Slide - Farmacocinética Clínica e Farmacodinâmica (1)

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<p>Van Donge et al., 2018.</p><p>Key Components for Antibiotic Dose Optimization of Sepsis in Neonates and Infants. Front Pediatrics</p><p>CONFERENCE REPORT DISTRIBUTED WITH • November/December 2008 • Volume 11, Number 10</p><p>HENRY et al., 2015. UROLOGY 85: 1025e1033.</p><p>Anesthesia & Analgesia 1998;86:379-81</p><p>Cocaína (Base fraca) pka=8.6</p><p>Cocaína vs. “crack”</p><p>O que mais pode alterar a propriedade físico-</p><p>química de um fármaco?</p><p>Coeficiente de partição</p><p>– Está relacionada com a</p><p>propriedade lipofílica do fármaco;</p><p>– Relação entre a concentração de uma</p><p>substância na fase orgânica e aquosa;</p><p>– Quanto maior o coeficiente de partição</p><p>(P), maior sua lipofilicidade!</p><p>http://www.organic-chemistry.org/prog/peo/cLogP.html</p><p>http://www.organic-chemistry.org/prog/peo/cLogP.html</p><p>http://lmmd.ecust.edu.cn/admetsar1/search/</p><p>http://lmmd.ecust.edu.cn/admetsar1/search/</p><p>Vamos pensar mais um pouco?</p><p>Midazolam Cafeína Insulina</p><p>Vancomicina</p><p>Etanol</p><p>Acído Retinóico IpratrópioFenoterol</p><p>“Até a década de 1960, acreditava-se até então, que a placenta funcionava</p><p>como uma barreira, protegendo o feto de qualquer agressão farmacológica.”</p><p>Carmo e Nitrini (2004). Prescrições de medicamentos para gestantes: um estudo</p><p>farmacoepidemiológico. Cadernos de Saúde Pública, 20(4), 1004-1013.</p><p>http://www.macmillanhighered.com/BrainHoney/Resource/6716/digital_first_content/trunk/test/hillis2e/asset/img_ch38/c38_fig19.html</p><p>http://www.macmillanhighered.com/BrainHoney/Resource/6716/digital_first_content/trunk/test/hillis2e/asset/img_ch38/c38_fig19.html</p><p>Fatores que interferem na absorção</p><p>1- Via de administração</p><p>2- Carga da molécula...(influência do pH)</p><p>3- Coeficiente de partição...solubilidade!</p><p>4- Peso molecular</p><p>5- Tempo de esvaziamento gástrico</p><p>o Lento:  absorção</p><p>- Sólidos, gordura, ácidos, pneumonia, diabetes, dores abdominais, anticolinérgicos</p><p>o Acelerado:  absorção</p><p>- Líquidos, alimentos gelados, úlceras duodenais, pancreatite crônica, colinérgicos</p><p>6- Fatores de formulação</p><p>o Sol.> Xarope> Susp> pó > cápsula> cp> cp revestidos</p><p>o Aglutinantes (Amido, gelatina, goma) ou dispersantes (estearato de Mg)?</p><p>o Qual o tamanho das partículas? Amorfo ou cristalino?</p><p>7- Fluxo sanguíneo no local da absorção e superfície de</p><p>contato</p><p>8-Transportadores de efluxo e metabolismo</p><p>o Microbiota intestinal, CYP, glicoproteína P ...</p><p>Fig. 1: Sequential first-pass elimination of a theoretical drug through metabolism by CYP3A4</p><p>and/or transport by P-glycoprotein (P-gp) in enterocytes of the small intestine and then</p><p>hepatocytes of the liver.</p><p>David G. Bailey, and George K. Dresser CMAJ 2004;170:1531-1532</p><p>©2004 by Canadian Medical Association</p><p>Número do slide 26</p><p>Número do slide 27</p><p>Número do slide 28</p><p>Número do slide 29</p><p>Número do slide 30</p><p>Número do slide 31</p><p>Número do slide 32</p><p>Cocaína vs. “crack”</p><p>O que mais pode alterar a propriedade físico-química de um fármaco?</p><p>Número do slide 35</p><p>Número do slide 36</p><p>Número do slide 37</p><p>Número do slide 38</p><p>Vamos pensar mais um pouco?</p><p>Número do slide 40</p><p>Número do slide 41</p><p>Fatores que interferem na absorção</p><p>Número do slide 43</p>