Energia Cerebral Christopher M Palmer

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<p>Índice</p><p>Folha de rosto</p><p>direito autoral</p><p>Dedicação</p><p>Conteúdo</p><p>Introdução</p><p>Parte I: Conectando os Pontos</p><p>Capítulo 1: O que estamos fazendo não está funcionando: saúde mental hoje</p><p>Capítulo 2: O que causa a doença mental e por que isso é importante?</p><p>Capítulo 3: Procurando um Caminho Comum</p><p>Capítulo 4: Tudo poderia estar relacionado?</p><p>Parte II: Energia Cerebral</p><p>Capítulo 5: Transtornos Mentais São Transtornos Metabólicos</p><p>Capítulo 6: Estados Mentais e Transtornos Mentais</p><p>Capítulo 7: Magníficas Mitocôndrias</p><p>Capítulo 8: Um desequilíbrio energético cerebral</p><p>Parte III: Causas e Soluções</p><p>Capítulo 9: O que está causando o problema e o que podemos fazer?</p><p>Capítulo 10: Causa Contribuinte: Genética e Epigenética</p><p>Capítulo 11: Causa Contribuinte: Desequilíbrios Químicos, Neurotransmissores e Medicamentos</p><p>Capítulo 12: Causa Contribuinte: Hormônios e Reguladores Metabólicos</p><p>Capítulo 13: Causa Contribuinte: Inflamação</p><p>Capítulo 14: Causa Contribuinte: Sono, Luz e Ritmos Circadianos</p><p>Capítulo 15: Causa Contribuinte: Comida, Jejum e Seu Intestino</p><p>Capítulo 16: Causa Contribuinte: Drogas e Álcool</p><p>Capítulo 17: Causa Contribuinte: Atividade Física</p><p>Capítulo 18: Causa Contribuinte: Amor, Adversidade e Propósito na Vida</p><p>Capítulo 19: Por que os tratamentos atuais funcionam?</p><p>Capítulo 20: Juntando tudo: desenvolvendo seu plano de tratamento metabólico</p><p>Capítulo 21: Um Novo Dia para a Saúde Mental e Metabólica</p><p>Agradecimentos</p><p>Notas</p><p>Índice</p><p>Sobre o autor</p><p>Elogio pela energia cerebral</p><p>“Brain Energy é um avanço dramático na compreensão das doenças mentais feito por um</p><p>importante psiquiatra de Harvard que fornece um roteiro revolucionário para pessoas que sofrem</p><p>de depressão, ansiedade, doença bipolar e, na verdade, quase qualquer distúrbio cerebral. As</p><p>descobertas da ciência do cérebro forçaram-nos a reimaginar a saúde mental e a proporcionar</p><p>esperança num campo que para muitos não proporcionou um alívio significativo do sofrimento.</p><p>Se você sofre algum problema de saúde mental (quem ainda não sofreu), então este livro pode</p><p>mudar sua vida.”</p><p>—Mark Hyman, MD, consultor sênior da Cleveland Clinic Pr_R for Functional Medicine e 14</p><p>vezes autor de best-sellers do New York Times</p><p>“ A Brain Energy fornece um mecanismo unificador há muito aguardado, subjacente a um vasto</p><p>espectro de condições de doenças mentais. E este novo paradigma irá, sem dúvida, inaugurar</p><p>intervenções terapêuticas potentes para condições psiquiátricas generalizadas, para as quais as</p><p>abordagens farmacêuticas padrão provaram ser minimamente eficazes. O trabalho de Christopher</p><p>Palmer capacita os pacientes e seus prestadores de cuidados de saúde.”</p><p>—David Perlmutter, MD, autor do best-seller número 1 do New York Times de Grain Brain</p><p>“Dr. Palmer lança um olhar provocativo e perspicaz sobre as origens dos transtornos mentais,</p><p>que têm implicações profundas na forma como tratamos a doença. . . e para a nossa dieta.”</p><p>—Jason Fung, MD, nefrologista e autor de três livros best-sellers sobre saúde</p><p>“A psiquiatria nunca mais será a mesma. A profissão médica precisa aplicar o Biochem 101 se</p><p>quiser resolver doenças mentais – e doenças metabólicas, enquanto estão nisso. Christopher</p><p>Palmer apresenta a hipótese, apoia-a com dados e, na minha humilde opinião, acerta no</p><p>tratamento: alimentar o cérebro com o que ele precisa.”</p><p>—Robert H. Lustig, MD, MSL, professor emérito de pediatria na UCSF e autor de Metabolical</p><p>“Por mais de duas décadas, o Dr. Palmer organizou líderes mundiais em psiquiatria para educar</p><p>os médicos sobre as inovações emergentes na área. Ele desafia o status quo com esta nova e</p><p>corajosa ideia em Brain Energy que nos instrui a procurar soluções simples para problemas</p><p>humanos, em vez de soluções químicas que só podem mudar a biologia, e não a experiência</p><p>vivida. Brain Energy é um livro que todos os profissionais psiquiátricos deveriam ler como uma</p><p>crítica útil aos principais déficits de nossa área. É um livro que todas as pessoas deveriam ler</p><p>para entender o quanto podem</p><p>fazer (e não fazer) pelo bem de sua saúde mental. A saúde básica é evidente, mas é preciso</p><p>coragem para se comprometer a cuidar primorosamente do seu corpo e, por extensão, do seu</p><p>cérebro.”</p><p>—Lois W. Choi-Kain, MD, MEd, diretora do Gunderson Personality Disorders Institute e</p><p>professora assistente de psiquiatria na Harvard Medical School</p><p>“Depois de um episódio bipolar aos dezenove anos, nosso filho foi atendido por mais de</p><p>quarenta profissionais de saúde mental e prescreveu vinte e nove medicamentos diferentes. Mas</p><p>foi só quando ele começou uma terapia metabólica cetogênica sob a orientação do Dr. Chris</p><p>Palmer que ele recuperou sua mente e sua vida. A abordagem metabólica do Dr. Palmer tem o</p><p>potencial de impactar radicalmente a epidemia mundial de saúde mental. Brain Energy é uma</p><p>leitura obrigatória.</p><p>—David Baszucki, fundador e CEO da Roblox e cofundador do Grupo Baszucki, e Jan Ellison</p><p>Baszucki, autor de A Small Indiscrição e cofundador do Grupo Baszucki</p><p>“Se você já ficou insatisfeito com as explicações difíceis de defender sobre doenças mentais, este</p><p>livro inovador é para você. Palmer, um psiquiatra praticante, não limitado pela sabedoria</p><p>recebida na área, viaja audaciosamente mais longe do que a maioria. Ele apresenta fortes</p><p>argumentos para descartar o que aprendemos sobre as causas, o diagnóstico e o tratamento dos</p><p>transtornos psiquiátricos. Em vez disso, ele traz as minúsculas mitocôndrias, antes meras</p><p>bactérias, para o centro do palco e leva você a uma emocionante jornada intelectual para revelar</p><p>os novos começos da psiquiatria.”</p><p>—Zoltán Sarnyai, MD, PhD, professor e chefe do Laboratório de Neurociência Psiquiátrica,</p><p>James Cook University, Austrália</p><p>“Dr. Christopher Palmer escreveu uma cartilha de leitura obrigatória para qualquer pessoa que</p><p>esteja pensando em compreender e tratar a saúde mental. O livro irá guiá-lo para entender por</p><p>que o metabolismo e as mitocôndrias são fundamentais para manter seu cérebro saudável. . . um</p><p>apelo à ação para transformar o tratamento de saúde mental. Leia este livro – e aprenda com um</p><p>dos melhores.”</p><p>—Ana C. Andreazza, PhD, professora de farmacologia e psiquiatria, Universidade de Toronto e</p><p>fundadora e diretora científica, Mitochondrial Innovation Initiative</p><p>“Dr. Palmer é incrível em sua síntese da literatura existente e no fornecimento de uma tese</p><p>presciente sobre o papel patotiológico e potencialmente terapêutico dos metabólicos das</p><p>condições neuropsiquiátricas. A tese e a estrutura apresentadas pelo Dr. Palmer fornecem muitos</p><p>prevenção e oportunidades terapêuticas em psiquiatria e nos levar um passo mais perto das</p><p>possibilidades de modificação da doença.”</p><p>—Roger S. McIntyre, MD, FRCPC, professor de psiquiatria e farmacologia na Universidade de</p><p>Toronto, Canadá</p><p>“ Brain Energy , do Dr. Chris Palmer, é a nova perspectiva muito necessária sobre saúde mental</p><p>que pode revolucionar a maneira como pensamos, pesquisamos e tratamos as condições de saúde</p><p>mental. É um best-seller garantido, um livro que você não vai querer largar e que pode mudar a</p><p>sua vida ou a de um ente querido. A nuance, clareza e sensibilidade com que o Dr. Palmer</p><p>aborda as questões complexas da doença mental são simplesmente incríveis. Ele traz suas</p><p>habilidades como psiquiatra clínico treinado em Harvard para sua escrita, antecipando a próxima</p><p>pergunta do leitor e depois tecendo-a em uma narrativa que é a mistura perfeita entre aula de</p><p>ciências e livro de histórias. Cheio de analogias brilhantes, estatísticas de cair o queixo, detalhes</p><p>científicos fascinantes e histórias emocionantes de pacientes, este livro é uma leitura</p><p>absolutamente obrigatória. E, falando tanto como cientista PhD quanto como estudante de</p><p>medicina em Harvard, gostaria que este livro fosse leitura obrigatória para a próxima geração de</p><p>médicos. Se assim fosse, suspeito que veríamos as taxas de doenças metabólicas, incluindo</p><p>problemas</p><p>que causa o desequilíbrio químico em primeiro lugar?</p><p>•Se as pessoas nascem com esse desequilíbrio químico, por que não ficam deprimidas o</p><p>tempo todo, desde o nascimento?</p><p>•Por que medicamentos como os ISRS demoram semanas ou meses para fazer efeito?</p><p>Sabemos que eles alteram os níveis de neurotransmissores em poucas horas, então por que não</p><p>funcionam imediatamente?</p><p>•Se é um desequilíbrio químico fixo, por que os sintomas aumentam e diminuem, mesmo</p><p>em curtos períodos de tempo? Dito de outra forma, por que as pessoas têm dias bons e dias ruins,</p><p>mesmo quando tomam medicamentos de forma consistente?</p><p>•Por que os medicamentos param de funcionar em tantas pessoas? Por que o</p><p>desequilíbrio mudaria e, se mudar, o que o faz mudar?</p><p>Essas questões imploram por respostas, não apenas em relação ao diagnóstico de</p><p>depressão, mas para todos os diagnósticos psiquiátricos. Infelizmente, a teoria do desequilíbrio</p><p>químico não fornece respostas.</p><p>Outra teoria amplamente conhecida para a causa da depressão grave é a teoria do</p><p>desamparo aprendido . Em poucas palavras, afirma que quando as pessoas são incapazes de</p><p>mudar as circunstâncias adversas das suas vidas, “aprendem” que estão indefesas. Isso pode se</p><p>aplicar a algo como não ser capaz de encontrar um relacionamento romântico apesar das</p><p>inúmeras tentativas ou, mais diretamente, uma criança abusada tentando fazer com que seu pai</p><p>pare de bater nele. Em ambos os casos, essas pessoas começam a se sentir impotentes e depois</p><p>ficam deprimidas. Eventualmente, eles param de tentar fazer muita coisa. Porque se importar?</p><p>Alguns especialistas afirmam que a causa da depressão dessas pessoas é a sua psicologia. Eles</p><p>aprenderam e acreditam que estão indefesos. Obviamente, tirar a criança abusada desse ambiente</p><p>é de suma importância. Mas mesmo anos depois, esse menino ainda pode estar deprimido. O</p><p>tratamento geralmente é baseado na terapia cognitivo-comportamental (TCC), uma forma de</p><p>psicoterapia que se concentra na identificação e mudança de pensamentos, emoções e</p><p>comportamentos. Esta terapia baseia-se na crença de que quando as pessoas estão clinicamente</p><p>deprimidas, é provavelmente devido a pensamentos que se baseiam não tanto na realidade da sua</p><p>situação atual, mas na mentalidade desamparada desenvolvida no passado. O objetivo é capacitar</p><p>os pacientes a desafiar esses pensamentos e substituí-los por outros não tão terríveis e</p><p>desesperadores. Isto irá ajudá-los a sentir-se melhor e a fazer mudanças nas suas vidas, o que os</p><p>fará sentir ainda menos desamparados, e este ciclo irá reforçar-se. Este tratamento funciona, pelo</p><p>menos para algumas pessoas, o que mais uma vez apoia a teoria de que este tipo de problema</p><p>pode ser a causa da depressão.</p><p>Existem muitas outras teorias sobre fatores específicos que se acredita serem a causa da</p><p>depressão grave – biológicos, psicológicos e sociais. Muitos levaram ao desenvolvimento de</p><p>tratamentos e intervenções específicas que funcionam com pessoas reais, pelo menos algumas</p><p>vezes. Na verdade, as próprias teorias são muitas vezes moldadas por tratamentos eficazes para a</p><p>depressão, utilizando a lógica de que se um tratamento funciona, mesmo em algumas pessoas,</p><p>então deve corrigir um problema que estava a causar a doença.</p><p>Os medicamentos usados para tratar a depressão grave incluem aqueles especificamente</p><p>conhecidos como “antidepressivos”, que são comumente classificados em cinco classes</p><p>diferentes. Essas classes atuam em diferentes neurotransmissores e receptores, incluindo</p><p>serotonina, dopamina e norepinefrina. No entanto, os antidepressivos não são os únicos</p><p>medicamentos usados para tratar a depressão grave. Outros incluem medicamentos para</p><p>ansiedade, estabilizadores de humor, antipsicóticos, estimulantes, medicamentos antiepilépticos,</p><p>hormônios, vitaminas e uma ampla variedade de suplementos, como a erva de São João. Tudo</p><p>isso funciona de maneiras muito diferentes, e ainda assim todos são usados rotineiramente no</p><p>tratamento da depressão, e todos demonstraram funcionar pelo menos para algumas pessoas,</p><p>algumas vezes.</p><p>A psicoterapia para tratar a depressão também apresenta muitas variedades. Alguns</p><p>concentram-se nos relacionamentos, outros nos pensamentos e sentimentos e outros nos</p><p>comportamentos; alguns se concentram apenas nas mudanças do presente e outros em revisitar o</p><p>passado ou a infância. Diferentes tipos de psicoterapia podem ser muito diferentes uns dos</p><p>outros, mas há pelo menos algumas evidências de que todos podem ser úteis para pelo menos</p><p>algumas pessoas com depressão.</p><p>Finalmente, existem tratamentos mais agressivos, como TMS, ECT e até cirurgia, em que</p><p>partes do cérebro são cortadas ou eletrodos são implantados para estimular o cérebro ou o nervo</p><p>vago, o principal nervo do sistema nervoso parassimpático.</p><p>São muitos tratamentos diferentes! É difícil entender como todos eles podem tratar o</p><p>mesmo conjunto de sintomas. No entanto, nenhum deles funciona para todas as pessoas com</p><p>depressão. Por que não? Existem apenas causas diferentes de depressão grave em pessoas</p><p>diferentes que requerem tratamentos diferentes? E, infelizmente, como revi no capítulo anterior,</p><p>há milhões de pessoas que tentam tratamento após tratamento sem encontrar nenhum que</p><p>funcione.</p><p>Por outro lado, é importante salientar que nem todas as pessoas que desenvolvem</p><p>depressão grave recebem tratamento – na verdade, a maioria dos doentes em todo o mundo não o</p><p>faz. No entanto, a depressão grave muitas vezes se resolve sozinha. Os sintomas podem ir e vir,</p><p>às vezes durando algumas semanas ou meses e depois desaparecendo espontaneamente. O que</p><p>faz com que os sintomas de algumas pessoas desapareçam sem qualquer tratamento? Por que,</p><p>para outros, a depressão se torna uma doença crónica e debilitante? Se realmente entendermos o</p><p>que causa esse distúrbio, seremos capazes de responder a essas perguntas.</p><p>Mas o quadro fica ainda mais complicado. Além dos fatores de risco ou das teorias sobre</p><p>o que causa a depressão grave, temos boas evidências de alterações físicas no corpo que estão</p><p>associadas à depressão grave – ou seja, são encontradas com mais frequência em pessoas com a</p><p>doença do que em pessoas sem ela. São alterações que foram observadas em pessoas que já</p><p>possuem o diagnóstico, mas também podem fornecer pistas sobre a causa do transtorno.</p><p>A inflamação é um grande problema. Sabemos que, quando comparadas com aquelas</p><p>sem depressão, as pessoas com depressão crónica, em média, apresentam níveis mais elevados de</p><p>inflamação, medidos por diferentes biomarcadores, como a proteína C reativa e as interleucinas. 2</p><p>Neste ponto, porém, não sabemos ao certo se a inflamação está causando a depressão ou se a</p><p>depressão está causando a inflamação. E se a inflamação está causando a depressão, o que inicia</p><p>a inflamação? É um ou mais dos fatores de risco que discutimos até agora? Ou é algo</p><p>completamente diferente que ainda não descobrimos? Como sempre, muitas pessoas têm teorias</p><p>– algumas especulam que se trata de uma infecção crônica, ou de uma doença autoimune, ou de</p><p>exposição a uma toxina, ou de uma dieta inadequada, ou de um “intestino permeável”, e assim</p><p>por diante – mas essas teorias são não respostas. Além do mais, nem todas as pessoas com</p><p>depressão crónica apresentam níveis mais elevados de inflamação, pelo menos não que possamos</p><p>medir. A investigação que mostra níveis mais elevados de inflamação baseia-se em comparações</p><p>entre grupos de pessoas: Ao olhar para um grupo de pessoas com depressão e um grupo sem</p><p>depressão, o grupo com depressão tem mais inflamação. . . mas nem todos os indivíduos do</p><p>grupo deprimido terão níveis mais elevados de inflamação do que os indivíduos do grupo sem</p><p>depressão. Na verdade, pesquisadores e</p><p>médicos não identificaram nenhum parâmetro para</p><p>medir a inflamação no corpo ou no cérebro que possa separar consistentemente as pessoas que</p><p>sofrem de depressão daquelas que não sofrem.</p><p>Além das diferenças nos níveis de inflamação, identificamos diferenças nos cérebros de</p><p>pessoas com depressão crónica. Algumas pessoas com depressão apresentam encolhimento ou</p><p>atrofia de regiões específicas do cérebro, e isso pode progredir com o tempo. Como estes tipos</p><p>de alterações são frequentemente observados em doenças neurodegenerativas, alguns</p><p>investigadores especulam que a depressão também pode ser uma doença neurodegenerativa, ou</p><p>que pode representar as fases iniciais de outra doença neurodegenerativa, como a doença de</p><p>Alzheimer ou a doença de Parkinson. 3 Outros investigadores especulam que estas alterações</p><p>podem ser o resultado do aumento da inflamação associada à depressão. Sabemos que a</p><p>inflamação durante um período prolongado de tempo pode causar danos aos tecidos. Por</p><p>exemplo, quando o joelho de uma pessoa está inflamado por artrite, sabemos que podem ocorrer</p><p>danos permanentes; quanto mais tempo dura a inflamação, maiores são os danos</p><p>progride. Talvez algo assim esteja acontecendo no cérebro – a inflamação vem primeiro e</p><p>causa danos a essas regiões cerebrais.</p><p>A pesquisa também encontrou uma série de diferenças na forma como o cérebro das</p><p>pessoas deprimidas funciona. Ao comparar exames de ressonância magnética funcionais de</p><p>pessoas com depressão grave e de pessoas sem depressão, as pessoas deprimidas parecem ter</p><p>diminuição da atividade em algumas regiões do cérebro e aumento da atividade em outras, bem</p><p>como diferenças na forma como as regiões do cérebro se comunicam entre si. 4 No entanto, tal</p><p>como acontece com todas estas alterações cerebrais que discutimos, os estudos apenas</p><p>mostraram diferenças relativas entre os grupos. E mais uma vez, não sabemos se essas alterações</p><p>são causa da depressão ou consequência dela. Poderia outro processo estar causando a depressão</p><p>e essas alterações cerebrais? Nós simplesmente não sabemos ainda.</p><p>Finalmente, vamos lançar outra chave no trabalho: o microbioma intestinal . O sistema</p><p>digestivo humano contém trilhões de micro-organismos, incluindo bactérias, vírus e fungos. Eles</p><p>produzem hormônios, neurotransmissores e moléculas inflamatórias que são liberadas em nosso</p><p>intestino e depois absorvidas pela corrente sanguínea. A pesquisa sugere que esses micróbios</p><p>desempenham um papel na obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares, depressão, ansiedade,</p><p>autismo e até esquizofrenia. 5 Mas a investigação do microbioma é relativamente nova e ainda</p><p>não sabemos os detalhes sobre quais os microrganismos específicos que podem ser benéficos e</p><p>quais os prejudiciais, ou de facto se se trata da mera presença ou ausência de determinados</p><p>organismos; também pode ser que a chave esteja no equilíbrio dos diferentes tipos de</p><p>organismos. Mais precisamente, embora algumas pesquisas em ratos tenham encontrado</p><p>alterações nos sintomas depressivos mediadas por alterações no microbioma intestinal, ainda não</p><p>sabemos como usar esta informação para tratar eficazmente a depressão ou a maioria dos outros</p><p>distúrbios. 6</p><p>Portanto, este é um passeio rápido pela depressão grave – muitos dos fatores de risco,</p><p>uma visão geral de algumas teorias sobre suas causas e os tratamentos direcionados a essas</p><p>causas, e algumas das alterações biológicas e cerebrais observadas em pessoas com o transtorno.</p><p>Então, tendo em conta tudo isto, como podemos responder à pergunta: “O que causa a depressão</p><p>grave?”</p><p>É por isso que o modelo biopsicossocial faz sentido – existem coisas biológicas, coisas</p><p>psicológicas e fatores sociais que podem se unir</p><p>de forma diferente em pessoas diferentes para resultar em depressão grave. Dito de outra</p><p>forma, existem causas diferentes em pessoas diferentes. Alguns pesquisadores e médicos</p><p>afirmam que deve haver diferentes tipos de depressão – talvez um tipo causado por estressores</p><p>sociais e outro tipo causado por fatores biológicos. Talvez existam dezenas de tipos diferentes de</p><p>depressão – todos causados por vários fatores de risco. Talvez certos fatores sejam responsáveis</p><p>por certos sintomas, e se fizéssemos um trabalho melhor agrupando esses sintomas, poderíamos</p><p>identificar esses tipos e controlar melhor essas causas. Infelizmente, esta não parece ser a</p><p>resposta. Médicos e pesquisadores têm lutado contra isso há décadas, e o mesmo conjunto de</p><p>sintomas continua a surgir continuamente em todas as categorias, independentemente dos fatores</p><p>de risco ou das causas percebidas da depressão, sejam eles biológicos, psicológicos, sociais ou</p><p>alguns. combinação. A mesma constelação de sintomas foi encontrada em inúmeras pessoas, em</p><p>inúmeras variedades de circunstâncias. Na verdade, os sintomas da depressão grave foram</p><p>descritos na Bíblia, em textos históricos, na literatura, na poesia e em registros médicos que</p><p>datam de Hipócrates. Então, o que causa isso? Deve haver uma resposta – uma que reúna todos</p><p>os factos sobre os diferentes factores de risco, os tratamentos que funcionam e as alterações</p><p>cerebrais e corporais que vemos repetidamente.</p><p>É possível que existam processos diferentes que levam ao mesmo conjunto de sintomas</p><p>em pessoas diferentes, completamente independentes uns dos outros? Bem, é possível, mas seria</p><p>altamente improvável. Você deve ter ouvido falar da navalha de Occam – é uma regra ou diretriz</p><p>geral, também conhecida como lei da parcimônia. Geralmente é considerado que significa que a</p><p>explicação mais simples e unificadora tem maior probabilidade de ser correta. Por exemplo,</p><p>sendo todas as coisas iguais, se um paciente chega com febre alta, dor no pescoço e dor de</p><p>cabeça, é menos provável que o paciente tenha dor de cabeça devido a uma hemorragia cerebral</p><p>e dor no pescoço devido a um nervo comprimido e um nervo comprimido. febre devido a uma</p><p>infecção do que o paciente ter meningite – um diagnóstico que explica todos os três sinais e</p><p>sintomas. Em suma, quando confrontados com uma situação como a que delineamos para a</p><p>depressão grave, uma teoria unificadora que consiga ligar todas as provas de uma forma lógica e</p><p>plausível terá maior probabilidade de ser correta. Antes de avançarmos muito em direção à</p><p>resposta, vale a pena considerar por que isso é importante em primeiro lugar.</p><p>Por que a causa é importante – tratamento de sintomas versus distúrbios</p><p>Ao diagnosticar alguém com um transtorno, contamos com sinais e sintomas . As pessoas</p><p>costumam usar o termo “sintomas” como um termo genérico, mas a diferença entre sinais e</p><p>sintomas é crucial. Os sinais são indicadores objetivos de uma doença que podem ser observados</p><p>ou medidos por outra pessoa. Os sinais podem incluir coisas como convulsão, medição da</p><p>pressão arterial, valor laboratorial ou uma anormalidade observada em uma tomografia cerebral.</p><p>Os sintomas são experiências subjetivas sobre as quais o paciente deve contar a alguém. Os</p><p>sintomas podem incluir coisas como humor, pensamentos ou experiências de dor ou dormência.</p><p>Existem muito poucos sinais em psiquiatria. Em vez disso, a maioria dos nossos diagnósticos</p><p>baseia-se em sintomas, como irritabilidade, ansiedade, medo, depressão, pensamentos ou</p><p>percepções anormais e memória prejudicada. Os transtornos mentais também podem incluir</p><p>coisas que parecem mais “físicas” do que “mentais”, como distúrbios do sono, movimentos</p><p>lentos, fadiga e hiperatividade. Alguns destes podem ser observados, mas os médicos muitas</p><p>vezes confiam nos pacientes para lhes contar sobre estes também, colocando-os na categoria de</p><p>sintomas em vez de sinais. Infelizmente, não existem testes laboratoriais, tomografias cerebrais</p><p>ou outros testes objetivos que possam diagnosticar com precisão qualquer</p><p>transtorno mental.</p><p>Os diagnósticos psiquiátricos são todos baseados no conceito de síndromes. Uma</p><p>síndrome é um conjunto de sinais e sintomas que comumente ocorrem juntos, com uma causa</p><p>ainda desconhecida. Um exemplo médico que começou na década de 1980 foi a síndrome de</p><p>infecções incomuns e cânceres raros que chamamos de AIDS – síndrome da imunodeficiência</p><p>adquirida. Antes de sabermos que era por causa de um vírus, era uma síndrome. Na psiquiatria,</p><p>todo diagnóstico é uma síndrome. Isso é inerente à definição de transtorno psiquiátrico. Quando</p><p>os sintomas mentais são causados por uma condição médica ou neurológica, isso por si só exclui</p><p>classificá-los como um transtorno psiquiátrico. Doenças neurológicas, câncer, infecções e</p><p>doenças autoimunes podem afetar o cérebro. Quando as pessoas com essas condições apresentam</p><p>sintomas mentais, não são necessariamente diagnosticadas com um transtorno psiquiátrico. Se</p><p>um paciente chega sofrendo de irritabilidade, depressão e perda de memória, e uma avaliação</p><p>mais aprofundada revela que estes sintomas são o resultado de uma infecção ou cancro, são</p><p>diagnosticados com essa condição e tratados por um médico especialista fora da psiquiatria,</p><p>mesmo que os seus sintomas mentais sejam indistinguíveis dos de um paciente que “apenas” tem</p><p>depressão. Os psiquiatras e outros profissionais de saúde mental ficam com todos os outros –</p><p>aqueles para os quais não sabemos a causa exata.</p><p>Isto está no cerne da dificuldade que tivemos em fazer progressos nos cuidados de saúde</p><p>mental. Sem uma causa clara, acabamos tratando os sintomas em vez dos distúrbios.</p><p>Alguns tratamentos são concebidos para atacar a causa raiz de uma doença. O melhor</p><p>exemplo é uma doença infecciosa. Uma infecção bacteriana pode causar muitos sinais e sintomas</p><p>– febre, alterações na contagem de células sanguíneas, calafrios, dor, tosse e fadiga, para citar</p><p>alguns. O tratamento definitivo para a infecção é um antibiótico que elimina a bactéria do corpo.</p><p>Este tipo de tratamento é por vezes referido como tratamento modificador da doença. Neste</p><p>caso, o tratamento irá curar a doença; após o tratamento com antibióticos, a pessoa não terá mais</p><p>a infecção. Mas existe outro tipo de tratamento comumente usado na área médica; os tratamentos</p><p>nesta categoria são conhecidos como tratamentos sintomáticos . Eles são projetados para reduzir</p><p>os sintomas, o que pode ajudar as pessoas a se sentirem melhor, mas não alteram diretamente o</p><p>curso da doença. Por exemplo, pessoas com infecções bacterianas geralmente recebem</p><p>tratamentos sintomáticos como o Tylenol para reduzir a febre. Os tratamentos sintomáticos</p><p>podem reduzir o sofrimento e permitir que as pessoas trabalhem e funcionem normalmente, mas</p><p>não abordam a causa raiz. No final, com ou sem Tylenol, ou o corpo combaterá a infecção por</p><p>conta própria, a pessoa receberá tratamento com antibióticos ou a infecção progredirá e a pessoa</p><p>morrerá. O Tylenol realmente não fará muita diferença em quais desses resultados ocorrem.</p><p>No campo da saúde mental, a realidade é que a maioria dos nossos tratamentos são</p><p>sintomáticos. Para a maioria das pessoas, medicamentos psiquiátricos, ECT e TMS são</p><p>geralmente tratamentos sintomáticos. Eles não parecem abordar a causa raiz da doença. Para</p><p>alguns, eles podem reduzir significativamente os sintomas. Noutros, podem colocar a doença em</p><p>remissão, o que significa que todos os sintomas</p><p>ficar completamente melhor. Há pessoas, como John, que podem usar antidepressivos ou</p><p>outros medicamentos por um ou dois anos e depois viver felizes para sempre sem eles. Isso</p><p>significa que os medicamentos foram modificadores da doença? Em alguns casos, como o de</p><p>John, é possível que sim. No entanto, dadas as taxas extremamente elevadas de sintomas</p><p>contínuos e recaídas na maioria das pessoas com perturbações mentais, os nossos tratamentos</p><p>não parecem estar a modificar as doenças em si.</p><p>Quanto à psicoterapia e às intervenções sociais, há quem acredite que estes tratamentos</p><p>abordam as causas profundas. Em alguns casos, isso faz sentido. Por exemplo, se uma mulher</p><p>está num relacionamento fisicamente abusivo e, como resultado, está clinicamente deprimida,</p><p>ajudá-la a abandonar esse relacionamento e a construir uma vida nova e melhor pode resolver a</p><p>sua depressão. Muitos psicoterapeutas argumentariam que a causa raiz da depressão da mulher</p><p>era estar em um relacionamento abusivo. No entanto, sabemos que por ter passado pela</p><p>experiência de um relacionamento abusivo e desenvolvido depressão clínica, ela agora corre um</p><p>risco aumentado de desenvolver depressão novamente em algum momento no futuro, mesmo</p><p>que nunca mais esteja em outro relacionamento abusivo. Dado este facto, parece que a depressão</p><p>pode ser mais do que apenas o abuso, e que o tratamento deste fator por si só não resolveu</p><p>definitivamente a causa raiz. O que faz com que ela continue em maior risco de desenvolver</p><p>depressão no futuro? Se realmente compreendermos o que causa a doença mental, seremos</p><p>capazes de responder a esta pergunta.</p><p>As pessoas na área da saúde mental costumam usar a lógica circular para apoiar suas</p><p>teorias sobre o que causa a doença mental. Por exemplo, eles podem alegar que se algo funciona</p><p>para aliviar os sintomas, deve ter sido a causa inicial. O facto de a mulher do exemplo acima ter</p><p>encontrado alívio quando a sua situação mudou é usado como prova de que esta situação foi a</p><p>causa raiz da sua depressão clínica. O fato de muitos medicamentos psiquiátricos ajudarem a</p><p>aliviar os sintomas da doença mental é usado como evidência de que a causa raiz da doença</p><p>mental deve ser um desequilíbrio químico. Por mais lógico que isso possa parecer, nem sempre é</p><p>verdade.</p><p>Aqui está um exemplo para ilustrar algumas das falhas nesta linha de raciocínio.</p><p>Voltemos a uma infecção que está causando febre. Se não soubéssemos</p><p>qualquer coisa sobre infecções ou as causas da febre, e estávamos tentando descobrir</p><p>tudo, poderíamos fazer exames cerebrais em pessoas com febre, em busca de pistas. Adivinha o</p><p>que veríamos? Veríamos que o hipotálamo está hiperativo – é a parte do cérebro que controla a</p><p>resposta à febre. Se já soubéssemos que o Tylenol funciona na redução da febre, poderíamos</p><p>então fazer exames para pesquisar como o Tylenol afeta o cérebro. Veja só, veríamos que o</p><p>Tylenol diminui essa atividade excessiva no hipotálamo! Com base nisso, poderíamos concluir</p><p>logicamente que a causa da febre é um distúrbio cerebral que envolve o hipotálamo. Teríamos</p><p>provas de que a atividade cerebral de um paciente febril é anormal e que o Tylenol funciona para</p><p>reduzir essa atividade anormal. Mas seria profundamente equivocado concluir que identificamos</p><p>a causa da febre . O que realmente fizemos foi identificar uma parte do cérebro que está</p><p>envolvida na produção da febre e provar que um tratamento que reduz a febre também afeta essa</p><p>parte do cérebro. Mas o Tylenol não trata infecções. Reduzir a febre com esse tratamento não</p><p>mudaria o curso da doença. Nossos exames cerebrais de febre e Tylenol identificaram apenas um</p><p>aspecto da resposta do corpo a uma infecção. Compreenderíamos melhor um sintoma da doença</p><p>ou uma parte do seu mecanismo. É uma informação útil, mas não nos ajuda a compreender a</p><p>causa raiz da febre – uma infecção.</p><p>Correlações, causas e caminhos comuns</p><p>Para responder à questão sobre o que causa a doença mental, é importante pensar um</p><p>pouco sobre como fazemos essa pergunta e as ferramentas e princípios que usamos para</p><p>explorá-la. Quando os pesquisadores médicos realizam seu trabalho de detetive para determinar</p><p>o que causa uma doença, geralmente estudam grupos de pessoas com e sem a doença em busca</p><p>de correlações . Uma correlação é um relacionamento ou conexão entre duas coisas ou variáveis.</p><p>Se duas variáveis estiverem correlacionadas,</p><p>isso pode implicar uma relação de causa e efeito,</p><p>que é, em última análise, o que os investigadores procuram. Existem muitos tipos de estudos</p><p>elaborados para procurar correlações. Os pesquisadores podem realizar exames cerebrais em</p><p>grupos de pessoas com e sem depressão e procurar diferenças – a associação com inflamação</p><p>mencionada anteriormente é uma correlação, o resultado da observação de que duas variáveis</p><p>(depressão e inflamação) pareciam ocorrer mais frequentemente juntas, implicando uma relação.</p><p>Um tipo comum de estudo é o estudo epidemiológico , que avalia variáveis em grandes</p><p>populações de pessoas e procura correlações dessa forma. Por exemplo, os investigadores podem</p><p>medir o peso das pessoas, acompanhá-las durante dez anos e registar quantas sofreram ataques</p><p>cardíacos durante esse período de dez anos. Eles então analisariam as taxas de ataques cardíacos</p><p>em diferentes grupos de pessoas com base em seus pesos iniciais para ver se o peso estava</p><p>correlacionado com ataques cardíacos. Se descobrissem que as pessoas obesas tinham taxas mais</p><p>elevadas de ataques cardíacos do que as pessoas magras, concluiriam que havia uma correlação</p><p>entre a obesidade e o sofrimento de um ataque cardíaco. Observe que eu disse “correlação”. Com</p><p>base apenas neste estudo, eles não podem dizer que ser obeso causa ataques cardíacos. Esta é</p><p>uma das coisas complicadas da pesquisa correlacional. As pessoas muitas vezes interpretam mal</p><p>as descobertas e fazem suposições que não são justificadas.</p><p>Correlação não é igual a causalidade . Quase todo mundo já ouviu isso. Significa que</p><p>uma correlação não nos diz necessariamente nada sobre causa e efeito. Infelizmente, embora a</p><p>maioria das pessoas esteja ciente do princípio, elas não o aplicam ao interpretar pesquisas. Se o</p><p>estudo do exemplo que acabei de discutir fosse divulgado hoje, as manchetes provavelmente</p><p>seriam “Obesidade comprovadamente causa ataques cardíacos”, perpetuando ainda mais a</p><p>interpretação incorreta de estudos como este. Isso pode parecer semântica. Você pode estar</p><p>pensando: “É claro que a obesidade causa ataques cardíacos. Onde você quer chegar?" Bem, na</p><p>verdade, a obesidade, por si só, não causa ataques cardíacos. É um forte fator de risco para</p><p>ataque cardíaco, mas não é uma causa definitiva. Qual é a diferença? Nem todas as pessoas</p><p>obesas sofrem ataques cardíacos. Se a obesidade causa ataques cardíacos, todas as pessoas</p><p>obesas deveriam tê-los, e provavelmente tê-los com frequência. Além disso, há muitas pessoas</p><p>que sofrem ataques cardíacos e que não são obesas. Se a obesidade é a causa dos ataques</p><p>cardíacos, por que uma pessoa magra teria um? Claramente, os ataques cardíacos devem ser mais</p><p>do que obesidade. Então, o que causa um ataque cardíaco? A resposta correta pode ser algo</p><p>como “as artérias do coração desenvolvem aterosclerose (espessamento ou endurecimento) e, em</p><p>algum ponto, ficam obstruídas, resultando na morte ou dano de parte do músculo cardíaco devido</p><p>à falta de fluxo sanguíneo”. O que faz com que essas coisas aconteçam? É aí que entra a</p><p>obesidade como fator de risco, mas outros fatores de risco também contribuem para esse</p><p>processo, como genética, níveis de colesterol e lipídios, pressão arterial, falta de exercícios,</p><p>estresse, sono insatisfatório e tabagismo. Há uma cascata de eventos que leva a um ataque</p><p>cardíaco; essa cascata de eventos ocorre ao longo dos anos. Compreender toda a cascata de</p><p>eventos é importante, pois oferece inúmeras oportunidades de intervenção com diferentes</p><p>tratamentos. Se assumirmos que a causa é a obesidade e concentrarmos todos os nossos</p><p>tratamentos neste fator de risco, não conseguiremos prevenir ataques cardíacos em muitas</p><p>pessoas. A forma como definimos a causa da doença é importante. Todo mundo gosta de</p><p>respostas simples. A forma como acabei de definir a causa de um ataque cardíaco é uma resposta</p><p>complicada. Como você aprenderá, este também é o caso ao responder à pergunta: “O que causa</p><p>a doença mental?”</p><p>Correlações, ou relações entre duas variáveis, podem existir por vários motivos. As</p><p>interpretações mais comuns são causa ou consequência : uma variável causa a outra ou é</p><p>consequência da outra. Por outras palavras, se A e B estão correlacionados, pode ser porque</p><p>existe uma relação de causa e efeito, onde A causa B ou B causa A. No entanto, existe outra</p><p>possibilidade – uma que algumas pessoas têm dificuldade em compreender. As correlações</p><p>também podem revelar um caminho comum ou, às vezes, uma causa raiz comum .</p><p>Vamos supor que ainda não sabemos nada sobre o vírus do resfriado. Tudo o que</p><p>sabemos é que muitas pessoas vão ao médico com coriza e dor de garganta. Algumas pessoas</p><p>também apresentam outros sintomas, como dores de cabeça ou fadiga, além de coriza e dor de</p><p>garganta. Alguns têm apenas um ou outro – coriza ou dor de garganta – mas muitas, muitas</p><p>pessoas têm ambos. Os pesquisadores notam que existe uma correlação entre coriza e dor de</p><p>garganta. Como existe uma correlação, deve haver um relacionamento. Mas que relacionamento?</p><p>É causa e efeito? Se sim, quais são as causas? Muitas pessoas parecem ter dor de garganta</p><p>primeiro e depois desenvolver coriza, mas não todas – na verdade, às vezes é o oposto. Então a</p><p>dor de garganta vem primeiro e causa coriza? É o contrário?</p><p>Ou ambos são simplesmente consequências de alguma doença não identificada que pode</p><p>causar ambos os sintomas, e talvez até outros?</p><p>Embora este seja um exemplo simples de infecção pelo vírus do resfriado, em</p><p>determinado momento tudo isso precisou ser desvendado. Uma fonte de confusão pode ter sido</p><p>pessoas com alergias que desenvolveram coriza e dor de garganta quando os níveis de pólen</p><p>estavam altos. Essas pessoas apresentariam sintomas iguais ou semelhantes, mas com uma causa</p><p>raiz diferente – alergias em vez do vírus do resfriado. Os pesquisadores teriam que trabalhar duro</p><p>para separar esses dois grupos, tentando classificar os pacientes de várias maneiras. No final das</p><p>contas, os sintomas em questão provavelmente seriam indistinguíveis: coriza é coriza, seja por</p><p>alergia ou resfriado. Os pesquisadores podem ter mais sorte ao perceber coisas como padrões</p><p>sazonais ou que algumas pessoas parecem espalhar seus sintomas para outras (aquelas com o</p><p>vírus do resfriado) enquanto outras não (alergias). Procurar e combinar padrões daria aos</p><p>pesquisadores pistas importantes sobre como distinguir os dois grupos. No final, eles teriam que</p><p>abordar esta importante questão: os narizes escorrendo e as dores de garganta nesses dois grupos</p><p>diferentes de pessoas estão relacionados de alguma forma? Afinal, são os mesmos sintomas. Por</p><p>que?</p><p>A resposta é que eles compartilham um caminho comum: a inflamação. A inflamação faz</p><p>parte do processo do corpo de cicatrização de tecidos e/ou combate a um ataque e ocorre sempre</p><p>que o sistema imunológico é ativado. Esteja o corpo montando uma defesa contra um vírus do</p><p>resfriado ou um alérgeno, a inflamação está causando coriza e dor de garganta. A inflamação é a</p><p>via ou processo comum que produz os sintomas em ambos os grupos de pacientes, mas essa via</p><p>está a jusante da causa raiz. Para chegar às causas básicas, os pesquisadores precisarão</p><p>determinar o que está causando a inflamação.</p><p>Outra forma de os pesquisadores tentarem entender os sintomas de coriza e dor de</p><p>garganta e suas causas seria examiná-los separadamente. Nem todo mundo apresenta os dois</p><p>sintomas, e algumas pessoas com ambos apresentam principalmente um ou outro. Nossos</p><p>pesquisadores podem classificar as pessoas em um grupo daqueles com principalmente ou</p><p>apenas coriza e outro grupo daqueles com principalmente ou apenas dor de garganta.</p><p>Isso pode</p><p>fazer sentido. Afinal, os narizes são diferente de gargantas. Os tratamentos para os dois sintomas</p><p>também são diferentes. Tylenol pode ajudar a aliviar a dor de garganta, mas não ajudaria a</p><p>coriza. Os tratamentos mais eficazes para coriza seriam principalmente coisas como</p><p>pseudoefedrina ou fenilefrina, ingredientes encontrados no Sudafed e em medicamentos para</p><p>resfriado e gripe. Pode haver alguns tratamentos que aliviem ambos os sintomas em alguns</p><p>pacientes – por exemplo, um anti-histamínico em pessoas com alergias – mas o Tylenol ajudaria</p><p>quase todas as dores de garganta, e a pseudoefedrina, quase todas as corizas, enquanto nenhum</p><p>dos dois afetaria o outro sintoma. Essa grande diferença nos tratamentos pode apoiar a</p><p>categorização das pessoas em um grupo de coriza ou dor de garganta. Os pesquisadores podem</p><p>rotular esses distúrbios distintos – corrimento nasal e dor de garganta.</p><p>Dado que os tratamentos para estes distúrbios também são tão distintos, eles poderiam,</p><p>em vez disso, pensar nesses distúrbios no que se refere a esses tratamentos. O grupo de dor de</p><p>garganta pode ser considerado como tendo um distúrbio de deficiência de Tylenol: dores de</p><p>garganta devem ser causadas por pessoas que não têm Tylenol suficiente em seu sistema, pois a</p><p>correção dessa deficiência parece corrigir o problema. O outro grupo pode ser chamado de</p><p>transtorno por deficiência de pseudoefedrina, pois a eficácia do tratamento indica claramente um</p><p>desequilíbrio de pseudoefedrina no corpo.</p><p>Por mais jocoso que pareça, esta é a mesma lógica que usamos para concluir que a</p><p>depressão se deve a uma deficiência de serotonina e a psicose se deve ao excesso de dopamina.</p><p>Faz sentido, até pensarmos nisso com um exemplo como o do vírus do resfriado, que</p><p>entendemos bem. Neste contexto, parece ridículo. No entanto, é isso que estamos fazendo hoje</p><p>no campo da saúde mental. Observamos os tratamentos que funcionam e presumimos que isso</p><p>nos conta a história do que está causando os distúrbios. E os distúrbios em si são simplesmente</p><p>conjuntos de sintomas que denominamos distúrbios – os rótulos de diagnóstico não significam</p><p>nada em termos de causa e efeito, ou do que está acontecendo no corpo ou no cérebro.</p><p>Voltemos aos nossos pesquisadores hipotéticos. Esses pesquisadores identificaram dois</p><p>distúrbios distintos – corrimento nasal e dor de garganta. Os distúrbios têm sintomas e</p><p>tratamentos diferentes, portanto o os pesquisadores estão se sentindo bastante confiantes em</p><p>relação a esse sistema de classificação. O problema é que, embora existam pessoas com apenas</p><p>um transtorno ou outro, a comorbidade é comum – ou seja, há muita gente que tem os dois</p><p>transtornos. Pessoas diagnosticadas com corrimento nasal geralmente também desenvolvem dor</p><p>de garganta. Mas também é verdade ao contrário. Nariz escorrendo e dor de garganta são um</p><p>bom exemplo de relacionamento bidirecional . Isso significa que se você tiver um dos distúrbios,</p><p>corre um risco muito maior de desenvolver o outro. Não importa qual deles comece primeiro.</p><p>Um relacionamento bidirecional geralmente significa que as duas coisas compartilham algum</p><p>caminho comum. Para coriza e dor de garganta, como já mencionei, o caminho comum é a</p><p>inflamação. Às vezes, além de um caminho comum, um relacionamento bidirecional também</p><p>pode implicar a mesma causa raiz. Neste exemplo, já sabemos que existe uma via comum</p><p>(inflamação) e diferentes causas (vírus do resfriado e alergias, entre outras).</p><p>Deixando de lado a comorbidade, dado que os sintomas e tratamentos são diferentes,</p><p>pesquisadores e médicos podem defender manter o corrimento nasal e a dor de garganta como</p><p>diagnósticos separados. Mas assim que alguém aparecer e identificar o caminho comum ou a</p><p>causa raiz que produz ambos os distúrbios, isso deverá mudar. Por que? De volta à navalha de</p><p>Occam – a lei da parcimônia. Se houver uma explicação mais simples para algo na medicina, é</p><p>mais provável que essa explicação seja verdadeira. Neste caso, a explicação do vírus do resfriado</p><p>(uma causa raiz) que causa ambos os distúrbios é muito mais simples do que a de pessoas que</p><p>desenvolvem dor de garganta (devido à deficiência de Tylenol) e corrimento nasal (devido a um</p><p>desequilíbrio de pseudoefedrina). mesmo tempo. Identificar que as alergias (uma causa raiz</p><p>diferente) podem causar ambos os distúrbios seria uma razão igualmente válida para mudar a</p><p>abordagem da área médica ao diagnóstico com base nesses sintomas. E, claro, identificar a via</p><p>comum (inflamação) seria especialmente útil, pois permitiria o desenvolvimento de tratamentos</p><p>mais eficazes – e também explicaria porque é que os sintomas de duas doenças de causa raiz</p><p>diferentes, uma constipação e alergias, podem ser idênticos.</p><p>Mas a mesma causa também pode resultar em sintomas diferentes em pessoas diferentes.</p><p>. . especialmente quando vulnerabilidades pré-existentes entram em jogo. A gripe é um ótimo</p><p>exemplo. As pessoas infectadas com este vírus geralmente apresentam uma série previsível de</p><p>sinais e sintomas – febre, dores musculares, letargia e assim por diante. No entanto, embora</p><p>todos tenham a mesma doença, pessoas diferentes podem apresentar sintomas diferentes em</p><p>graus variados. E em pessoas com doenças pré-existentes, esta diferença pode ser ampliada. Um</p><p>jovem saudável de 20 anos pode passar um fim de semana miserável sentindo dores e febre e</p><p>depois se recuperar rapidamente. Por outro lado, uma criança com asma preexistente pode</p><p>desenvolver inflamação grave das vias aéreas e acabar no hospital com ventilador. Um homem</p><p>frágil de oitenta anos pode sofrer efeitos devastadores, resultando em danos a órgãos e morte. O</p><p>sofrimento destas pessoas resultou de uma única causa – a infecção pelo vírus da gripe – mas</p><p>essa causa produziu consequências muito diferentes.</p><p>Neste ponto, você provavelmente pode entender por que a questão do que causa a doença</p><p>mental é importante e por que ela permanece tão persistentemente difícil de responder. Nós, da</p><p>área de saúde mental, trabalhamos com síndromes definidas por sintomas e tratamentos</p><p>sintomáticos. No momento, estamos tratando infecções com Tylenol. O objetivo é compreender</p><p>a fisiologia dos transtornos mentais, permitindo-nos desenvolver tratamentos eficazes e,</p><p>idealmente, prevenir esses transtornos antes que ocorram.</p><p>Causalidade é provar que uma coisa causa outra. Os estudos correlacionais por si só</p><p>simplesmente não conseguem fazer isso. Eles podem sugerir causalidade, ou pelo menos</p><p>fornecer pistas, mas provar a causalidade requer algo mais. Um tipo de estudo que pode provar a</p><p>causalidade é chamado de ensaio clínico randomizado . Por exemplo, para provar que o vírus da</p><p>constipação pode causar corrimento nasal, os investigadores poderiam pegar num grupo de</p><p>pessoas que não estão doentes, expor metade delas ao vírus da constipação, esguichando o vírus</p><p>pelo nariz e a outra metade a um placebo ( esguichando água pura pelo nariz). Eles poderiam</p><p>então registrar o número de pessoas em cada grupo que desenvolveram coriza nos cinco dias</p><p>seguintes. Se o vírus do resfriado causar coriza, o grupo exposto ao vírus do resfriado deverá ter</p><p>uma taxa muito maior de coriza do que o grupo placebo. Na verdade, esses estudos foram feitos</p><p>e isso é verdade.</p><p>Um dos desafios para provar a causa de uma doença grave ou potencialmente fatal em</p><p>humanos é que os ensaios clínicos randomizados são antiéticos. Por isso, mesmo que tenhamos</p><p>uma teoria plausível sobre o que causa o cancro ou a doença mental, será antiético expor as</p><p>pessoas a esta causa para testar a teoria definitivamente. Então, o que pode ser feito em situações</p><p>como essa? Às vezes, os pesquisadores podem fazer experimentos equivalentes em animais. No</p><p>campo da saúde mental, isto pode desempenhar um papel,</p><p>mas tem algumas limitações, dada a</p><p>natureza dos transtornos mentais. Outra alternativa seria desenvolver uma teoria científica sobre</p><p>o que pode estar a acontecer no corpo ou no cérebro do princípio ao fim – a cascata de</p><p>acontecimentos que leva à doença mental, como a cascata de acontecimentos de que falamos</p><p>anteriormente como levando a um ataque cardíaco. Uma vez estabelecidos, os investigadores</p><p>podem então estudar pessoas que já foram expostas a diferentes factores de risco e procurar</p><p>evidências desta cascata de eventos que ocorrem nelas. Como você aprenderá, toda essa pesquisa</p><p>já ocorreu; as evidências foram coletadas. É que ninguém juntou tudo. É isso que este livro faz.</p><p>Capítulo 3</p><p>Procurando um caminho comum</p><p>Um dos desafios para determinar o que causa a doença mental reside, em primeiro lugar,</p><p>em definir o que constitui uma doença mental. Dicionários e livros de referência diferem em suas</p><p>palavras exatas, mas uma boa versão para todos os fins pode ser esta: Uma doença mental</p><p>envolve alterações ou anormalidades nas emoções, cognição, motivação e/ou comportamentos,</p><p>resultando em angústia ou problemas de funcionamento na vida . O contexto é importante, no</p><p>entanto. Uma das coisas complicadas na definição de doença mental é que muitos – até mesmo a</p><p>maioria – dos sintomas são considerados “normais” em pelo menos algumas circunstâncias.</p><p>Todos nós temos emoções, por exemplo, tanto agradáveis como desagradáveis. Podemos</p><p>nos sentir ansiosos quando enfrentamos situações desafiadoras ou ameaçadoras. Podemos nos</p><p>sentir deprimidos quando passamos por uma perda significativa, como a morte de um ente</p><p>querido. Mesmo algo como a paranoia pode ter um momento e um lugar apropriados. Você já</p><p>assistiu a um filme de terror - um que realmente te aterrorizou? Nesse caso, você provavelmente</p><p>ficou um pouco paranoico depois. Algumas pessoas olham em seus armários antes de irem para a</p><p>cama depois de assistir a um filme desses. Ou eles ouvem sons externos e ficam apavorados,</p><p>imaginando que é um cenário do filme. Tudo isso é normal. No entanto, em algum momento, os</p><p>sentimentos e estados desagradáveis intensos deverão diminuir, permitindo que você continue</p><p>com sua vida como antes. Portanto, é importante que qualquer definição de doença mental leve</p><p>em consideração, de alguma forma, o contexto, a duração e a adequação.</p><p>Para um exemplo do que quero dizer, considere “timidez”. As pessoas podem ser</p><p>tímidas? Isso é normal? A maioria diria que sim. Então, em que momento a timidez se</p><p>transforma em um transtorno de ansiedade como a fobia social? Traçar essas linhas é uma</p><p>questão de debate na área. Uma das controvérsias mais notáveis diz respeito à depressão –</p><p>especificamente se, em algumas situações, estes sintomas são “normais” e não uma doença.</p><p>O Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais , ou DSM, é a “bíblia” da</p><p>psiquiatria. Define todos os diferentes diagnósticos, seus critérios diagnósticos e fornece algumas</p><p>informações e estatísticas relevantes. A versão atual, atualizada em 2022, é conhecida como</p><p>“DSM-5-TR”. No DSM-IV, os critérios diagnósticos para depressão incluíam uma advertência</p><p>chamada exceção de luto . 1 Sugeriu que, se alguém apresentasse sintomas de depressão no</p><p>contexto da perda de um ente querido, os médicos deveriam adiar o diagnóstico de depressão.</p><p>Um profissional certamente poderia oferecer apoio na forma de psicoterapia, mas prescrever</p><p>medicamentos não era necessariamente apropriado. A exceção tinha limites – entre eles, a</p><p>depressão não deveria durar mais de dois meses e não deveria produzir pensamentos suicidas ou</p><p>sintomas psicóticos. No DSM-5, entretanto, a exceção foi totalmente removida. Isto serviu para</p><p>encorajar os médicos a diagnosticar a depressão mesmo no contexto de eventos estressantes da</p><p>vida, como a perda de um ente querido. Muitos médicos e investigadores sentiram que a</p><p>Associação Americana de Psiquiatria (que produz o DSM) tinha ido longe demais ao patologizar</p><p>experiências como o luto. Por outro lado, os defensores da remoção da isenção citaram pesquisas</p><p>que mostram que os antidepressivos podem diminuir os sintomas de depressão mesmo em</p><p>contexto de luto. Estes defensores sentiram que não diagnosticar o problema e oferecer</p><p>tratamento medicamentoso poderia ser desnecessariamente cruel. 2</p><p>Apesar de tais controvérsias, há muitas situações que parecem claras. Quando alguém</p><p>tem alucinações e delírios paralisantes, ou sofre de medo e ansiedade avassaladores sempre que</p><p>sai de casa, ou não consegue sair da cama durante semanas devido a uma depressão grave, a</p><p>maioria de nós concordaria que isso constitui uma doença mental. A natureza ou grau</p><p>“incomum” ou “inapropriado” dos seus sintomas, a intensidade da sua angústia e a sua</p><p>incapacidade de funcionar sugerem um problema sério que merece o diagnóstico de um</p><p>transtorno.</p><p>A premissa do DSM, tanto na versão atual quanto nas anteriores, é que existem</p><p>transtornos mentais distintos com critérios claros que podem ser usados para separá-los uns dos</p><p>outros. Em alguns casos, essas distinções são óbvias. A esquizofrenia é muito diferente de um</p><p>transtorno de ansiedade. A demência é diferente do TDAH. Estas distinções devem ajudar a</p><p>orientar o tratamento, prever o que acontecerá às pessoas com diagnósticos específicos (o seu</p><p>prognóstico), servir como uma ferramenta para médicos e investigadores comunicarem de forma</p><p>mais eficaz entre si, e assim por diante.</p><p>Os diagnósticos no DSM recebem uma importância tremenda. Eles são necessários para</p><p>atendimento clínico e reembolso pelas seguradoras. Quase sempre são necessários para obter</p><p>financiamento para pesquisas, uma vez que a maioria dos estudos sobre doenças mentais se</p><p>concentra em apenas um transtorno de cada vez. E são também extremamente importantes para o</p><p>desenvolvimento e divulgação de tratamentos, uma vez que para obter a aprovação da FDA para</p><p>um medicamento, as empresas farmacêuticas devem realizar grandes ensaios clínicos de</p><p>medicamentos específicos para doenças específicas e mostrar um benefício. Mesmo intervenções</p><p>como a psicoterapia são normalmente estudadas em ensaios clínicos concebidos em torno de um</p><p>diagnóstico específico. Assim, em muitos aspectos, o campo da saúde mental gira inteiramente</p><p>em torno destes rótulos diagnósticos.</p><p>O campo, contudo, tem sido atormentado por debates sobre como diagnosticar diferentes</p><p>transtornos mentais, especialmente porque (como discutimos no capítulo anterior) não existem</p><p>testes objetivos para diagnosticar definitivamente qualquer transtorno mental. Em vez disso,</p><p>usamos listas de verificação de sintomas e critérios. Perguntamos aos pacientes e familiares o</p><p>que estão sentindo, presenciando e vivenciando; investigamos, cruzamos e exploramos; e então</p><p>fazemos um diagnóstico com base na melhor correspondência ou correspondências.</p><p>Em algumas situações, estes rótulos de diagnóstico são extremamente úteis. Lembra-se</p><p>de John, que desenvolveu depressão grave? Seu diagnóstico ajudou a informar seu tratamento, e</p><p>o tratamento funcionou. John melhorou — muito melhor. Depois de um ano bem, ele conseguiu</p><p>interromper o tratamento e permanecer bem. Os critérios diagnósticos permitiram ao psiquiatra</p><p>de John reconhecer o distúrbio, compreender as diferentes opções de tratamento, escolher</p><p>aquelas que provavelmente funcionariam e então interromper os tratamentos após um período de</p><p>tempo definido. Infelizmente, não é tão simples — ou bem-sucedido — para outros.</p><p>Classificando as semelhanças</p><p>Um dos desafios no campo da saúde mental é que não existem duas pessoas com</p><p>transtornos mentais completamente iguais, mesmo quando são diagnosticadas com o mesmo</p><p>transtorno. Existem duas razões principais</p><p>para isso: heterogeneidade e comorbidade .</p><p>Heterogeneidade refere-se ao fato de que pessoas diagnosticadas com o mesmo</p><p>transtorno podem apresentar sintomas, gravidade dos sintomas, níveis de impacto em sua</p><p>capacidade funcional e cursos de doença diferentes. Nenhum dos diagnósticos exige que todos os</p><p>critérios sejam atendidos. Em vez disso, é um número mínimo – por exemplo, um diagnóstico de</p><p>depressão grave requer pelo menos cinco dos nove critérios. Isso gera muita variabilidade. Uma</p><p>pessoa com depressão grave pode ter humor deprimido, sono excessivo, problemas de</p><p>concentração, pouca energia e comer muito mais do que o normal, resultando em ganho de peso.</p><p>Outra pessoa com esse diagnóstico pode não conseguir dormir mais de três horas, perder o</p><p>apetite e perder dez quilos e, junto com o humor deprimido e a baixa energia, estar pensando em</p><p>suicídio. Esses pacientes apresentam sintomas muito diferentes que requerem abordagens de</p><p>tratamento diferentes. Um está pensando em se machucar enquanto o outro não. Um não</p><p>consegue dormir, então pode se beneficiar de um remédio para dormir, enquanto o outro dorme</p><p>demais. Apesar dessas diferenças marcantes, ambos podem se beneficiar de um antidepressivo</p><p>ou de psicoterapia.</p><p>Dr. Alan Schatzberg é um proeminente pesquisador de depressão e professor de</p><p>psiquiatria e ciências comportamentais na Universidade de Stanford, que pediu repensar os</p><p>critérios diagnósticos para depressão maior. 3 Aqueles em neste campo estão frustrados com a</p><p>falta de compreensão desta doença comum e com a continuação dos maus resultados do</p><p>tratamento – como mencionei anteriormente, a probabilidade de uma remissão total e completa</p><p>dos sintomas de depressão graves com o primeiro antidepressivo que um paciente tenta é de</p><p>apenas cerca de 30 a 40 por cento. . Schatzberg observa que alguns sintomas que comumente</p><p>ocorrem em pessoas diagnosticadas com depressão maior não estão incluídos nos critérios</p><p>diagnósticos básicos. Por exemplo, a ansiedade é um sintoma comum em muitas pessoas com</p><p>depressão, mas não está entre os nove do DSM. O mesmo se aplica à irritabilidade, sentida por</p><p>cerca de 40 a 50 por cento das pessoas com depressão. 4 A dor também é comum, estando a dor</p><p>física presente em cerca de 50% das pessoas com depressão grave, em comparação com apenas</p><p>cerca de 15% da população em geral. 5 Os resultados do nosso tratamento são tão ruins porque</p><p>faltamos ou não incluímos o tratamento de outros sintomas diagnósticos?</p><p>Não é apenas a depressão que causa tanta confusão e debate. Há uma tremenda</p><p>heterogeneidade em todos os diagnósticos psiquiátricos. Às vezes, as diferenças são gritantes e</p><p>dramáticas. Algumas pessoas diagnosticadas com TOC ainda conseguem trabalhar e funcionar</p><p>normalmente na vida, enquanto outras ficam completamente incapacitadas pelos sintomas.</p><p>Pessoas diagnosticadas com transtorno do espectro do autismo podem ser totalmente diferentes</p><p>umas das outras. Existem empresários bilionários de alto desempenho com este diagnóstico,</p><p>enquanto outros vivem em lares coletivos, incapazes de cuidar de si próprios. Então, esses</p><p>diagnósticos singulares são realmente os mesmos distúrbios? Ou estão todos simplesmente num</p><p>espectro, com algumas pessoas tendo formas graves da doença, enquanto outras têm uma forma</p><p>leve? Infelizmente, as complexidades não param por aí.</p><p>A comorbidade é outro grande fator responsável pelas diferenças entre pessoas com o</p><p>mesmo diagnóstico. Cerca de metade das pessoas diagnosticadas com algum transtorno mental</p><p>tem mais de um. 6 Falamos um pouco sobre comorbidade no último capítulo: Lembra-se da</p><p>minha discussão sobre coriza e dor de garganta? Embora algumas pessoas tivessem um ou outro,</p><p>muitos tinham ambos. Um exemplo semelhante no campo da saúde mental é o da depressão e da</p><p>ansiedade. A maioria das pessoas diagnosticadas com depressão grave também apresenta</p><p>ansiedade, e a maioria das pessoas diagnosticadas com transtornos de ansiedade também</p><p>apresenta depressão grave. Por exemplo, num inquérito a mais de nove mil agregados familiares</p><p>nos EUA,</p><p>68 por cento das pessoas com depressão grave também preencheram os critérios para um</p><p>transtorno de ansiedade em algum momento de suas vidas, e vários estudos descobriram que</p><p>metade a dois terços dos adultos com transtornos de ansiedade também atendem aos critérios</p><p>para depressão maior. 7 Os antidepressivos são comumente usados para tratar depressão e</p><p>transtornos de ansiedade, enquanto medicamentos ansiolíticos são comumente usados para tratar</p><p>pessoas com transtornos de ansiedade e depressão. Então, onde os diagnósticos muitas vezes se</p><p>sobrepõem e os tratamentos são por vezes idênticos, serão realmente doenças diferentes? É</p><p>possível que sejam simplesmente sintomas diferentes do mesmo distúrbio? Poderiam a ansiedade</p><p>e a depressão – como coriza e dor de garganta – compartilhar um caminho comum?</p><p>Finalmente, os diagnósticos podem mudar com o tempo. Os sintomas podem ir e vir e</p><p>transformar-se em transtornos mentais muito diferentes, complicando ainda mais o tratamento e</p><p>o diagnóstico e dificultando a investigação da natureza e da causa desses transtornos.</p><p>Vejamos um exemplo.</p><p>Mike é um homem de 43 anos com um transtorno mental crônico e incapacitante. Mas</p><p>qual deles? Quando ele era criança, foi diagnosticado com TDAH e começou a tomar</p><p>medicamentos estimulantes. Eles ajudaram um pouco, mas a escola continuou difícil. Ele era</p><p>frequentemente intimidado e provocado. Ele relatou muita ansiedade em torno desses estressores</p><p>sociais e recebeu psicoterapia para transtorno de ansiedade social. Alguns médicos levantaram a</p><p>possibilidade da síndrome de Asperger, então um diagnóstico próprio no espectro do autismo,</p><p>mas não fizeram esse diagnóstico oficialmente. Na adolescência, ele desenvolveu sintomas de</p><p>depressão grave – o que não é surpreendente, dados os estressores acadêmicos e sociais. Ele</p><p>começou a tomar um antidepressivo, o que ajudou um pouco. Dentro de alguns meses, porém,</p><p>Mike começou a desenvolver sintomas de mania e foi rapidamente diagnosticado com transtorno</p><p>bipolar. Ele teve alucinações e delírios e recebeu medicamentos direcionados tanto aos sintomas</p><p>psicóticos quanto aos de humor. Ele foi hospitalizado diversas vezes. No ano seguinte, quando</p><p>seus sintomas psicóticos persistiram e não responderam ao tratamento, seu diagnóstico foi</p><p>alterado para transtorno esquizo afetivo. Também durante este tempo,</p><p>Mike começou a desenvolver obsessões e compulsões e também foi diagnosticado com</p><p>TOC. Nos anos seguintes, além dos contínuos sintomas psiquiátricos, ele começou a fumar</p><p>cigarros e a usar drogas recreativas. Eventualmente, ele se tornou cronicamente viciado em</p><p>opioides.</p><p>Então, qual é o diagnóstico de Mike? De acordo com o DSM-5, ele atualmente pode ser</p><p>diagnosticado com transtorno esquizo afetivo, transtorno por uso de opioides, transtorno por uso</p><p>de nicotina, TOC e transtorno de ansiedade social. Mas no passado ele também teve TDAH,</p><p>depressão grave, transtorno bipolar e possivelmente até síndrome de Asperger. Você pode</p><p>argumentar que o diagnóstico de depressão maior foi um erro – muitas pessoas com transtorno</p><p>bipolar são diagnosticadas com depressão antes de terem um primeiro episódio maníaco que</p><p>esclareça o quadro diagnóstico. O mesmo pode ser argumentado sobre a mudança do diagnóstico</p><p>de transtorno bipolar para transtorno esquizo afetivo. Mas mesmo que você remova um ou dois</p><p>deles, você terá uma longa lista de distúrbios diferentes – supostamente com causas diferentes e</p><p>tratamentos certamente diferentes. No entanto, Mike tem apenas um cérebro. Devemos acreditar</p><p>que ele é um indivíduo extraordinariamente azarado que desenvolveu meia dúzia de</p><p>distúrbios</p><p>separados e distintos?</p><p>Embora a história de Mike seja extrema, é comum ter mais de um diagnóstico, assim</p><p>como mudanças nos sintomas e diagnósticos. Ter problemas com dependência também é comum</p><p>em pessoas com transtornos mentais. Histórias como a de Mike levantam sérias questões sobre a</p><p>validade dos nossos rótulos diagnósticos. Se os diagnósticos listados no DSM-5 são realmente</p><p>transtornos separados e distintos, por que tantas pessoas têm mais de um deles? Por que eles</p><p>mudam ao longo da vida? Alguns transtornos psiquiátricos levam a outros? Em caso afirmativo,</p><p>quais vêm primeiro e o que exatamente acontece para que causem outros distúrbios?</p><p>Alternativamente, alguns sintomas ou fases são apenas diferentes do mesmo problema</p><p>subjacente? É como o corrimento nasal e a dor de garganta – dois distúrbios aparentemente</p><p>diferentes que respondem a tratamentos diferentes, mas compartilham o caminho comum da</p><p>inflamação? Existe um caminho comum para os transtornos mentais, mesmo aqueles que</p><p>parecem ser profundamente diferentes uns dos outros?</p><p>Olhando mais profundamente</p><p>Os pesquisadores vêm tentando há décadas descobrir o que torna os distúrbios</p><p>individuais diferentes uns dos outros em nível biológico. Curiosamente, eles ainda não têm</p><p>respostas claras. Na verdade, como estou prestes a compartilhar com vocês, as pesquisas</p><p>realizadas até o momento sugerem que diferentes distúrbios podem não ser tão diferentes uns dos</p><p>outros, embora os sintomas possam variar amplamente.</p><p>Vejamos três dos transtornos psicóticos: esquizofrenia, transtorno esquizo afetivo e</p><p>transtorno bipolar.</p><p>A principal característica do diagnóstico de esquizofrenia são os sintomas psicóticos</p><p>crônicos, como alucinações ou paranoia. O diagnóstico de transtorno bipolar é dado a pessoas</p><p>que apresentam principalmente sintomas de humor – episódios maníacos e depressivos. No</p><p>entanto, as pessoas com transtorno bipolar também costumam apresentar sintomas psicóticos</p><p>quando ficam maníacas e, às vezes, até mesmo quando ficam deprimidas, mas esses sintomas</p><p>psicóticos desaparecem depois que os sintomas de humor melhoram. O transtorno esquizo</p><p>afetivo é um diagnóstico que inclui características tanto da esquizofrenia quanto do transtorno</p><p>bipolar, incluindo sintomas psicóticos crônicos e sintomas de humor proeminentes. A maioria</p><p>das pessoas considera esses distúrbios inequivocamente “reais”. Muitos na área consideram esses</p><p>transtornos separados de coisas como depressão e ansiedade, às vezes chamando-os de</p><p>transtornos “biológicos”. Então, o que sabemos sobre eles? O que os torna diferentes um do</p><p>outro?</p><p>Muito dinheiro foi gasto pesquisando essa questão. O NIMH financiou um estudo multi</p><p>site denominado Rede de Esquizofrenia Bipolar em Fenótipos Intermediários (B-SNIP). Este</p><p>estudo incluiu mais de 2.400 pessoas com esquizofrenia, transtorno esquizo afetivo ou transtorno</p><p>bipolar; seus parentes de primeiro grau; e pessoas sem esses distúrbios (controles normais). Os</p><p>pesquisadores examinaram medidas biológicas e comportamentais importantes, examinando</p><p>tomografias cerebrais, testes genéticos, EEGs, parâmetros sanguíneos, níveis de inflamação e</p><p>desempenho em uma variedade de testes cognitivos. Eles descobriram que as pessoas com os</p><p>distúrbios eram diferentes dos controles normais, mas não conseguiam diferenciar nenhum dos</p><p>grupos diagnósticos. Em outras palavras, havia anormalidades nos cérebros e nos corpos das</p><p>pessoas com esses distúrbios, mas não há diferenças significativas entre aqueles com transtorno</p><p>bipolar, aqueles com transtorno esquizo afetivo ou aqueles com esquizofrenia. Se são distúrbios</p><p>verdadeiramente diferentes, como pode ser isso?</p><p>Por um lado, quando consideramos mais informações, talvez estas descobertas não sejam</p><p>tão surpreendentes. Primeiro, embora o diagnóstico de esquizofrenia não deva incluir sintomas</p><p>de humor proeminentes, a realidade é que uma das características comuns da esquizofrenia é um</p><p>grupo de sintomas chamados sintomas negativos . Estes incluem embotamento das expressões</p><p>faciais, fala e pensamento severamente reduzidos, perda de interesse pela vida (apatia), falta de</p><p>prazer na vida ou nas atividades (anedonia), motivação reduzida para interagir com outras</p><p>pessoas, perda de motivação e desatenção à higiene. Você pode notar uma sobreposição</p><p>significativa com os sintomas da depressão. Curiosamente, o DSM-5 adverte especificamente os</p><p>médicos contra o diagnóstico de depressão grave em pessoas com esquizofrenia, embora muitos</p><p>destes sintomas negativos sejam os mesmos encontrados na depressão. Em vez disso, os médicos</p><p>são incentivados a diagnosticar um transtorno do espectro da esquizofrenia. A implicação é que,</p><p>embora os sintomas possam se sobrepor, não devemos chamá-los da mesma coisa. Por que não?</p><p>Existe ciência para apoiar essa recomendação? Na realidade, o DSM-5 reconhece nas suas</p><p>observações introdutórias que não sabemos o que causa qualquer um dos diagnósticos</p><p>psiquiátricos. Portanto, se as pessoas apresentam os mesmos sintomas, como podemos dizer que</p><p>não são causados pelo mesmo processo?</p><p>Os tratamentos para esses distúrbios também se sobrepõem – mais do que você imagina.</p><p>Estabilizadores de humor, como lítio, Depakote e Lamictal, são comumente usados no transtorno</p><p>bipolar e têm aprovação do FDA para tal uso. No entanto, cerca de 34 por cento das pessoas</p><p>diagnosticadas com esquizofrenia também recebem prescrição desses mesmos estabilizadores de</p><p>humor, embora, por definição, aqueles com esse diagnóstico não devam apresentar sintomas de</p><p>humor significativos. 8 Os antidepressivos também são comumente usados tanto no transtorno</p><p>bipolar quanto na esquizofrenia. Estudos mostram que quase todos os pacientes bipolares</p><p>recebem um antidepressivo em algum momento da doença para os episódios depressivos, e cerca</p><p>de 40% dos pacientes diagnosticados com esquizofrenia também o fazem. 9</p><p>E depois há os medicamentos antipsicóticos. Eles são usados para esquizofrenia,</p><p>transtorno bipolar e transtorno esquizo afetivo, e são prescritos para tratar todos os sintomas</p><p>desses transtornos, não apenas os psicóticos. O FDA até aprovou muitos desses medicamentos</p><p>como “antipsicóticos” e como “estabilizadores de humor” para o tratamento do transtorno</p><p>bipolar.</p><p>Por outro lado, embora tudo isto sugira uma certa sobreposição entre o transtorno bipolar,</p><p>o transtorno esquizo afetivo e a esquizofrenia, também é verdade que os sintomas do transtorno</p><p>bipolar e da esquizofrenia podem ser dramaticamente diferentes. Muitas pessoas com transtorno</p><p>bipolar nunca apresentam sintomas psicóticos. Muitos nunca são hospitalizados e muitos</p><p>funcionam muito bem na vida. Entretanto, quase todas as pessoas com esquizofrenia sofrerão</p><p>graves deficiências funcionais, sendo a maioria qualificada como deficiente. 10 Isso não quer dizer</p><p>que não existam esquizofrênicos de alto funcionamento ou que o transtorno bipolar não possa ser</p><p>incapacitante. Na verdade, um estudo que acompanhou 146 pessoas com transtorno bipolar</p><p>durante quase treze anos descobriu que as pessoas estavam sintomaticamente doentes cerca de</p><p>47% das vezes, apesar do tratamento. 11 É difícil manter um emprego quando se está doente quase</p><p>metade do tempo. Mas existem diferenças definidas na apresentação habitual destes</p><p>diagnósticos. Será que as pessoas com esquizofrenia têm uma forma mais grave da mesma</p><p>doença, ou menos responsiva aos nossos tratamentos atuais, enquanto as pessoas com transtorno</p><p>bipolar podem ter uma doença mais leve e/ou sintomas que respondem melhor aos nossos</p><p>tratamentos, resultando em episódios de recuperação?</p><p>Bruce Cuthbert, diretor interino do NIMH na época do estudo B-SNIP, sugeriu:</p><p>“Assim</p><p>como a febre ou a infecção podem ter muitas causas diferentes, múltiplos processos de doenças</p><p>causadoras de psicose – operando através de diferentes vias biológicas – podem levar a sintomas</p><p>semelhantes, confundindo a busca por melhores cuidados.” 12 No entanto, o estudo não conseguiu</p><p>encontrar quaisquer marcadores biológicos característicos para distinguir os diagnósticos. O que</p><p>Cuthbert não mencionou é que sabemos que a febre é em si um sintoma, com uma via biológica</p><p>claramente definida – a inflamação que faz com que o hipotálamo aumente a temperatura</p><p>corporal. No entanto, há muitas coisas que podem desencadear a inflamação, como infecções ou</p><p>reações alérgicas. Infecções diversas podem apresentar os mesmos sintomas, por vias comuns,</p><p>mesmo quando os agentes infecciosos (bacterianos ou virais) são diferentes.</p><p>Parece muito plausível que os sintomas do transtorno bipolar, do transtorno esquizo</p><p>afetivo e da esquizofrenia também compartilhem um caminho comum.</p><p>Classificando as sobreposições</p><p>Sugeri agora que o transtorno bipolar, a esquizofrenia e o transtorno esquizo afetivo são</p><p>possivelmente a mesma doença, mas em um espectro de sintomas e com respostas diferentes aos</p><p>tratamentos existentes. No início do capítulo sugeri que a depressão grave e os transtornos de</p><p>ansiedade poderiam estar relacionados de forma semelhante e compartilhar um caminho comum.</p><p>Para muitas pessoas na área, nenhuma dessas afirmações é difícil de compreender ou acreditar.</p><p>Os profissionais de saúde mental têm lutado com estas distinções durante décadas e sabem muito</p><p>bem sobre a sobreposição destas perturbações e dos seus tratamentos.</p><p>No entanto, a sobreposição não termina com estas condições.</p><p>Os sintomas se sobrepõem a todos os tipos de diagnósticos mentais, não apenas àqueles</p><p>que você esperaria que estivessem relacionados. Como mencionei, muitos transtornos diferentes,</p><p>tanto mentais quanto médicos, podem levar a sintomas psicóticos. Na verdade, cerca de 10% dos</p><p>pacientes diagnosticados com depressão grave apresentarão sintomas psicóticos. 13 Os sintomas</p><p>de ansiedade também são comuns em diagnósticos múltiplos. Para começar, a prevalência global</p><p>de perturbações de ansiedade na população em geral é bastante elevada – num determinado ano,</p><p>cerca de 19 por cento sofrerão de uma perturbação de ansiedade. Ao analisar a prevalência ao</p><p>longo da vida, esse número sobe para 33 por cento, o que significa que uma em cada três pessoas</p><p>irá satisfazer os critérios para um transtorno de ansiedade em algum momento da sua vida. 14 As</p><p>taxas em pessoas com depressão, perturbação bipolar, esquizofrenia e perturbação esquizo</p><p>afetiva são muito mais elevadas – cerca do dobro. Às vezes, apenas racionalizamos esses</p><p>sintomas: “Você não ficaria ansioso se tivesse esquizofrenia?” Por mais atraente e intuitivo que</p><p>pareça, não é tão simples. Existe uma forte relação bidirecional entre esquizofrenia e transtornos</p><p>de ansiedade. Em outras palavras, as pessoas que manifestam pela primeira vez um transtorno de</p><p>ansiedade têm um risco aumentado de oito a treze vezes de desenvolver esquizofrenia ou</p><p>transtorno esquizo afetivo. 15 Esses aumentos não são triviais. Mas por que deveria ser isso?</p><p>Em 2005, o Dr. Ronald Kessler e colegas relataram os resultados da Replicação da</p><p>Pesquisa Nacional de Comorbidade dos EUA, uma pesquisa domiciliar que incluiu uma</p><p>entrevista diagnóstica com mais de nove mil pessoas representativas nos Estados Unidos. 16 No</p><p>geral, 26 por cento das pessoas entrevistadas preencheram os critérios para um transtorno mental</p><p>nos últimos doze meses – isto é, um em cada quatro americanos! Desses distúrbios, 22% eram</p><p>graves, 37% eram moderados e 40% eram leves. Os transtornos de ansiedade foram os mais</p><p>comuns, seguidos pelos transtornos do humor e depois pelos transtornos de controle dos</p><p>impulsos, que incluem diagnósticos como TDAH. É digno de nota que 55% das pessoas tinham</p><p>apenas um diagnóstico, 22% tinham dois diagnósticos e o restante tinha três ou mais</p><p>diagnósticos psiquiátricos. Isso significa que quase metade das pessoas atendeu aos critérios para</p><p>mais de um transtorno.</p><p>A sobreposição de diagnósticos é mais fácil de descartar quando falamos de transtornos</p><p>de ansiedade, talvez porque a ansiedade seja um estado mental que todos vivenciamos. Então,</p><p>vamos dar uma olhada no transtorno do espectro do autismo. A maioria das pessoas não pensa no</p><p>autismo como uma doença puramente “mental”, mas mais como um distúrbio neurológico ou de</p><p>desenvolvimento que começa cedo na vida. No entanto, 70% das pessoas com autismo têm pelo</p><p>menos um outro transtorno mental e quase 50% têm dois ou mais. 17 Também é interessante notar</p><p>que embutidos nos critérios do transtorno do espectro do autismo estão muitos dos sintomas do</p><p>transtorno obsessivo-compulsivo (TOC).</p><p>E o que acontece com as pessoas com autismo a longo prazo? Eles correm maior risco de</p><p>desenvolver transtornos mentais adicionais? Novamente, a resposta geralmente é sim. Uma</p><p>característica proeminente do autismo é o prejuízo nas habilidades sociais, por isso é lógico que</p><p>um diagnóstico de transtorno de ansiedade social poderia ocorrer se as interações causassem</p><p>ansiedade. Nesse caso, muitos presumiriam que o transtorno do espectro do autismo veio</p><p>primeiro e que a ansiedade social era uma consequência compreensível do autismo. No entanto,</p><p>está agora bem documentado que o próprio autismo coloca as pessoas em maior risco de</p><p>desenvolver qualquer outro tipo de transtorno mental. 18 Isso inclui transtornos de humor,</p><p>transtornos psicóticos transtornos, transtornos comportamentais, transtornos alimentares e</p><p>transtornos por uso de substâncias. Como isso pode ser? Será que o autismo é estressante?</p><p>Sabemos que o estresse pode colocar as pessoas em risco de desenvolver todos os tipos de</p><p>transtornos mentais, e ter autismo é, sem dúvida, estressante. Mas, como você aprenderá, a</p><p>explicação é muito mais complexa do que isso.</p><p>Esse fenômeno também não se limita aos transtornos de ansiedade ou ao transtorno do</p><p>espectro do autismo. Olhando para os transtornos alimentares, a bulimia nervosa ocorre em cerca</p><p>de 1% da população, a anorexia nervosa em cerca de 0,6% e o transtorno da compulsão alimentar</p><p>periódica (o mais novo transtorno da categoria) em cerca de 3%. 19 Muitas pessoas consideram</p><p>estas perturbações sociais em vez de perturbações cerebrais biológicas. No entanto, no geral,</p><p>56% das pessoas com anorexia, 79% das pessoas com transtorno da compulsão alimentar</p><p>periódica e 95% das pessoas com bulimia têm pelo menos um outro transtorno mental. 20 Então,</p><p>aqui vamos nós de novo – qual vem primeiro? Os transtornos alimentares causam outros</p><p>transtornos mentais ou outros transtornos causam transtornos alimentares? Ambos: Existe uma</p><p>relação bidirecional entre transtornos alimentares e outros transtornos mentais. Quais outros</p><p>distúrbios, você pergunta? Todos eles. O mesmo se aplica ao vício. Novamente, é um</p><p>relacionamento bidirecional. Pessoas com qualquer transtorno por uso de substâncias correm</p><p>maior risco de desenvolver um transtorno mental, e pessoas com transtornos mentais correm um</p><p>risco muito maior de usar e abusar de substâncias que causam dependência. Por que é que?</p><p>Eu poderia continuar assim, diagnóstico por diagnóstico, mas não o farei – um</p><p>importante estudo de 2019 esclarece o panorama geral. Neste estudo, os investigadores</p><p>utilizaram um registo de saúde dinamarquês para analisar diagnósticos psiquiátricos em quase</p><p>seis milhões de pessoas ao longo de dezassete anos. 21 O que descobriram foi que ter qualquer</p><p>perturbação mental aumentava dramaticamente as probabilidades de essa pessoa desenvolver</p><p>mais tarde outra</p><p>perturbação mental. Havia fortes relações bidirecionais para tudo! Até mesmo</p><p>distúrbios que a maioria das pessoas pensa não terem nenhuma relação – esquizofrenia e</p><p>distúrbios alimentares, deficiência intelectual e esquizofrenia. Misture e combine-os como</p><p>quiser. As taxas de probabilidade gerais neste estudo ficaram geralmente entre dois e trinta. Isso</p><p>significa que se você fosse diagnosticado com algum transtorno mental, teria de duas a trinta</p><p>vezes mais probabilidade de ser diagnosticado posteriormente com outro transtorno mental. Qual</p><p>deles? Qualquer um deles! Embora alguns dos rácios de probabilidade muito elevados se devam</p><p>Para haver sobreposição de sintomas entre diferentes transtornos, a questão é que as taxas</p><p>de probabilidade foram elevadas para todos os transtornos em todas as direções.</p><p>Além do mais, esta relação bidirecional também se aplica aos transtornos mentais e aos</p><p>chamados transtornos mentais “orgânicos”. “Transtorno mental orgânico” é o termo usado para</p><p>se referir aos sintomas de um transtorno mental que se acredita serem causados por uma</p><p>condição médica ou medicamento. Discutimos isto brevemente anteriormente: por exemplo, se</p><p>alguém com cancro perde o apetite e fica deprimido, muitas vezes não é diagnosticado com</p><p>depressão grave. A suposição é que esses sintomas são devidos ao câncer, e não a um verdadeiro</p><p>transtorno “mental”. No entanto, as evidências deste estudo mostram agora que se as pessoas</p><p>desenvolverem sintomas “mentais” atribuídos a um problema médico, terão muito mais</p><p>probabilidades de desenvolver uma perturbação mental no futuro – e vice-versa. Esta descoberta</p><p>levanta certamente a questão de saber se realmente faz sentido separar as perturbações mentais</p><p>“orgânicas” das restantes.</p><p>Ao todo, este estudo levantou várias questões importantes. As relações bidirecionais,</p><p>especialmente aquelas que são particularmente fortes em ambas as direções, sugerem que existe</p><p>um caminho comum. Embora os sintomas possam ser diferentes, talvez nossos diagnósticos</p><p>sejam muito mais semelhantes do que pensávamos há muito tempo.</p><p>O estudo dinamarquês não foi o primeiro estudo a sugerir que todos os transtornos</p><p>mentais podem compartilhar um caminho comum. Em 2012, o Dr. Benjamin Lahey e colegas</p><p>estudaram os sintomas e o prognóstico de onze transtornos mentais diferentes em trinta mil</p><p>pessoas. 22 Eles analisaram distúrbios “internalizantes” versus “externalizantes”. Os transtornos</p><p>internalizantes são aqueles em que se pensa que o sofrimento é direcionado para dentro, como</p><p>depressão e transtornos de ansiedade. Os externalizantes ocorrem quando o sofrimento é</p><p>direcionado para fora, como transtornos por uso de substâncias ou comportamento anti-social.</p><p>Eles encontraram uma enorme sobreposição entre esses diferentes distúrbios e levantaram a</p><p>possibilidade de um “fator geral” levar a todos eles.</p><p>Em 2018, os médicos Avshalom Caspi e Terrie Moffitt levaram esta pesquisa mais longe</p><p>ao incluir todos os transtornos mentais em um artigo de revisão, “Todos por Um e Um por</p><p>Todos: Transtornos Mentais em Uma Dimensão”. 23 Eles revisaram uma enorme quantidade de</p><p>pesquisas, incluindo estudos epidemiológicos, estudos de imagens cerebrais e estudos de fatores</p><p>de risco conhecidos para transtornos mentais, como como genética e traumas infantis. Os dados</p><p>eram exaustivos, abrangendo pesquisas sobre pessoas de diferentes idades, incluindo crianças,</p><p>adolescentes e adultos, e de diversas partes do mundo. Depois de examinar todos esses dados,</p><p>encontraram fortes correlações entre todos os transtornos mentais. Quando analisaram os factores</p><p>de risco para perturbações mentais, descobriram que nenhum fator de risco conferia risco apenas</p><p>para uma perturbação específica – em vez disso, cada fator de risco conferia risco para muitos.</p><p>Por exemplo, um estudo que examinaram analisou a genética dos transtornos psiquiátricos. 24 O</p><p>estudo avaliou mais de três milhões de irmãos, na esperança de identificar quais genes conferiam</p><p>risco de depressão, ansiedade, TDAH, alcoolismo, abuso de drogas, esquizofrenia e transtorno</p><p>esquizo afetivo. Dado que estes são todos distúrbios diferentes, seria de esperar que tivessem</p><p>diferentes genes associados. No entanto, os investigadores descobriram que a maioria das</p><p>variações genéticas conferiam risco para uma ampla gama de doenças. Não havia genes</p><p>específicos para apenas um distúrbio. Mesmo o abuso infantil confere risco para a maioria dos</p><p>transtornos mentais, incluindo TEPT, depressão, ansiedade, transtornos por uso de substâncias,</p><p>transtornos alimentares, transtorno bipolar e esquizofrenia.</p><p>Dada a interminável sobreposição de correlações entre todos os transtornos mentais e</p><p>todos os seus fatores de risco, Caspi e Moffitt usaram um modelo matemático complexo para</p><p>analisar essas correlações na esperança de entendê-las. Este modelo ofereceu uma conclusão</p><p>chocante. Sugeriu que parece haver um caminho comum para todas as doenças mentais. Caspi e</p><p>Moffitt chamaram isso de fator p , em que p significa psicopatologia geral. Argumentaram que</p><p>este fator parece prever a probabilidade de uma pessoa desenvolver uma perturbação mental, ter</p><p>mais do que uma perturbação, ter uma perturbação crónica, e pode até prever a gravidade dos</p><p>sintomas. Este fator p é comum a centenas de sintomas psiquiátricos diferentes e a todos os</p><p>diagnósticos psiquiátricos. Pesquisas subsequentes utilizando diferentes grupos de pessoas e</p><p>diferentes métodos confirmaram a existência deste fator p. 25 No entanto, esta pesquisa não foi</p><p>concebida para nos dizer qual é o fator p. Apenas sugere que existe – que existe uma variável</p><p>não identificada que desempenha um papel em todos os transtornos mentais.</p><p>Nosso trabalho é descobrir o que poderia ser.</p><p>Capítulo 4</p><p>Tudo poderia estar relacionado?</p><p>E se eu lhe dissesse que esse caminho comum que procuramos pode não estar limitado às</p><p>condições de saúde mental?</p><p>Como vimos, a área médica atualmente separa os transtornos mentais de outros</p><p>transtornos médicos. Eles são vistos como categorias separadas que têm pouco ou nada a ver</p><p>umas com as outras.</p><p>Mas existem muitos distúrbios médicos que comumente ocorrem simultaneamente com</p><p>transtornos mentais e vice-versa. Sim, lá vamos nós novamente com relações bidirecionais: não</p><p>só os transtornos mentais têm fortes relações bidirecionais entre si, como muitos distúrbios</p><p>metabólicos e neurológicos também têm fortes relações bidirecionais com transtornos mentais.</p><p>Estas relações fornecem pistas importantes sobre a natureza do caminho comum que nos ajudará</p><p>a resolver o enigma da doença mental.</p><p>Para explorar essas relações, vou me concentrar em três distúrbios metabólicos</p><p>(obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares) e dois distúrbios neurológicos (doença de</p><p>Alzheimer e epilepsia). Todas essas cinco condições são comumente associadas a sintomas</p><p>mentais como depressão, ansiedade, insônia e até psicose. Por outro lado, as pessoas que têm</p><p>problemas mentais doenças correm um risco muito maior de desenvolver esses cinco distúrbios</p><p>médicos. É evidente que nem todas as pessoas com estas perturbações médicas têm uma doença</p><p>mental, e nem todas as pessoas com uma doença mental desenvolvem qualquer uma destas</p><p>perturbações médicas.</p><p>Quando pacientes com uma dessas condições médicas apresentam sintomas de doença</p><p>mental, às vezes são ignorados como reações normais a doenças difíceis. Aqueles com</p><p>insuficiência cardíaca ficam frequentemente deprimidos, o que é apresentado como</p><p>compreensível dada a gravidade da insuficiência cardíaca. E se as pessoas com estas condições e</p><p>que apresentam sintomas mentais serão diagnosticadas com uma perturbação “mental”, cabe aos</p><p>médicos, que têm o poder de atribuir estes sintomas mentais</p><p>de saúde mental, começarem a diminuir dentro de uma geração. Este livro mudará</p><p>muitas vidas.”</p><p>—Nicholas Norwitz, PhD em neurometabolismo (Universidade de Oxford) e estudante de</p><p>medicina de Harvard</p><p>“Há tanta coisa que não sabemos sobre a relação entre metabolismo, saúde e doença. Felizmente,</p><p>o Dr. Christopher Palmer elimina o ruído e aborda os transtornos mentais concentrando-se nos</p><p>primeiros princípios: o metabolismo é a base da saúde do cérebro e a saúde do cérebro é a base</p><p>do nosso melhor futuro. Brain Energy é um livro que não pode ser lido e incorporado nas</p><p>políticas com a rapidez necessária: as perturbações mentais são uma crise acelerada,</p><p>especialmente entre as crianças. Isto não é ciência de foguetes; é neurociência.”</p><p>—Susan A. Masino, PhD, professora de ciências aplicadas e neurocientista no Trinity College</p><p>“Parabéns ao Dr. Chris Palmer por escrever um livro excelente e instigante sobre os avanços</p><p>revolucionários ocorridos na psiquiatria, uma disciplina da medicina que sofreu por muito tempo</p><p>e com muito estigma. É uma leitura obrigatória para todos nós, pois, sem dúvida,</p><p>sem exceção, ter um membro da família ou um amigo querido lutando contra uma condição</p><p>psiquiátrica desafiadora. Finalmente há otimismo e luz no fim do túnel escuro.”</p><p>—Sanjiv Chopra, MBBS, MACP, FRCP, professor de medicina na Harvard Medical School e</p><p>autor de best-sellers</p><p>“É claro para mim, pela prática clínica, que o que comemos e bebemos afeta a nossa função</p><p>cerebral e a nossa saúde mental, mas nunca percebi porquê. Dr. Palmer brilhantemente conecta</p><p>os pontos para explicar por que isso é verdade. Um trabalho pioneiro!”</p><p>—Eric C. Westman, MD MHS, diretor da Duke Keto Medicine Clinic</p><p>“Dr. A Energia Cerebral de Palmer pareceu me pegar pela mão e me guiar gentilmente pelas</p><p>mais complexas jornadas médicas — chegando às conclusões mais fascinantes e, ao mesmo</p><p>tempo, incrivelmente lógicas. Embora não fosse um cientista, fui capaz de acompanhar e</p><p>realmente ficar fascinado durante cada etapa da jornada. Sua rara capacidade de explicar</p><p>conceitos científicos e médicos sofisticados em terminologia leiga torna-os acessíveis a um</p><p>público muito amplo. Seu caso é cuidadosamente e completamente construído. Os pontos estão</p><p>sempre conectados. Seu uso frequente de anedotas e exemplos também é útil. Visualizar o</p><p>metabolismo comparando-o com o tráfego de automóveis é brilhante. Transformar o Titanic da</p><p>compreensão da saúde mental de bases genéticas para bases metabólicas não será fácil, mas a</p><p>Energia Cerebral parece ser um grande avanço na direção certa.”</p><p>—Jim Abrahams, diretor da Fundação Charlie para Terapias Cetogênicas</p><p>“Desde as teorias fundamentais da psicodinâmica (Sigmund Freud) e do behaviorismo (John</p><p>Watson) não surgiu uma nova proposta ousada e potencialmente transformadora para explicar a</p><p>crescente epidemia de doenças mentais em todo o mundo e ao longo do tempo. A teoria</p><p>inovadora do Dr. Chris Palmer é que anormalidades no metabolismo energético do cérebro são</p><p>provavelmente causas profundas de condições psiquiátricas e que abordagens dietéticas e</p><p>metabólicas podem ser exploradas para beneficiar os pacientes e até mesmo a população em</p><p>geral. Brain Energy é uma leitura obrigatória para todos os interessados em saúde cerebral e</p><p>mental.”</p><p>—Jong M. Rho, MD, professor de neurociências e pediatria na Universidade da Califórnia em</p><p>San Diego</p><p>Energia cerebral</p><p>Um avanço revolucionário na compreensão</p><p>da saúde mental – e na melhoria do tratamento para</p><p>ansiedade, depressão, TOC, TEPT e muito mais</p><p>Christopher M. Palmer, MD</p><p>BenBella Books,</p><p>Inc.</p><p>Este livro é apenas para fins informativos. Não se destina a servir como substituto do</p><p>aconselhamento médico profissional. O autor e o editor isentam-se especificamente de toda e</p><p>qualquer responsabilidade decorrente direta ou indiretamente do uso de qualquer informação</p><p>contida neste livro. Um profissional de saúde deve ser consultado sobre sua situação médica</p><p>específica.</p><p>de energia cerebral © 2022 por Christopher Palmer</p><p>Todos os direitos reservados. Nenhuma parte deste livro pode ser usada ou reproduzida de qualquer forma sem permissão por</p><p>escrito do editor, exceto no caso de breves citações incorporadas em artigos críticos ou resenhas.</p><p>BenBella Books, Inc.</p><p>10440 N. Via Expressa Central</p><p>Suíte 800</p><p>Dallas, Texas 75231</p><p>benbellabooks.com</p><p>Envie comentários para feedback@benbellabooks.com</p><p>BenBella é uma marca registrada federalmente.</p><p>Primeira edição do e-book: 2022</p><p>Número de controle da Biblioteca do Congresso: 2022019354</p><p>ISBN 9781637741580 (capa dura)</p><p>ISBN 9781637741597 (eletrônico)</p><p>Edição de Alexa Stevenson e Greg Brown</p><p>Edição de texto por Scott Calamar</p><p>Revisão por Lisa Story e Ariel Fagiola</p><p>Indexação por WordCo Indexing Services, Inc.</p><p>Design e composição de texto por Aaron Edmiston</p><p>Design da capa por Faceout Studio, Jeff Miller</p><p>Imagem da capa © Shutterstock / ganjalex</p><p>Descontos especiais para vendas em grandes quantidades estão disponíveis. Entre em contato com</p><p>bulkorders@benbellabooks.com .</p><p>http://benbellabooks.com</p><p>http://benbellabooks.com</p><p>Para a minha mãe.</p><p>Minhas tentativas fúteis de salvá-lo da devastação da doença mental</p><p>acendeu um fogo em mim que queima até hoje. Me desculpe, eu não descobri</p><p>isso a tempo de ajudá-lo. Que você descanse em paz.</p><p>Conteúdo</p><p>Introdução</p><p>PARTE I: CONECTANDO OS PONTOS</p><p>CAPÍTULO 1 O que estamos fazendo não está funcionando: saúde mental hoje</p><p>CAPÍTULO 2 O que causa a doença mental e por que isso é importante?</p><p>CAPÍTULO 3 Em busca de um caminho comum</p><p>CAPÍTULO 4 Poderia tudo estar relacionado?</p><p>PARTE II: ENERGIA CEREBRAL</p><p>CAPÍTULO 5 Transtornos mentais são distúrbios metabólicos</p><p>CAPÍTULO 6 Estados Mentais e Transtornos Mentais</p><p>CAPÍTULO 7 Magníficas Mitocôndrias</p><p>CAPÍTULO 8 A Desequilíbrio energético cerebral</p><p>PARTE III: CAUSAS E SOLUÇÕES</p><p>CAPÍTULO 9 O que está causando o problema e o que podemos fazer?</p><p>CAPÍTULO 10 Causa Contributiva: Genética e Epigenética</p><p>CAPÍTULO 11 Causa contribuinte: desequilíbrios químicos, neurotransmissores e</p><p>medicamentos</p><p>CAPÍTULO 12 Causa contribuinte: hormônios e reguladores metabólicos</p><p>CAPÍTULO 13 Causa contribuinte: inflamação</p><p>CAPÍTULO 14 Causa contribuinte: sono, luz e ritmos circadianos</p><p>CAPÍTULO 15 Causa contribuinte: alimentação, jejum e seu intestino</p><p>CAPÍTULO 16 Causa contribuinte: Drogas e Álcool</p><p>CAPÍTULO 17 Causa Contribuinte: Atividade Física</p><p>CAPÍTULO 18 Causa Contributiva: Amor, Adversidade e Propósito na Vida</p><p>CAPÍTULO 19 Por que os tratamentos atuais funcionam?</p><p>CAPÍTULO 20 Juntando tudo: desenvolvendo seu plano de tratamento metabólico</p><p>CAPÍTULO 21Um novo dia para a saúde mental e metabólica</p><p>Agradecimentos</p><p>Notas</p><p>Índice</p><p>Introdução</p><p>Por mais de vinte e cinco anos como psiquiatra e pesquisador de neurociências, me</p><p>fizeram a pergunta “O que causa a doença mental?” inúmeras vezes pelos pacientes e seus</p><p>familiares. Quando comecei minha carreira, dava respostas longas que me faziam parecer</p><p>educado e competente. Eu falaria sobre neurotransmissores, hormônios, genética e estresse. Eu</p><p>descreveria os tratamentos que usaríamos e daria esperança de que eles melhorariam as coisas.</p><p>Depois de alguns anos assim, porém, comecei a me sentir uma fraude. Veja, as pessoas muitas</p><p>vezes não estavam melhorando muito. Os tratamentos às vezes funcionavam por alguns meses,</p><p>ou até um ou dois anos, mas na maioria das vezes os sintomas voltavam. A certa altura, comecei</p><p>a dizer às pessoas a verdade simples: “Ninguém sabe o que causa a doença mental”. Embora</p><p>compreendamos muitos fatores de risco, ninguém sabe como todos eles se encaixam. Ainda</p><p>tentei dar esperança, assegurando às pessoas que tínhamos muitos tratamentos diferentes à nossa</p><p>disposição e que tentaríamos um após o outro até encontrarmos um que funcionasse.</p><p>Infelizmente, para muitos dos meus pacientes, nunca o fizemos.</p><p>Tudo mudou para mim em 2016, quando ajudei um paciente a perder peso.</p><p>às doenças “orgânicas”. No final,</p><p>porém, os sintomas são os mesmos, independentemente da causa a que são atribuídos. A</p><p>depressão é a mesma coisa. A ansiedade é a mesma. A paranoia é a mesma. Os tratamentos</p><p>também são os mesmos: antidepressivos, ansiolíticos e antipsicóticos são comumente usados em</p><p>pessoas com esses distúrbios “orgânicos”.</p><p>Observar esses distúrbios mais de perto iluminará as conexões entre o metabolismo, os</p><p>distúrbios metabólicos e os distúrbios cerebrais, sejam eles mentais ou neurológicos. Eles nos</p><p>ajudarão a colocar as peças finais do quebra-cabeça no lugar.</p><p>Distúrbios metabólicos</p><p>Vamos começar com nossos três distúrbios metabólicos: obesidade, diabetes e doenças</p><p>cardiovasculares. O termo “distúrbios metabólicos” na verdade inclui muitos outros distúrbios,</p><p>mas mais comumente se refere a distúrbios associados à síndrome metabólica . Esta é uma</p><p>síndrome diagnosticada quando as pessoas apresentam três ou mais das seguintes condições:</p><p>aumento da pressão arterial, níveis elevados de açúcar no sangue, excesso de gordura corporal na</p><p>cintura, triglicerídeos elevados e HDL baixo (ou “colesterol bom”). Pessoas com síndrome</p><p>metabólica correm maior risco de desenvolver diabetes tipo 2, ataques cardíacos e derrames.</p><p>Diabetes</p><p>A ligação entre diabetes e doenças mentais é conhecida há mais de um século. Em 1879,</p><p>Sir Henry Maudsley escreveu: “O diabetes é uma doença que muitas vezes se manifesta em</p><p>famílias onde prevalece a insanidade”. Muitos transtornos mentais estão associados a taxas mais</p><p>elevadas de diabetes. Pessoas com esquizofrenia têm três vezes mais probabilidade de</p><p>desenvolver diabetes. 1 Pessoas diagnosticadas com depressão têm 60% mais probabilidade de</p><p>desenvolver diabetes. 2</p><p>E o contrário? As pessoas com diabetes têm maior probabilidade de desenvolver</p><p>transtornos mentais? Sim. A maior parte da pesquisa se concentrou na depressão e no diabetes.</p><p>Pessoas com diabetes têm duas a três vezes mais probabilidade de desenvolver depressão grave.</p><p>Além disso, quando ficam deprimidos, a depressão dura quatro vezes mais do que naqueles sem</p><p>diabetes. A qualquer momento, cerca de uma em cada quatro pessoas com diabetes apresenta</p><p>depressão clinicamente significativa. 3 Além disso, a depressão parece afetar os níveis de glicose</p><p>no sangue – os diabéticos com depressão tendem a ter leituras de glicose mais elevadas do que</p><p>aqueles sem depressão. No entanto, não é apenas depressão. Um estudo realizado com 1,3</p><p>milhões de adolescentes analisou as taxas de doenças mentais nos dez anos seguintes.</p><p>Adolescentes com diabetes eram mais propensos a sofrer de transtorno de humor, tentar suicídio,</p><p>consultar um psiquiatra ou desenvolver qualquer transtorno psiquiátrico. 4</p><p>Obesidade</p><p>Sabemos que pessoas com transtornos mentais têm maior probabilidade de ter sobrepeso</p><p>ou obesidade. Um estudo acompanhou pessoas com diagnóstico de esquizofrenia e transtorno</p><p>bipolar durante vinte anos. Quando foram diagnosticados pela primeira vez, a maioria não era</p><p>obesa. Vinte anos depois, 62% das pessoas com esquizofrenia e 50% das pessoas com transtorno</p><p>bipolar eram obesas. 5 A taxa de obesidade na altura para todos os adultos no estado de Nova</p><p>Iorque, onde o estudo foi realizado, era de 27 por cento. Crianças com autismo têm 40% mais</p><p>probabilidade de serem obesas. 6 Uma meta-análise de 120 estudos concluiu que as pessoas com</p><p>doenças mentais graves tinham três vezes mais probabilidades de serem obesas do que as pessoas</p><p>sem doenças mentais. 7</p><p>Muitas pessoas presumem que nossos tratamentos estão causando essa obesidade.</p><p>Embora não haja dúvida de que os medicamentos psiquiátricos estão associados ao ganho de</p><p>peso – na verdade, é um efeito colateral comum dos antidepressivos e antipsicóticos – os</p><p>tratamentos por si só não fornecem a explicação completa. Por exemplo, um estudo analisou</p><p>pessoas com TDAH que foram tratadas ou não com medicamentos e, em seguida, avaliou as</p><p>taxas de obesidade nos anos seguintes em comparação com pessoas sem TDAH. Eles</p><p>descobriram que todas as pessoas com TDAH, tratadas ou não, tinham maior probabilidade de</p><p>desenvolver obesidade. Embora o tratamento primário para o TDAH seja geralmente um</p><p>medicamento estimulante, que geralmente suprime o apetite, as pessoas com TDAH que foram</p><p>tratadas com estimulantes ainda tinham maior probabilidade de desenvolver obesidade do que</p><p>aquelas sem TDAH. Aqueles que não tomavam estimulantes tinham ainda mais probabilidade de</p><p>se tornarem obesos. 8</p><p>E as pessoas que são obesas? Eles são mais propensos a desenvolver um transtorno</p><p>mental? Novamente a resposta é sim. Pessoas obesas têm 25% mais probabilidade de</p><p>desenvolver depressão ou transtorno de ansiedade e 50% mais probabilidade de desenvolver</p><p>transtorno bipolar. Um estudo descobriu que o ganho de peso na época da puberdade estava</p><p>associado a um aumento de quatro vezes no risco de depressão aos 24 anos. 9 Descobriu-se que a</p><p>obesidade afeta a função cerebral de formas que também levam a perturbações mentais. Por</p><p>exemplo, descobriu-se que pessoas com obesidade apresentam ligações alteradas entre regiões do</p><p>cérebro, bem como alterações numa região do cérebro chamada hipotálamo 10 , que são comuns</p><p>em pessoas com perturbações mentais.</p><p>Doenças cardiovasculares</p><p>As doenças cardiovasculares – especialmente ataques cardíacos e derrames – também</p><p>têm relações bidirecionais com transtornos mentais. Olhando novamente para a depressão,</p><p>descobrimos que 20% das pessoas com ataques cardíacos, 33% com insuficiência cardíaca</p><p>congestiva e 31% com acidentes vasculares cerebrais sofrem de depressão grave um ano após o</p><p>evento ou condição. 11 Estas taxas de ocorrência são três a cinco vezes superiores às da população</p><p>dos EUA como um todo.</p><p>Isso parece fácil de entender superficialmente. A maioria das pessoas ficaria preocupada</p><p>ou deprimida após um evento traumático como um ataque cardíaco ou</p><p>AVC. No entanto, estamos testemunhando outra relação bidirecional, sugerindo que se</p><p>trata de mais do que apenas uma reação psicológica.</p><p>Sabemos que a depressão afeta o coração. Em pessoas que nunca sofreram um ataque</p><p>cardíaco, sofrer de depressão grave aumenta o risco de ter um futuro ataque cardíaco em 50 a</p><p>100 por cento. 12 Nas pessoas que já sofreram um ataque cardíaco, estar deprimidas duplica as</p><p>probabilidades de terem outro ataque cardíaco no próximo ano.</p><p>E isso não para com a depressão. Pessoas diagnosticadas com esquizofrenia e transtorno</p><p>bipolar têm 53% mais probabilidade de desenvolver doenças cardiovasculares prematuras. 13 Isto</p><p>ocorre mesmo após o controle de fatores de risco como obesidade e diabetes. Um estudo de treze</p><p>anos com quase um milhão de veteranos descobriu que indivíduos diagnosticados com TEPT</p><p>tinham duas vezes mais probabilidade de sofrer um ataque isquêmico transitório (sintomas</p><p>temporários de acidente vascular cerebral) e 62% mais probabilidade de sofrer um acidente</p><p>vascular cerebral. 14</p><p>Há muito que sabemos que pessoas com perturbações mentais graves, como</p><p>esquizofrenia, perturbação bipolar e depressão crónica grave, morrem muito mais cedo do que</p><p>deveriam. Em média, eles perdem entre treze e trinta anos de vida normal. 15 Uma investigação</p><p>recente realizada a partir de uma base de dados populacional dinamarquesa de mais de sete</p><p>milhões de pessoas sugere algo mais alarmante. 16 Não são apenas as perturbações mentais</p><p>“graves” que resultam numa redução da esperança de vida. Todos os transtornos mentais –</p><p>mesmo os leves ou comuns, como transtornos de ansiedade ou TDAH – estão associados à</p><p>redução da expectativa de vida. Em média, os homens com perturbações mentais perdem dez</p><p>anos de vida e as mulheres perdem sete.</p><p>Por que essas pessoas estão morrendo tão</p><p>cedo? A maioria pensa que o suicídio é o</p><p>responsável, mas não é. Embora as taxas de suicídio sejam definitivamente mais elevadas nos</p><p>doentes mentais, as mortes precoces neste grupo devem-se principalmente a ataques cardíacos,</p><p>acidentes vasculares cerebrais e diabetes – distúrbios metabólicos. Acabamos de ver que pessoas</p><p>com transtornos mentais apresentam taxas muito mais altas dessas condições.</p><p>Mesmo antes de morrerem, sabemos agora que as pessoas com perturbações mentais</p><p>crônicas parecem estar a envelhecer prematuramente. Podemos ver isso através de uma</p><p>variedade de métricas do processo de envelhecimento. Uma dessas métricas é o comprimento</p><p>dos telômeros, que são as extremidades dos cromossomos. Eles tendem a ficar mais curtos à</p><p>medida que as pessoas envelhecem. Telômeros encurtados foram encontrados em pessoas com</p><p>doenças que seriam associadas ao envelhecimento, como obesidade, câncer, doenças</p><p>cardiovasculares e diabetes. Também foi descoberto que eles são mais curtos em pessoas com</p><p>depressão, transtorno bipolar, TEPT e transtornos por uso de substâncias. 17</p><p>Problemas neurológicos</p><p>Embora os distúrbios neurológicos e mentais afetem o cérebro e ambos incluam</p><p>comumente sintomas “mentais”, eles são diferenciados com base em um fator: os distúrbios</p><p>neurológicos têm pelo menos um teste objetivo ou achado patológico que pode ser usado no</p><p>diagnóstico do distúrbio. Isso pode ser uma anormalidade em uma tomografia cerebral ou EEG,</p><p>ou pode ser um achado patológico específico no tecido cerebral ou no fluido que envolve o</p><p>cérebro. Como já compartilhei com vocês, os transtornos mentais não possuem testes objetivos</p><p>que possam ser utilizados no diagnóstico.</p><p>Alzheimer</p><p>A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência, que é um grupo de</p><p>distúrbios neurológicos que prejudicam a função cerebral ao longo do tempo. Os sintomas</p><p>comuns de todas as demências incluem distúrbios de memória, alterações de personalidade e</p><p>comprometimento do julgamento. As descobertas marcantes na doença de Alzheimer são placas</p><p>e emaranhados no cérebro. À medida que as pessoas envelhecem, o risco de Alzheimer aumenta</p><p>exponencialmente, duplicando a cada cinco anos após os sessenta e cinco anos. Aos oitenta e</p><p>cinco anos, cerca de 33% de todas as pessoas terão a doença de Alzheimer. 18 Existem tipos de</p><p>doença de Alzheimer de início precoce que podem ser causados por mutações genéticas raras ou</p><p>pela síndrome de Down. No entanto, para todos os outros, não está claro exatamente o que causa</p><p>isso. Além da idade, alguns dos fatores de risco conhecidos incluem história familiar da doença,</p><p>traumatismo cranioencefálico. . . e distúrbios metabólicos.</p><p>A obesidade na meia-idade, o diabetes e as doenças cardíacas aumentam o risco de</p><p>desenvolver a doença de Alzheimer. O mesmo acontece com os fatores de risco para distúrbios</p><p>metabólicos, como fumar cigarros, pressão alta, colesterol alto e falta de exercícios.</p><p>Curiosamente, um dos fatores de risco genéticos envolve uma variante genética chamada APOE4</p><p>– que codifica uma enzima relacionada ao metabolismo da gordura e do colesterol.</p><p>Coisas muitas vezes consideradas “mentais” também são fatores de risco. Ter depressão</p><p>no início da vida dobra as chances de uma pessoa desenvolver a doença de Alzheimer. 19 A</p><p>esquizofrenia também aumenta dramaticamente as probabilidades – um estudo com mais de oito</p><p>milhões de pessoas descobriu que se alguém com esquizofrenia viver até aos sessenta e seis anos</p><p>de idade, relativamente jovem, tem vinte vezes mais probabilidades de ser diagnosticado com</p><p>demência do que aqueles sem esquizofrenia. 20 E lembra-se daquele grande estudo da população</p><p>dinamarquesa que encontrou relações bidirecionais entre todos os diferentes transtornos</p><p>psiquiátricos? A doença de Alzheimer foi incluída na categoria de transtornos mentais orgânicos</p><p>, rótulo usado para classificar sintomas mentais devido a condições médicas, como delírio e</p><p>outros tipos de demência. Nesse estudo, todos os transtornos psiquiátricos aumentaram as</p><p>chances de desenvolver um transtorno mental orgânico – algo entre um aumento de 50% e um</p><p>aumento de vinte vezes. Infelizmente, a doença de Alzheimer não foi separada das outras</p><p>doenças mentais orgânicas, mas os dois transtornos mentais orgânicos mais comuns são o delírio</p><p>e a doença de Alzheimer.</p><p>Os primeiros sinais da doença de Alzheimer são geralmente esquecimento e sintomas</p><p>“mentais”, como depressão, ansiedade ou alterações de personalidade. Uma vez diagnosticado o</p><p>Alzheimer, quase todos os pacientes desenvolverão sintomas psiquiátricos – 97% num estudo. 21</p><p>Estes podem incluir praticamente qualquer coisa que você possa imaginar – ansiedade,</p><p>depressão, mudanças de personalidade, agitação, insônia, retraimento social, etc. Cerca de 50%</p><p>dos pacientes com Alzheimer desenvolverão sintomas psicóticos como alucinações e delírios. 22</p><p>Assim, essencialmente todos os sintomas psiquiátricos podem surgir com a doença de</p><p>Alzheimer. Se for esse o caso, o que está causando esses sintomas? É a mesma causa das pessoas</p><p>que desenvolvem sintomas e transtornos mentais mais cedo na vida? Uma coisa é certa: esta</p><p>sobreposição de sintomas idênticos significa que não podemos verdadeiramente abordar a</p><p>questão do que causa a doença mental sem olhar para a doença de Alzheimer.</p><p>Epilepsia</p><p>A epilepsia é um distúrbio cerebral relativamente raro que também tem uma relação</p><p>bidirecional com transtornos mentais. A epilepsia pode começar em qualquer idade, mas na</p><p>maioria das vezes começa na infância, afetando cerca de uma em cada 150 crianças. Às vezes, a</p><p>causa é devida a uma anormalidade cerebral claramente identificada, como acidente vascular</p><p>cerebral, lesão cerebral, tumor ou uma mutação genética rara. Para a maioria, entretanto, a causa</p><p>é desconhecida.</p><p>Pessoas com epilepsia geralmente apresentam sintomas psiquiátricos. Às vezes, esses</p><p>sintomas levam ao diagnóstico de um transtorno mental. Outras vezes, porém, presume-se que os</p><p>sintomas sejam devidos às próprias convulsões. Não há dúvida de que as convulsões podem</p><p>produzir emoções, sensações ou comportamentos incomuns. No entanto, as pessoas com</p><p>epilepsia também têm maior probabilidade de apresentar sintomas mentais, mesmo quando não</p><p>estão tendo convulsões.</p><p>Vinte a quarenta por cento das crianças com epilepsia também têm diagnóstico de</p><p>deficiência intelectual, TDAH ou autismo. 23 Os transtornos de ansiedade também são comuns em</p><p>pessoas com epilepsia, ocorrendo a uma taxa três a seis vezes maior em comparação com a</p><p>população em geral. 24 Um estudo concluiu que 55 por cento das pessoas com epilepsia sofriam</p><p>de depressão, com um terço de todos os epilépticos a relatarem pelo menos uma tentativa de</p><p>suicídio. 25 Curiosamente, as tentativas de suicídio ocorreram frequentemente antes do</p><p>diagnóstico de epilepsia. 26 Outros estudos encontraram um aumento de seis vezes no transtorno</p><p>bipolar e um aumento de nove vezes na esquizofrenia. 27 Os dados deixam claro que os</p><p>diagnósticos psiquiátricos – em geral – são extraordinariamente comuns na epilepsia.</p><p>E o contrário? Na verdade, parece que as pessoas com transtornos mentais têm maior</p><p>probabilidade de ter epilepsia ou sofrer convulsões em geral. Em qualquer lugar entre 6 a 27 por</p><p>cento das crianças com autismo desenvolverão convulsões. 28 Sinais de epilepsia aparecem nos</p><p>EEGs de 16% das crianças com TDAH. 29 Além disso, as crianças que têm convulsões têm duas</p><p>vezes e meia mais probabilidades de já terem sido diagnosticadas com TDAH. 30 Mais tarde na</p><p>vida, um diagnóstico de depressão grave aumenta em seis vezes as chances de ter uma convulsão</p><p>não provocada. 31</p><p>As convulsões oferecem-nos uma pista importante sobre o caminho para o nosso</p><p>caminho comum,</p><p>ligando ainda mais os pontos entre processos metabólicos, mentais e</p><p>neurológicos.</p><p>distúrbios: não existe apenas uma relação entre epilepsia e doença mental, mas também</p><p>existe uma relação entre epilepsia e distúrbios metabólicos.</p><p>Há muito que sabemos que a hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue) pode causar</p><p>convulsões. Isso é comumente observado em diabéticos – ambos os tipos 1 e 2. Os diabéticos</p><p>podem ter níveis baixos de açúcar no sangue devido ao excesso de medicamentos ou à falta de</p><p>alimentação. No entanto, as pessoas com diabetes são mais propensas a ter convulsões não</p><p>relacionadas à hipoglicemia grave? Sim. As crianças com diabetes tipo 1 têm três vezes mais</p><p>probabilidades de desenvolver epilepsia 32 – seis vezes mais probabilidades se a diabetes começar</p><p>antes dos seis anos de idade. 33 Descobriu-se que adultos com sessenta e cinco anos ou mais com</p><p>diabetes tipo 2 têm uma probabilidade 50% maior de desenvolver epilepsia. 34</p><p>E a obesidade? Você pode pensar que o peso não tem nada a ver com epilepsia, mas um</p><p>grande estudo mostrou que pessoas que estão extremamente abaixo do peso ou acima do peso</p><p>tinham 60 a 70 por cento mais probabilidade de desenvolver epilepsia do que pessoas com peso</p><p>normal. 35 O facto de tanto o excesso como o baixo peso serem factores de risco pode ser uma</p><p>surpresa, mas como explicarei mais tarde, ambos os extremos são stressantes para o</p><p>metabolismo. Além disso, as mulheres que são obesas durante a gravidez têm maior</p><p>probabilidade de dar à luz crianças que desenvolvem epilepsia, com taxas aumentando à medida</p><p>que as mães ficam mais pesadas. Mulheres com IMC superior a 40 têm um risco 82% maior de</p><p>ter filhos com epilepsia – quase o dobro do risco na população em geral. 36</p><p>Escondendo-se em plena vista</p><p>Então aqui estamos nós, confrontados com o facto curioso de que as perturbações</p><p>mentais têm relações bidirecionais não só entre si, mas também com estas perturbações médicas</p><p>aparentemente muito diferentes. Lembre-se de que as relações bidirecionais sugerem um possível</p><p>caminho comum – algo em comum que está causando ou contribuindo para todos esses</p><p>distúrbios. Isso é possível?</p><p>Muitas pessoas pensam que já sabem a razão de algumas destas ligações, especialmente</p><p>aquelas entre distúrbios metabólicos e mentais. Já falamos sobre o estigma em torno dos</p><p>transtornos mentais, mas quando</p><p>Quando se trata de distúrbios metabólicos, as pessoas também costumam julgar</p><p>rapidamente. Eles acham que aqueles que são obesos, diabéticos ou que têm ataques cardíacos</p><p>simplesmente não estão cuidando bem de si mesmos. Eles comem demais, fumam e/ou não se</p><p>exercitam o suficiente. Em geral, muitos acreditam que essas condições surgem por negligência</p><p>– que são culpa dos diagnosticados. Da mesma forma, parece óbvio para muitos que os</p><p>transtornos mentais fazem com que as pessoas não cuidem bem de si mesmas. Por exemplo, a</p><p>depressão faz com que as pessoas percam energia e motivação. Quando isso acontece, eles ficam</p><p>sentados o dia todo, assistindo TV e comendo. Eles ganham peso. Eles não se exercitam. Todo</p><p>mundo sabe que o “estresse” contribui para hábitos pouco saudáveis. Quase por definição, as</p><p>pessoas com transtornos mentais sofrem mais estresse do que a maioria, ou pelo menos é o que</p><p>sentem. Então, novamente, as pessoas com esses sintomas estressantes comem mal e não se</p><p>exercitam o suficiente. Não é de admirar que pessoas com transtornos mentais apresentem taxas</p><p>mais elevadas de distúrbios metabólicos. O que realmente acontece, aos olhos de muitos, é</p><p>simples: são questões de força de vontade e disciplina.</p><p>Aqui está o enigma, no entanto. As taxas de todos esses distúrbios dispararam nos</p><p>últimos cinquenta anos. Obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares e transtornos mentais. Por</p><p>que é que? Tivemos uma epidemia de preguiça ou comportamentos de saúde autodestrutivos em</p><p>nossa sociedade? As pessoas não são mais capazes de autodisciplina? Eles simplesmente não se</p><p>importam com sua saúde? Se você respondesse “sim” a essas perguntas, o que muitos fariam,</p><p>outra pergunta permaneceria: Por quê? O que causou esta “epidemia de preguiça”?</p><p>Como mencionamos no Capítulo Um, alguns podem dizer que é a sociedade. O ritmo</p><p>mais acelerado de tudo e as exigências desse ritmo. O estresse da vida moderna. E-mails</p><p>constantes para atender. Postagens nas redes sociais se acumulando e disputando nossa atenção.</p><p>A atração de pegar o celular e estar sempre observando, pesquisando, rolando ou conferindo.</p><p>Outros poderão dizer que é o fornecimento de alimentos – ingredientes artificiais e alimentos</p><p>processados.</p><p>Acontece que esses são provavelmente fatores contribuintes, mas serão as verdadeiras</p><p>causas? Como passamos de qualquer uma dessas “causas” para a preguiça, a apatia e o</p><p>esgotamento, que levam as pessoas a comer demais e a não fazer exercícios, o que as leva a</p><p>desenvolver distúrbios mentais ou metabólicos? Como tudo isso realmente funciona no corpo e</p><p>no cérebro? E por que nem todo mundo está sujeito a essas forças acabamos diabéticos e</p><p>deprimidos? E onde é que as ligações com distúrbios neurológicos, reconhecidos como doenças</p><p>cerebrais físicas, se enquadram em toda esta conversa sobre a vida moderna e maus hábitos de</p><p>saúde? Embora a maioria das pessoas pense que essas relações mentais e metabólicas são fáceis</p><p>de explicar, quando se chega aos detalhes da fisiologia humana, as coisas ficam</p><p>significativamente mais obscuras.</p><p>Quando os profissionais de saúde conversam com as pessoas sobre a mudança dos seus</p><p>comportamentos de saúde – comer menos ou fazer mais exercício – muitas vezes obtêm</p><p>respostas semelhantes: “É muito difícil” ou “Não tenho energia suficiente”. Estas respostas são</p><p>quase sempre recebidas com forte desaprovação. São vistos como desculpas para a preguiça, ou</p><p>sinais de não levar a questão suficientemente a sério, ou de falta de disciplina. Mas será possível</p><p>que, em vez de serem desculpas, respostas como “É muito difícil” e “Não tenho energia</p><p>suficiente” sejam na verdade pistas que nos dão informações importantes? A inércia e a falta de</p><p>motivação poderiam ser sintomas de um problema metabólico? É possível que essas pessoas</p><p>literalmente não tenham energia suficiente?</p><p>Acontece que não é apenas possível; há uma abundância de evidências de que isso é</p><p>verdade. Veja, o metabolismo envolve a produção de energia dentro das células. Como você verá</p><p>nos próximos capítulos, descobriu-se que pessoas com doenças metabólicas ou mentais</p><p>apresentam déficits na produção de energia dentro das células. Essas pessoas estão dizendo a</p><p>verdade. Eles realmente não têm energia suficiente.</p><p>Não é um problema motivacional. É metabólico.</p><p>Sentimos falta do elefante na sala.</p><p>Vamos fazer uma rápida recapitulação.</p><p>•Descrevi a situação atual no campo da saúde mental e por que o que estamos fazendo</p><p>não está funcionando.</p><p>•Explorei evidências sobre as sobreposições e semelhanças entre os transtornos mentais,</p><p>bem como os limites dos nossos métodos atuais de diferenciação entre diagnósticos. Vimos isso</p><p>a cada transtorno mental leva a uma probabilidade muito maior de desenvolver outro transtorno</p><p>mental – qualquer um deles. Estas relações bidirecionais sugerem que um caminho comum pode</p><p>estar envolvido em todos os transtornos mentais.</p><p>•Também explorei a evidência de relações bidirecionais entre transtornos mentais e pelo</p><p>menos três distúrbios metabólicos e pelo menos dois distúrbios neurológicos: obesidade,</p><p>diabetes, doenças cardiovasculares, doença de Alzheimer e epilepsia. Isto levanta a possibilidade</p><p>de um caminho comum não apenas para os transtornos mentais, mas para todos esses</p><p>transtornos.</p><p>Isso já pode parecer impossível de conciliar. Você</p><p>pode estar gritando: “ Mas essas são</p><p>doenças diferentes!” A esquizofrenia não é a mesma coisa que um transtorno alimentar ou um</p><p>transtorno de ansiedade leve. Doenças cardiovasculares, transtorno bipolar, epilepsia, diabetes e</p><p>depressão são todos diferentes. Eles afetam diferentes partes do corpo. Eles aparecem em idades</p><p>diferentes. Alguns deles, como um derrame, podem matar pessoas rapidamente. Outros, como</p><p>uma depressão leve que dura apenas alguns meses, podem surgir e desaparecer sem qualquer</p><p>intervenção.</p><p>É difícil imaginar que todos esses distúrbios compartilhem um caminho comum. Se</p><p>existir um caminho tão comum, ele terá que estar envolvido em muitos aspectos diferentes do</p><p>funcionamento do corpo. Será necessário reunir tudo o que já sabemos sobre estas diferentes</p><p>doenças – os seus factores de risco e sintomas, os tratamentos que funcionam. Esse é um papel</p><p>importante a ser preenchido por qualquer processo ou função corporal.</p><p>Como você verá na Parte Dois , o metabolismo cumpre essa função.</p><p>Sim: chegamos ao nosso fio condutor, o fator subjacente que nos permite responder às</p><p>nossas questões emaranhadas sobre causas e tratamentos, sintomas e sobreposições.</p><p>Os transtornos mentais – todos eles – são distúrbios metabólicos do cérebro.</p><p>parte II</p><p>Energia cerebral</p><p>capítulo 5</p><p>Transtornos Mentais São Transtornos</p><p>Metabólicos</p><p>A seguinte observação de 1938 dos físicos Albert Einstein e Leopold Infeld é</p><p>extremamente importante:</p><p>Criar uma nova teoria não é como destruir um velho celeiro e erguer um</p><p>arranha-céu no seu lugar. É como escalar uma montanha, obter vistas novas e mais amplas,</p><p>descobrir ligações inesperadas entre o nosso ponto de partida e o seu rico ambiente. Mas o</p><p>ponto de onde partimos ainda existe e pode ser visto, embora pareça menor e constitua uma</p><p>pequena parte da nossa visão ampla obtida pelo domínio dos obstáculos no nosso caminho</p><p>aventureiro. 1</p><p>Para que qualquer nova teoria seja levada a sério, ela deve incorporar o que já sabemos</p><p>ser verdade. Não pode simplesmente substituí-lo; deve unir o nosso conhecimento e experiência</p><p>existentes numa compreensão mais ampla – que alargue a nossa perspectiva e ofereça novos</p><p>insights.</p><p>Os profissionais de saúde mental possuem vários acampamentos na base da montanha</p><p>Einstein e Infeld. Alguns acreditam que as doenças mentais têm base biológica, que surgem de</p><p>um desequilíbrio químico. Eles prescrevem medicamentos e os viram funcionar. Outros</p><p>profissionais estão focados em questões psicológicas e sociais. Eles ajudaram pessoas através de</p><p>psicoterapia e intervenções sociais e viram esses tratamentos funcionarem. Eles sabem com</p><p>certeza que pelo menos alguns transtornos mentais envolvem questões psicológicas e sociais;</p><p>corrigir esses problemas sem nenhum comprimido pode resolver o problema, pelo menos para</p><p>alguns pacientes. Na realidade, todas estas perspectivas estão corretas. Que isto é assim – e como</p><p>é assim – pode ser visto claramente do ponto de vista vantajoso da nossa nova teoria: a teoria da</p><p>energia cerebral. Esta teoria é baseada em um conceito abrangente: os transtornos mentais são</p><p>distúrbios metabólicos do cérebro.</p><p>No mundo médico, novas teorias permitem-nos compreender melhor as ligações entre</p><p>tratamentos e doenças que atualmente não conseguimos explicar. Eles nos ajudam a prever</p><p>melhor os resultados de pesquisas futuras. E ajudam-nos a desenvolver tratamentos mais eficazes</p><p>para o futuro. A teoria da energia cerebral fará tudo isso para os transtornos mentais. Mas o seu</p><p>impacto é maior do que apenas a saúde mental. Esta teoria une disciplinas médicas que a maioria</p><p>das pessoas pensa não estarem relacionadas – psiquiatria, neurologia, cardiologia e</p><p>endocrinologia. Outros também. Todas essas disciplinas também têm seus próprios</p><p>acampamentos na base da montanha. Às vezes, eles trabalham uns com os outros e os</p><p>profissionais percebem as conexões entre as disciplinas, mas com muita frequência isso não</p><p>acontece. Um paciente pode visitar um cardiologista que prescreve remédios para o coração, um</p><p>endocrinologista que administra suas prescrições para diabetes e um psiquiatra que prescreve</p><p>medicamentos para transtorno bipolar, e esses especialistas nunca se comunicam entre si. Tenho</p><p>esperança de que a teoria da energia cerebral mude isso, levando a uma melhor colaboração entre</p><p>especialidades e a cuidados mais eficazes e abrangentes. Dado o que já vimos sobre as ligações</p><p>entre estas perturbações, este tipo de comunicação e colaboração parece apenas lógico. Em breve</p><p>poderá ser possível tratar ou prevenir todas estas condições com um plano de tratamento</p><p>integrado.</p><p>A fim de provar, ou pelo menos apoiar fortemente, a teoria da energia cerebral, os</p><p>próximos capítulos mostrarão que:</p><p>•Anormalidades metabólicas têm sido consistentemente encontradas em pessoas com</p><p>transtornos mentais, mesmo naquelas que ainda não apresentam os já reconhecidos distúrbios</p><p>metabólicos como obesidade, diabetes ou doenças cardiovasculares.</p><p>•Essencialmente, todos os factores de risco para perturbações mentais e metabólicas são</p><p>os mesmos. A lista inclui fatores biológicos, psicológicos e sociais, que vão desde dieta e</p><p>exercícios, tabagismo, uso de drogas e álcool e sono. . . aos hormônios, inflamação, genética,</p><p>epigenética e microbioma intestinal. A lista também se estende a relacionamentos, amor,</p><p>significado e propósito na vida e níveis de estresse. Você pode isolar qualquer um desses fatores</p><p>e ver que ele aumenta o risco de distúrbios metabólicos e mentais.</p><p>•Cada um desses fatores de risco pode estar diretamente ligado ao metabolismo.</p><p>•Todos os sintomas dos transtornos mentais podem estar diretamente ligados ao</p><p>metabolismo ou, mais especificamente, às mitocôndrias, que são os principais reguladores do</p><p>metabolismo.</p><p>•Todos os tratamentos atuais no campo da saúde mental, incluindo intervenções</p><p>biológicas, psicológicas e sociais, provavelmente funcionam afetando o metabolismo.</p><p>À medida que exploramos estas linhas de evidência, não só se tornará claro que as</p><p>perturbações mentais são, de facto, perturbações metabólicas do cérebro, como também se</p><p>tornará claro porque é que isto é importante e o que significa para o tratamento.</p><p>O efeito cascata metabólico</p><p>Sugerir que tantos distúrbios diferentes resultam de problemas metabólicos pode parecer</p><p>absurdo. Curiosamente, embora a área médica agrupe agora a obesidade, a diabetes e as doenças</p><p>cardiovasculares como distúrbios metabólicos, nem sempre foi esse o caso. Afinal, eles</p><p>apresentam sintomas muito diferentes e requerem medicamentos e tratamentos diferentes. Ainda</p><p>existem diferentes especialidades que se concentram nesses diferentes distúrbios – medicina da</p><p>obesidade (obesidade), endocrinologia (diabetes), cardiologia (ataques cardíacos) e neurologia</p><p>(derrames cerebrais). No entanto, todos eles afetam todo o corpo, e as pessoas que sofrem de um</p><p>desses distúrbios correm maior risco de ter outro. Nem todo mundo que é obeso tem ataque</p><p>cardíaco ou diabetes. Nem todos os diabéticos são obesos. Nem todas as pessoas que sofrem um</p><p>acidente vascular cerebral têm diabetes. Mas embora pessoas diferentes apresentem sinais e</p><p>sintomas diferentes, todos estão interligados.</p><p>Os efeitos dos distúrbios metabólicos no corpo não se limitam a um risco aumentado de</p><p>outros distúrbios metabólicos, como obesidade, diabetes, ataques cardíacos e derrames. Como já</p><p>discutimos, essas pessoas também apresentam taxas aumentadas de doença de Alzheimer,</p><p>epilepsia e problemas mentais. Mas as pessoas com distúrbios metabólicos também têm maior</p><p>probabilidade de desenvolver inúmeras outras doenças que geralmente não são consideradas</p><p>metabólicas. Estes incluem problemas de fígado, problemas</p><p>renais, problemas nervosos,</p><p>problemas cerebrais, problemas hormonais, problemas articulares, problemas gastrointestinais,</p><p>problemas autoimunes e até câncer.</p><p>A maioria das pessoas pensa que os distúrbios metabólicos são problemas simples com</p><p>soluções simples. Eles acham que conhecem as “causas profundas” desses distúrbios –</p><p>comportamentos como comer demais, não praticar exercícios suficientes e/ou fumar cigarros.</p><p>Contanto que as pessoas não comam demais, não se exercitem ou fumem, elas ficarão</p><p>perfeitamente bem, do ponto de vista metabólico. Ver? Simples.</p><p>Mas quando se trata de metabolismo, nada é simples.</p><p>Vejamos um exemplo. Mark era um homem de 45 anos, aparentemente saudável, magro</p><p>e em boa forma, que desenvolveu esclerose múltipla (EM), uma doença autoimune. Para tratar a</p><p>esclerose múltipla, foi-lhe prescrito um medicamento chamado prednisona, um corticosteroide.</p><p>Em poucas semanas, ele estava inchado e ganhando peso. Dentro de um mês, ele desenvolveu</p><p>pré-diabetes e recebeu uma prescrição de um medicamento para diabetes. Infelizmente, o ganho</p><p>de peso e o açúcar elevado no sangue são efeitos colaterais conhecidos da prednisona.</p><p>Nos seis meses seguintes, Mark ganhou dezoito quilos. Nem todo esse peso surgiu do</p><p>nada; seu comportamento – especificamente sua dieta e rotina de exercícios – mudou</p><p>drasticamente. Até o diagnóstico, ele sempre se alimentava bem e fazia exercícios vigorosos</p><p>várias vezes por semana. Mas sabe-se que corticosteroides como a prednisona aumentam o</p><p>apetite, e Mark começou a desejar e a comer muita junk food, algo que nunca tinha feito antes.</p><p>Ele tentou manter sua rotina de exercícios, mas à medida que ganhava peso, ficava cada vez mais</p><p>difícil. Ele ainda conseguiu se exercitar um pouco, mas não era nada como antes. Os marcadores</p><p>de risco de Mark para doenças cardiovasculares pioraram, incluindo um aumento na pressão</p><p>arterial e nos lipídios. Ele agora estava a caminho de um ataque cardíaco ou derrame. Oh . . . e</p><p>ele também desenvolveu ansiedade e depressão leve. Mas quem não ficaria deprimido e ansioso</p><p>nessa situação? Seu médico lhe disse para tentar ioga e fazer dieta. Infelizmente, esse conselho</p><p>não foi tão útil.</p><p>Qual é a causa raiz dos distúrbios metabólicos de Mark? Seis meses após o início do</p><p>corticosteroide, ele desenvolveu diabetes e obesidade. A evidência é esmagadoramente clara de</p><p>que o culpado foi a medicação, e não a força de vontade ou disciplina de Mark. Seus desejos e</p><p>falta de energia são sintomas de disfunção metabólica. Sua depressão e ansiedade também são</p><p>efeitos colaterais conhecidos deste medicamento. De certa forma, ele teve sorte de não ter ficado</p><p>maníaco ou psicótico, que também são possíveis efeitos colaterais.</p><p>Reações como as de Mark acontecem o tempo todo com medicamentos como a</p><p>prednisona. Outros medicamentos também podem causar esses tipos de problemas metabólicos,</p><p>incluindo muitos medicamentos psiquiátricos. Mas a conclusão aqui não é que nunca se deva</p><p>tomar esses medicamentos: doenças autoimunes como a de Mark podem causar danos</p><p>permanentes aos órgãos, e os efeitos colaterais do tratamento são frequentemente determinados</p><p>como um preço que vale a pena pagar quando comparados à gravidade de uma doença. A</p><p>questão é que os problemas metabólicos não são simples, nem podem ser evitados através da</p><p>pura força de vontade. A medicação é apenas uma das muitas causas possíveis. Por exemplo,</p><p>uma pessoa que experimentou</p><p>É provável que o terrível abuso infantil tenha níveis alterados de cortisol, o hormônio</p><p>corporal equivalente à prednisona. Talvez sem surpresa, as pessoas com histórico de trauma têm</p><p>maior probabilidade de desenvolver distúrbios metabólicos. . . e transtornos mentais também. E</p><p>uma vez que as pessoas desenvolvem um problema metabólico, sintomas e mudanças no estilo</p><p>de vida como os de Mark não são nada incomuns.</p><p>O que é metabolismo?</p><p>Quando a maioria das pessoas ouve a palavra “metabolismo”, imaginam o nosso corpo</p><p>queimando gordura e calorias. A sabedoria comum é que as pessoas com “metabolismo alto” são</p><p>magras e têm dificuldade para ganhar peso, enquanto as pessoas com “metabolismo baixo” estão</p><p>acima do peso e ganham peso facilmente – mesmo que não comam tanto. É aí que o</p><p>metabolismo começa e termina para a maioria das pessoas.</p><p>O metabolismo envolve muito mais do que queimar calorias, embora isso faça parte.</p><p>Influencia todos os aspectos do funcionamento do nosso corpo.</p><p>Para produzir energia, o nosso corpo precisa de alimentos, água, vitaminas e minerais e</p><p>oxigênio – inspiramos oxigênio e expiramos dióxido de carbono, um produto residual do</p><p>metabolismo. Quando comemos alimentos, eles são decompostos em carboidratos, gorduras e</p><p>aminoácidos, juntamente com vitaminas e minerais que esperamos que também estejam lá. Tudo</p><p>isso é absorvido pela corrente sanguínea e transportado pelo corpo. Uma vez que os nutrientes</p><p>chegam às células e entram nelas, eles são usados como blocos de construção para coisas como</p><p>proteínas ou membranas. Alguns podem ser armazenados como gordura para um dia chuvoso.</p><p>Mas a maioria desses nutrientes será convertida em trifosfato de adenosina (ATP), que é a</p><p>principal molécula de energia da célula. O ATP faz o maquinário da célula funcionar.</p><p>Essa é a versão básica do metabolismo na biologia do ensino médio. Uma definição de</p><p>uma frase poderia ser a seguinte: Metabolismo é o processo de transformar alimentos em energia</p><p>ou blocos de construção para o crescimento e manutenção de células, bem como a gestão</p><p>adequada e eficiente de resíduos . O metabolismo é como nossas células funcionam. Nosso</p><p>metabolismo determina nossa saúde celular, como nossos corpos e cérebros se desenvolvem e</p><p>funcionam, e como alocamos recursos</p><p>para células diferentes em momentos diferentes para otimizar nossa sobrevivência. O</p><p>metabolismo permite que algumas células cresçam e prosperem e permite que outras murchem e</p><p>morram, numa análise complexa de custo-benefício que dá prioridade a células saudáveis e</p><p>vantajosas em detrimento daquelas que podem ser velhas, fracas ou simplesmente mais</p><p>dispensáveis. Como sistema de gestão de recursos do corpo, o metabolismo tem tudo a ver com</p><p>adaptação. Nosso ambiente está em constante mudança, assim como nossas circunstâncias no</p><p>meio ambiente. Como resultado, nosso metabolismo está em constante mudança para</p><p>acompanhar as mudanças ao nosso redor. Estas adaptações no metabolismo permitem-nos</p><p>prosperar em ambientes ideais ou simplesmente sobreviver em situações stressantes para o</p><p>corpo, como a escassez de alimentos. Mas a disponibilidade de alimentos não é a única mudança</p><p>a que o metabolismo responde – vários outros factores desempenham um papel, como o stress</p><p>psicológico, a exposição à luz, a temperatura, a quantidade de sono que dormimos, os níveis</p><p>hormonais e a quantidade de oxigênio disponível para as células. No final das contas, o</p><p>metabolismo é a batalha do corpo para permanecer vivo. Muitas autoridades biológicas diriam</p><p>que o metabolismo define a própria vida.</p><p>Desequilíbrios energéticos</p><p>O metabolismo é como nosso corpo cria e usa energia. E podemos pensar nos problemas</p><p>do metabolismo como desequilíbrios energéticos .</p><p>Problemas com o metabolismo levam a problemas no funcionamento das células. Isso</p><p>vale para todas as células do corpo humano. Por exemplo, quando as células do coração estão</p><p>metabolicamente comprometidas, elas não funcionam tão bem para bombear o sangue. As</p><p>células cerebrais precisam de controle preciso. Eles precisam ser ligados nos momentos</p><p>apropriados e depois desligados nos momentos apropriados. Quando as células cerebrais estão</p><p>metabolicamente comprometidas, estes processos de ativação/desativação podem ser</p><p>interrompidos. A precisão é tudo quando se trata da função cerebral e, como veremos, esta</p><p>perturbação pode resultar no que conhecemos como sintomas de doença mental.</p><p>O cérebro é o órgão mais complicado do corpo humano. Na verdade, estima-se que o</p><p>cérebro humano adulto tenha cerca de cem bilhões de neurônios. Além disso, existem dez a</p><p>cinquenta células gliais adicionais por neurônio. Os neurônios são “células nervosas” e as células</p><p>gliais são frequentemente consideradas como suporte células para os neurônios. Combinadas,</p><p>existem cerca de um trilhão a cinco trilhões de células no cérebro humano. Um grupo de</p><p>investigadores contestou esta estimativa, sugerindo que está mais perto de oitenta e seis mil</p><p>milhões de neurônios e oitenta e quatro mil milhões de células gliais, ou 170 mil milhões de</p><p>células no total. 2 Independentemente disso, são muitas células!</p><p>O que coordena a função de todas essas células? Muitas pessoas diriam</p><p>neurotransmissores, os mensageiros químicos das células. Podemos pensar nos</p><p>neurotransmissores como sinais de “vá” ou de “parada”, muitas vezes categorizados como</p><p>excitatórios (vá) ou inibitórios (pare). Existem outras variações, mas estas distinções serão</p><p>suficientes por enquanto. Eles têm sido o foco principal de neurocientistas e psiquiatras</p><p>biológicos há décadas. Mas o que controla os neurotransmissores? Como as células sabem</p><p>quando liberá-las? Muitos diriam que a sua libertação é desencadeada por neurotransmissores de</p><p>outras células. Tenho certeza que você vê os problemas com esta resposta. Está parcialmente</p><p>correto. Contudo, como discutirei no restante deste livro, existem vários outros fatores que</p><p>determinam a ação das células cerebrais.</p><p>Estabelecemos que as células precisam de energia para funcionar. Essa energia é usada</p><p>para todos os tipos de coisas diferentes em todo o corpo, incluindo o funcionamento dos</p><p>músculos, a criação e regulação de hormônios e a produção e liberação de neurotransmissores.</p><p>As partes do corpo que necessitam de mais energia tendem a ser as partes do corpo mais afetadas</p><p>por problemas metabólicos. Como você pode imaginar, no topo da lista estão o cérebro e o</p><p>coração.</p><p>Embora o cérebro represente cerca de 2% da massa corporal, ele utiliza cerca de 20% da</p><p>energia total do corpo em repouso. As células cerebrais são extremamente sensíveis a</p><p>interrupções no fornecimento de energia e, quando há um problema metabólico em algum lugar</p><p>do corpo, o cérebro geralmente sabe. Dado que os nossos cérebros são os centros de controlo dos</p><p>nossos corpos, eles controlam, em última análise, as nossas percepções da realidade. Quando há</p><p>um problema metabólico em algum lugar do corpo, podemos sentir dor, sentir falta de ar ou</p><p>sentir fadiga ou tontura. Se houver um problema metabólico no próprio cérebro, os sinais e</p><p>sintomas podem assumir qualquer forma. Às vezes são óbvios, como confusão, alucinações ou</p><p>perda total de consciência. Outras vezes, são mais sutis, como fadiga, dificuldade de</p><p>concentração ou depressão leve.</p><p>Às vezes, os problemas metabólicos são agudos, o que significa que são abruptos e</p><p>dramáticos. Estes podem assumir a forma de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral ou até</p><p>morte. Um ataque cardíaco, por exemplo, geralmente ocorre devido a um coágulo sanguíneo em</p><p>uma das artérias que alimentam o coração. Algumas células do coração param de receber sangue</p><p>e oxigênio suficientes. Isso os impede de produzir energia suficiente. Se o fluxo sanguíneo não</p><p>for restaurado rapidamente, as células cardíacas morrem. Esta é uma crise metabólica no</p><p>coração. Um acidente vascular cerebral é uma crise metabólica aguda no cérebro. A crise</p><p>metabólica final é a própria morte, onde as células de todo o corpo param de produzir energia.</p><p>Muitos caminhos podem levar a esta falha energética de todo o corpo – ataques cardíacos,</p><p>acidentes vasculares cerebrais, envenenamentos, acidentes graves, cancro. Todos eles fazem com</p><p>que as células do corpo não produzam mais energia suficiente e é a falta de produção de energia</p><p>que resulta na morte.</p><p>Ataques cardíacos, derrames e morte são exemplos de problemas energéticos absolutos e</p><p>agudos que resultam na morte celular. No entanto, existem situações menos dramáticas em que o</p><p>fornecimento de energia às células fica comprometido: em vez de uma paragem completa da</p><p>produção de energia, as células simplesmente não recebem energia suficiente. Em vez da morte</p><p>celular, as células não funcionam bem. Alguns desses problemas metabólicos podem durar</p><p>apenas alguns minutos, enquanto outros podem durar horas. A hipoglicemia, ou baixo nível de</p><p>açúcar no sangue, é um bom exemplo. Ocorre mais comumente quando as pessoas não comem</p><p>há algum tempo. Em casos leves, resulta em sensação de fome, irritação, fadiga ou dificuldade</p><p>de concentração. Em casos moderados, pode resultar em dor de cabeça ou depressão. Em casos</p><p>graves, pode resultar em alucinações, convulsões ou coma. Se progredir ainda mais, pode</p><p>resultar em falência metabólica absoluta – morte. Antes que as coisas fiquem tão graves, porém,</p><p>a maioria das pessoas implementa a solução óbvia: comem alguma coisa. Isso aumenta o açúcar</p><p>no sangue e as coisas começam a funcionar normalmente novamente. Mesmo que não comam</p><p>nada, o corpo possui sistemas que geralmente previnem a hipoglicemia grave. No entanto, para</p><p>os diabéticos que injetam insulina ou tomam medicamentos para reduzir o açúcar no sangue de</p><p>forma mais forçada, estas consequências graves são uma possibilidade real. Você pode notar que</p><p>os sintomas cerebrais dominam a lista de efeitos acima, mesmo que a hipoglicemia esteja</p><p>ocorrendo em todo o corpo.</p><p>Outros problemas metabólicos não são agudos, mas sim distúrbios crônicos com</p><p>sintomas duradouros – como o diabetes, por exemplo. Muitas pessoas pensam no diabetes como</p><p>um nível elevado de açúcar no sangue. No entanto, uma forma paradoxal e interessante de pensar</p><p>sobre a diabetes é como uma escassez de energia, ou um défice na produção de energia. A</p><p>glicose é a principal fonte de combustível para as células. No diabetes, as células têm dificuldade</p><p>para converter glicose em energia. Os níveis de glicose no sangue podem ser elevados, por vezes</p><p>muito elevados, mas essa glicose tem dificuldade em entrar nas células onde pode ser utilizada.</p><p>Obter glicose da corrente sanguínea para as células requer insulina, um hormônio produzido pelo</p><p>pâncreas. Os diabéticos têm falta de insulina ou resistência à insulina – uma condição na qual o</p><p>corpo não responde tão bem à insulina. Quando as células não têm glicose suficiente, elas não</p><p>são capazes de produzir energia suficiente. Quando não têm energia suficiente, não funcionam</p><p>bem.</p><p>Como a glicose é a principal fonte de combustível para a maioria das células do corpo, o</p><p>diabetes pode afetar muitas partes diferentes do corpo. Mas nem todos têm os mesmos</p><p>problemas. Os sintomas do diabetes podem ser variados e mudar com o tempo. No início, os</p><p>sintomas costumam ser leves. Eles podem incluir coisas como urinar demais ou perder peso</p><p>inesperadamente. Eles também podem incluir sintomas mentais, como fadiga ou dificuldade de</p><p>concentração. À medida que a doença progride, diferentes órgãos podem ser afetados. Algumas</p><p>pessoas desenvolvem problemas nos olhos, nos nervos ou no cérebro. Algumas pessoas têm</p><p>ataques cardíacos ou derrames. Outros apresentam insuficiência renal ou contraem infecções</p><p>graves que são difíceis de tratar.</p><p>Por que os efeitos nas pessoas são tão diferentes? Por que nem todos os diabéticos</p><p>apresentam os mesmos sintomas e as mesmas partes do corpo falham? A resposta é complicada –</p><p>e muitas vezes relacionada ao metabolismo.</p><p>O metabolismo é afetado por</p><p>vários fatores. Está sempre mudando. E é diferente em</p><p>diferentes células do corpo em momentos diferentes. Algumas células podem funcionar</p><p>normalmente enquanto outras morrem. Algumas células podem funcionar gradualmente como</p><p>resultado da privação crónica de energia. O metabolismo não é tudo ou nada. É controlado em</p><p>vários níveis. Alguns dos fatores que afetam o metabolismo o fazem de forma ampla, enquanto</p><p>outros são específicos de partes distintas do organismo.</p><p>o corpo. Alguns são específicos para órgãos específicos. Alguns são específicos para</p><p>células específicas.</p><p>O metabolismo é como o fluxo do tráfego</p><p>Pense assim: o corpo é como uma grande cidade com muitas estradas e rodovias. Tem</p><p>bastante trânsito. Cada carro é como uma célula humana. Durante a hora do rush, pode ser</p><p>agitado. Se você estiver em um carro, pode parecer caótico. Tantas coisas para prestar atenção:</p><p>semáforos, carros mudando de faixa, alguém ao celular desviando para sua faixa. Porém, se você</p><p>olhar o tráfego de cima – digamos, do topo de um arranha-céu – ele parece bastante ordenado.</p><p>As estradas estão organizadas. Os carros e caminhões estão avançando. Alguns carros param</p><p>enquanto outros vão. Eles esperam a sua vez e depois recomeçam. Os carros andam devagar em</p><p>certas estradas, mas depois aceleram nas rodovias. Alguns carros mudam de faixa e os carros ao</p><p>seu redor precisam diminuir a velocidade para deixá-los entrar. Outros podem estar tendo</p><p>problemas e ficar presos na beira da estrada. Pode haver alguns acidentes de trânsito, fazendo</p><p>com que outros carros façam um desvio. Se você tentasse analisar as especificidades de cada</p><p>carro ao mesmo tempo, seria esmagador – há muitos carros, muitos semáforos, muitos outros</p><p>fatores para manter em mente. Mas quando você olha o quadro geral, o tráfego está avançando.</p><p>A cidade está funcionando. As pessoas estão chegando onde precisam ir. A cidade está viva.</p><p>Tem energia; você pode ver isso fluir. Esta é a maneira de pensar sobre o metabolismo do corpo</p><p>humano.</p><p>Voltando à pergunta que fiz anteriormente – por que algumas pessoas com diabetes</p><p>apresentam sintomas diferentes? Mais importante para a teoria da energia cerebral, se todos os</p><p>transtornos mentais são distúrbios metabólicos, por que nem todas as pessoas com transtorno</p><p>mental apresentam os mesmos sintomas?</p><p>Doenças e sintomas são como engarrafamentos. O tráfego não está fluindo de maneira</p><p>ideal ou para completamente. Uma rodovia pode representar o pâncreas. Uma estrada de acesso</p><p>pode representar uma região cerebral específica que controla a atenção e o foco.</p><p>O que causa um engarrafamento em uma determinada estrada ou rodovia? Uma</p><p>infinidade de coisas. Acidentes de carro, construção de estradas, buracos ou sinais de trânsito que</p><p>não funcionam. O projeto e a manutenção das estradas desempenham um papel, e os carros e os</p><p>motoristas também. Algumas partes da cidade apresentam problemas de trânsito mais frequentes.</p><p>Isso pode ser devido a um projeto deficiente, manutenção inadequada ou motoristas mais</p><p>agressivos ou descuidados nessas estradas. As áreas da cidade com problemas regulares de</p><p>trânsito representam “sintomas” ou “doenças” – locais onde o trânsito não “funciona”</p><p>adequadamente.</p><p>Quando se trata de doenças e sintomas humanos, estamos falando de partes do corpo ou</p><p>do cérebro que não funcionam adequadamente. Isso geralmente é o resultado de um problema</p><p>em uma das três áreas: desenvolvimento, função ou manutenção das células humanas. As células</p><p>devem se desenvolver adequadamente para atender às necessidades do corpo. Função é garantir</p><p>que todas as partes estejam fazendo o que deveriam estar fazendo, da maneira certa e na hora</p><p>certa. Manutenção é manter tudo em bom estado. Isto é análogo ao tráfego que necessita de</p><p>concepção e construção adequadas de estradas e pontes (desenvolvimento); todos os carros,</p><p>motoristas e semáforos funcionando corretamente (função); e todo o sistema sendo atendido</p><p>regularmente – carros ajustados, estradas remendadas, semáforos testados, etc. (manutenção).</p><p>Nos seres humanos, estas três coisas – desenvolvimento, função e manutenção das</p><p>células – dependem, em última análise, de uma coisa: metabolismo. Se houver problemas com o</p><p>metabolismo, haverá problemas em uma ou mais destas áreas. Se os problemas forem</p><p>suficientemente significativos, haverá “sintomas”.</p><p>Então, o que afeta o metabolismo? Assim como o trânsito na cidade, muitas coisas!</p><p>Dieta, luz, sono, exercícios, drogas e álcool, genes, hormônios, estresse, neurotransmissores e</p><p>inflamação, para citar alguns. No entanto, cada uma dessas coisas afeta células diferentes de</p><p>maneiras diferentes. Dependendo da combinação de fatores aos quais alguém está exposto,</p><p>diferentes células e órgãos serão afetados, resultando em diferentes sintomas e diferentes</p><p>doenças. Assim como algumas estradas são mais suscetíveis a engarrafamentos, algumas células</p><p>são mais suscetíveis a falhas metabólicas. Às vezes, partes do corpo funcionam normalmente em</p><p>momentos de baixa demanda, mas começam a funcionar mal em momentos de baixa demanda.</p><p>aumento da demanda – exatamente como um colapso na hora do rush em uma rodovia</p><p>urbana lotada de passageiros.</p><p>Estabelecemos que o metabolismo define a própria vida; que determina como as células</p><p>funcionam, que afeta e é afetada por inúmeros fatores. De certa forma, é claro que os transtornos</p><p>mentais estão relacionados ao metabolismo. Em essência, tudo é! E daí?</p><p>O que mostrarei nos próximos capítulos é que o metabolismo é, na verdade, a única</p><p>maneira de ligar os pontos da doença mental. É o menor denominador comum para todos os</p><p>transtornos mentais, todos os fatores de risco para transtornos mentais e até mesmo todos os</p><p>tratamentos utilizados atualmente. E, talvez o mais significativo, embora o metabolismo seja</p><p>complexo, a resolução de problemas metabólicos é geralmente possível, muitas vezes através de</p><p>intervenções simples.</p><p>Antes de mergulhar nas evidências de tudo isso, porém, primeiro preciso esclarecer o que</p><p>é um transtorno mental . Esta questão há muito que atormenta o campo da saúde mental e</p><p>centra-se numa questão em particular – a diferença entre estados mentais normais (especialmente</p><p>os stressantes e adversos) e uma perturbação mental.</p><p>Capítulo 6</p><p>Estados Mentais e Transtornos Mentais</p><p>Como discuti na Parte Um , um dos dilemas no campo da saúde mental é distinguir entre</p><p>emoções humanas normais e transtornos mentais, especialmente porque os sintomas podem ser</p><p>os mesmos. Todos nós ficamos ansiosos ou levemente deprimidos de vez em quando. Se</p><p>passarmos por uma perda devastadora, como a morte inesperada de um cônjuge, podemos ficar</p><p>gravemente deprimidos por um período. Todas essas são reações normais. Eles estão</p><p>programados em nossos cérebros.</p><p>No entanto, quando as pessoas são expostas a numerosos factores de stress ao mesmo</p><p>tempo, ou quando os factores de stress são extremos ou avassaladores (como ser violentamente</p><p>agredida), estas reações iniciais normais e compreensíveis podem rapidamente levar ao que</p><p>chamamos de “doença mental”. Os diagnósticos estão por todo o mapa. Trauma ou estresse</p><p>extremo podem levar a transtornos de ansiedade, depressão, TEPT, transtornos alimentares,</p><p>transtornos por uso de substâncias, transtornos de personalidade e até psicose. Como o estresse e</p><p>o trauma levam a todos esses distúrbios diferentes? E onde está o limite entre uma reação normal</p><p>à adversidade e uma desordem?</p><p>Duas questões tornaram estas questões particularmente difíceis de responder: (1) os</p><p>sintomas são os mesmos e (2) tanto os estados mentais como os distúrbios mentais podem levar a</p><p>maus resultados de saúde. No entanto, distinguir entre estados mentais normais e transtornos</p><p>mentais é extremamente</p><p>importante. Os estados mentais são reações adaptativas à adversidade.</p><p>Os transtornos mentais representam o mau funcionamento do cérebro. Essas distinções têm</p><p>implicações diretas no tratamento. Ajudar as pessoas a lidar com as adversidades é muito</p><p>diferente de tratar um cérebro que não funciona bem.</p><p>Compreendendo o “normal”: estresse e a resposta ao estresse</p><p>Os estressores são os fatores psicológicos e sociais no modelo biopsicossocial – aqueles</p><p>que as pessoas geralmente consideram como as causas “mentais” da doença mental.</p><p>Muitos médicos e pesquisadores ainda veem os fatores biológicos como separados dos</p><p>psicológicos e sociais. Por exemplo, podem acreditar que as alucinações se devem a um</p><p>desequilíbrio químico biológico, mas que alguém com esquizofrenia também pode sofrer de</p><p>baixa auto-estima, o que é um problema psicológico. Podem tentar abordar ambos, mas muitas</p><p>vezes vêem estas questões como não relacionadas e separadas. Um requer medicação e o outro</p><p>requer psicoterapia. Discordo dessa visão dicotômica. Acho que os fatores biológicos,</p><p>psicológicos e sociais estão todos interligados e inseparáveis. A biologia influencia nossa</p><p>psicologia e como nos relacionamos com os outros. Mas a nossa psicologia e as nossas</p><p>interações com outras pessoas influenciam a nossa biologia. Essas conexões podem impactar</p><p>todos os sintomas mentais e metabólicos. Para começar a desvendar isso, deixe-me começar</p><p>fazendo algumas observações abrangentes sobre nossa espécie.</p><p>Os humanos foram feitos para viver em grupos. Procuramos e nos apegamos a outras</p><p>pessoas – pais, amantes, filhos, amigos, professores e membros da comunidade. Essas conexões</p><p>formam uma rede de segurança e apoio em nossas vidas. Somos biologicamente motivados a</p><p>querer, e até mesmo precisar, dessas pessoas. Existe um</p><p>Porém, há um enigma: embora devamos viver com outras pessoas, outras pessoas são, na</p><p>verdade, as principais fontes de estresse psicológico e social. A maioria desses estressores gira</p><p>em torno de relacionamentos, funções, recursos e responsabilidades. As pessoas podem ficar</p><p>estressadas com as expectativas sobre elas, problemas financeiros, problemas de desempenho,</p><p>problemas de relacionamento ou status na sociedade. Algumas pessoas vivenciam estressores</p><p>crônicos devido ao status socioeconômico, abuso, negligência, raça, etnia, crenças religiosas,</p><p>habilidades físicas, habilidades cognitivas, identidade de gênero, orientação sexual, idade e</p><p>muitos outros fatores. As pessoas podem ser prejudicadas ou ameaçadas por outras pessoas. Às</p><p>vezes fazemos com que um ao outro se sinta inseguro. Às vezes fazemos com que outros</p><p>humanos sintam que não são bons o suficiente. Existem inúmeras razões pelas quais os humanos</p><p>estressam outros humanos. E, curiosamente, a ausência de outros humanos, ou a solidão, também</p><p>é um poderoso estressor por si só.</p><p>Todos esses estressores levam à resposta ao estresse , um complexo conjunto de</p><p>mudanças biológicas no cérebro e no corpo. A resposta ao estresse inclui mudanças em quatro</p><p>domínios:</p><p>1.O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), que resulta no fluxo de cortisol pela</p><p>corrente sanguínea;</p><p>2.O eixo simpático-adrenal-medular (SAM), que resulta no fluxo de adrenalina</p><p>(epinefrina e norepinefrina) pela corrente sanguínea;</p><p>3.Inflamação;</p><p>4.Alterações na expressão genética, principalmente no hipocampo. 1</p><p>Todas essas mudanças, por sua vez, afetam o metabolismo. Eles compreendem a resposta</p><p>de uma pessoa à adversidade. Não são distúrbios. Eles prepararam o cenário para “lutar ou</p><p>fugir”. No entanto, na maioria das situações estressantes do dia a dia, não lutamos nem fugimos.</p><p>Em vez disso, simplesmente ficamos parados – mas ficamos com raiva, ou ansiosos, ou irritados,</p><p>ou oprimidos, ou confusos, ou aterrorizados, ou magoados, ou tristes. No entanto, estas</p><p>mudanças fundamentais ainda ocorrem nos nossos corpos e cérebros.</p><p>Diferentes situações estressantes resultam em diferentes comportamentos e emoções.</p><p>Alguns estressores fazem você querer gritar com alguém, como o motorista que o interrompe no</p><p>trânsito e depois o rejeita sem motivo. Outros fatores estressantes podem fazer você ruminar e</p><p>não dormir bem, como sentir-se despreparado para um exame importante no dia seguinte. Outros</p><p>podem fazer você querer se enrolar e chorar, como levar um fora do amor da sua vida. Todas</p><p>essas situações envolvem a resposta ao estresse. Embora mecanismos semelhantes estejam</p><p>envolvidos, diferenças claras desencadeiam diferentes regiões do cérebro para criar respostas</p><p>diferentes.</p><p>Embora sejam normais, a resposta ao estresse tem um preço – um preço metabólico . O</p><p>corpo utiliza energia para produzir essas mudanças, o que significa que menos energia está</p><p>disponível para outras funções. Muitas dessas respostas criam um estado de alerta máximo. Em</p><p>algumas situações, a pessoa se sente ameaçada e se prepara para brigar ou discutir com alguém.</p><p>Em outras situações, a pessoa pode sentir-se ferida, vulnerável ou impotente e tentar esconder-se</p><p>do mundo. Em ambos os casos, os recursos metabólicos estão a ser mobilizados. O coração está</p><p>batendo mais rápido. A pressão arterial está aumentando. A glicemia está aumentando. Os</p><p>hormônios estão fluindo. Citocinas inflamatórias estão sendo liberadas. O corpo está acumulando</p><p>recursos e energia para sua própria defesa.</p><p>Quando o estresse é leve, as pessoas resilientes e metabolicamente saudáveis lidam com</p><p>ele. Pode acabar em questão de segundos ou minutos.</p><p>No entanto, se um corpo estiver metabólico comprometido, ou se o stress for extremo, as</p><p>pessoas podem ser levadas ao limite e um novo distúrbio mental ou metabólico pode surgir</p><p>rapidamente. Para aqueles com distúrbios preexistentes, os sintomas podem piorar ainda mais. É</p><p>isso mesmo: o estresse pode agravar todos os distúrbios mentais e metabólicos conhecidos .</p><p>Pessoas com depressão podem ficar mais deprimidas. Pessoas com alcoolismo podem cair fora</p><p>do caminho. Pessoas com esquizofrenia podem ter alucinações. Pessoas com doença de</p><p>Alzheimer podem ficar agitadas e combativas. Pessoas com epilepsia podem sofrer convulsões.</p><p>Pessoas com diabetes podem ter o açúcar no sangue disparado. E pessoas com doenças</p><p>cardiovasculares podem sentir dores no peito ou ataque cardíaco. Algumas pessoas morrem –</p><p>apenas por estresse. Tudo isso está bem estabelecido.</p><p>Um campo médico separado tentou dar sentido a tudo isto – o campo da medicina</p><p>psicossomática ou medicina mente-corpo . Muitos cuidados de saúde os profissionais</p><p>observaram a relação entre fatores psicológicos e sociais que afetam a saúde do corpo. Os</p><p>profissionais desta área entendem que todos esses fatores de risco desempenham um papel na</p><p>fisiologia humana. Estes factores são frequentemente referidos como determinantes sociais da</p><p>saúde . Muitos factores sociais, como a pobreza, o abuso ou viver num bairro com elevada</p><p>criminalidade, podem ter enormes consequências na saúde e na longevidade.</p><p>Alguns dos dados mais convincentes sobre este assunto provêm dos estudos de</p><p>experiências adversas na infância (ACEs), que começaram entre 1995 e 1997 e analisaram o</p><p>número de experiências adversas que as crianças e os adolescentes enfrentam e os seus efeitos</p><p>nos resultados de saúde a longo prazo, tanto físicos como mental. Estes estudos em curso</p><p>analisaram os factores de stress no início da vida, como o abuso físico e sexual, a negligência, o</p><p>abuso de substâncias no agregado familiar, a doença mental doméstica, a exposição à violência</p><p>doméstica e o divórcio dos pais, e depois determinaram se estas experiências iniciais estavam</p><p>associadas a resultados de saúde posteriores. . Uma meta-análise de 2017 de trinta e sete estudos</p><p>deste tipo que analisou vinte e três resultados de saúde em mais de 250.000 pessoas descobriu</p><p>que sim. 2 Quanto mais ACEs uma criança tiver, maior será a probabilidade de ela ter maus</p><p>resultados de saúde. Os ACEs aumentam a probabilidade de inatividade física, obesidade e</p><p>diabetes em 25 a 52 por cento. Eles estão associados a taxas duas a três vezes maiores de</p><p>tabagismo, autoavaliação de saúde precária, câncer, doenças cardíacas e respiratórias. Os ACEs</p><p>levam a um aumento de três a seis vezes nas taxas de risco sexual, problemas de saúde mental,</p><p>uso problemático de álcool e uso de drogas ilícitas. Também levam a um aumento de mais de</p><p>sete vezes no número de vítimas ou perpetradores de violência, a um aumento de dez vezes no</p><p>consumo problemático de drogas e a um aumento de trinta vezes nas tentativas de suicídio. Os</p><p>ACEs afetam claramente a mortalidade. Um estudo realizado com 17.000 pessoas que analisou</p><p>especificamente dados de mortalidade estimou que ter seis ou mais ECAs tira vinte anos de vida</p><p>de uma pessoa em comparação com aquelas sem nenhum ECA. 3</p><p>Esses estudos levaram muitas pessoas a concluir que os ECAs causam doenças físicas e</p><p>mentais. Alguns especialistas chegaram ao ponto de sugerir que as ECAs, em particular os</p><p>traumas e abusos infantis, são provavelmente o caminho comum para todos os transtornos</p><p>mentais. Mas deixe-me lembrá-lo, estas são correlações. Eles não provam causalidade. Mais</p><p>importante ainda, nem todos os que têm uma infância horrível desenvolve um transtorno mental,</p><p>e muitas pessoas que acabam com transtornos mentais têm uma infância perfeitamente boa. No</p><p>entanto, se estas experiências adversas desempenham algum papel nestas diferentes</p><p>perturbações, como é que isso funciona? O que está acontecendo no corpo e no cérebro para</p><p>causar tudo isso?</p><p>Recursos limitados</p><p>Durante décadas, os investigadores têm estudado os efeitos biológicos do stress no</p><p>cérebro e no corpo para compreender melhor estas relações, na esperança de identificar os</p><p>caminhos de causa e efeito desde eventos de vida stressantes até resultados de saúde precários.</p><p>Sabemos que quando o corpo está estressado, os recursos metabólicos são desviados para</p><p>o sistema de luta ou fuga. Isso deixa menos energia disponível para outras funções. Quaisquer</p><p>células que já estavam com dificuldades podem começar a falhar. Isso pode levar a sintomas</p><p>metabólicos e mentais.</p><p>O estresse também prejudica a capacidade do corpo de se manter. As células realizam</p><p>funções domésticas diariamente. Eles se livram de partes celulares danificadas, de várias</p><p>moléculas residuais e de proteínas mal dobradas, e produzem novas para ocupar seus lugares em</p><p>um processo frequentemente chamado de autofagia . Auto significa “eu” e fagia significa</p><p>“comer”, então este termo significa literalmente “comer a si mesmo”. Nossas células degradam</p><p>essas partes antigas em sistemas de eliminação de resíduos chamados lisossomos. Parte desse</p><p>material é reciclado e utilizado na fabricação de novas peças. Descobriu-se que altos níveis de</p><p>cortisol inibem a autofagia, retardando ou interrompendo esse processo de manutenção. 4</p><p>Problemas com autofagia foram encontrados em uma ampla variedade de distúrbios, incluindo</p><p>neurodegenerativos, neurodesenvolvimento, autoimunes, inflamatórios, câncer, esquizofrenia,</p><p>transtorno bipolar, autismo, alcoolismo e depressão maior. 5 Sabe-se que distúrbios na autofagia</p><p>afetam a neuro plasticidade e a manutenção das células cerebrais. 6</p><p>Além dos problemas de autofagia, quando as células estão estressadas, elas também</p><p>retardam o processo de produção de novas proteínas. Isto parece conservar os recursos</p><p>metabólicos para o sistema de defesa do corpo. Uma maneira pela qual eles atrasam a produção</p><p>essas proteínas é sequestrando moléculas de RNA mensageiro (as instruções para novas</p><p>proteínas) em pequenas bolhas chamadas “grânulos de estresse”. 7 Estes têm sido associados a</p><p>doenças neurodegenerativas e níveis elevados de cortisol estimulam a sua produção. 8</p><p>Uma forma adicional pela qual o estresse pode levar a problemas de manutenção é</p><p>através da interrupção do sono. Está bem estabelecido que o estresse pode levar à insônia. O</p><p>sono é extremamente importante para a saúde física e mental. É um momento em que o corpo</p><p>prioriza as funções de manutenção. Quando as pessoas não dormem bem, seus corpos não fazem</p><p>esse trabalho de manutenção. Além disso, a privação de sono, por si só, é estressante e pode</p><p>levar a níveis mais elevados de cortisol, o que pode piorar ainda mais o problema.</p><p>Todo esse estresse, independente de quando ocorre, resulta em envelhecimento precoce.</p><p>Já mencionei que todos os transtornos mentais estão associados ao envelhecimento precoce, mas</p><p>o estresse por si só também pode causá-lo. Um estudo tentou quantificar os efeitos do estresse no</p><p>envelhecimento. 9 O estudo recrutou cinquenta e oito mulheres saudáveis na pré-menopausa que</p><p>eram mães de crianças saudáveis ou com doenças crônicas. A idade média das mulheres era de</p><p>trinta e oito anos e ainda não tinham problemas de saúde identificados. Os pesquisadores</p><p>avaliaram três métricas de envelhecimento e pediram às mães que avaliassem os níveis</p><p>percebidos de estresse. As mães com os níveis mais elevados de stress durante os períodos de</p><p>tempo mais longos mostraram sinais de envelhecimento acelerado em comparação com as</p><p>mulheres com menor stress. Em média, envelheceram dez anos mais rápido.</p><p>O estresse desempenha claramente um papel na saúde humana e tem um sério impacto</p><p>metabólico. Ele usa energia que de outra forma poderia ser usada para o funcionamento e</p><p>manutenção adequados das células. Quando as pessoas ficam estressadas de maneira extrema ou</p><p>por períodos prolongados de tempo, seus corpos podem ficar desgastados e começar a funcionar</p><p>mal, resultando em vários distúrbios físicos e mentais, ou simplesmente no envelhecimento. Se o</p><p>cérebro ou o corpo já estiverem comprometidos e vulneráveis, o stress pode piorar os sintomas,</p><p>porque a energia necessária para a resposta ao stress está a desviar a energia destas células</p><p>vulneráveis.</p><p>Práticas de redução do estresse, como atenção plena, meditação ou ioga, podem</p><p>desempenhar um papel poderoso no tratamento (mais sobre isso na Parte Três ). No entanto, eles</p><p>não são a solução para todos. Se uma pessoa está vivendo em uma situação adversa ambiente,</p><p>desligar a resposta ao estresse pode não ser possível ou mesmo aconselhável. Os soldados que</p><p>lutam numa guerra estão em perigo. E embora o seu serviço resulte diretamente em maiores</p><p>riscos de distúrbios mentais e metabólicos, a sua resposta acrescida ao stress está a protegê-los.</p><p>O mesmo se aplica a pessoas em bairros perigosos. Instruir as pessoas em ambientes perigosos a</p><p>respirarem fundo e estarem atentas não é a resposta completa. Quando chegarem à segurança,</p><p>essas estratégias poderão desempenhar um papel, mas o dano já poderá estar feito.</p><p>Além disso, o estresse pode não ser a causa da doença mental de uma pessoa. Nesse caso,</p><p>as técnicas de redução do estresse provavelmente não serão tão úteis.</p><p>Compreendendo “transtornos”: uma nova definição de doença</p><p>mental</p><p>Como discuti nos capítulos anteriores, a classificação atual das perturbações mentais está</p><p>repleta de problemas – heterogeneidade, comorbilidade e falta de validade. Nenhum dos</p><p>diagnósticos é um distúrbio verdadeiro e distinto em si.</p><p>O NIH reconheceu isso há algum tempo e desenvolveu uma nova estrutura para pensar</p><p>sobre doenças mentais – os Critérios de Domínio de Pesquisa (RDoC). O RDoC começa do zero,</p><p>ignorando nossos atuais rótulos e classificações de diagnóstico. Em vez disso, a estrutura</p><p>centra-se em domínios de funcionamento –</p><p>emoção, cognição, motivação e comportamento</p><p>social. Ele assume variações nessas construções de normal a anormal e incentiva os</p><p>pesquisadores a explorar essas construções de uma perspectiva diferente de um rótulo</p><p>diagnóstico. A certa altura, os proponentes do RDoC apelavam a uma revisão completa dos</p><p>nossos atuais critérios de diagnóstico psiquiátrico. Mudar a psiquiatria e o campo da saúde</p><p>mental, no entanto, não é uma tarefa fácil, pelo que os nossos atuais critérios de diagnóstico</p><p>permanecem, apesar de todas as falhas conhecidas. O RDoC permanece apenas no domínio da</p><p>pesquisa neste momento. Contudo, para os nossos propósitos, utilizarei este modelo para definir</p><p>a doença mental no contexto da teoria da energia cerebral.</p><p>Começa deixando de lado os rótulos de diagnóstico do DSM-5 e concentrando-se nos</p><p>sintomas. Isso não significa que alguns dos diagnósticos não sejam úteis. Muitos são. Nossos</p><p>atuais rótulos de diagnóstico simplesmente descrevem algumas das formas mais comuns de mau</p><p>funcionamento do cérebro. Afinal, o cérebro funciona, ou deixa de funcionar, de maneiras</p><p>previsíveis, e podemos usar essas narrativas comuns em nosso benefício.</p><p>O cérebro humano é como uma máquina – uma máquina muito sofisticada e complicada,</p><p>mas mesmo assim uma máquina. Tem muitas partes, todas projetadas para fazer certas coisas.</p><p>Alguns são bastante simples, como fazer com que nossos músculos se movam ou sentir o que</p><p>sentimos ou vemos. Outras funções do cérebro são mais complicadas, como sofisticados</p><p>algoritmos de computador que são acionados em determinadas situações. De uma forma ou de</p><p>outra, todas estas funções cerebrais podem estar ligadas a ajudar-nos a sobreviver, a adaptar-nos</p><p>aos nossos ambientes ou a reproduzir-nos.</p><p>Dado que o cérebro humano tem milhares de milhões, se não triliões, de células, e que</p><p>cada célula é ela própria uma máquina complicada, enfrentamos um problema potencialmente</p><p>avassalador: com tantas células, parece que há um número quase infinito de maneiras pelas quais</p><p>todas estas “peças” podem funcionar mal. Para o bem ou para o mal, é aqui que o campo da</p><p>saúde mental tem se concentrado, com pesquisadores tentando entender como a máquina</p><p>funciona, passo a passo. É uma tarefa esmagadora, a noção de mapear completamente algo tão</p><p>complicado como o cérebro humano, e esperar que este trabalho seja concluído, sem dúvida</p><p>limitou o nosso progresso na melhor compreensão e tratamento das doenças mentais.</p><p>Mas não precisa ser tão complicado. Acontece que todos os sintomas de doença mental</p><p>correspondem, na verdade, a estados mentais ou funções cerebrais normais, mas que deram</p><p>errado: presentes quando não deveriam estar, ausentes quando deveriam estar presentes, ou mais</p><p>ou menos ativos ou persistentes do que o apropriado. Essas funções cerebrais incluem coisas</p><p>relacionadas a emoções, cognição, comportamento e motivação. Como discutirei, mesmo alguns</p><p>dos sintomas mais bizarros das doenças mentais, como delírios e alucinações, podem estar</p><p>ligados a funções cerebrais normais. Embora não saibamos exatamente como funcionam todas</p><p>essas funções, sabemos que elas existem. Isso é suficiente para nossos propósitos aqui.</p><p>Comecemos então com uma definição simples: doença mental ocorre quando o cérebro</p><p>não está funcionando corretamente. As funções cerebrais normais são hiperativas, hipoativas ou</p><p>ausentes . Um exemplo fácil é ter um ataque de pânico sem motivo claro. O sistema de pânico é</p><p>benéfico ao enfrentar o perigo. Isso nos faz mover. Quando é acionado sem motivo claro, é</p><p>disfuncional e mal adaptativo. Às vezes pode ocorrer o oposto – funções cerebrais que não são</p><p>ativadas nas situações certas. Considere o comprometimento da memória em alguém com</p><p>demência ou a falta de habilidades sociais em alguém com autismo.</p><p>Quando se trata de sintomas de doença mental, muitas pessoas diriam que eles não</p><p>podem corresponder às funções normais do cérebro. Pode parecer que, de alguma forma, o</p><p>cérebro está fazendo coisas únicas e altamente incomuns sem motivo claro. Eu vejo isso de</p><p>forma diferente. Como as partes de qualquer máquina, as partes do cérebro estão funcionando ou</p><p>não. Se eles executarem sua função normal, mas forem ativados na hora errada, isso poderá</p><p>resultar em sintomas que parecem bizarros. O mesmo acontece quando as funções cerebrais</p><p>normais não são ativadas ou se duas funções cerebrais não relacionadas ocorrem erroneamente</p><p>ao mesmo tempo.</p><p>Um exemplo simples: três carros</p><p>Deixe-me usar uma analogia para explicar como penso sobre a forma como as pessoas</p><p>com doenças mentais diferem daquelas que estão a ter reações de stress “normais”, embora os</p><p>seus sintomas possam ser os mesmos e ambos possam levar a maus resultados de saúde. Vou</p><p>descrever três carros. Cada um tem a mesma marca e modelo, portanto, em teoria, deveriam ter a</p><p>mesma vida útil e “saúde” geral. Cada um representa um ser humano.</p><p>O carro A mora na Califórnia, onde o céu é azul e as estradas estão em ótimas condições.</p><p>O proprietário não dirige muito – talvez duas vezes por semana. O carro A está alojado em uma</p><p>garagem e recebe manutenção regular. O carro A está vivendo uma vida boa!</p><p>O carro B mora nas montanhas de New Hampshire, onde os invernos podem ser</p><p>rigorosos e as estradas vicinais estão cheias de buracos. O proprietário dirige o carro todos os</p><p>dias e não tem garagem para guardá-lo.</p><p>O carro B recebe pneus para neve e, às vezes, até correntes para neve. Em uma nevasca, o</p><p>Carro B usa seus faróis, limpadores de para-brisa, piscas, pneus e correntes para neve e seu</p><p>sistema de tração nas quatro rodas. Os freios são acionados com frequência para que o motorista</p><p>não perca o controle. Nessas situações, o carro B está obtendo um consumo de combustível</p><p>muito baixo em comparação com o carro A. O carro B também tem mais problemas de</p><p>manutenção, devido ao ambiente rigoroso do inverno e às difíceis condições de direção. No final,</p><p>o Carro B tem mais “problemas de saúde” e acaba vivendo uma vida mais curta que o Carro A.</p><p>Os carros A e B são “normais” – ambos estão fazendo o que deveriam, dadas as</p><p>circunstâncias ambientais em que se encontram. Nenhum dos dois apresenta algum distúrbio. O</p><p>carro B tem mais problemas de saúde e acaba vivendo uma vida mais curta, mas diante das</p><p>adversidades que enfrenta, isso é normal. As adaptações que utiliza, como pneus e correntes para</p><p>neve, tração nas quatro rodas e frenagens frequentes, são como respostas ao estresse – depressão,</p><p>ansiedade, medo, raiva. Eles ajudam o Carro B a navegar em seu ambiente difícil e servem a</p><p>propósitos extraordinariamente úteis. Sem eles, o Carro B estaria em situação muito pior.</p><p>Agora deixe-me contar sobre o terceiro carro. O carro C mora em Indiana, onde o clima é</p><p>menos rigoroso do que em New Hampshire e as estradas estão em boas condições. Ele é dirigido</p><p>cinco dias por semana, às vezes com bom tempo e às vezes com mau tempo. Mas o carro C tem</p><p>problemas. Ele liga os limpadores de para-brisa e os piscas mesmo em dias ensolarados. As</p><p>palhetas do limpador estão gastas porque são muito usadas. Eles acabam arranhando o</p><p>para-brisa. O carro C às vezes usa tração nas quatro rodas e viaja a apenas quarenta quilômetros</p><p>por hora na rodovia, mesmo que esteja ensolarado e todos os outros carros estejam andando a</p><p>sessenta. Quando o Carro C dirige à noite, ele não acende as luzes, mesmo que sejam</p><p>necessárias. O carro C tem um distúrbio comparável a uma doença mental. Embora tenha</p><p>exatamente as mesmas características e estratégias adaptativas que os Carros A e B, está a</p><p>utilizar algumas delas nos momentos errados e sob as circunstâncias erradas. Entretanto, está</p><p>deixando de usar outros que deveria estar usando. O carro C acaba</p><p>Tom era um</p><p>homem de 33 anos com transtorno esquizo afetivo, um cruzamento entre esquizofrenia e</p><p>transtorno bipolar. Ele sofreu de alucinações, delírios e angústia mental todos os dias de sua vida</p><p>durante os últimos</p><p>Treze anos. Ele estava atormentado por sua doença. Ele havia tentado dezessete</p><p>medicamentos diferentes, mas nenhum funcionou. Os medicamentos o sedaram, o que reduziu</p><p>sua ansiedade e agitação, mas não impediram suas alucinações ou delírios. Além do mais,</p><p>fizeram com que ele ganhasse mais de cem libras. Há muito tempo ele sofria de baixa</p><p>auto-estima, e o excesso de peso só aumentava isso. Ele havia se tornado quase um eremita, e</p><p>nossas sessões semanais eram algumas de suas únicas excursões ao mundo exterior. Em parte,</p><p>foi por isso que concordei em ajudá-lo a perder peso: eu era o médico que ele consultava com</p><p>mais frequência e ele não estava em busca de encaminhamento para um especialista que nunca</p><p>conheceu. Mais precisamente, era altamente incomum que ele tomasse medidas para melhorar</p><p>sua saúde de alguma forma. Talvez perder peso pudesse ajudá-lo a ganhar uma sensação de</p><p>controle sobre sua vida. Depois de experimentar diversas abordagens sem sucesso, decidimos</p><p>tentar a dieta cetogênica – uma dieta pobre em carboidratos, moderada em proteínas e rica em</p><p>gordura.</p><p>Em poucas semanas, Tom não só perdeu peso, como comecei a notar mudanças notáveis</p><p>e dramáticas nos seus sintomas psiquiátricos. Ele estava menos deprimido e menos sedado. Ele</p><p>começou a fazer mais contato visual e, quando o fez, vi uma presença e uma faísca que nunca</p><p>tinha visto antes. O mais surpreendente é que, depois de dois meses, ele me contou que suas</p><p>alucinações de longa data estavam diminuindo e que ele estava repensando suas muitas teorias de</p><p>conspiração paranóicas. Ele começou a perceber que elas não eram verdadeiras e provavelmente</p><p>nunca foram. Tom perdeu 150 quilos, saiu da casa do pai e concluiu um programa de</p><p>certificação. Ele foi até capaz de improvisar diante de um público ao vivo, algo que teria sido</p><p>impossível para ele antes da dieta.</p><p>Fiquei pasmo. Eu nunca tinha visto nada assim em toda a minha carreira. Embora seja</p><p>possível que a perda de peso reduza a ansiedade ou a depressão em algumas pessoas, este</p><p>homem tinha um transtorno psicótico que resistiu por mais de uma década ao tratamento. Nada</p><p>no meu conhecimento ou experiência sugeria que a dieta cetogênica trataria seus sintomas.</p><p>Parecia não haver razão para isso.</p><p>Comecei a pesquisar a literatura médica e descobri que a dieta cetogênica é um</p><p>tratamento para a epilepsia de longa data e baseado em evidências. Pode parar as convulsões</p><p>mesmo quando os medicamentos não conseguem. Rapidamente percebi uma conexão</p><p>importante: usamos tratamentos para epilepsia em psiquiatria o tempo todo. Eles incluem</p><p>medicamentos como Depakote, Neurontin, Lamictal, Topamax, Valium, Klonopin e Xanax. Se</p><p>essa dieta também evita as convulsões, talvez seja por isso que estava ajudando Tom. Com base</p><p>nessas informações adicionais, comecei a usar a dieta cetogênica como tratamento para outros</p><p>pacientes e, quando ela continuou a ter sucesso, logo me vi colaborando com pesquisadores de</p><p>todo o mundo para explorá-la ainda mais, falando globalmente sobre esse assunto e publicando</p><p>artigos. em revistas acadêmicas demonstrando sua eficácia.</p><p>Comecei uma jornada para entender como e por que essa dieta funcionava para meus</p><p>pacientes. Junto com seu uso na epilepsia, a dieta cetogênica também é usada no tratamento da</p><p>obesidade e do diabetes, e está até sendo utilizada como tratamento para a doença de Alzheimer.</p><p>No início, isso foi confuso e um pouco opressor. Por que um tratamento funcionaria para todos</p><p>esses distúrbios, mesmo que apenas em algumas pessoas? Em última análise, foi esta questão que</p><p>abriu a porta para algo muito maior do que a investigação com a qual comecei. Isso me forçou a</p><p>descobrir as conexões entre esses diferentes transtornos e a integrar esse entendimento com tudo</p><p>o que eu já sabia como neurocientista e psiquiatra. Quando finalmente juntei todas as peças,</p><p>percebi que havia tropeçado em algo além dos meus sonhos mais loucos. Eu desenvolvi uma</p><p>teoria unificadora para a causa de todas as doenças mentais. Eu chamo isso de teoria da energia</p><p>cerebral.</p><p>Este não é um livro sobre a dieta cetogênica – ou qualquer dieta. Também não se</p><p>preocupa apenas com doenças mentais graves; os insights científicos deste livro também se</p><p>aplicam à depressão e à ansiedade leves. Na verdade, pode mudar a maneira como você pensa</p><p>sobre todas as emoções e experiências humanas. Não estou oferecendo uma simples cura para</p><p>todas as doenças mentais, nem defendendo qualquer tratamento único. A eficácia inesperada</p><p>desse tratamento específico foi apenas a primeira pista que me iniciou no caminho para uma</p><p>nova forma de compreender a doença mental. Este livro compartilhará essa compreensão com</p><p>você, levando-o a uma jornada que, espero, transformará a maneira como você pensa sobre</p><p>doenças mentais e saúde mental.</p><p>Aqui está uma rápida visão geral do que está por vir:</p><p>•Começarei analisando onde estamos agora no campo da saúde mental: os problemas e</p><p>questões que nos atormentam e por que são importantes.</p><p>•Você aprenderá algo que pode parecer chocante: os transtornos mentais não são</p><p>entidades distintas. Isso inclui diagnósticos como depressão, ansiedade, TEPT, TOC, TDAH,</p><p>alcoolismo, dependência de opiáceos, transtornos alimentares, autismo, transtorno bipolar e</p><p>esquizofrenia. Há uma enorme sobreposição de sintomas para diferentes distúrbios e muitas</p><p>pessoas são diagnosticadas com mais de um. E mesmo entre transtornos com sintomas muito</p><p>diferentes, os fatores biológicos, psicológicos e sociais subjacentes se sobrepõem</p><p>significativamente.</p><p>• Explorarei as conexões surpreendentes entre transtornos mentais e alguns transtornos</p><p>físicos, como obesidade, diabetes, ataques cardíacos, derrames, distúrbios dolorosos, doença de</p><p>Alzheimer e epilepsia. Para compreender verdadeiramente o que causa a doença mental, estas</p><p>conexões também precisam ser compreendidas.</p><p>•Tudo isso se juntará para revelar que os transtornos mentais são distúrbios metabólicos</p><p>do cérebro .</p><p>•Para entender o que isso significa, você precisa entender o metabolismo. É muito mais</p><p>complicado do que a maioria das pessoas imagina, mas farei o possível para torná-lo o mais</p><p>simples possível. Pequenas coisas chamadas mitocôndrias são fundamentais. O metabolismo e as</p><p>mitocôndrias podem explicar todos os sintomas da doença mental.</p><p>•Discutirei as diferenças entre estados mentais normais e transtornos mentais. Por</p><p>exemplo, todos nós sentimos ansiedade, depressão e medo em diferentes momentos de nossas</p><p>vidas. Essas experiências não são distúrbios – são uma parte normal do ser humano. No entanto,</p><p>quando essas coisas acontecem na hora errada ou de forma exagerada, podem ultrapassar a linha</p><p>do estado mental ao transtorno mental . Você vai</p><p>veja que todos os estados mentais, mesmo os normais, estão relacionados ao</p><p>metabolismo. Por exemplo, “estresse” é um estado mental que afeta o metabolismo – tem um</p><p>custo metabólico. Se ocorrer por períodos prolongados ou for extremo, pode levar a doenças</p><p>mentais. Mas o mesmo pode acontecer com qualquer outra coisa que afete seu metabolismo.</p><p>•Compartilharei com vocês cinco amplos mecanismos de ação que podem explicar as</p><p>observações clínicas e neurocientíficas que vemos em todos os transtornos mentais.</p><p>•Mostrarei a você que todos os fatores conhecidos que contribuem para doenças mentais,</p><p>incluindo coisas como genética, inflamação, neurotransmissores, hormônios, sono, álcool e</p><p>drogas, amor, desgosto, significado e propósito na vida, trauma e solidão, podem ser diretamente</p><p>precisando de bastante</p><p>manutenção. Também envolve acidentes de trânsito. A doença do carro C está afetando</p><p>seriamente sua saúde e segurança e impactando sua capacidade de conviver com outros carros na</p><p>estrada. O carro C acaba morrendo prematuramente.</p><p>Então . . . Os carros A e B são “normais” e o carro C tem um distúrbio.</p><p>Pessoas que enfrentam adversidades, como Car B, muitas vezes precisam de ajuda,</p><p>mesmo que seus cérebros não estejam funcionando mal. A sua biologia está a responder às suas</p><p>experiências de vida adversas de formas “normais”, previsíveis e adaptativas. Para os ajudar,</p><p>precisamos de mudar os seus ambientes ou ajudá-los a responder de forma ideal a condições</p><p>adversas. Na maior parte, estes são factores sociais – coisas como guerra, pobreza, insegurança</p><p>alimentar, abuso, racismo sistémico, homofobia, misoginia, assédio sexual, anti-semitismo e</p><p>muitas outras “nevascas” sociais. Mudar a sociedade para que estas nevascas não existam mais é</p><p>a forma ideal de lidar com estas questões. Entretanto, ajudar as pessoas a lidar com a situação da</p><p>melhor forma possível também pode ser útil.</p><p>Os cérebros das pessoas com transtornos mentais estão funcionando mal. Eles estão</p><p>fazendo as coisas nos momentos errados ou com a intensidade errada, ou estão deixando de fazer</p><p>coisas que deveriam fazer - como no caso do Carro C. Você não precisa saber exatamente como</p><p>isso funciona para determinar se há um problema ou não, assim como você não precisa entender</p><p>completamente o funcionamento interno de um carro e seu sistema limpador de para-brisa para</p><p>saber se há um problema ou não. Imagino que você esteja pensando que o problema do Carro C</p><p>não é o carro em si, mas sim o motorista do Carro C. Na verdade, você está correto. Chegarei a</p><p>isso em breve.</p><p>É importante ressaltar que o estresse prolongado ou extremo também pode levar a um</p><p>distúrbio. Em algum momento, o Carro B poderá facilmente desenvolver problemas de</p><p>manutenção que resultem em estratégias adaptativas que não funcionam mais – talvez as luzes</p><p>parem de funcionar ou os limpadores de para-brisa fiquem desgastados e não sejam mais eficazes</p><p>(funções subativas). Ou os piscas não desligam (função hiperativa). Nesse ponto, o Carro B</p><p>também teria um distúrbio.</p><p>Um exemplo humano: dor</p><p>Agora tentarei mostrar que isso realmente acontece no corpo humano, concentrando-me</p><p>em um exemplo fácil e direto: a dor. Como a dor é controlada pelas células nervosas e pelas</p><p>regiões cerebrais, ela serve como um exemplo perfeito para a maioria dos sintomas mentais que</p><p>discutirei.</p><p>A dor é uma experiência normal e saudável para os humanos – embora seja bastante</p><p>desagradável. Isso salva nossas vidas. Isso nos protege de nos machucar. A dor é controlada</p><p>pelos receptores da dor, um nervo que vai para a medula espinhal, outro nervo que sobe para o</p><p>cérebro e, em seguida, as regiões do cérebro que sentem e processam a dor. A função e disfunção</p><p>destes neurônios e regiões cerebrais nos dá uma estrutura simples que nos ajudará a compreender</p><p>melhor os transtornos mentais.</p><p>Em termos gerais, os distúrbios do sistema da dor podem ser agrupados em três</p><p>categorias com base na função das células do sistema da dor – hiperativas, hipoativas e ausentes.</p><p>1. A hiperatividade do sistema da dor ocorre quando as pessoas sentem dor com mais</p><p>frequência ou intensidade do que deveriam. Médicos e pesquisadores frequentemente descrevem</p><p>isso como hiperexcitabilidade do sistema da dor. Por exemplo, pessoas com diabetes podem</p><p>desenvolver neuropatia, e as células nervosas ou regiões cerebrais que processam a dor podem</p><p>disparar quando não deveriam ou deixar de desligar quando deveriam. Isso causa dor mesmo</p><p>quando nada de doloroso está acontecendo. Pode resultar em uma condição de dor crônica e</p><p>debilitante para algumas pessoas.</p><p>2. A subatividade pode ocorrer quando as pessoas sentem menos sinais de dor do que</p><p>deveriam, o que também pode acontecer em pessoas com diabetes. Além da hiperexcitabilidade,</p><p>a neuropatia diabética também pode resultar em redução da sensação, principalmente nos pés. Os</p><p>nervos não estão funcionando corretamente e isso resulta na subatividade do sistema da dor.</p><p>Sabemos que os nervos ainda estão presentes e vivos porque às vezes as pessoas sentem alguma</p><p>coisa.</p><p>3.A ausência de dor pode ocorrer com diabetes prolongado e grave, mas também com</p><p>outras condições, como lesões na medula espinhal ou derrames. As pessoas não sentem</p><p>absolutamente nada porque as células estão mortas ou gravemente feridas e não funcionam mais.</p><p>Esses três cenários – hiperatividade, hipoatividade e ausência de função – são todos</p><p>distúrbios. O sistema de dor não está funcionando corretamente.</p><p>Em alguns casos, pode ser difícil traçar uma linha entre a dor normal e um distúrbio</p><p>doloroso. Um exemplo é uma hérnia de disco na região lombar que causa dor. Quando o disco</p><p>sofre hérnia pela primeira vez, não é um distúrbio. O sistema da dor está fazendo o que deveria</p><p>fazer. Porém, se a dor persistir por um período prolongado de tempo, mesmo após a cirurgia e</p><p>vários medicamentos, em algum momento a rotularemos como um distúrbio doloroso. O que o</p><p>torna um distúrbio? Os nervos podem ser feridos pela pressão da hérnia de disco. Esses nervos</p><p>lesionados podem ficar hiperexcitáveis. Eles podem enviar sinais de dor com muita frequência</p><p>ou intensidade. O ponto em que a dor passa de uma resposta normal a um distúrbio é difícil, se</p><p>não impossível, de distinguir com base nos testes diagnósticos atuais. Em alguns casos, não está</p><p>claro se é normal ou um distúrbio. No entanto, quando a dor se torna crônica, intensa e não</p><p>provocada, chamamos isso de distúrbio.</p><p>Independentemente de a dor ser uma resposta normal a uma lesão ou a um distúrbio</p><p>doloroso, tratá-la é sempre apropriado. Por exemplo, todos sabemos que as pessoas sentirão dor</p><p>quando fizerem uma cirurgia. É normal e esperado. No entanto, ainda o tratamos para aliviar o</p><p>sofrimento.</p><p>Esta distinção entre normal e anormal é importante. Os médicos que tratam a dor</p><p>precisam ter boas habilidades clínicas. Eles precisam compreender os muitos motivos pelos quais</p><p>alguém pode estar sentindo dor. Eles precisam avaliar seus pacientes quanto a essas causas antes</p><p>de presumir que eles têm um distúrbio doloroso. Se um paciente chega com dor no pé, pode ser</p><p>devido a uma entorse, um espasmo muscular, um osso quebrado ou um pedaço de vidro preso na</p><p>pele. Cada causa requer tratamentos muito diferentes. Tratar a dor como se fosse causada por um</p><p>distúrbio doloroso pode trazer algum alívio, mas não resolverá o problema. Na verdade, o</p><p>problema pode piorar. No entanto, se não houver causas óbvias para a dor no pé, o médico</p><p>poderá diagnosticar um distúrbio doloroso. Esse mesmo tipo de avaliação detalhada de causa e</p><p>efeito é necessária ao avaliar pessoas com transtornos mentais. Novamente, ajudar as pessoas a</p><p>lidar com a adversidade é muito diferente de tratar um cérebro com defeito.</p><p>Voltar para Definir Doença Mental</p><p>Aqui está nossa nova e simplificada definição de doença mental: Uma doença mental</p><p>ocorre quando o cérebro não está funcionando corretamente . Agora vamos expandir essa</p><p>definição: uma doença mental ocorre quando o cérebro não funciona adequadamente durante</p><p>um período de tempo, e isso causa sintomas mentais, que levam ao sofrimento ou ao prejuízo no</p><p>funcionamento.</p><p>Embora esta seja uma definição bastante curta e concisa, cada parte é importante e</p><p>nenhuma parte pode ser retirada do contexto. Esta definição inclui quatro componentes</p><p>necessários:</p><p>1. O cérebro não está funcionando corretamente.</p><p>2.Isso resulta em sintomas mentais.</p><p>3.Este mau funcionamento ocorre durante um período de tempo.</p><p>4.Os sintomas causam sofrimento ou prejuízo no funcionamento.</p><p>Embora possam parecer conceitos simples, eles podem</p><p>rapidamente se tornar</p><p>complicados.</p><p>O primeiro componente desta definição – o cérebro não está funcionando</p><p>adequadamente – parece simples. Mas na verdade é difícil medir e avaliar com base nas</p><p>tecnologias atuais, tal como a dor. Temos muitos testes que podem medir a saúde e a função</p><p>cerebral, como EEGs e estudos de neuroimagem. No entanto, nenhum deles é sensível e</p><p>específico o suficiente para diagnosticar com precisão um transtorno mental. Medir a função de</p><p>regiões microscópicas do cérebro é difícil. Então, no mundo real, como sabemos se o cérebro não</p><p>está funcionando corretamente?</p><p>Isso nos leva ao segundo componente da definição: isso resulta em sintomas mentais . Os</p><p>sintomas são o melhor indicador de função cerebral anormal. No entanto, assim como a dor,</p><p>quando se trata de sintomas de doença mental, a maioria pode ser uma função cerebral normal e</p><p>saudável nas circunstâncias certas. Mesmo algo como alucinações pode ocorrer na maioria das</p><p>pessoas nas circunstâncias certas. Todos nós temos alucinações quando sonhamos – vemos</p><p>coisas e ouvimos coisas que não existem. Quando essas coisas ocorrem na hora errada ou quando</p><p>não são ativadas na hora certa, podem representar um distúrbio. Podemos categorizar os</p><p>sintomas nas mesmas três categorias básicas que usei para a dor – hiperatividade, hipoatividade e</p><p>ausência de função.</p><p>O componente três – esse mau funcionamento ocorre durante um período de tempo –</p><p>reforça que a duração dos sintomas é importante. Todos os nossos cérebros não funcionam</p><p>perfeitamente pelo menos algumas vezes, e isso resulta no que poderíamos chamar de sintomas.</p><p>A maioria de nós tem lapsos ocasionais de memória. Às vezes, pensamos que ouvimos um</p><p>barulho, mas ninguém mais ouve. Às vezes, “acordamos do lado errado da cama” e nos sentimos</p><p>deprimidos sem motivo claro. Estes são exemplos de cérebro que não funciona corretamente.</p><p>Estas não são doenças mentais, mas ocorrências comuns que podem acontecer devido a uma</p><p>variedade de circunstâncias – uma má noite de sono, uma situação extraordinariamente</p><p>estressante, uso de álcool ou drogas, ou simplesmente um dia ruim. Estas são geralmente</p><p>experiências de curta duração (também relacionadas ao metabolismo) com uma fácil correção</p><p>cérebro-corpo. As doenças mentais precisam ser problemas persistentes na função cerebral que</p><p>resultam em sintomas. A persistência dos sintomas faz atualmente parte do nosso processo de</p><p>diagnóstico na área da saúde mental, mas o tempo varia de acordo com o diagnóstico.</p><p>Isso nos leva ao componente quatro da nossa definição: os sintomas causam sofrimento</p><p>ou prejuízo no funcionamento. Todos nós temos mudanças nas emoções, cognição, motivação e</p><p>comportamentos ao longo de nossas vidas. Nós aprendemos. Nós crescemos. Conhecemos novas</p><p>pessoas e fazemos mudanças. Passamos por experiências desafiadoras. Sofremos perdas e</p><p>contratempos. Estas flutuações por si só não são doenças mentais. Somente quando uma pessoa</p><p>fica angustiada por essas mudanças de uma forma incomum, ou quando as mudanças a impedem</p><p>de funcionar na vida, é que começamos a considerar a possibilidade de uma doença mental. Não</p><p>há dúvida de que esta parte da definição é complicada e os debates em torno da questão do</p><p>sofrimento e da deficiência funcional são complicados. Duas questões são particularmente</p><p>importantes:</p><p>1.As pessoas têm o direito de serem únicas, criativas, de fazer mudanças em suas vidas e</p><p>de ir contra a cultura dominante. Ser diferente é não é uma doença mental. No entanto, a rejeição</p><p>da singularidade por parte de outras pessoas pode causar sofrimento. Por exemplo, muitos</p><p>adolescentes passam por uma fase rebelde. Muitas vezes, isso é uma parte normal do crescimento</p><p>e da separação dos pais. Isso por si só geralmente não é uma doença mental. Muitas pessoas</p><p>fazem dieta e verificam frequentemente o peso. Eles começam a pensar mais sobre o que comer</p><p>e sua aparência. Isso não é automaticamente um transtorno alimentar. Ambas as situações</p><p>envolvem mudanças nas emoções, na cognição, na motivação e nos comportamentos, mas o</p><p>sofrimento incomum e a incapacidade de funcionar não fazem parte do quadro.</p><p>2.Algumas pessoas com transtornos mentais carecem de discernimento. Eles não</p><p>percebem que seus sintomas são de alguma forma anormais. Eles não reconhecem como seus</p><p>sintomas afetam seu comportamento e função. Eles têm dificuldade em entender por que outras</p><p>pessoas consideram essas mudanças incomuns. Eles podem alegar que são perfeitamente</p><p>normais. No entanto, se os seus sintomas prejudicam gravemente a sua capacidade de funcionar</p><p>na sociedade, então uma doença mental deve ser considerada.</p><p>É comum que pessoas com alucinações e delírios não tenham conhecimento de sua</p><p>doença. Por exemplo, pessoas com paranoia dirão que estão realmente sendo perseguidas – não é</p><p>“mental”, é real. Pessoas com transtornos alimentares às vezes falam sobre como estão felizes</p><p>por perderem tanto peso e terem uma aparência melhor. Eles veem qualquer mudança no</p><p>funcionamento, como dedicar menos tempo à escola ou aos amigos, como o sacrifício necessário</p><p>para perder peso e ter uma boa aparência. Eles podem ignorar os graves problemas de saúde que</p><p>são evidentes para todos os outros. Ambos afirmarão que suas mudanças nas emoções, na</p><p>cognição, na motivação e nos comportamentos são normais e esperadas para qualquer pessoa que</p><p>esteja passando por essas circunstâncias. Freqüentemente, eles negarão qualquer prejuízo no</p><p>funcionamento. Então, esses são transtornos mentais? Sim. Eles estão causando sofrimento</p><p>significativo e/ou comprometimento do funcionamento (isso incluiria problemas de saúde),</p><p>mesmo que a pessoa não perceba ou reconheça isso.</p><p>Estes dilemas matizados tornam por vezes difícil, se não impossível, distinguir entre ser</p><p>diferente e viver numa sociedade rígida e implacável versus ter uma doença mental. O campo da</p><p>saúde mental mudou a sua postura em relação a questões como esta ao longo dos anos, como</p><p>rotular a homossexualidade como uma desordem num determinado momento e depois reverter</p><p>essa decisão.</p><p>Sintomas de doença mental</p><p>Agora que chegamos e desvendamos uma nova definição de doença mental, deixe-me</p><p>colocá-la em ação descrevendo três cenários amplos que podem produzir sintomas de doença</p><p>mental. Eles seguem o modelo que descrevi para distúrbios do sistema da dor – funções cerebrais</p><p>hiperativas, hipoativas ou ausentes.</p><p>Funções cerebrais hiperativas</p><p>A hiperatividade ou hiperexcitabilidade das células e redes cerebrais foi documentada em</p><p>muitos transtornos mentais. Ao pensar sobre esse fenômeno, procuramos sintomas ou funções</p><p>cerebrais que ocorrem com mais frequência ou intensidade do que deveriam, ou na hora errada.</p><p>Os sintomas de medo e ansiedade podem resultar da hiperexcitabilidade da amígdala –</p><p>uma das regiões do cérebro implicadas na resposta ao medo. Esses neurônios podem disparar</p><p>fora de hora ou não parar de disparar, o que causa sintomas de ansiedade em momentos</p><p>inadequados ou uma resposta exagerada de medo.</p><p>Obsessões e compulsões podem resultar de células e redes hiperexcitáveis nas áreas do</p><p>cérebro associadas a comportamentos de higiene e verificação. Todos nós normalmente nos</p><p>preparamos e verificamos as coisas. O TOC ocorre quando esses sistemas estão hiperativos.</p><p>Sintomas psicóticos, como alucinações e delírios, são encontrados em muitos transtornos</p><p>mentais e neurológicos. Eles também ocorrem em muitas pessoas que nunca foram</p><p>diagnosticadas com qualquer distúrbio.</p><p>As células e regiões cerebrais precisas que causam sintomas psicóticos são atualmente</p><p>desconhecidas, apesar de décadas de intensa pesquisa em busca delas.</p><p>No entanto, existem algumas maneiras pelas</p><p>quais podemos pensar sobre o que pode</p><p>estar acontecendo no cérebro.</p><p>A maneira mais fácil de compreender os sintomas psicóticos é a hiperexcitabilidade das</p><p>células cerebrais que processam as percepções. Por exemplo, se as células cerebrais e as redes</p><p>que percebem o som estiverem hiperexcitáveis, as pessoas ouvirão algo que não existe – uma</p><p>alucinação auditiva. Os neurocirurgiões podem fazer as pessoas “alucinarem” estimulando áreas</p><p>do cérebro com um eletrodo. As células hiperexcitáveis estariam fazendo essencialmente a</p><p>mesma coisa.</p><p>O problema pode não estar nos neurônios que percebem o som, mas em outros neurônios</p><p>que os regulam e os retardam. Existe um grupo de neurônios chamados “interneurônios</p><p>corticais”. Esses neurônios são conhecidos por serem inibitórios, pois secretam ácido</p><p>gama-aminobutírico, ou GABA, um neurotransmissor que retarda a atividade em suas</p><p>células-alvo. Anormalidades na função desses neurônios foram encontradas em muitos</p><p>distúrbios, incluindo esquizofrenia, doença de Alzheimer, epilepsia e autismo. Essa falta de</p><p>inibição resultaria em hiperatividade dos neurônios que eles deveriam inibir.</p><p>Outra possibilidade é que os sintomas psicóticos estejam relacionados aos sistemas de</p><p>sono no cérebro. Como mencionei, todos nós temos alucinações e delírios todos os dias – durante</p><p>o sono. Quando sonhamos, ouvimos coisas e vemos coisas que não existem. Podemos acreditar</p><p>em coisas selvagens e malucas. Muitas pessoas têm pesadelos que incluem serem perseguidas ou</p><p>perseguidas. Se essas experiências ocorrem durante o sono, são apenas pesadelos, não</p><p>transtornos mentais. É possível que as mesmas células e redes cerebrais que criam essas</p><p>experiências à noite sejam hiperexcitáveis e disparem erroneamente durante o dia em pessoas</p><p>com transtornos mentais.</p><p>Para alguns delírios que podem parecer bizarros, como a síndrome de Capgras, em que as</p><p>pessoas acreditam que os seus entes queridos foram substituídos por impostores, na verdade</p><p>conhecemos algumas das redes cerebrais específicas envolvidas neste processo. 10 Essas áreas do</p><p>cérebro parecem estar hiperativas e/ou subativas.</p><p>Uma observação importante é que as alucinações não são tão incomuns quanto a maioria</p><p>das pessoas pensa. Os pesquisadores descobriram que 12 a 17 por cento das crianças de nove a</p><p>doze anos e 5,8 por cento dos adultos têm alucinações durante o dia. 11 Além disso, 37 por cento</p><p>dos adultos têm alucinações quando eles estão adormecendo, também conhecidos como</p><p>“alucinações hipnagógicas”. 12 A maioria destas pessoas não é diagnosticada com perturbações</p><p>mentais.</p><p>Funções cerebrais subativas</p><p>Células cerebrais e redes cerebrais subativas foram documentadas em muitos transtornos</p><p>mentais. Este conceito explica facilmente pelo menos alguns dos sintomas que vemos. Eu</p><p>distingo a função subativa da ausência de função porque a função subativa implica que as células</p><p>ainda estão vivas e são capazes de funcionar pelo menos durante algum tempo. Isto é importante,</p><p>pois significa que os sintomas irão aumentar e diminuir. Às vezes as coisas podem parecer</p><p>normais e outras vezes a pessoa pode apresentar sintomas. aqui estão alguns exemplos:</p><p>•Pessoas com TDAH podem ter uma redução na atividade dos neurônios norepinefrina no</p><p>locus coeruleus. Esses neurônios ajudam as pessoas a se concentrarem, planejarem e</p><p>permanecerem concentradas nas tarefas, de modo que uma redução em sua atividade resulta em</p><p>sintomas de TDAH.</p><p>•Problemas cognitivos, como comprometimento da memória, podem ser causados pela</p><p>função reduzida dos neurônios envolvidos no armazenamento e recuperação de memórias. Estes</p><p>são claramente afetados na doença de Alzheimer, mas também na maioria dos distúrbios</p><p>psiquiátricos crônicos. Pessoas com transtornos mentais crônicos geralmente apresentam</p><p>comprometimento cognitivo, mesmo que isso não faça parte dos seus critérios diagnósticos.</p><p>•Pelo menos um aspecto da depressão pode envolver uma redução na atividade de um</p><p>sistema cerebral denominado rede de modo padrão. 13 Isto resulta num abrandamento ou</p><p>desorganização da função cerebral normal.</p><p>•“Regulação emocional” é um termo usado para descrever sintomas em muitos</p><p>transtornos diferentes, incluindo transtornos de humor, personalidade e ansiedade. Existem</p><p>sistemas cerebrais projetados para nos ajudar a controlar nossas respostas emocionais e regular</p><p>nosso humor. Em algumas pessoas, essas áreas do cérebro parecem estar subativas, resultando</p><p>em sintomas como humor instável e explosões de raiva.</p><p>Ausência de funções cerebrais específicas</p><p>Alguns transtornos mentais envolvem mudanças permanentes nas células e conexões</p><p>cerebrais. Existem duas causas principais para isso: problemas de desenvolvimento e morte</p><p>celular . Esses problemas estão frequentemente associados a distúrbios do neurodesenvolvimento</p><p>e neurodegenerativos , respectivamente. A morte celular também pode ocorrer devido a</p><p>acidentes vasculares cerebrais ou lesões cerebrais, que são diferentes dos distúrbios</p><p>neurodegenerativos, mas estes também podem resultar em sintomas mentais.</p><p>Existem muitos distúrbios do neurodesenvolvimento. O autismo é um exemplo.</p><p>Neurônios e/ou conexões entre neurônios parecem estar ausentes ou pelo menos diferentes.</p><p>Distúrbios neurodegenerativos, como a doença de Alzheimer, estão associados ao</p><p>encolhimento cerebral e à morte de neurônios. Depois que os neurônios morrem, geralmente não</p><p>há como trazê-los de volta.</p><p>Em ambos os casos, as células ou conexões que deveriam estar presentes não estão,</p><p>portanto o cérebro é incapaz de realizar essas funções. Os sintomas devido a essas mudanças</p><p>permanentes estão sempre presentes. Eles não aumentam e diminuem. Os déficits sociais</p><p>observados no autismo são corrigidos. Pelo menos alguns dos défices cognitivos observados na</p><p>doença de Alzheimer também são corrigidos. Isso não muda de um dia para o outro. No entanto,</p><p>tanto o autismo como a doença de Alzheimer também estão associados a sintomas mentais</p><p>contínuos que aumentam e diminuem – ansiedade, psicose e alterações de humor, para citar</p><p>alguns.</p><p>Esses três cenários – funções cerebrais hiperativas, hipoativas e ausentes – podem ser</p><p>responsáveis por todos os sintomas de transtornos mentais. No entanto, há duas situações</p><p>adicionais que valem a pena mencionar, porque, à primeira vista, podem não parecer</p><p>enquadrar-se perfeitamente nestas categorias: adaptações cerebrais multifacetadas e distúrbios</p><p>comportamentais.</p><p>Adaptações cerebrais multifacetadas</p><p>O cérebro às vezes tem respostas complicadas a situações que envolvem múltiplos</p><p>sintomas, alguns deles representando a ativação de algumas funções cerebrais e a inativação de</p><p>outras. Discutirei depressão, hipomania,</p><p>e a resposta ao trauma. Tudo isso pode ser normal e adaptativo quando ocorre nos</p><p>momentos certos e nas circunstâncias certas. São semelhantes à ativação dos sistemas nervosos</p><p>simpático e parassimpático, que envolvem um conjunto complicado de funções cerebrais e</p><p>corporais, algumas que são ativadas e outras desligadas.</p><p>A depressão é uma reação normal a muitos estressores, adversidades e perdas. Quase</p><p>todo mundo já esteve deprimido pelo menos uma vez. Geralmente não dura incessantemente por</p><p>duas ou mais semanas, mas é uma resposta normal do cérebro. Embora geralmente inclua</p><p>alterações de humor, energia, apetite e sono, essas alterações podem ser muito diferentes em</p><p>pessoas diferentes. Algumas pessoas parecem ter hiperatividade do sistema de apetite e outras</p><p>parecem ter hipoatividade, resultando em comer muito ou pouco, respectivamente. Da mesma</p><p>forma, algumas pessoas conseguem dormir demais e outras</p><p>não conseguem dormir o suficiente.</p><p>Destilar a depressão em sintomas distintos, alguns que representam regiões cerebrais hiperativas</p><p>ou hipoativas, é provavelmente a maneira mais eficaz e precisa de compreender a depressão,</p><p>embora a depressão frequentemente envolva muitos sintomas.</p><p>A hipomania, em muitos aspectos, é o oposto da depressão – as pessoas podem sentir-se</p><p>bem ou eufóricas, ter mais energia, ser mais produtivas e até sobreviver dormindo menos. Isso</p><p>também pode ser normal. Na verdade, se ocorrer isoladamente, não é um distúrbio diagnosticável</p><p>de acordo com o DSM-5. A maioria das pessoas já experimentou sintomas de hipomania em</p><p>algum momento da vida. Isso geralmente ocorre quando as pessoas se apaixonam, mas também</p><p>pode ocorrer quando as pessoas estão entusiasmadas com um projeto ou uma realização, ou</p><p>quando têm um despertar espiritual. Novamente, pode não durar cinco ou mais dias, mas pode</p><p>ocorrer, o que sugere que essas funções cerebrais estão programadas em todos os nossos</p><p>cérebros.</p><p>A resposta ao trauma também é normal. Esses sintomas incluem flashbacks e pesadelos,</p><p>evitar situações que lembrem a pessoa do evento, efeitos negativos no humor e no pensamento</p><p>(semelhantes à depressão), dificuldade para dormir, estar nervoso e hiper alerta e outros</p><p>sintomas. Um grupo de pesquisa estudou mulheres logo após serem estupradas e descobriu que</p><p>94% delas apresentavam esses tipos de sintomas nas primeiras semanas. 14 Portanto, todas estas</p><p>respostas podem ser “normais”.</p><p>Essas adaptações cerebrais multifacetadas tornam-se distúrbios quando estão hiperativos</p><p>. Eles podem ser ativados na hora errada, durar muito ou resultar em sintomas excessivos ou</p><p>exagerados. Em alguns casos, eles podem ser ativados do nada, sem motivo claro – uma ativação</p><p>hiperexcitável do sistema. Em outros casos, eles podem ser ativados por um motivo claro, como</p><p>um grande estressor na vida, mas não conseguem ser inativados após um período de tempo</p><p>apropriado. Eles ficam “presos” na posição “ligado” quando deveriam estar desligados. Isso é</p><p>semelhante às células dolorosas hiperexcitáveis em muitos distúrbios dolorosos. Às vezes, eles</p><p>podem disparar sem motivo claro, mas outras vezes, o menor ferimento ou apenas mover-se na</p><p>direção errada pode causar dor.</p><p>Transtornos Comportamentais</p><p>Alguns transtornos são vistos principalmente como comportamentais – em particular, uso</p><p>de substâncias e transtornos alimentares. Estes também merecem atenção especial. Lembre-se de</p><p>que eles apresentam fortes relações bidirecionais com todos os transtornos mentais. Eu disse que</p><p>os transtornos mentais podem ser entendidos em termos gerais como funções cerebrais</p><p>hiperativas, hipoativas ou ausentes. Mas estes são comportamentos. . . aqueles que as pessoas</p><p>“escolhem” praticar. O que esses comportamentos têm a ver com o mau funcionamento do</p><p>cérebro?</p><p>Existem três maneiras de pensar sobre isso. A primeira é que comer e usar substâncias</p><p>viciantes são comportamentos controlados pelo nosso cérebro. Existem caminhos claros que</p><p>controlam os desejos, o apetite, a motivação, o autocontrole, a impulsividade e a busca por</p><p>novidades. Assim, em alguns casos, se estas partes do cérebro estiverem hiperativas ou</p><p>subativas, podem levar as pessoas a adotar estes comportamentos, o que pode levar a problemas.</p><p>A segunda possibilidade é que as pessoas possam ter sintomas de outros transtornos mentais</p><p>(devido a regiões cerebrais hiperativas ou subativas) e usar álcool, drogas ou mudar os</p><p>comportamentos alimentares para lidar com esses sintomas. Isso é comumente chamado de</p><p>hipótese da automedicação . A terceira possibilidade é que algumas pessoas possam estar</p><p>perfeitamente bem e “normais” e começar a se envolver nesses comportamentos. Alguns podem</p><p>começar a usar drogas ou álcool apenas devido à pressão dos colegas. Uma pessoa pode começar</p><p>a fazer dieta apenas devido à pressão dos colegas. Como discutirei mais tarde, todos esses</p><p>comportamentos podem ter efeitos poderosos no metabolismo e no cérebro. Eles podem levam a</p><p>anormalidades metabólicas, que podem levar à hiperatividade e subatividade de funções</p><p>cerebrais específicas, que podem então prender as pessoas em ciclos viciosos – aqueles que</p><p>chamamos de transtornos alimentares e transtornos por uso de substâncias.</p><p>Um quebra-cabeça complexo</p><p>Um dos desafios na identificação do que causa a doença mental é que as descobertas que</p><p>mencionei aqui, como a redução da atividade de rede no modo padrão que leva à depressão, não</p><p>são consistentes entre pessoas com o mesmo transtorno, ou mesmo na mesma pessoa em</p><p>diferentes momentos. vezes. Exceto em casos de anormalidades de desenvolvimento ou morte</p><p>celular, os sintomas aumentam e diminuem, assim como as descobertas da neurociência. É por</p><p>isso que ainda não temos testes de diagnóstico. As anormalidades de desenvolvimento também</p><p>não são consistentes para distúrbios específicos. Eles podem afetar uma ampla variedade de tipos</p><p>de células e regiões cerebrais em pessoas diferentes, até mesmo em pessoas diagnosticadas com</p><p>o mesmo distúrbio. Ao observar as mudanças cerebrais e a forma como o cérebro funciona nas</p><p>doenças mentais, a heterogeneidade e as descobertas inconsistentes são o nome do jogo.</p><p>Isso é muito para explicar. Não é de admirar que o enigma da doença mental tenha sido</p><p>tão difícil de resolver. O que torna diferentes partes do cérebro hiperativas ou hipoativas, levando</p><p>a sintomas de doença mental? O que faz com que os sintomas aumentem e diminuam? O que</p><p>exatamente está causando essas anormalidades de desenvolvimento ou áreas de encolhimento e</p><p>morte celular? Por que eles são diferentes em pessoas diferentes? Todas essas questões precisam</p><p>ser abordadas por qualquer teoria que tente explicar todos os transtornos mentais. Estou animado</p><p>em compartilhar com vocês que a teoria da energia cerebral pode fazer isso. E tudo isso através</p><p>de um caminho comum .</p><p>Capítulo 7</p><p>Magníficas Mitocôndrias</p><p>Agora retornemos à discussão do metabolismo para continuarmos a juntar as peças do</p><p>quebra-cabeça. Lembre-se da analogia do trânsito do Capítulo Cinco, onde cada carro era como</p><p>uma célula humana. Descrevi o metabolismo como muito complicado. Está em constante</p><p>mudança e pode ser diferente em células diferentes em momentos diferentes. Para ser justo, esse</p><p>não é realmente um caminho comum. É mais como centenas de vias metabólicas diferentes.</p><p>Mas o que controla o metabolismo? Como a comida e o oxigênio sabem para onde ir? O</p><p>que altera a taxa metabólica em várias células? O que faz algumas células ficarem mais lentas,</p><p>enquanto outras vão mais rápido? O que está impulsionando esta intrincada rede do corpo</p><p>humano?</p><p>Alguns diriam que é o cérebro. Embora o cérebro desempenhe um papel crítico no</p><p>metabolismo, ele não consegue controlar o metabolismo em todas as diferentes células do corpo</p><p>nos momentos corretos. Tal como o trânsito urbano, deve haver algum grau de controlo ao nível</p><p>de cada carro ou, no caso do corpo humano, ao nível de cada célula. As células recebem</p><p>informações de outras células dizendo-lhes para parar ou ir. Células próximas também possuem</p><p>sinais que fazem com que as células vizinhas parem ou saiam</p><p>(pense nas luzes de freio de um carro). Mas alguns dos sinais são enviados por todo o</p><p>corpo. Eles podem se originar em uma célula cerebral ou em uma célula do fígado, mas depois</p><p>viajam longas distâncias para afetar células de todo o corpo. Todos estes processos levam a uma</p><p>coordenação do metabolismo, tal como o tráfego urbano também é coordenado a vários níveis.</p><p>Há muitas coisas que fazem o tráfego da cidade fluir. Os diferentes tipos de estradas e</p><p>rodovias. Os diferentes limites de velocidade em estradas diferentes. Os sinais de parada e</p><p>semáforos.</p><p>Tudo isso é importante para a organização e o fluxo do tráfego da cidade. Mas, no</p><p>final, a verdadeira e primária força que controla o fluxo do tráfego se resume aos motoristas dos</p><p>carros. Eles conhecem as regras e as seguem. Eles fazem os carros andarem. Eles fazem os</p><p>carros pararem. Eles usam sinais de mudança de direção. Eles procuram problemas. Eles dirigem</p><p>os carros em torno dos problemas. Eles dirigem os carros até seus destinos. E mesmo que os</p><p>motoristas não saibam o que está acontecendo com todos os outros carros em todas as outras</p><p>estradas ou rodovias, tudo funciona.</p><p>As células humanas têm “drivers” que as fazem parar e partir? Acontece que sim. Os</p><p>condutores das células humanas e do metabolismo humano são chamados de mitocôndrias . E</p><p>são o caminho comum para distúrbios mentais e metabólicos.</p><p>Se você já fez um curso de biologia, provavelmente se lembra de que as mitocôndrias são</p><p>as “centrais de força da célula”. As mitocôndrias produzem energia para as células,</p><p>transformando alimentos e oxigênio em ATP. Embora não haja dúvida de que o seu papel na</p><p>produção de energia é crítico, as mitocôndrias são muito mais do que centrais eléctricas. Sem</p><p>eles, a vida como a conhecemos não existiria.</p><p>No livro de 2005, Poder, Sexo, Suicídio: Mitocôndrias e o Significado da Vida , o Dr.</p><p>Nick Lane fornece uma história completa e convincente das mitocôndrias e seu papel na</p><p>evolução humana. 1 Embora o título possa sugerir uma leitura rápida da cultura pop, Lane fornece</p><p>uma história científica rigorosa das mitocôndrias e seu papel na saúde humana e na própria vida.</p><p>Origens mitocondriais</p><p>Era uma vez, a primeira mitocôndria (mitocôndria é o plural de uma única mitocôndria)</p><p>foi uma bactéria. Os investigadores estimam que as mitocôndrias evoluíram a partir de um</p><p>organismo vivo independente entre um e quatro mil milhões de anos atrás. Um artigo de 1998</p><p>publicado na Nature sugere que eles compartilham muitos genes com a atual Rickettsia</p><p>prowazekii , uma bactéria que causa o tifo. Há 2 bilhões de anos, outro organismo unicelular, uma</p><p>archaea , engoliu essa mitocôndria ancestral. Em vez de a mitocôndria morrer após ser</p><p>engolfada, como geralmente acontece, ambas sobreviveram. Acredita-se que este novo</p><p>organismo tenha evoluído para a primeira célula eucariótica (uma célula com núcleo). A bactéria</p><p>interna começou a se concentrar na produção de energia, e o organismo externo pôde se</p><p>concentrar na obtenção de alimento. Não se engane – isso é importante. Não é um fato trivial.</p><p>Assim, antes de existir um núcleo celular que albergasse o ADN humano, e antes de</p><p>existirem outras organelas, existia uma mitocôndria – uma única mitocôndria e uma única célula</p><p>hospedeira. Juntos, eles estavam determinados a sobreviver. Na verdade, não apenas sobreviver,</p><p>mas prosperar. Como todas as formas de vida – eles estavam ali para conquistá-la. E eles</p><p>venceram!</p><p>Com o tempo, foi este arranjo simbiótico que permitiu a vida multicelular –</p><p>essencialmente toda a vida que podemos ver hoje com os nossos olhos. Em todos os eucariontes,</p><p>essas bactérias internas evoluíram para mitocôndrias. Nas plantas e algas (também eucariontes),</p><p>algumas delas também evoluíram para o que hoje chamamos de cloroplastos . Embora as</p><p>mitocôndrias e os cloroplastos tenham nomes diferentes, eles têm aparência e função</p><p>semelhantes, e acredita-se que sejam descendentes da mesma bactéria de bilhões de anos atrás.</p><p>Além disso, acredita-se que esta fusão aconteceu apenas uma vez, e que todas as plantas,</p><p>animais, algas e fungos que existem hoje descendem deste mesmo organismo. Para aqueles que</p><p>acreditam em Deus, este conceito de um único evento iniciando a vida como a conhecemos pode</p><p>ser reconfortante. Para aqueles que não acreditam em Deus, foi apenas um daqueles eventos</p><p>incomuns e improváveis que moldaram a evolução nos próximos bilhões de anos.</p><p>Independentemente do que você acredita, foi um acontecimento importante na história da vida.</p><p>Na evolução, ser o primeiro é importante. Por exemplo, quando os genes se sobrepõem</p><p>entre diferentes organismos, geralmente acredita-se que eles sejam mais importantes do que os</p><p>genes exclusivos de espécies específicas. Acredita-se que os genes únicos tenham ocorrido mais</p><p>recentemente na linha do tempo evolutiva, enquanto os genes comuns se desenvolveram muito</p><p>antes. Coisas que persistem por muito tempo são consideradas mais essenciais à vida. Existem</p><p>pelo menos duas razões para isso. A primeira é que a evolução tende a eliminar coisas que não</p><p>são essenciais ou que não conferem alguma vantagem em termos de sobrevivência ou</p><p>reprodução. Se os organismos evoluírem para não precisarem mais de uma característica, ela não</p><p>será mais selecionada e muitas vezes acabará por desaparecer. A segunda é que novos genes e</p><p>características devem desenvolver-se e adaptar-se aos genes e características que já existem. As</p><p>mitocôndrias estavam primeiro nas células eucarióticas. Inicialmente, era apenas uma única</p><p>bactéria e uma única célula externa. Com o tempo, o núcleo e outras organelas se</p><p>desenvolveram. Por mais importantes que sejam essas outras organelas, as mitocôndrias</p><p>chegaram primeiro. Eles provavelmente influenciaram o desenvolvimento dessas outras partes</p><p>celulares e tornaram-se indispensáveis. Na verdade, essas outras partes da célula não funcionam</p><p>corretamente sem as mitocôndrias.</p><p>Mitocôndrias Modernas</p><p>As mitocôndrias não são mais capazes de se replicar fora de uma célula eucariótica. Nos</p><p>humanos, as mitocôndrias transferiram a maior parte do seu DNA para o núcleo da célula, onde</p><p>reside o DNA humano. Existem cerca de 1.500 genes mitocondriais que agora estão</p><p>incorporados no DNA humano. Esses 1.500 genes produzem proteínas necessárias para criar ou</p><p>manter mitocôndrias, e essas proteínas são compartilhadas com todas as mitocôndrias da célula.</p><p>No entanto, as mitocôndrias não desistiram de todo o seu DNA. Cada um deles ainda possui</p><p>trinta e sete genes. As mitocôndrias individuais podem utilizar esse ADN por si próprias – e</p><p>assim as mitocôndrias mantêm algum grau de independência, tanto umas das outras como da</p><p>célula em que residem. Isso é altamente incomum em biologia e seu propósito é objeto de debate.</p><p>A questão, porém, é esta: as mitocôndrias e as células humanas estão agora 100%</p><p>comprometidas uma com a outra. Nenhum pode sobreviver sem o outro.</p><p>As mitocôndrias são minúsculas. Em média, cada célula humana possui cerca de</p><p>trezentas a quatrocentas mitocôndrias. 3 Isto significa que existem cerca de dez milhões de mil</p><p>milhões de mitocôndrias no corpo humano. Eles representam cerca de 10% do nosso peso</p><p>corporal, apesar de seu tamanho minúsculo. Em células metabolicamente exigentes – como as</p><p>células cerebrais – uma única célula pode conter milhares de mitocôndrias, com as mitocôndrias</p><p>representando mais de 40% do volume celular.</p><p>As mitocôndrias estão ocupadas. Embora pequenas quantidades de ATP possam ser</p><p>produzidas sem mitocôndrias através de um processo chamado glicólise , as mitocôndrias</p><p>produzem a maior parte do ATP, especialmente para as células cerebrais. No adulto humano</p><p>médio, eles produzem cerca de 9 × 10 20 moléculas de ATP a cada segundo. 4 Um grupo de</p><p>investigadores analisou células cerebrais utilizando técnicas de imagem especializadas e</p><p>descobriu que um único neurônio no cérebro humano utiliza cerca de 4,7 mil milhões de</p><p>moléculas de ATP por segundo. 5 Isso é muito ATP!</p><p>Movimento das mitocôndrias. Esta é uma descoberta bastante recente baseada em novas</p><p>técnicas para estudar células vivas. 6 Quando uma célula está morta ao microscópio, nada se</p><p>move, por isso é fácil perceber porque é que os investigadores</p><p>não pensaram que as mitocôndrias</p><p>seriam móveis. Outras organelas normalmente não o são. A descoberta de que as mitocôndrias</p><p>realmente se movem em torno das células vivas foi altamente inesperada. Se você quiser ver um</p><p>vídeo das mitocôndrias se movendo, você pode vê-las no artigo PLOS Biology nas notas finais. 7</p><p>Existem muitos outros vídeos disponíveis online. Existe uma rede de microtúbulos e filamentos</p><p>em toda a célula, muitas vezes referida como citoesqueleto , que as mitocôndrias utilizam para o</p><p>seu movimento. Existem muitos mecanismos envolvidos, que estão além do nosso escopo, mas a</p><p>questão é simples: algumas mitocôndrias se movimentam. 8 Contudo, parece que nem todas as</p><p>mitocôndrias se movem. Alguns ficam em um lugar, enquanto outros se movem.</p><p>Por que eles estão se mudando? Bem, uma razão é que eles parecem ir para os lugares da</p><p>célula onde as coisas estão acontecendo e onde a energia é necessária. A energia precisa ser</p><p>produzida na quantidade certa, no lugar certo, na hora certa, e passa por um processo de</p><p>reciclagem inimaginavelmente rápido que envolve mitocôndrias. As mitocôndrias que não se</p><p>movem parecem ficar em lugares onde as coisas estão sempre acontecendo – seja perto de</p><p>fábricas onde as proteínas são produzidas ( ribossomos ) ou sinapses onde há muita atividade. o</p><p>que é um fato muito importante e relevante para o funcionamento do cérebro. Os investigadores</p><p>que observam as células cerebrais ao microscópio sabem há décadas como identificar onde estão</p><p>as sinapses – procuram as mitocôndrias.</p><p>As mitocôndrias são recicladoras rápidas. ATP é a moeda energética das células</p><p>humanas. Quando é utilizado como energia, um grupo fosfato é removido, o que o transforma em</p><p>adenosina difosfato, ou ADP. Este ADP não pode mais fornecer muita energia, mas se um grupo</p><p>fosfato for adicionado a ele, ele ficará como novo. É isso que as mitocôndrias fazem. Eles pegam</p><p>o ADP e o transformam novamente em ATP, anexando um grupo fosfato e, em seguida,</p><p>transferem-no para o citoplasma da célula, onde é necessário. Eles fornecem um ATP e reciclam</p><p>um ADP simultaneamente. Se houver muita atividade em uma determinada parte da célula, você</p><p>encontrará mitocôndrias ali. Eles têm que fornecer o ATP, mas também sugam todo o ADP e o</p><p>reciclam. Você pode pensar nas mitocôndrias como pequenos aspiradores de pó, circulando pela</p><p>célula e sugando ADP e produzindo ATP.</p><p>Lembra que eu disse que havia bilhões de moléculas de ATP sendo usadas a cada</p><p>segundo em apenas uma célula cerebral? Bem, se não houver uma ou duas mitocôndrias (bem...</p><p>talvez mais do que isso) no lugar certo, na hora certa, para entregar todo esse ATP e reciclar todo</p><p>o ADP, as coisas voltarão rapidamente e ficarão mais lentas. ou pare de trabalhar.</p><p>No entanto, o movimento mitocondrial é mais importante do que apenas garantir que</p><p>energia suficiente seja fornecida no lugar certo e na hora certa. Também está relacionado às</p><p>interações mitocondriais com outras organelas e entre si. Essas interações são extremamente</p><p>importantes para quase todas as funções celulares e até mesmo para a expressão genética.</p><p>Para demonstrar o papel das mitocôndrias, primeiro precisarei revisar algumas</p><p>informações básicas sobre como funcionam os neurônios. Embora a função de qualquer célula</p><p>seja complicada, e das células cerebrais ainda mais, existem alguns princípios básicos que são</p><p>regulados diretamente pelas mitocôndrias. Compreendê-los melhor me permitirá vincular o</p><p>metabolismo e as mitocôndrias a funções distintas das células cerebrais. Usarei o próximo</p><p>capítulo para explicar como todos os sintomas da doença mental estão diretamente relacionados</p><p>às mitocôndrias e ao metabolismo.</p><p>Os neurônios têm um potencial de membrana em repouso. Basicamente, isso significa</p><p>que o interior da célula tem uma carga negativa em comparação com o exterior da célula. célula.</p><p>Essa carga é extremamente importante para o funcionamento da célula. É criado por bombas de</p><p>íons, que bombeiam sódio, potássio, cálcio e outros íons dentro ou fora da célula, ou entre</p><p>compartimentos dentro da célula. Todas essas bombas requerem energia.</p><p>As células fazem muito bombeamento de íons para se prepararem para disparar. Quando</p><p>a célula é acionada, ela desencadeia uma cascata de eventos que resulta na célula fazendo seu</p><p>trabalho, seja liberando um neurotransmissor ou um hormônio, ou fazendo outra coisa. É como</p><p>montar uma fileira de dominós. Leva tempo e trabalho para configurá-los, mas é fácil</p><p>empurrá-los simplesmente cutucando um deles. Depois que todos caírem, eles precisam ser</p><p>montados novamente. Isso requer mais trabalho. As mitocôndrias fornecem quase toda a energia</p><p>necessária para fazer tudo isso.</p><p>O que mais as mitocôndrias fazem?</p><p>Os níveis de cálcio desempenham um papel importante na função das células. Altos</p><p>níveis de cálcio no citoplasma podem fazer com que todo tipo de coisa aconteça. De muitas</p><p>maneiras, o cálcio é um botão “liga/desliga”. Quando os níveis estão altos, a célula está “ligada”.</p><p>Quando os níveis estão baixos, a célula é “desligada”. As mitocôndrias estão diretamente</p><p>envolvidas na regulação do cálcio. Quando as mitocôndrias são impedidas de funcionar</p><p>adequadamente, a regulação do cálcio é perturbada – e este importante interruptor de</p><p>“desligamento” também pode ser. 9 Portanto, as mitocôndrias são essenciais para ligar e desligar</p><p>as células. Eles fornecem a energia necessária para o bombeamento de íons e também regulam os</p><p>níveis de cálcio que funcionam como sinais essenciais de ligar/desligar.</p><p>Energia e mitocôndrias são necessárias para ligar e desligar as células. Isto pode parecer</p><p>paradoxal, mas fará mais sentido se você pensar no botão “desligar” como freios eletrônicos de</p><p>um carro que requerem energia para funcionar. Sem energia suficiente para aplicar os freios total</p><p>e rapidamente nos momentos apropriados, o carro pode tornar-se impossível de controlar e</p><p>causar grandes perturbações no fluxo do tráfego. É importante compreender essas consequências</p><p>dicotômicas da disfunção metabólica e mitocondrial. Algumas células permanecerão ligadas por</p><p>muito tempo quando estão privadas de energia, enquanto outras células não funcionarão. Voltarei</p><p>a isso em breve.</p><p>Ligar e desligar as células é extremamente importante. A compreensão dessa função nos</p><p>ajudará a explicar a maioria dos sintomas da doença mental. No entanto, as mitocôndrias na</p><p>verdade fazem muito mais do que isso. O seu papel na saúde humana é uma área de investigação</p><p>vigorosa e de ponta que abrange quase todos os campos da medicina.</p><p>Vamos delinear alguns dos outros papéis que as mitocôndrias desempenham e que são</p><p>importantes para a sua relação com a saúde mental.</p><p>As mitocôndrias ajudam a regular amplamente o metabolismo</p><p>Em 2001, foi relatado pela primeira vez que um peptídeo chamado humanina tinha</p><p>amplos efeitos no metabolismo e na saúde. 10 O gene deste peptídeo parece residir tanto no DNA</p><p>mitocondrial quanto no DNA nuclear. Foi descoberto pela primeira vez em pesquisas sobre a</p><p>doença de Alzheimer. Desde a sua descoberta, dois outros peptídeos, MOTS-c e SHLP1–6,</p><p>foram descobertos e adicionados a uma nova classe de moléculas chamadas peptídeos derivados</p><p>mitocondriais . Os genes para esses peptídeos estão no DNA mitocondrial e são produzidos pelas</p><p>mitocôndrias. Eles agora são de grande interesse para os pesquisadores. Foi demonstrado que</p><p>eles têm efeitos benéficos em doenças como doença de Alzheimer, derrames, diabetes, ataques</p><p>cardíacos e certos tipos de câncer. Eles também têm amplos efeitos no metabolismo, na</p><p>sobrevivência celular e na inflamação. 11 A existência destes péptidos sugere que as mitocôndrias</p><p>são capazes de comunicar entre si através destes sinais peptídicos,</p><p>a fim de regular o</p><p>metabolismo em todo o corpo.</p><p>As mitocôndrias ajudam a produzir e regular neurotransmissores</p><p>Os neurotransmissores têm sido o foco principal no campo da saúde mental. Acontece</p><p>que as mitocôndrias desempenham papéis críticos na sua produção, secreção e regulação geral.</p><p>Os neurônios geralmente têm um neurotransmissor específico no qual se especializam.</p><p>Alguns produzem serotonina. Outros produzem dopamina. O processo de produção de um</p><p>neurotransmissor consome energia e blocos de construção.</p><p>As mitocôndrias fornecem ambos . Eles desempenham um papel direto na produção de</p><p>acetilcolina, glutamato, norepinefrina, dopamina, GABA e serotonina. 12 Depois de produzidos,</p><p>os neurotransmissores são armazenados em vesículas, ou pequenas bolhas, até estarem prontos</p><p>para uso. Vesículas cheias de neurotransmissores viajam pelo axônio para chegar ao local de</p><p>liberação final. Isso exige energia. O sinal para liberar neurotransmissores depende do potencial</p><p>de membrana em repouso e dos níveis de cálcio que discuti. Assim que esse sinal chega, a</p><p>liberação real de neurotransmissores também consome energia. Curiosamente, uma vez que os</p><p>neurotransmissores são libertados num local, as mitocôndrias movem-se para outro local da</p><p>membrana celular para libertar um novo lote de neurotransmissores. 13 Uma vez liberados, os</p><p>neurotransmissores têm efeito no tecido alvo, seja ele outro nervo, músculo ou célula glandular.</p><p>Depois de serem liberados dos receptores na célula-alvo, eles são sugados de volta para os</p><p>terminais do axônio (um processo chamado recaptação ) e, você adivinhou, isso consome</p><p>energia. Eles são então reembalados em vesículas para a próxima rodada – ainda mais energia.</p><p>As mitocôndrias são normalmente encontradas em grande quantidade nas sinapses.</p><p>Quando são impedidos de chegar às sinapses, os neurotransmissores não são liberados, mesmo</p><p>que haja ATP presente. 14 Quando as mitocôndrias não funcionam adequadamente, os</p><p>neurotransmissores podem ficar desequilibrados. Dado que os neurotransmissores são uma forma</p><p>importante de as células nervosas se comunicarem entre si, os desequilíbrios podem perturbar as</p><p>funções cerebrais normais.</p><p>O papel das mitocôndrias na regulação dos neurotransmissores vai muito além do seu</p><p>envolvimento na síntese, liberação e recaptação. Na verdade, as mitocôndrias possuem</p><p>receptores para alguns neurotransmissores, indicando um ciclo de feedback entre os</p><p>neurotransmissores e as mitocôndrias. Eles também possuem algumas das enzimas envolvidas na</p><p>degradação de neurotransmissores, como a monoamina oxidase. Eles estão envolvidos na</p><p>regulação da liberação de GABA e, na verdade, armazenam GABA dentro de si. 15 Finalmente,</p><p>sabe-se que vários neurotransmissores regulam a função, a produção e o crescimento</p><p>mitocondrial. Claramente, os neurotransmissores são muito mais do que apenas mensageiros</p><p>entre células que afetam o humor. Eles são reguladores essenciais do metabolismo e das próprias</p><p>mitocôndrias. Voltarei a isso mais tarde.</p><p>As mitocôndrias ajudam a regular a função do sistema imunológico</p><p>As mitocôndrias também desempenham um papel essencial no funcionamento do sistema</p><p>imunológico. 16 Isto inclui combater vírus e bactérias, mas também inclui inflamação de baixo</p><p>grau, algo que foi encontrado até certo ponto na maioria dos distúrbios metabólicos e mentais.</p><p>As mitocôndrias ajudam a regular como as células imunológicas se envolvem com os receptores</p><p>imunológicos. Quando as células estão muito estressadas, muitas vezes liberam componentes das</p><p>mitocôndrias, que servem como um sinal de perigo para o resto do corpo, que ativa a inflamação</p><p>crônica de baixo grau. 17</p><p>Um estudo analisou tipos específicos de células imunológicas chamadas macrófagos para</p><p>ver como essas células coordenam os complicados processos de reparo na cicatrização de feridas.</p><p>As células fazem coisas diferentes durante as diferentes fases da cura. Até este estudo, não se</p><p>sabia como as células sabiam quando e como mudar entre as fases. Os pesquisadores</p><p>descobriram que as mitocôndrias controlavam especificamente esses processos. 18</p><p>As mitocôndrias ajudam a regular as respostas ao estresse</p><p>Sabemos agora que as mitocôndrias ajudam a controlar e coordenar a resposta ao estresse</p><p>no corpo humano. Isso inclui estressores físicos e mentais. Os estressores físicos incluem coisas</p><p>como fome, infecção ou falta de oxigênio. Os estressores mentais são qualquer coisa que nos</p><p>ameace ou desafie (conforme mencionado no capítulo anterior).</p><p>Quando as células estão fisicamente estressadas, elas iniciam um processo denominado</p><p>resposta integrada ao estresse . Este é um esforço coordenado da célula para se adaptar e</p><p>sobreviver a circunstâncias adversas através de mudanças no metabolismo, expressão genética e</p><p>outras adaptações. Muitas linhas de pesquisa mostram que o próprio estresse mitocondrial leva à</p><p>resposta integrada ao estresse. 19 Se a célula não for capaz de gerir o stress, uma de duas coisas</p><p>acontece: ou desencadeia a sua própria morte, um processo chamado apoptose , ou entra num</p><p>estado “semelhante ao de um zombie” chamado senescência , que tem sido associado ao</p><p>envelhecimento e muitos problemas de saúde, como o câncer.</p><p>Até recentemente, não se sabia como os diferentes aspectos da resposta psicológica ao</p><p>estresse eram coordenados no corpo e no cérebro. Isto</p><p>Acontece que as mitocôndrias desempenham um papel extremamente importante! Um</p><p>estudo brilhante realizado pelo Dr. Martin Picard e colegas demonstrou isso, e seu título diz</p><p>tudo: “As funções mitocondriais modulam respostas neuroendócrinas, metabólicas, inflamatórias</p><p>e transcricionais ao estresse psicológico agudo”. 20 Estes investigadores estavam a estudar ratos e</p><p>manipularam geneticamente as suas mitocôndrias para ver que efeitos essas manipulações</p><p>tinham na resposta ao stress. Eles manipularam apenas quatro genes diferentes – dois localizados</p><p>nas próprias mitocôndrias e dois localizados no núcleo da célula que codifica proteínas usadas</p><p>exclusivamente nas mitocôndrias. Cada manipulação genética resultou em diferentes problemas</p><p>com a função mitocondrial. No entanto, mesmo com apenas quatro manipulações, descobriram</p><p>que todos os factores de resposta ao stress foram afetados. Isto incluiu alterações nos níveis de</p><p>cortisol, no sistema nervoso simpático, nos níveis de adrenalina, na inflamação, nos marcadores</p><p>do metabolismo e na expressão genética no hipocampo. A conclusão deles foi que as</p><p>mitocôndrias estão diretamente envolvidas no controle de todas essas respostas ao estresse e, se</p><p>as mitocôndrias não estiverem funcionando adequadamente, essas respostas ao estresse serão</p><p>alteradas.</p><p>As mitocôndrias estão envolvidas na produção, liberação e resposta aos</p><p>hormônios</p><p>As mitocôndrias são reguladores chave dos hormônios. As células que produzem</p><p>hormônios requerem mais energia do que a maioria. Eles sintetizam os hormônios,</p><p>empacotam-nos e liberam-nos, exatamente como descrevi para os neurotransmissores. É preciso</p><p>muito ATP para fazer isso, e as mitocôndrias estão lá para entregá-lo.</p><p>Para alguns hormônios, as mitocôndrias são ainda mais importantes – isso inclui nomes</p><p>bem conhecidos como cortisol, estrogênio e testosterona. As enzimas necessárias para iniciar a</p><p>produção desses hormônios são encontradas apenas nas mitocôndrias. Sem mitocôndrias, esses</p><p>hormônios não são produzidos. Mas há mais. As mitocôndrias em outras células às vezes</p><p>possuem receptores para esses hormônios. Assim, em alguns casos, esses hormônios podem</p><p>começar nas mitocôndrias de um tipo de célula e terminar nas mitocôndrias de outro tipo de</p><p>célula.</p><p>As mitocôndrias criam espécies reativas de oxigênio (ROS) e ajudam a limpá-las</p><p>As mitocôndrias</p><p>queimam combustível – carboidratos, gorduras ou proteínas. A queima</p><p>de combustível às vezes pode criar resíduos. Quando as mitocôndrias queimam combustível, os</p><p>elétrons fluem ao longo da cadeia de transporte de elétrons. Esses elétrons são uma fonte de</p><p>energia geralmente usada para produzir ATP ou calor. No entanto, às vezes esses elétrons vazam</p><p>para fora do sistema normal. Quando o fazem, formam o que chamamos de espécies reativas de</p><p>oxigênio (ROS). 21 Estes incluem moléculas como ânion superóxido (O 2 -), peróxido de</p><p>hidrogênio (H 2 O 2 ), radical hidroxila (•OH) e peróxidos orgânicos. A certa altura, os</p><p>pesquisadores acreditaram que as ROS eram simplesmente resíduos tóxicos. Sabemos agora que</p><p>pequenas quantidades de ROS servem, na verdade, como um processo de sinalização útil dentro</p><p>da célula. Por exemplo, um artigo de 2016 publicado na Nature descobriu que as ROS eram os</p><p>principais reguladores da produção de calor e do gasto energético – uma medida ampla da taxa</p><p>metabólica. 22 No entanto, grandes quantidades de ERO são tóxicas e resultam em inflamação. 23</p><p>Você pode ter ouvido o termo estresse oxidativo – é isso que é! Sabe-se que as ROS causam</p><p>danos às mitocôndrias e às células. Eles estão associados ao envelhecimento e a muitas doenças.</p><p>Dado que as ERO são produzidas diretamente nas mitocôndrias e são altamente reativas, muitas</p><p>vezes danificam primeiro as mitocôndrias. O DNA mitocondrial está desprotegido, portanto,</p><p>sabe-se que grandes quantidades de ERO resultam em mutações no DNA mitocondrial. Estas</p><p>ERO também podem danificar a própria maquinaria mitocondrial. Se vazarem para fora das</p><p>mitocôndrias, podem danificar muitas partes diferentes da célula.</p><p>Além disso, as mitocôndrias servem como zeladores de ROS. Além de produzir ERO, as</p><p>mitocôndrias também limpam parte delas por meio de um elaborado sistema de enzimas e outros</p><p>fatores que servem para desintoxicar as ERO. 24 As células também possuem outros sistemas</p><p>antioxidantes, mas as mitocôndrias desempenham um papel. Quando este sistema de</p><p>desintoxicação falha, estes resíduos de ROS podem acumular-se e causar danos. Isso pode levar</p><p>à disfunção celular, também conhecida como envelhecimento, morte celular e doença.</p><p>As mitocôndrias são metamorfos</p><p>As mitocôndrias mudam de forma em resposta a diferentes fatores ambientais. Às vezes</p><p>eles são longos e finos. Outras vezes eles são curtos e gordo. Às vezes eles são redondos. Além</p><p>de mudarem de forma, eles interagem entre si de maneiras profundas. Eles podem se fundir para</p><p>formar apenas uma mitocôndria – um processo chamado fusão . Eles podem se dividir e formar</p><p>duas mitocôndrias – um processo chamado fissão . Essas mudanças na forma são muito</p><p>importantes para o funcionamento celular. Em 2013, dois artigos publicados na revista Cell</p><p>mostraram que o processo de fusão das mitocôndrias tem um impacto significativo no</p><p>armazenamento de gordura, nos comportamentos alimentares e na obesidade. 25 As alterações</p><p>mitocondriais na forma e a sua fusão entre si parecem criar sinais que podem afetar todo o corpo</p><p>humano. Quando as mitocôndrias são impedidas de fazer essas coisas, surgem problemas</p><p>metabólicos, não apenas nas células afetadas, mas às vezes em todo o corpo.</p><p>As mitocôndrias desempenham um papel fundamental na expressão</p><p>genética</p><p>O DNA nuclear é onde reside o genoma humano. Está contido no núcleo da célula.</p><p>Antigamente, os pesquisadores pensavam que os genes controlavam tudo no corpo humano. Eles</p><p>presumiram que o núcleo era o centro de controle da célula. Sabemos agora que nem sempre se</p><p>trata dos genes em si, mas sim do que faz com que certos genes sejam ativados ou desativados.</p><p>Este é o campo da epigenética.</p><p>As mitocôndrias são reguladores primários da epigenética. Eles enviam sinais ao DNA</p><p>nuclear de diversas maneiras diferentes. Isso às vezes é chamado de resposta retrógrada .</p><p>Há muito se sabe que a proporção de ATP para ADP, os níveis de ERO e os níveis de</p><p>cálcio podem afetar a expressão gênica. Como você sabe agora, tudo isso está diretamente</p><p>relacionado à função mitocondrial. No entanto, dado que estes também são marcadores da saúde</p><p>e função celular geral, ninguém pensou muito nisso. Eles certamente não pensaram nisso como</p><p>uma forma de as mitocôndrias controlarem diretamente a expressão dos genes no núcleo.</p><p>Em 2002, descobriu-se que as mitocôndrias são necessárias para o transporte de um</p><p>importante fator epigenético, a proteína nuclear histona H1. 26 Essa proteína ajuda a regular a</p><p>expressão gênica e é transportada do citoplasma para o núcleo, processo que requer ATP. Os</p><p>pesquisadores descobriram, entretanto, que o ATP por si só não é suficiente. As mitocôndrias</p><p>devem ser presente para que essa transferência ocorra. Sem mitocôndrias, esta transferência não</p><p>acontece.</p><p>Em 2013, foi descoberto que as ERO mitocondriais inativam diretamente uma enzima</p><p>chamada histona demetilase Rph1p, que regula a expressão gênica epigenética no núcleo da</p><p>célula. 27 Descobriu-se que este processo desempenha um papel no prolongamento da vida útil da</p><p>levedura e pensa-se que possivelmente também desempenha um papel nos seres humanos.</p><p>Em 2018, dois estudos adicionais demonstraram um papel ainda maior das mitocôndrias</p><p>na expressão genética. O primeiro foi um relatório da bióloga molecular Maria Dafne</p><p>Cardamone e colegas mostrando que uma proteína, GPS2, é libertada pelas mitocôndrias em</p><p>resposta ao stress metabólico. 28 O stress metabólico pode ser causado por muitas coisas</p><p>diferentes, mas a fome é um exemplo claro. Depois que o GPS2 é liberado pelas mitocôndrias,</p><p>ele entra no núcleo da célula e regula uma série de genes relacionados à biogênese mitocondrial e</p><p>ao estresse metabólico.</p><p>Outro grupo de pesquisadores, o Dr. Kyung Hwa Kim e colegas, encontraram outra</p><p>proteína mitocondrial, MOTS-c, que é codificada pelo DNA mitocondrial e desempenha um</p><p>papel na expressão genética. 29 Isto foi muito inesperado. Até cerca de vinte anos atrás, todos</p><p>presumiam que o DNA mitocondrial era apenas um maquinário necessário para a produção de</p><p>ATP. O MOTS-c também é produzido em resposta ao estresse metabólico. Depois que o</p><p>MOTS-c é produzido nas mitocôndrias, ele chega ao núcleo e se liga ao DNA nuclear. Isso</p><p>resulta na regulação de uma ampla gama de genes – relacionados às respostas ao estresse, ao</p><p>metabolismo e aos efeitos antioxidantes.</p><p>Finalmente, e de forma mais espetacular, o Dr. Martin Picard e colegas manipularam</p><p>experimentalmente o número de mitocôndrias com mutações nas células e descobriram que, à</p><p>medida que aumentavam o número de mitocôndrias disfuncionais, mais problemas e mudanças</p><p>epigenéticas ocorriam. 30 O impacto ocorreu em quase todos os genes expressos nas células. Em</p><p>última análise, em situações em que quase todas as mitocôndrias estavam disfuncionais, as</p><p>células morriam. Este estudo forneceu evidências de que as mitocôndrias não estão envolvidas</p><p>apenas na expressão de genes relacionados ao metabolismo energético, mas possivelmente na</p><p>expressão de todos os genes.</p><p>As mitocôndrias podem se multiplicar</p><p>Nas circunstâncias certas, as células produzirão mais mitocôndrias – um processo</p><p>chamado biogênese mitocondrial . Algumas células acabam com muitas mitocôndrias. Essas</p><p>células podem produzir mais energia e funcionar com maior capacidade. É amplamente aceito</p><p>que quanto maior o número de mitocôndrias saudáveis em uma célula, mais saudável ela será.</p><p>Sabemos que o número de mitocôndrias diminui com a idade. Sabemos também que o número de</p><p>mitocôndrias diminui com muitas doenças. As pessoas que são consideradas as “mais aptas”</p><p>entre nós – campeões atléticos – têm mais mitocôndrias do que a maioria, e as suas mitocôndrias</p><p>parecem ser mais saudáveis.</p><p>As mitocôndrias</p><p>estão envolvidas no crescimento e diferenciação celular</p><p>O crescimento e a diferenciação celular são um processo complicado durante o qual uma</p><p>célula-tronco genérica se torna uma célula especializada. Diferenciação significa que as células</p><p>se tornam diferentes umas das outras e assumem funções especializadas. Alguns se tornam</p><p>células cardíacas. Outros se tornam células cerebrais. Dentro do cérebro, diferentes células</p><p>assumem funções variadas. As células cerebrais mudam ao longo da vida. Alguns formam novas</p><p>sinapses. Alguns podam partes desnecessárias. Alguns crescem e se expandem quando</p><p>necessário. Isso é neuro plasticidade .</p><p>Este processo de crescimento e diferenciação envolve a ativação de genes específicos nas</p><p>células certas, nos momentos certos. Também envolve muitas vias de sinalização. Por último,</p><p>envolve a produção de blocos de construção para novas células e novas partes de células,</p><p>equilibradas com as necessidades energéticas.</p><p>Há muito se sabe que as mitocôndrias são essenciais para o crescimento e diferenciação</p><p>celular. A maioria dos pesquisadores presumiu que era simplesmente uma questão de sua função</p><p>de potência, uma vez que o crescimento e a diferenciação celular requerem energia. Pesquisas</p><p>recentes, no entanto, sugerem fortemente um papel muito mais ativo. A sua regulação dos níveis</p><p>de cálcio e outras vias de sinalização são essenciais para este processo. 31 A fusão entre eles</p><p>parece enviar sinais que ativam genes no núcleo. Quando as mitocôndrias são impedidas de se</p><p>fundirem, as células não se desenvolvem corretamente. 32 Outras pesquisas mostraram que o</p><p>crescimento e a maturação mitocondrial são essenciais para a diferenciação celular adequada. 33</p><p>Ainda outras pesquisas mostraram um papel direto e essencial da mitocôndrias no</p><p>desenvolvimento das células cerebrais. 34 O resultado final é que as células não se desenvolvem</p><p>normalmente quando as mitocôndrias não estão funcionando adequadamente.</p><p>As mitocôndrias ajudam a manter as células existentes</p><p>No capítulo anterior, discuti autofagia e manutenção celular. Acontece que as</p><p>mitocôndrias também estão diretamente envolvidas nesse processo. Eles geram muitos dos</p><p>sinais, como EROs e outros fatores metabólicos, que desempenham um papel fundamental na</p><p>autofagia. Eles também interagem com outras partes da célula, como os lisossomos, que estão</p><p>envolvidos no processo. O trabalho de manutenção também consome energia e blocos de</p><p>construção, e as mitocôndrias existem para fornecer ambos.</p><p>As mitocôndrias parecem estar em um ciclo de feedback complicado com a autofagia,</p><p>pois as mitocôndrias disfuncionais podem ser removidas e substituídas por mitocôndrias</p><p>saudáveis em um processo conhecido como mitofagia . As mitocôndrias podem ser beneficiárias</p><p>da autofagia, mas também desempenham um papel na estimulação da autofagia de forma mais</p><p>ampla para toda a célula. 35</p><p>As mitocôndrias eliminam células velhas e danificadas</p><p>As células morrem todos os dias. Existem dois tipos bem conhecidos de morte celular –</p><p>necrose e apoptose . A necrose ocorre quando uma célula é morta abruptamente, como a morte</p><p>de uma célula cardíaca durante um ataque cardíaco. A necrose é uma coisa ruim. A apoptose</p><p>ocorre quando as células envelhecem ou são danificadas. A apoptose é um processo planejado,</p><p>muitas vezes referido como morte celular programada – o sinal para morrer, na verdade, vem da</p><p>própria célula. No geral, a apoptose é vista como algo extraordinariamente bom para a saúde e a</p><p>sobrevivência humana. Permite que células antigas sejam substituídas por novas. Elimina células</p><p>danificadas que podem se transformar em câncer. Todos os dias, cerca de dez mil milhões de</p><p>células do corpo humano morrem e são substituídas por novas. 36</p><p>Antigamente, pensava-se que os genes no núcleo controlavam a apoptose. Agora</p><p>sabemos que isso não é verdade. São mitocôndrias. Quando as mitocôndrias passam por altos</p><p>níveis de estresse e acumulam grandes quantidades de ERO, elas começam a se degradar.</p><p>Quando isso acontece, eles liberam uma proteína chamada citocromo c , que então ativa o que</p><p>chamamos de “enzimas matadoras” – as caspases . Essas enzimas degradam tudo na célula até</p><p>que ela morra. Muitas das partes das células são recicladas.</p><p>Autofagia e apoptose estão um tanto relacionadas, mas são processos diferentes. A</p><p>autofagia geralmente consiste em reparar e substituir peças dentro de uma célula, mas a célula</p><p>geralmente permanece viva. Apoptose é a morte de uma célula inteira. No entanto, ambos são</p><p>necessários para a saúde e a longevidade, e as mitocôndrias desempenham um papel em ambos.</p><p>Existem ainda mais tipos de morte celular, além do escopo deste livro. No entanto, uma</p><p>revisão conseguiu vincular todos eles às funções das mitocôndrias. 37</p><p>Juntando tudo</p><p>Mudar é difícil. Modelos, práticas e estruturas conceituais são difíceis de mudar. Mas e</p><p>se as nossas ideias sobre o controlo das células estiverem todas erradas?</p><p>Se voltarmos à nossa analogia automotiva, sugeri que cada célula era como um carro no</p><p>trânsito congestionado de uma grande cidade. Se olharmos para dentro daquele carro, há muitos</p><p>motoristas – todas as mitocôndrias. Talvez seja mais fácil mudar a metáfora neste nível e pensar</p><p>no interior de cada célula como uma fábrica. A fábrica recebe insumos, como glicose,</p><p>aminoácidos e oxigênio, e desempenha uma função. Alguns produzem neurotransmissores.</p><p>Outros produzem hormônios. Algumas são células musculares e fazem com que o corpo se</p><p>mova. As mitocôndrias são os trabalhadores dentro dessas fábricas (as mitocôndrias como</p><p>trabalhadores é uma analogia que Nick Lane também usou em seu livro). 38 Existem muitas</p><p>funções e tarefas diferentes para eles. Algumas mitocôndrias ajudam na produção e liberação de</p><p>hormônios ou neurotransmissores. Outros servem como zeladores – ajudando a limpar ROS e</p><p>outros detritos. Alguns ajudam a comunicar com o núcleo – enviando sinais para ligar ou</p><p>desligar genes. Eles são os reguladores do cálcio, EROs e outros sinais importantes nas células.</p><p>Eles trabalham juntos e se comunicam – eles se fundem, movem-se pelas células e se comunicam</p><p>com as mitocôndrias de outras células por meio de hormônios, como o cortisol, e por meio de</p><p>outros mecanismos, como peptídeos derivados mitocondriais. E, claro, eles fornecem a maior</p><p>parte da energia – ou ATP – para fazer a fábrica funcionar. Quando os trabalhadores de uma</p><p>célula não estão bem, isso não afeta apenas o resto da força de trabalho dessa célula, mas</p><p>também podem afetar os trabalhadores de outras células.</p><p>Nos últimos vinte anos, muitas das novas evidências sobre o papel das mitocôndrias nas</p><p>células foram chocantes e inesperadas. Quase ninguém pensava que as mitocôndrias pudessem</p><p>controlar a regulação dos genes no núcleo – tanto diariamente como durante o crescimento e</p><p>diferenciação celular. Sua interação e regulação de outras organelas, como o retículo</p><p>endoplasmático e os lisossomos, também foram surpreendentes. Geralmente eram consideradas</p><p>fábricas de ATP relativamente insignificantes e muito pequenas. Às vezes eram descritos como</p><p>“pequenas baterias”. Muitos pesquisadores ainda os veem dessa forma.</p><p>Durante séculos, os pesquisadores tentaram descobrir como as células funcionam. Até</p><p>recentemente, eles se concentravam principalmente em todas as grandes partes das células e</p><p>ignoravam em grande parte as minúsculas mitocôndrias. Muitos ainda pensam que o núcleo, com</p><p>o seu cobiçado genoma humano, é o centro de controlo. Outros pensam que tudo se resume à</p><p>membrana celular externa e aos diferentes receptores que estão incorporados nela. Diferentes</p><p>neurotransmissores ou hormônios fazem as células fazerem coisas. E se ambas as tomadas</p><p>contiverem alguma verdade,</p><p>mas a verdadeira história for sobre as mitocôndrias – as operárias?</p><p>Dados todos os papéis que as mitocôndrias desempenham em tantos aspectos diferentes da</p><p>função celular, será possível que elas sejam a verdadeira resposta para a compreensão de como</p><p>as células funcionam? E se todas as diferentes organelas de uma célula fossem apenas grandes</p><p>máquinas ou locais de armazenamento a serem usados pelas mitocôndrias para realizar diferentes</p><p>tarefas em uma célula? Poderia o núcleo ser simplesmente um grande centro de armazenamento</p><p>do DNA, o modelo da célula, a ser usado quando solicitado pelas mitocôndrias? Poderiam as</p><p>outras organelas ser grandes máquinas, aquelas que produzem proteínas (ribossomos) ou</p><p>máquinas de eliminação de resíduos (lisossomos), para serem utilizadas pelas mitocôndrias para</p><p>esses diferentes fins? Afinal, as mitocôndrias são as únicas organelas que se movem pela célula,</p><p>interagem entre si e interagem com todas as outras organelas. As mitocôndrias estavam primeiro</p><p>na célula. Eles foram a primeira organela. Eles também foram um organismo vivo independente</p><p>em determinado momento. De muitas maneiras, as evidências não podem descartar isso.</p><p>Para ser claro, não estou sugerindo que as mitocôndrias tenham cérebro e tomem</p><p>decisões independentes sobre todas essas funções. Em vez disso, estou sugerindo que são como</p><p>pequenos trabalhadores robóticos, fazendo o que foram programados para fazer. Eles são servos</p><p>leais e de longa data das células humanas. Mas, tal como tantos servos e trabalhadores não</p><p>apreciados, talvez mereçam um pouco mais de respeito e reconhecimento por tudo o que fazem.</p><p>Quer você goste dessa analogia ou não, mesmo que queira continuar a pensar nas</p><p>mitocôndrias como nada mais do que pequenas baterias, uma coisa é bastante clara e</p><p>incontroversa: quando as mitocôndrias não estão funcionando, o corpo humano ou o cérebro</p><p>também não.</p><p>Capítulo 8</p><p>Um desequilíbrio energético cerebral</p><p>No capítulo anterior, revisei as mitocôndrias em toda a sua glória. Sua função afeta todas</p><p>as células do corpo humano. Seu envolvimento em todos os aspectos da função celular,</p><p>neurotransmissores, hormônios, inflamação, função do sistema imunológico, regulação da</p><p>expressão genética, desenvolvimento e manutenção e saúde das células resulta em efeitos</p><p>generalizados em todo o corpo e no cérebro. Eles são os condutores das células e do</p><p>metabolismo. Eles são a força de trabalho do corpo humano.</p><p>Mas a questão permanece: temos provas de que os problemas metabólicos estão</p><p>relacionados com perturbações mentais? E como?</p><p>Sim! Há uma abundância de evidências que associam problemas de metabolismo a</p><p>transtornos mentais.</p><p>Tal como discuti no Capítulo Cinco, os médicos e investigadores sabem há mais de um</p><p>século que as perturbações mentais parecem estar ligadas a perturbações metabólicas, como a</p><p>diabetes. Evidências diretas de anormalidades metabólicas em pessoas com transtornos mentais,</p><p>mesmo aquelas que ainda não têm obesidade, diabetes ou doenças cardiovasculares, remontam</p><p>pelo menos à década de 1950. Entre as anormalidades encontradas nos marcadores do</p><p>metabolismo: diferenças nos níveis de</p><p>ATP, marcadores redox (o equilíbrio entre oxidantes, como ROS, e antioxidantes),</p><p>hormônios, neurotransmissores e lactato (um marcador de estresse metabólico). Na década de</p><p>1980, descobriu-se que a infusão de lactato na veia de uma pessoa com transtorno de pânico</p><p>frequentemente precipitava um ataque de pânico imediato. 1 Como já mencionei, a desregulação</p><p>do cortisol também parece desempenhar um papel, pelo menos em algumas pessoas, e este é um</p><p>hormônio metabólico.</p><p>Estudos de neuroimagem forneceram uma quantidade esmagadora de evidências de</p><p>diferenças metabólicas no cérebro de pessoas com transtornos mentais. A ressonância magnética</p><p>funcional (fMRI) e a imagem espectroscópica no infravermelho próximo (NIRSI) podem medir</p><p>alterações localizadas no fluxo sanguíneo cerebral relacionadas à atividade neural, que é um</p><p>marcador indireto do metabolismo e da atividade cerebral. A tomografia por emissão de</p><p>pósitrons (PET), a imagem dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) e a tomografia</p><p>computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) medem alguma métrica do metabolismo -</p><p>níveis de glicose, oxigênio ou uma molécula radioativa que os pesquisadores injetam. veia de</p><p>uma pessoa. Todos esses estudos de imagem medem o metabolismo no cérebro porque o</p><p>metabolismo é um marcador da atividade cerebral. Quando os neurônios estão ativos, eles usam</p><p>mais energia. Quando estão descansando, usam menos.</p><p>Estes estudos forneceram-nos uma infinidade de dados que demonstram diferenças nos</p><p>cérebros de pessoas com perturbações mentais em comparação com os cérebros de controlos</p><p>saudáveis. Algumas regiões do cérebro são hiperativas, enquanto outras regiões do cérebro são</p><p>subativas. Mais recentemente, os investigadores recorreram a estudos de conectividade funcional</p><p>do cérebro , que analisam as interações de duas ou mais regiões do cérebro na tentativa de</p><p>determinar quais dessas regiões comunicam entre si para realizar tarefas específicas. No entanto,</p><p>mesmo com toda esta investigação, a heterogeneidade e os resultados inconsistentes têm sido o</p><p>nome do jogo. Se você não acredita em mim, a Associação Americana de Psiquiatria publicou</p><p>um “Documento de Recursos sobre Neuroimagem” em 2018 no qual concluiu: “Atualmente não</p><p>existem biomarcadores de imagem cerebral que sejam clinicamente úteis para qualquer categoria</p><p>de diagnóstico em psiquiatria”. 2</p><p>Os investigadores que realizam este trabalho de neuroimagem, no entanto, sabem há</p><p>décadas que existem diferenças no metabolismo dos cérebros de pessoas com perturbações</p><p>mentais. À primeira vista, eles podem pensar que a teoria da</p><p>a energia cerebral não oferece nada de novo. “Obviamente os transtornos mentais estão</p><p>relacionados ao metabolismo! Nós sempre soubemos disso! O metabolismo é tudo na biologia. O</p><p>que há de novo aqui?”</p><p>Como espero que você entenda, há algo novo aqui. E não apenas novo, mas</p><p>revolucionário. Embora esses pesquisadores tenham se perdido na esmagadora complexidade do</p><p>metabolismo e no modo como o cérebro funciona, tentando descobrir o que está tornando</p><p>algumas regiões do cérebro hiperativas e outras regiões do cérebro subativas, eles não</p><p>conseguiram ver o panorama geral do metabolismo. Mais importante ainda, eles não</p><p>conseguiram perceber o papel das mitocôndrias em tudo isso. Ao recuarmos e olharmos para o</p><p>panorama geral (mesmo que esse panorama geral esteja a desenrolar-se a um nível</p><p>microscópico), podemos encontrar novas formas de compreender o que está a acontecer com o</p><p>metabolismo e a saúde mental e ver novas formas de resolver estes problemas.</p><p>Disfunção mitocondrial e saúde mental</p><p>Mas temos evidências de que as mitocôndrias não funcionam adequadamente em pessoas</p><p>com transtornos mentais?</p><p>Sim! Agora temos uma abundância de evidências.</p><p>Nas últimas décadas, tornou-se claro que as mitocôndrias desempenham um papel muito</p><p>maior na saúde humana do que alguma vez se imaginou. Quando as mitocôndrias não funcionam</p><p>adequadamente, o corpo humano não funciona adequadamente. Disfunção mitocondrial é o</p><p>termo mais frequentemente usado para descrever o comprometimento da função mitocondrial.</p><p>As doenças e enfermidades que têm sido associadas à disfunção mitocondrial são generalizadas e</p><p>a lista inclui quase todos os transtornos psiquiátricos. Inclui também os distúrbios metabólicos e</p><p>neurológicos que discuti — obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares, doença de Alzheimer</p><p>e epilepsia. Na realidade, inclui ainda mais doenças – muitos cancros e a doença de Parkinson</p><p>estão entre elas.</p><p>ligado aos efeitos no metabolismo e nas mitocôndrias. Demonstrarei como todos esses fatores</p><p>contribuintes afetam o metabolismo, que então afeta a função das células, o que pode resultar em</p><p>sintomas de doença mental.</p><p>•Você aprenderá que todos os tratamentos atuais de saúde mental, incluindo os</p><p>psicológicos e sociais, provavelmente funcionam afetando o metabolismo.</p><p>•Esta nova compreensão da doença mental leva a novos tratamentos, que oferecem a</p><p>esperança de cura a longo prazo, em vez de apenas redução dos sintomas. Às vezes, serão mais</p><p>difíceis do que apenas tomar um comprimido, mas valem bem o esforço. Embora mais pesquisas</p><p>levem a novos tratamentos adicionais, a notícia interessante é que muitas opções terapêuticas</p><p>estão disponíveis hoje.</p><p>Para ser claro, não sou o primeiro a sugerir que o metabolismo e as mitocôndrias estão</p><p>relacionados com doenças mentais. Na verdade, estou desenvolvendo décadas de pesquisa. Sem</p><p>esses outros pesquisadores e seu trabalho pioneiro, este livro não existiria. Compartilharei muitos</p><p>de seus estudos inovadores nas próximas páginas. No entanto, pela primeira vez, este livro reúne</p><p>as peças do quebra-cabeça para revelar uma teoria coerente. Esta teoria integra sistemas</p><p>biológicos, psicológicos,</p><p>e pesquisa social, e oferece uma estrutura unificadora para explicar e tratar doenças</p><p>mentais.</p><p>Brain Energy não apenas fornece respostas há muito elusivas, mas também oferece novas</p><p>soluções. Espero que acabe com o sofrimento e mude a vida de milhões de pessoas em todo o</p><p>mundo. Se você ou alguém que você ama for afetado por uma doença mental, isso também</p><p>poderá mudar sua vida.</p><p>Parte I</p><p>Ligando os pontos</p><p>Capítulo 1</p><p>O que estamos fazendo não está</p><p>funcionando</p><p>SAÚDE MENTAL HOJE</p><p>A Organização Mundial da Saúde estimou que, em 2017, quase 800 milhões de pessoas</p><p>no nosso planeta sofriam de distúrbios de saúde mental. Isto representa um pouco mais de 10%</p><p>da população mundial, ou uma em cada dez pessoas. Quando os transtornos por uso de</p><p>substâncias são incluídos na contagem, o número sobe para 970 milhões de pessoas, ou 13% da</p><p>população global. Os transtornos de ansiedade foram os mais comuns, afetando cerca de 3,8%</p><p>das pessoas em todo o mundo, seguidos pela depressão, afetando cerca de 3,4%. 1 As taxas destas</p><p>perturbações são mais elevadas nos Estados Unidos, com aproximadamente 20 por cento, ou</p><p>uma em cada cinco pessoas, diagnosticadas com uma perturbação mental ou por uso de</p><p>substâncias.</p><p>Estes números dão-nos uma ideia da prevalência de perturbações mentais durante um</p><p>período específico de um ano. Mas as taxas de prevalência ao longo da vida são muito mais</p><p>elevadas. Nos Estados Unidos, os dados sugerem agora que cerca de 50 por cento da população</p><p>população preencherá os critérios para um transtorno mental em algum momento de suas</p><p>vidas. 2 Sim— metade de todas as pessoas .</p><p>Estimar as taxas de doenças mentais é difícil. Muitas vezes as pessoas negam seus</p><p>problemas de saúde mental aos outros ou até a si mesmas. Ter uma doença mental é</p><p>estigmatizado em praticamente todo o mundo. Embora as sociedades tenham feito progressos</p><p>importantes no reconhecimento de coisas como a depressão e as perturbações de ansiedade como</p><p>doenças “reais”, este progresso é relativamente recente e está longe de ser universal. Ainda há</p><p>pessoas que consideram aqueles que sofrem desses distúrbios simplesmente “chorões” ou</p><p>“preguiçosos”. Por outro lado, embora se acredite geralmente que as pessoas com perturbações</p><p>psicóticas têm doenças “reais”, elas enfrentam um tipo diferente de estigma. Muitas pessoas têm</p><p>medo deles ou os consideram “loucos”. Depois, há aqueles com perturbações por uso de</p><p>substâncias – muitos não só os vêem como egocêntricos ou moralmente fracos, como em alguns</p><p>países, como alguns do Médio Oriente, são classificados como criminosos e podem ser</p><p>encarcerados até por consumirem álcool. Os efeitos do estigma podem variar desde a vergonha</p><p>até à discriminação total, mas o estigma de qualquer tipo pode motivar as pessoas a minimizar ou</p><p>mentir sobre os sintomas. Como tal, as estatísticas de prevalência são provavelmente</p><p>subestimativas da verdadeira extensão destas doenças.</p><p>E por mais terríveis que sejam estas estatísticas, o problema parece estar a piorar.</p><p>Uma epidemia crescente</p><p>Temos os melhores dados para isso nos Estados Unidos, onde os pesquisadores</p><p>acompanham as estatísticas de saúde mental há décadas. As taxas de doenças mentais estão</p><p>aumentando. De acordo com o CDC (Centros de Controle de Doenças), os adultos dos EUA com</p><p>mais de dezoito anos tiveram taxas mais altas de doenças mentais em 2017 do que em todos os</p><p>anos, exceto três, entre 2008 e 2015. É digno de nota que o grupo mais jovem (aqueles com</p><p>idade entre dezoito e vinte e cinco) teve o maior aumento – aumentando 40 por cento entre 2008</p><p>e 2017.</p><p>A taxa de TDAH (transtorno de déficit de atenção/hiperatividade) está aumentando em</p><p>crianças e adolescentes, aumentando 41 por cento em crianças de quatro a dezessete anos entre</p><p>2003 e 2012. Este diagnóstico específico e</p><p>sua tendência ascendente relatada atrai considerável controvérsia. Alguns sugerem que</p><p>estamos simplesmente melhorando no reconhecimento desse distúrbio e no fornecimento de</p><p>tratamento às crianças que precisam dele para prosperar. Outros sugerem que estamos a medicar</p><p>o comportamento normal – que a sociedade e as escolas passaram a esperar demasiado das</p><p>crianças e que as nossas expectativas são irrealistas relativamente ao que elas são capazes de</p><p>fazer em determinadas idades. Outros ainda argumentam que a capacidade de atenção da</p><p>população americana diminuiu em geral, provavelmente devido ao aumento do tempo gasto em</p><p>frente às telas, e isso está sendo confundido com TDAH. A taxa deste distúrbio está realmente</p><p>aumentando ou são esses outros fatores responsáveis pelo que vemos nos dados?</p><p>Consideraremos questões como essa em breve. Mas o TDAH não é o único diagnóstico em</p><p>ascensão.</p><p>A depressão em crianças, adolescentes e adultos jovens também está aumentando. De</p><p>2006 a 2017, as taxas de depressão nos EUA aumentaram 68% em crianças de doze a dezessete</p><p>anos. Nas pessoas com idades entre dezoito e vinte e cinco anos, houve um aumento de 49 %.</p><p>Para adultos com mais de 25 anos, a taxa de depressão supostamente permaneceu estável.</p><p>No entanto, grande parte desta informação é obtida a partir de inquéritos, e tanto as</p><p>perguntas que fazemos como a forma como as fazemos são importantes. Embora os inquéritos</p><p>sugiram que as taxas de depressão nos adultos não estão a aumentar, muitos relatórios sugerem</p><p>que o esgotamento está a aumentar. Burnout não é um diagnóstico psiquiátrico oficial no DSM-5</p><p>( Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais , Quinta Edição), mas a Organização</p><p>Mundial da Saúde recentemente o adicionou à sua lista de transtornos mentais – a CID-11</p><p>(Classificação Internacional de Doenças, Décima Primeira Revisão). Os critérios são</p><p>semelhantes aos da depressão, mas concentram-se principalmente no estresse e no ambiente de</p><p>trabalho. Tem havido muito debate sobre se o esgotamento é simplesmente uma forma de</p><p>depressão relacionada ao trabalho, e por um bom motivo: em um estudo que analisou o</p><p>esgotamento médico, eles descobriram que aqueles com esgotamento leve tinham três vezes mais</p><p>probabilidade de atender aos critérios de esgotamento grave. depressão. Aqueles com burnout</p><p>grave tinham uma probabilidade 46 vezes maior, 3 sugerindo pouca ou nenhuma diferença entre</p><p>esses rótulos diagnósticos. Assim como a depressão, o esgotamento também está associado a</p><p>taxas muito mais altas de suicídio. Como o burnout ainda não é um diagnóstico oficial no</p><p>DSM-5, as agências dos</p><p>Não poderei entrar em detalhes sobre todos esses diferentes distúrbios. No</p><p>entanto, a estrutura que estou criando também se aplicará a eles.</p><p>Os transtornos psiquiátricos específicos nos quais a disfunção mitocondrial foi</p><p>identificada incluem os seguintes: esquizofrenia, transtorno esquizo afetivo, transtorno bipolar,</p><p>depressão maior, autismo, transtornos de ansiedade, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno</p><p>de estresse pós-traumático, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade, anorexia nervosa,</p><p>álcool transtorno por uso (também conhecido como alcoolismo), transtorno por uso de maconha,</p><p>transtorno por uso de opioides e transtorno de personalidade limítrofe. A demência e o delírio,</p><p>muitas vezes considerados doenças neurológicas, também estão incluídos.</p><p>Esta lista não inclui todos os diagnósticos psiquiátricos do DSM-5. No entanto, isso não</p><p>ocorre necessariamente porque a disfunção mitocondrial não existe nos outros diagnósticos; a</p><p>pesquisa ainda não foi feita sobre os outros diagnósticos. No entanto, esta lista é certamente</p><p>suficientemente ampla para afirmar que a disfunção mitocondrial foi encontrada numa vasta</p><p>gama de diagnósticos que incluem praticamente todos os sintomas encontrados na psiquiatria.</p><p>Se todas essas evidências já existem há algum tempo, por que ninguém mais sugeriu que</p><p>a disfunção mitocondrial é o caminho comum para distúrbios metabólicos ou mentais?</p><p>Bem . . . Eles têm! Para a maioria das pessoas que estão lendo este livro, isso pode</p><p>parecer uma informação nova. No entanto, este livro não é o primeiro a afirmar a importância</p><p>das mitocôndrias na saúde e nas doenças humanas.</p><p>O Dr. Raymond Pearl publicou um livro sobre a teoria da taxa de vida em 1928, no qual</p><p>argumentava que a longevidade e as doenças do envelhecimento, que incluem a maioria das</p><p>doenças metabólicas, são devidas à taxa metabólica. Em 1954, o Dr. Denham Harman propôs a</p><p>teoria dos radicais livres do envelhecimento , que se concentrava nas ROS como a causa das</p><p>doenças relacionadas à idade. Em 1972, ele desenvolveu ainda mais esta teoria e propôs a teoria</p><p>mitocondrial do envelhecimento , que reconhecia o papel central das mitocôndrias na produção</p><p>de ERO. Nos últimos anos, tem havido uma explosão de investigação sobre mitocôndrias e a sua</p><p>relação com a obesidade, a diabetes, as doenças cardiovasculares e o próprio envelhecimento,</p><p>com dezenas de milhares de artigos de investigação publicados na literatura médica.</p><p>A literatura psiquiátrica está repleta de artigos de cientistas respeitados destacando o</p><p>papel das mitocôndrias nos transtornos mentais. Uma pesquisa na literatura médica de 2021</p><p>revelou mais de quatrocentos artigos relacionados a esquizofrenia e transtorno bipolar, mais de</p><p>três mil relativos à depressão, mais de quatro mil relativos à doença de Alzheimer e mais de onze</p><p>mil relativos ao uso de álcool. Algumas destas pesquisas pioneiras foram para mim próximas de</p><p>casa, provenientes de colegas respeitados e de renome internacional, como os professores Bruce</p><p>Cohen e Dost Öngür do McLean Hospital e da Harvard Medical School, onde trabalhei durante</p><p>mais de vinte e cinco anos.</p><p>Em 2017, o Dr. Douglas Wallace, o fundador do campo da genética mitocondrial,</p><p>publicou um artigo na JAMA Psychiatry , uma das principais revistas psiquiátricas, afirmando</p><p>audaciosamente (como faço neste livro) que todos os transtornos psiquiátricos são o resultado de</p><p>mitocondriais. disfunção. 3 Sendo geneticista, Wallace concentrou-se nos genes mitocondriais.</p><p>Eles sofrem mutações frequentemente devido a EROs e à falta de proteção do DNA</p><p>mitocondrial. Wallace argumentou que o cérebro é o órgão que será mais afetado por um</p><p>problema de produção de energia pelas mitocôndrias. Ele argumentou que diferentes partes do</p><p>cérebro podem falhar primeiro – provavelmente porque são mais sensíveis à privação de energia</p><p>do que outras. Isso faz sentido, visto que a maioria das máquinas possui “elos mais fracos”. O</p><p>cérebro é provavelmente o mesmo. Assim, uma pequena quantidade de privação de energia pode</p><p>resultar em TDAH ou depressão e uma quantidade maior de privação de energia pode resultar</p><p>em outros distúrbios, como a esquizofrenia.</p><p>A refutação foi rápida. O Dr. Tamas Kozicz e colegas argumentaram que, embora as</p><p>pessoas gostem de explicações “simples”, os transtornos psiquiátricos não se prestam a uma</p><p>explicação tão simples. 4 Eles reconheceram que a “função mitocondrial abaixo do ideal” parece</p><p>desempenhar um papel na maioria dos transtornos psiquiátricos. No entanto, concentrar-se</p><p>apenas na produção de energia mitocondrial não pode explicar a diversidade de sintomas que</p><p>vemos nos milhares de milhões de pessoas com perturbações mentais. Além disso, não consegue</p><p>sequer explicar a diversidade de sintomas que vemos em pessoas com doenças mitocondriais</p><p>genéticas raras. Mesmo pessoas com a mesma mutação genética mitocondrial podem apresentar</p><p>sintomas diferentes. Eles argumentaram que os transtornos mentais são muito complexos e</p><p>diferentes de pessoa para pessoa para serem explicados por um único fator.</p><p>O que estes investigadores não consideraram foi quantas outras funções as mitocôndrias</p><p>desempenham nas células, para além da produção de energia. Eles também falharam reconhecer</p><p>quantos fatores diferentes afetam a função e a saúde das mitocôndrias. Quando as mitocôndrias</p><p>não funcionam adequadamente, o cérebro também não. Quando o metabolismo cerebral não é</p><p>controlado adequadamente, o cérebro não funciona adequadamente. Os sintomas podem ser</p><p>altamente variáveis, mas a disfunção mitocondrial é necessária e suficiente para explicar todos</p><p>os sintomas da doença mental.</p><p>Definindo esta causa raiz</p><p>Como acabei de discutir no capítulo anterior, as mitocôndrias fazem muitas coisas</p><p>diferentes. Definir o que significa disfunção é difícil e tem sido um desafio para os cientistas;</p><p>pode significar coisas muito diferentes em diferentes estudos de pesquisa.</p><p>O mesmo pode ser dito dos carros. Se um carro está “disfuncional”, o que isso significa?</p><p>Isso pode significar que o motor engasga ao viajar na rodovia. Isso pode significar que um pneu</p><p>está furado e o carro não consegue se mover na estrada com tanta facilidade. Isso pode significar</p><p>que as luzes e os piscas não estão funcionando. Todos esses são problemas diferentes com um</p><p>carro. Todos eles resultam de causas diferentes. Mas aqui vai um ponto importante: independente</p><p>do que haja de errado com o carro, se ele estiver na rodovia com algum desses problemas, isso</p><p>afetará os demais carros na estrada. Será mais provável que diminua a velocidade do tráfego ou</p><p>cause um acidente. O tráfego pode diminuir ou parar completamente. A rodovia pode “parar de</p><p>funcionar” por causa de um carro. Na realidade, a esmagadora maioria dos acidentes de carro</p><p>não tem a ver com os carros em si, mas com os condutores dos carros. Os drivers também podem</p><p>ser “disfuncionais”. Eles podem estar em seus celulares. Eles podem adormecer ao volante. Eles</p><p>podem estar bêbados. Eles podem ser altos. Eles podem ter raiva na estrada. Independentemente</p><p>da causa da disfunção, seja o carro ou o motorista, esses carros e motoristas rebeldes afetam o</p><p>trânsito de maneira semelhante.</p><p>A disfunção mitocondrial é a mesma. Pode ser causada por muitas coisas diferentes e</p><p>resultar em diferentes problemas para as mitocôndrias e para as células nas quais elas residem. 5</p><p>Medir a função das mitocôndrias é difícil. Lembra como eles são minúsculos? Geralmente</p><p>existem centenas e às vezes milhares deles em uma célula. As células são muito pequenas por si</p><p>só.</p><p>A disfunção mitocondrial pode resultar de problemas nas próprias mitocôndrias. Isso</p><p>inclui mutações genéticas ou falta de mitocôndrias na célula. Como mencionei, as mitocôndrias</p><p>têm seu próprio DNA. Não está protegido da mesma forma que</p><p>o genoma humano; portanto, é</p><p>propenso a mutações. As mitocôndrias estão produzindo ERO e, se produzirem muito, podem</p><p>danificar o DNA mitocondrial ou outras partes. Isso pode levar a mitocôndrias defeituosas.</p><p>Quando as mitocôndrias estão defeituosas, elas devem ser descartadas e recicladas,</p><p>substituindo-as por novas. Se isso não acontecer, uma célula pode ficar com falta de mão de</p><p>obra. Está bem estabelecido que o número de mitocôndrias nas nossas células diminui à medida</p><p>que envelhecemos, resultando em menor capacidade metabólica das células.</p><p>Quando a força de trabalho diminui, seja por envelhecimento ou mau funcionamento das</p><p>mitocôndrias, a produtividade diminui. À medida que as mitocôndrias continuam a diminuir, a</p><p>célula geralmente morre. Isso leva ao encolhimento de órgãos e tecidos. À medida que as células</p><p>morrem, os órgãos ficam mais fracos e mais vulneráveis ao estresse. Os cérebros encolhem. As</p><p>pessoas perdem massa muscular. O coração não é tão forte. Este fenômeno também é observado</p><p>em pessoas com transtornos mentais crônicos. Como já mencionei, o envelhecimento acelerado</p><p>foi encontrado em pessoas com todos os transtornos mentais.</p><p>A causa mais importante do comprometimento mitocondrial é aquela que chamarei de</p><p>desregulação mitocondrial . Muitos dos fatores que afetam a função mitocondrial vêm de fora da</p><p>célula. Eles incluem neurotransmissores, hormônios, peptídeos, sinais inflamatórios e até algo</p><p>como o álcool. Sim! O álcool afeta a função das mitocôndrias. Refiro-me a isto como</p><p>desregulação, em oposição a disfunção, porque, em alguns casos, as mitocôndrias funcionavam</p><p>muito bem, mas o seu ambiente tornou-se rapidamente hostil e causou prejuízos – semelhante a</p><p>pessoas que fazem o melhor que podem quando estão muito stressadas.</p><p>Definir quais funções mitocondriais focar é extremamente importante e varia em</p><p>diferentes estudos. Alguns destes estudos são feitos enquanto as mitocôndrias ainda estão em</p><p>células vivas ( in vivo ), e outros são feitos com mitocôndrias expostas numa placa de laboratório</p><p>( in vitro ). 6</p><p>Muitos pesquisadores se concentraram na produção de ATP. Eles podem medir a</p><p>quantidade de ATP em relação ao ADP no citoplasma celular e fazer suposições sobre o</p><p>funcionamento das mitocôndrias. As implicações desta pesquisa são diretas; O ATP fornece</p><p>energia para a célula funcionar. Se os níveis forem reduzidos, a célula não funcionará tão bem.</p><p>Os níveis de ATP em ADP também são sinais importantes dentro das células. Esta proporção</p><p>afeta vários aspectos da função celular, incluindo a expressão genética. Níveis reduzidos de ATP</p><p>foram encontrados em uma ampla variedade de distúrbios, incluindo esquizofrenia, transtorno</p><p>bipolar, depressão maior, alcoolismo, TEPT, autismo, TOC, doença de Alzheimer, epilepsia,</p><p>doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2 e obesidade. Embora a maioria das pessoas pense na</p><p>obesidade como um excedente de energia, muitas células do corpo e do cérebro das pessoas com</p><p>obesidade são, na verdade, privadas de ATP, devido à disfunção mitocondrial. 7</p><p>Outros pesquisadores se concentraram no estresse oxidativo . Lembre-se, este é um termo</p><p>usado para descrever o acúmulo de ROS. Lembre-se de que as mitocôndrias criam ERO, mas</p><p>também ajudam a desintoxicá-las por meio de antioxidantes. Quando as mitocôndrias não estão</p><p>funcionando corretamente, as EROs se acumulam e podem causar danos às células em geral, mas</p><p>mais frequentemente às próprias mitocôndrias, levando a um ciclo vicioso de feedback.</p><p>Numerosos estudos encontraram níveis mais elevados de estresse oxidativo em essencialmente</p><p>todos os distúrbios metabólicos, neurológicos e mentais que venho discutindo. Isso tem sido</p><p>associado a danos celulares e envelhecimento acelerado.</p><p>Até o momento, houve três grandes deficiências na pesquisa sobre o papel das</p><p>mitocôndrias na saúde e na doença:</p><p>1. Concentre-se em apenas uma função. A maioria dos estudos concentrou-se em apenas</p><p>uma função ou aspecto das mitocôndrias. Freqüentemente, eles deixam de considerar todas as</p><p>diversas funções. Algumas funções mitocondriais podem ser normais, enquanto outras são</p><p>anormais. Além disso, algumas funções podem afetar outras funções. Por exemplo, estudos que</p><p>analisaram a produção mitocondrial de ATP muitas vezes vêem isso como o papel principal, e às</p><p>vezes único, das mitocôndrias. Quaisquer resultados adversos que eles vejam nas células que</p><p>estão estudando são atribuídos a este produção prejudicada de ATP. Na realidade, as</p><p>mitocôndrias que não produzem ATP suficiente também podem ter problemas para se fundirem</p><p>umas com as outras, ou podem estar vazando grandes quantidades de ERO, ou podem ter</p><p>problemas para controlar os níveis de cálcio na célula. Estas funções podem ser mais importantes</p><p>para os défices celulares observados pelos investigadores, mesmo que essas funções não tenham</p><p>sido medidas. Em alguns casos, a produção de ATP pode ser normal, enquanto estas outras</p><p>funções são anormais, e os investigadores podem concluir que as mitocôndrias estavam a</p><p>funcionar bem quando, na verdade, não estavam.</p><p>2.Diferenças entre células. As mitocôndrias são afetadas por vários fatores, tanto dentro</p><p>como fora da célula. O número e a saúde das mitocôndrias não estão distribuídos igualmente</p><p>entre todas as células do corpo e do cérebro. Algumas células podem ter mitocôndrias</p><p>perfeitamente saudáveis em abundância, enquanto outras células podem ter mitocôndrias</p><p>defeituosas ou insuficientes. Os pesquisadores devem estudar células específicas para determinar</p><p>se as mitocôndrias nessas células estão desempenhando um papel na doença. Estudar uma célula</p><p>imunológica saudável pode não oferecer nenhuma informação sobre o que está acontecendo em</p><p>uma célula cerebral com defeito.</p><p>3.O papel dos ciclos de feedback. A questão de saber o que vem primeiro, o ovo ou a</p><p>galinha, tem levado muitos pesquisadores ao erro. A disfunção mitocondrial causa doenças? Ou</p><p>a doença causa disfunção mitocondrial? Serão as mitocôndrias simplesmente espectadores</p><p>inocentes e vítimas de algum outro processo destrutivo?</p><p>Ao pensar em causas e consequências, as coisas podem ficar confusas. Existem muitas</p><p>causas de disfunção mitocondrial. Existem também muitas consequências. Chegarei a isso em</p><p>breve. O que é confuso, porém, é que as causas podem levar a consequências, mas as</p><p>consequências podem levar a causas . Quando vemos esse tipo de padrão, precisamos pensar em</p><p>ciclos de feedback. Quando se trata de metabolismo e mitocôndrias, quase todas as coisas são</p><p>reguladas num ciclo de feedback.</p><p>Um exemplo está na pesquisa da doença de Alzheimer. Sabemos que a proteína</p><p>beta-amilóide anormal se acumula no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer. Esta</p><p>proteína tem sido o principal alvo da pesquisa. Sabemos que quanto mais beta-amilóide estiver</p><p>presente, maior será a probabilidade de alguém desenvolver a doença de Alzheimer. Também</p><p>sabemos que é tóxico para as mitocôndrias e causa disfunção mitocondrial. 8 Muitos</p><p>pesquisadores pararam por aí. Eles sentem que têm provas suficientes de que as mitocôndrias são</p><p>espectadores inocentes desta proteína destrutiva. O que causa o acúmulo de beta-amilóide? Eles</p><p>não sabem. Eles ainda estão procurando por essa causa. O que eles não perceberam, no entanto, é</p><p>que a disfunção mitocondrial pode muito bem ser a causa do próprio acúmulo de beta-amilóide.</p><p>Temos evidências de que a disfunção mitocondrial começa antes mesmo de o beta-amilóide</p><p>começar a se acumular. 9 É possível que seja um ciclo de feedback positivo. A disfunção</p><p>mitocondrial causa um problema de manutenção nas células. Isso resulta no acúmulo de</p><p>beta-amilóide (uma proteína que deveria ser descartada</p><p>e reciclada). Esse acúmulo de</p><p>beta-amilóide piora ainda mais a disfunção mitocondrial. Este ciclo de feedback resulta na</p><p>espiral descendente que chamamos de doença de Alzheimer.</p><p>Felizmente, a investigação nos últimos vinte anos alargou-se substancialmente no que diz</p><p>respeito ao âmbito da função mitocondrial – todos os diferentes papéis mencionados no capítulo</p><p>anterior resultam de diferentes estudos que analisam as diversas funções que as mitocôndrias</p><p>desempenham.</p><p>A disfunção ou desregulação mitocondrial une tudo o que já sabemos sobre distúrbios</p><p>mentais e metabólicos de uma forma coerente. As mitocôndrias são o caminho comum. Para os</p><p>cientistas ou puristas, um nome melhor para esta teoria poderia ser teoria metabólica e</p><p>mitocondrial da doença mental , pois isso incluiria as inúmeras tarefas das mitocôndrias e como</p><p>as mitocôndrias podem ser influenciadas por todas as coisas que afetam o metabolismo. (Falarei</p><p>disso na Parte Três do livro.) No entanto, como a desregulação energética parece ser responsável</p><p>pela maioria dos sintomas da doença mental, a frase curta e cativante “teoria da energia cerebral”</p><p>funciona para mim.</p><p>Como o mau funcionamento mitocondrial leva à doença mental</p><p>Mostrarei agora como a disfunção mitocondrial pode resultar em todas as alterações e</p><p>sintomas cerebrais que vemos nos transtornos mentais. As mitocôndrias afetam o</p><p>desenvolvimento do cérebro, a expressão de diferentes genes, a formação e destruição de</p><p>sinapses e a atividade cerebral. Eles afetam problemas estruturais e problemas funcionais . Eles</p><p>unem muito do que já sabemos e colocam tudo em um caminho comum. Vamos examinar um</p><p>pouco da ciência.</p><p>Lembre-se de que, para compreender grande parte da neurociência existente sobre</p><p>transtornos mentais, preciso explicar por que algumas áreas do cérebro podem estar hiperativas,</p><p>enquanto outras podem estar subativas, resultando em sintomas. Também estou procurando</p><p>razões pelas quais as células podem se desenvolver de forma anormal e por que algumas células</p><p>acabam encolhendo e morrendo, resultando em funções cerebrais que estão permanentemente</p><p>ausentes. Esses mecanismos concretos de ação nos ajudarão a compreender os sintomas da</p><p>doença mental. Eles se alinham com a estrutura que descrevi no Capítulo Seis.</p><p>Você também deve se lembrar do Capítulo Cinco que eu disse que as doenças humanas</p><p>geralmente se devem a um problema em uma de três áreas: desenvolvimento, função ou</p><p>manutenção das células.</p><p>Acontece que as mitocôndrias desempenham um papel em tudo isso.</p><p>Vou agora explicar cinco grandes consequências da disfunção e desregulação</p><p>mitocondrial que podem resolver tudo isso: diminuição da manutenção celular, funções cerebrais</p><p>hiperativas, funções cerebrais hipoativas, problemas de desenvolvimento e encolhimento e morte</p><p>celular.</p><p>Diminuição da manutenção celular</p><p>Uma das características únicas das células vivas, em oposição às máquinas não vivas</p><p>como os carros, é que elas requerem energia e recursos metabólicos para se manterem. As peças</p><p>das células precisam ser reparadas e substituídas em uma rotação constante e interminável. Tudo</p><p>isso requer blocos de construção energéticos e metabólicos. Um estudo estima cerca de um terço</p><p>do ATP do cérebro a produção vai para a manutenção das células ou funções de “limpeza”. 10 Já</p><p>descrevi os papéis do estresse, do cortisol e das próprias mitocôndrias no processo de autofagia,</p><p>que é extremamente importante na manutenção celular. Mas, como sempre, há mais nessa</p><p>história.</p><p>As mitocôndrias interagem com outras organelas para facilitar as funções de manutenção</p><p>de rotina. Por exemplo, eles interagem com os lisossomos. Quando essas interações são evitadas</p><p>em experimentos, os resíduos se acumulam nos lisossomos. 11 Eles também interagem com o</p><p>retículo endoplasmático (RE), que desempenha muitas funções, incluindo o enovelamento de</p><p>proteínas. Muitos distúrbios neurodegenerativos estão associados a proteínas mal dobradas no</p><p>RE. Quando essas proteínas mal dobradas se acumulam, um processo denominado resposta</p><p>proteica desdobrada (UPR) tenta mitigar os danos. Um grupo de investigadores descobriu que</p><p>existe uma microproteína na membrana externa das mitocôndrias, PIGBOS, que desempenha um</p><p>papel fundamental na UPR. Quando esta proteína foi eliminada, as células tinham muito mais</p><p>probabilidade de morrer. 12 Isto sugere fortemente que as mitocôndrias também desempenham um</p><p>papel fundamental neste processo. Estas são apenas algumas das maneiras pelas quais a</p><p>disfunção mitocondrial pode causar problemas na manutenção celular, o que pode levar a todos</p><p>os problemas de manutenção e defeitos estruturais encontrados em pessoas com transtornos</p><p>mentais.</p><p>Em alguns casos, defeitos estruturais nas células podem levar a um ciclo de feedback</p><p>positivo que afeta o metabolismo e pode dificultar o funcionamento das células. Um exemplo</p><p>específico é a mielina, que é um revestimento protetor externo para neurônios feito por células de</p><p>suporte chamadas oligodendrócitos . A mielina facilita o envio de sinais elétricos pelos</p><p>neurônios. Se um neurônio apresentar defeitos em seu revestimento de mielina, será necessário</p><p>mais energia para funcionar. Um exemplo extremo disso é a esclerose múltipla, na qual a mielina</p><p>é destruída por um processo autoimune. A disfunção mitocondrial tem sido associada a</p><p>problemas na produção e manutenção de mielina. Consistente com a teoria da energia cerebral,</p><p>foram identificados defeitos na mielina nos cérebros de pessoas com esquizofrenia, depressão</p><p>grave, transtorno bipolar, alcoolismo, epilepsia, doença de Alzheimer, diabetes e até obesidade. 13</p><p>Detritos na célula, outro defeito estrutural e problema de manutenção, podem impedir a</p><p>movimentação das mitocôndrias. Por exemplo, Alzheimer a doença está associada ao acúmulo de</p><p>uma proteína chamada tau, além da beta-amilóide descrita anteriormente. Os pesquisadores que</p><p>analisaram os efeitos da proteína tau nas mitocôndrias descobriram que ela limitava severamente</p><p>a capacidade das mitocôndrias de se moverem pela célula. 14 Seus caminhos ficaram obstruídos</p><p>por todos os detritos, e as proteínas tau interferiram no citoesqueleto que as mitocôndrias usam</p><p>para se movimentar. Quando as mitocôndrias são impedidas de se mover em torno de uma</p><p>célula, a célula tem problemas para funcionar corretamente e pode encolher e/ou morrer.</p><p>Funções cerebrais hiperativas</p><p>Lembra-se da nossa discussão sobre hiperatividade ou hiperexcitabilidade no Capítulo</p><p>Seis? Disfunção ou desregulação mitocondrial pode causar isso! Novamente, esta é</p><p>provavelmente a coisa mais paradoxal sobre a disfunção mitocondrial. Às vezes, quando as</p><p>mitocôndrias não estão funcionando corretamente, partes do cérebro podem ficar hiperativas em</p><p>vez de subativas – mesmo que não tenham ATP suficiente.</p><p>No mundo real, a hiperexcitabilidade das células é bastante comum. Existem muitas</p><p>condições médicas que são reflexos de células hiperexcitáveis. As convulsões são um exemplo</p><p>claro e extremo no cérebro. Uma arritmia cardíaca pode ser causada por células cardíacas</p><p>hiperexcitáveis. Um espasmo muscular é uma célula muscular hiperexcitável. A dor crônica é</p><p>causada por uma célula nervosa hiperexcitável. Todos esses são exemplos de células disparando</p><p>quando não deveriam ou não parando quando deveriam.</p><p>A disfunção mitocondrial pode levar à hiperatividade e hiperexcitabilidade. Existem pelo</p><p>menos três maneiras pelas quais isso pode acontecer:</p><p>1.Lembre-se de que as mitocôndrias estão envolvidas no bombeamento de íons e na</p><p>regulação do cálcio, ambos necessários para “desligar” as células. Se as mitocôndrias não</p><p>estiverem funcionando adequadamente, esses processos levarão mais tempo para</p><p>serem</p><p>executados e as células poderão ficar hiperexcitáveis.</p><p>2. Às vezes, a hiperatividade ou hiperexcitabilidade pode ser causada por disfunção em</p><p>células destinadas a desacelerar outras células, como as células GABA. Se as células GABA não</p><p>estiverem funcionando corretamente, então as células que elas estão supostamente inibir se</p><p>tornará desencadeado e hiperexcitável. Lembre-se do Capítulo Seis que os interneurônios</p><p>corticais são um exemplo, e sua disfunção foi encontrada em muitos transtornos mentais e</p><p>neurológicos.</p><p>3.Discuti como os problemas de manutenção podem alterar a estrutura das células, como</p><p>problemas com mielina ou beta-amilóide. Esses problemas de manutenção podem causar</p><p>hiperexcitabilidade; por exemplo, a falta de mielina pode permitir que íons vazem para dentro de</p><p>uma célula e façam com que ela dispare quando não deveria.</p><p>Um grupo de pesquisa demonstrou diretamente que a disfunção mitocondrial causa</p><p>hiperexcitabilidade ao excluir uma proteína em camundongos, a sirtuína 3, conhecida por ser</p><p>essencial para a saúde mitocondrial. Com certeza, os ratos desenvolveram disfunção</p><p>mitocondrial, hiperexcitabilidade e convulsões, e morreram prematuramente. 15 Outro grupo de</p><p>investigação transformou células estaminais de pessoas com perturbação bipolar e controlos</p><p>saudáveis em neurônios e descobriu que os neurônios de pessoas com perturbação bipolar</p><p>tinham anomalias mitocondriais e as células eram hiperexcitáveis. 16 Curiosamente, o lítio reduziu</p><p>esta hiperexcitabilidade.</p><p>A hiperexcitabilidade dos neurônios foi encontrada em muitos transtornos mentais e</p><p>metabólicos. Causa convulsões e pode ser medida no cérebro de pessoas com epilepsia. A</p><p>hiperexcitabilidade também foi encontrada no cérebro de pessoas com delírio, TEPT,</p><p>esquizofrenia, transtorno bipolar, autismo, transtorno obsessivo-compulsivo e doença de</p><p>Alzheimer. Foi até medido em roedores saudáveis submetidos a nada mais do que estresse</p><p>crônico. 17 A hiperexcitabilidade pode ser difícil de medir, mas na verdade não precisamos</p><p>medi-la. As pessoas geralmente conseguem perceber quando isso está ocorrendo porque algo</p><p>está acontecendo em seus corpos ou cérebros que não deveria estar acontecendo. A</p><p>hiperexcitabilidade de uma célula dolorosa causa dor. A hiperexcitabilidade das vias de</p><p>ansiedade no cérebro causa ansiedade. A hiperexcitabilidade de qualquer região do cérebro que</p><p>produza uma emoção, percepção, cognição ou comportamento humano produzirá essa</p><p>experiência.</p><p>Funções cerebrais subativas</p><p>A disfunção ou desregulação mitocondrial pode retardar ou reduzir a função das células.</p><p>As células necessitam de energia para funcionar. As mitocôndrias fornecem isso. Eles também</p><p>são o botão liga/desliga das células. Eles controlam os níveis de cálcio e outros sinais. As células</p><p>cerebrais precisam de energia para produzir e liberar neurotransmissores e hormônios e para</p><p>funcionar adequadamente. A função celular reduzida por si só explica muitos dos níveis</p><p>alterados de neurotransmissores e hormônios observados em pessoas com transtornos mentais.</p><p>Além disso, as mitocôndrias estão diretamente envolvidas na produção de alguns hormônios,</p><p>como cortisol, estrogênio e testosterona, portanto, se estiverem disfuncionais ou desreguladas,</p><p>esses níveis hormonais também podem estar desregulados.</p><p>Problemas de desenvolvimento</p><p>Começando no útero até o início da idade adulta, o cérebro humano cresce rapidamente e</p><p>forma conexões entre neurônios e outras células cerebrais. Estas ligações são de vital</p><p>importância, estabelecendo as bases, ou “ligações” para a vida. Existem janelas de</p><p>desenvolvimento – momentos em que a programação do cérebro precisa ocorrer de maneira</p><p>clara. Se o desenvolvimento não ocorrer normalmente, esta janela pode fechar-se e o cérebro</p><p>nunca mais terá a oportunidade de ser “normal”. As mitocôndrias são extremamente importantes</p><p>para todas essas tarefas. Como discuti, eles desempenham papéis críticos no crescimento celular,</p><p>na diferenciação e na formação de sinapses. Quando as mitocôndrias estão disfuncionais ou</p><p>desreguladas, o cérebro não se desenvolve normalmente. É importante ter isso em mente para</p><p>distúrbios do neurodesenvolvimento que começam na infância, como o autismo. Mesmo no final</p><p>da vida, nossos cérebros mudam de maneiras previsíveis. O crescimento e a diferenciação</p><p>celular, bem como a neuro plasticidade , ou a mudança e adaptabilidade dos neurônios, são</p><p>importantes ao longo da vida. Quando as mitocôndrias não estão funcionando corretamente,</p><p>podem ocorrer problemas com tudo isso. Se faltarem células ou conexões entre células, isso pode</p><p>resultar na ausência permanente de funções cerebrais. Esses sintomas não aumentam e</p><p>diminuem, porque as células e conexões necessárias para desempenhar essas funções</p><p>simplesmente não estão presentes.</p><p>Encolhimento Celular e Morte Celular</p><p>A disfunção mitocondrial pode levar ao encolhimento ou atrofia celular . Se a quantidade</p><p>ou a saúde das mitocôndrias diminuir, a célula fica estressada. Lembre-se de que as mitocôndrias</p><p>se espalham pela célula. Alguns estão sempre se movimentando, procurando trabalho para fazer.</p><p>Se a força de trabalho for reduzida, eles não conseguirão manter toda a célula funcionando. Em</p><p>alguns casos, as mitocôndrias param de ir para partes periféricas da célula, como terminais de</p><p>axônios ou dendritos. Quando param de ir para lá, essas partes celulares morrem. Segue-se a</p><p>inflamação. Microglia, as células imunológicas do cérebro, trabalham e absorvem algumas</p><p>dessas partes de células mortas. 18 À medida que mais e mais mitocôndrias ficam prejudicadas,</p><p>mais e mais células encolhem. Se o processo continuar, a célula morre.</p><p>Está bem documentado que os cérebros das pessoas com perturbações mentais crônicas</p><p>mostram sinais de encolhimento celular ao longo do tempo. Lembre-se de que eles estão</p><p>envelhecendo prematuramente. Diferentes regiões do cérebro são afetadas em pessoas diferentes.</p><p>Algumas áreas, como o hipocampo, são mais comumente afetadas, mas mesmo em pessoas com</p><p>o mesmo diagnóstico, como a esquizofrenia, pode haver inúmeras diferenças nas regiões</p><p>cerebrais afetadas. 19 Isto remete à heterogeneidade . A disfunção e desregulação mitocondrial</p><p>explicam essa heterogeneidade. Dado que numerosos fatores afetam a função mitocondrial (que</p><p>abordarei mais adiante, na Parte Três ), eles também afetam diferentes áreas do cérebro. Assim,</p><p>dependendo da combinação de factores de risco ou causas que as pessoas têm, os seus cérebros</p><p>serão afetados de forma diferente. Como já mencionei, o tempo e o desenvolvimento também são</p><p>importantes. As pessoas afetadas aos quatorze anos terão diferenças cerebrais em relação às</p><p>pessoas não afetadas até os trinta e nove anos.</p><p>Vamos juntar tudo isso usando nossa analogia com o carro. Um carro tem muitas peças –</p><p>um tanque de combustível, o combustível que vai para o tanque (gasolina), um motor, uma</p><p>bateria para energia elétrica, um sistema de direção e um sistema de freio para parar. Os</p><p>problemas podem ocorrer em diferentes partes e podem resultar em sintomas diferentes. Em</p><p>alguns casos, o carro pode engasgar ou se mover mais devagar (função subativa) se entrar água</p><p>no tanque de gasolina ou se uma vela de ignição estiver danificada. Se a bateria começar a falhar,</p><p>pode ser que as luzes diminuam ou os limpadores de para-brisa fiquem lentos</p><p>desligado, ou o rádio não funciona, ou o carro não liga (todas as funções subativas). Estes</p><p>são sintomas muito diferentes, mas estão todos relacionados com a energia – e geralmente com</p><p>apenas uma causa. Agora vamos fazer do carro uma célula viva. De repente, requer</p><p>energia para</p><p>funcionar e energia para se manter. Sem energia suficiente, os pneus começam a esvaziar, as</p><p>rodas ficam bambas, as portas ficam enferrujadas e furadas (problemas de manutenção). O motor</p><p>e a bateria envelhecem. O ácido da bateria começa a vazar por todo o motor (ROS). O óleo não é</p><p>trocado há algum tempo e as peças do motor estão ficando danificadas. Essa falta de manutenção</p><p>piora ainda mais o motor (um ciclo de feedback positivo). Em algum momento, este carro se</p><p>tornará um perigo para os outros carros e para o fluxo de tráfego na rodovia. Os freios param de</p><p>funcionar (hiperexcitabilidade devido ao interruptor de desligamento deficiente). Eventualmente,</p><p>isso pode causar um acidente de carro e fechar a rodovia. O carro pode ser rebocado até o</p><p>ferro-velho para reciclagem (apoptose). Se alguém tentar dirigi-lo novamente, ele continuará</p><p>representando um perigo para os demais carros na rodovia e para o fluxo do trânsito (distúrbios</p><p>metabólicos e mentais).</p><p>Teoria da energia cerebral realizada</p><p>Agora vamos ver a teoria da energia cerebral em ação. Apresentarei algumas evidências</p><p>com foco em três transtornos mentais diferentes e como podemos conceituar o que está</p><p>acontecendo para produzir sintomas do ponto de vista mitocondrial e metabólico.</p><p>Depressão Maior</p><p>Sabemos, por muitos estudos, que as mitocôndrias não funcionam adequadamente em</p><p>pessoas com depressão crônica. 20 Por exemplo, várias linhas de evidência revelaram que as</p><p>pessoas com depressão apresentam níveis mais baixos de ATP, não apenas nas células cerebrais,</p><p>mas também nas células musculares e nas células imunitárias circulantes. A diminuição da</p><p>produção de ATP também foi encontrada em modelos animais de depressão. Estudos de autópsia</p><p>que analisaram o tecido cerebral de pessoas com depressão crónica encontraram anomalias</p><p>específicas nas proteínas mitocondriais, claramente implicando disfunção mitocondrial. 21 E como</p><p>já mencionei, os níveis de stress oxidativo são elevados em pessoas com depressão.</p><p>Outra linha de evidência inclui biomarcadores sanguíneos de depressão. Muitos</p><p>pesquisadores colheram amostras de sangue de milhares de pessoas com depressão em busca de</p><p>anormalidades ou diferenças em comparação com controles saudáveis. Numerosos</p><p>biomarcadores foram identificados. Uma meta-análise de quarenta e seis desses estudos tentou</p><p>dar sentido às diferenças para ver se poderia haver um caminho ou tema comum. Houve! Os</p><p>biomarcadores relacionaram-se principalmente ao metabolismo de aminoácidos e lipídios, ambos</p><p>relacionados à função mitocondrial. 22</p><p>Um biomarcador específico de grande interesse é a acetil-L-carnitina (ALC). Esta</p><p>molécula é produzida nas mitocôndrias e é importante para a produção de energia. É</p><p>fundamental para o funcionamento do hipocampo, uma região do cérebro frequentemente</p><p>implicada na depressão. Um grupo de investigadores analisou os níveis de ALC em pessoas</p><p>deprimidas e não deprimidas e descobriu que as pessoas deprimidas, em média, tinham níveis</p><p>mais baixos. 23 Além disso, níveis mais baixos de ALC previram a gravidade da depressão, a</p><p>cronicidade da doença, a resistência ao tratamento e até mesmo um histórico de negligência</p><p>emocional. Um estudo subsequente em 460 pacientes com depressão descobriu que os níveis de</p><p>ALC melhoraram com tratamentos antidepressivos eficazes e que estes níveis poderiam ajudar a</p><p>prever quem experimentaria uma remissão completa. 24 Estes investigadores concluíram: “Novas</p><p>estratégias direcionadas às mitocôndrias devem ser exploradas para melhorar os tratamentos do</p><p>Transtorno Depressivo Maior”.</p><p>Talvez a evidência mais direta e surpreendente do papel das mitocôndrias na depressão</p><p>venha de um elegante estudo realizado em ratos. 25 Os investigadores identificaram ratos que</p><p>tinham níveis elevados de ansiedade e comportamentos semelhantes aos da depressão e depois</p><p>estudaram uma parte específica dos seus cérebros, o núcleo accumbens, para ver se havia</p><p>diferenças na função mitocondrial e/ou na forma como as células se desenvolveram. Eles</p><p>encontraram ambos. Os ratos ansiosos/deprimidos tinham menos mitocôndrias por célula, bem</p><p>como diferenças na forma como as mitocôndrias utilizavam o oxigênio para transformar energia</p><p>em ATP e na forma como as mitocôndrias interagiam com outra organela, o retículo</p><p>endoplasmático (RE). Os próprios neurônios também pareciam diferentes. Seguindo a trilha mais</p><p>adiante, os pesquisadores descobriram que as mitocôndrias desses ratos tinham níveis mais</p><p>baixos de mitofusina-2 (MFN2), uma proteína nas membranas mitocondriais importante para sua</p><p>capacidade de fusão entre si e com o RE. Aqui está a parte impressionante. Eles então injetaram</p><p>nos ratos ansiosos/deprimidos um vetor viral que aumentou significativamente os níveis de</p><p>MFN2. E isso mudou tudo! As mitocôndrias começaram a funcionar normalmente, os neurônios</p><p>começaram a parecer normais e os comportamentos de ansiedade e depressão cessaram. Isto</p><p>sugere fortemente um papel causal das mitocôndrias na depressão e na ansiedade. . . pelo menos</p><p>em ratos.</p><p>Alguns dos sintomas da depressão enquadram-se perfeitamente na categoria de funções</p><p>hipoativas ou metabolismo reduzido. Mudanças no sono, energia, motivação e concentração</p><p>provavelmente estão relacionadas à redução da função das células cerebrais. A fadiga quase</p><p>certamente se estende aos músculos de todo o corpo, uma vez que também foi encontrada</p><p>disfunção mitocondrial. Em alguns casos, as pessoas descrevem “paralisia de chumbo”, uma</p><p>situação em que sentem que seus braços e pernas são feitos de chumbo e é difícil até mesmo</p><p>movê-los. A disfunção mitocondrial nos músculos pode explicar isso. Se os seus músculos não</p><p>tiverem energia suficiente, as pessoas terão dificuldade em movê-los. A catatonia é uma versão</p><p>extrema da insuficiência metabólica – as pessoas podem parecer paralisadas devido à doença e</p><p>ter graves dificuldades para se mover ou falar.</p><p>Transtorno bipolar</p><p>A evidência direta de anormalidades metabólicas no transtorno bipolar (e na</p><p>esquizofrenia) data de 1956, quando os pesquisadores notaram anormalidades no metabolismo</p><p>do lactato em pacientes. 26 Existem muitos estudos que documentam a disfunção mitocondrial na</p><p>perturbação bipolar, com resultados semelhantes aos encontrados em pessoas com depressão. No</p><p>entanto, uma questão importante é: o que torna a depressão diferente da mania? Quem já viu</p><p>pessoas com essas duas condições sabe que há uma grande diferença.</p><p>Em 2018, os investigadores publicaram um artigo de revisão, “Um modelo da base</p><p>mitocondrial do transtorno bipolar”, no qual propuseram que os estados depressivos parecem ser</p><p>estados de deficiência de energia, enquanto os estados maníacos parecem envolver o aumento da</p><p>produção de energia no cérebro. 27 Eles citaram vários estudos mostrando que estados maníacos</p><p>estão associados ao aumento da utilização de glicose e lactato no cérebro, ambos sugestivos de</p><p>aumento da produção de energia mitocondrial. Além disso, descobriu-se que dois</p><p>neurotransmissores, glutamato e dopamina, estão elevados em estados maníacos, sugerindo</p><p>aumento da atividade desses neurônios. Assim, os estados maníacos parecem ser uma das poucas</p><p>situações únicas em que as mitocôndrias, pelo menos em algumas células cerebrais, produzem</p><p>mais energia do que o normal. Embora surpreendente, isso ainda é disfunção ou desregulação</p><p>mitocondrial. Supõe-se que as mitocôndrias diminuam a velocidade em momentos apropriados,</p><p>como à noite, para permitir o sono. Supõe-se que diferentes células cerebrais parem em</p><p>determinados momentos – como o trânsito em uma grande cidade. Nos estados maníacos, as</p><p>mitocôndrias são hiperativas em termos de produção de energia, e isso faz com que</p><p>as células</p><p>“vão” quando não deveriam. Eles não estão cedendo ou desacelerando nos momentos</p><p>apropriados. Muitas partes do cérebro parecem estar hiperativas.</p><p>Várias linhas adicionais de evidência apoiam este modelo. 28 Descobriu-se que pacientes</p><p>bipolares apresentam níveis de cálcio acima do normal, especialmente quando estão maníacos –</p><p>consistente com o mecanismo de hiperexcitabilidade que descrevi. Na verdade, os pesquisadores</p><p>confirmaram alterações na excitabilidade neuronal em pacientes bipolares. Para quem já viu</p><p>pessoas com depressão ou mania, isso faz todo o sentido. Pessoas com mania claramente têm</p><p>muita energia. Pessoas com depressão claramente não têm energia suficiente. É fascinante que</p><p>isso tenha sido descoberto no nível celular. Em pessoas com transtorno bipolar, uma vez</p><p>resolvido o episódio maníaco, elas continuam a ter disfunção mitocondrial, mas isso resulta em</p><p>uma produção geral de energia insuficiente. Um grupo de investigadores identificou</p><p>recentemente um biomarcador mitocondrial nas células sanguíneas que mostra uma diminuição</p><p>significativa no número de mitocôndrias tanto em estados maníacos como deprimidos, que</p><p>normalizava quando as pessoas se sentiam bem. 29 Isto sugere que algo pode estar a perturbar a</p><p>biogênese mitocondrial ou a mitofagia em todo o corpo durante estados de doença, e não apenas</p><p>no cérebro.</p><p>Durante episódios maníacos, um dos maiores perigos do excesso de energia é o seu efeito</p><p>nas células hiperexcitáveis. Estas são as células que possuem mitocôndrias danificadas, poucas</p><p>mitocôndrias ou danos estruturais devido a problemas de manutenção. A curta explosão de</p><p>energia durante uma fase maníaca não é suficiente para corrigir os problemas de longa data</p><p>associados à disfunção mitocondrial. Não há energia ou tempo suficiente para reparar as células.</p><p>Em vez disso, é o suficiente para causar problemas graves, como sintomas psicóticos, ansiedade</p><p>e agitação. Uma maneira fácil de pensar sobre isso é voltar à nossa analogia com o carro. Se um</p><p>carro estiver em mau estado, com pneus vazios e desalinhados devido à má manutenção, dar</p><p>mais gasolina ao carro repentinamente é, na verdade, algo perigoso. Não está pronto para lidar</p><p>com mais energia ou mais velocidade. Será mais provável que caia e queime. Isso é o que</p><p>acontece quando você dá muita energia a uma célula hiperexcitável.</p><p>Transtorno de estresse pós-traumático</p><p>O TEPT pode ser entendido como um sistema hiperexcitável de resposta ao trauma. Este</p><p>sistema é uma resposta normal a eventos que ameaçam a vida, mas agora está ligando quando</p><p>não deveria ou não desligando quando deveria. Para algumas pessoas, este sistema parece</p><p>desenvolver um limiar mais baixo para disparo. Por exemplo, muitas pessoas com histórico de</p><p>trauma terão identificado claramente os “gatilhos” que desencadeiam os seus sintomas. Podem</p><p>ser lugares, pessoas, cheiros, palavras ou até pensamentos.</p><p>Duas áreas do cérebro são comumente afetadas, a amígdala e o córtex pré-frontal medial</p><p>(mPFC). A amígdala desencadeia a resposta ao medo e é considerada hiperexcitável no TEPT. O</p><p>mPFC é uma área do cérebro que inibe a amígdala. Ao fazer isso, pode interromper uma reação</p><p>de pânico quando alguém perceber que não há necessidade de entrar em pânico. Descobriu-se</p><p>que esta área do cérebro está subativa em pessoas com TEPT, o que significa que a pessoa terá</p><p>dificuldade em interromper uma reação de pânico. Várias linhas de evidência demonstraram</p><p>disfunção mitocondrial em pessoas com TEPT, incluindo estudos de autópsia mostrando</p><p>anormalidades na expressão genética mitocondrial, reduções nas mitocôndrias totais, aumento</p><p>dos níveis de estresse oxidativo e níveis reduzidos de ATP. 30</p><p>Um exemplo unificador</p><p>Mas será que todos os transtornos mentais podem realmente ser causados pelo</p><p>metabolismo e pela disfunção mitocondrial?</p><p>Algumas pessoas ainda podem ter dificuldades com esta nova forma de conceituar os</p><p>transtornos mentais, já que agrupar todos os transtornos sob a via do metabolismo e da disfunção</p><p>mitocondrial pode parecer um exagero.</p><p>Para ajudar a resolver esta preocupação, deveríamos ser capazes de observar situações em</p><p>que sabemos que a função mitocondrial está prejudicada abruptamente e ver essencialmente o</p><p>surgimento de todos os sintomas psiquiátricos. Acontece que temos um exemplo claro para esta</p><p>prova de teste: o delírio.</p><p>Delirium é uma condição grave definida como um distúrbio mental agudo. A palavra</p><p>“agudo” significa que acontece rapidamente. O “distúrbio mental” pode ser qualquer sintoma</p><p>psiquiátrico – confusão, desorientação, distração, fixação em certos tópicos, alucinações,</p><p>delírios, alterações de humor, ansiedade, agitação, retraimento, mudanças dramáticas no sono e</p><p>alterações de personalidade. Cada sintoma de qualquer transtorno psiquiátrico pode ocorrer</p><p>durante o delírio. Até mesmo mudanças nos comportamentos alimentares e na percepção da</p><p>imagem corporal que imitam um transtorno alimentar foram observadas durante o delirium.</p><p>Então, o que causa o delírio? A resposta padrão neste momento: ninguém sabe ao certo</p><p>como tudo funciona, mas sabemos que quando as pessoas estão gravemente doentes, isso pode</p><p>acontecer. Quase todos os distúrbios médicos podem causar delírio. Isso inclui infecções, câncer,</p><p>doenças autoimunes, ataques cardíacos e derrames. Quanto mais graves forem, maior será a</p><p>probabilidade de causarem delírio. As pessoas internadas em unidades de cuidados intensivos</p><p>(UCI) têm muito mais probabilidade de ter delirium, com 35 a 80 por cento dos pacientes</p><p>gravemente enfermos a serem diagnosticados com delirium, dependendo do estudo. 31</p><p>Medicamentos também podem fazer isso. Pessoas que iniciam novos medicamentos</p><p>podem ter reações que podem causar delírio. A abstinência de medicamentos ou substâncias,</p><p>mesmo as tóxicas, como o uso intenso de álcool, pode causar delírio. O delirium por abstinência</p><p>alcoólica tem um nome especial, delirium tremens. Pode ser muito sério e potencialmente fatal.</p><p>Os idosos são particularmente vulneráveis a delírio. Pessoas com demência preexistente, como a</p><p>doença de Alzheimer, são ainda mais vulneráveis. Essencialmente, existem inúmeras causas de</p><p>delírio. Como explorarei em breve, todos eles afetam a função mitocondrial.</p><p>Como o delirium é diagnosticado? Quando os sintomas do delirium começam, às vezes a</p><p>causa é óbvia. Em alguns casos, os sintomas iniciais podem ser vistos como uma resposta normal</p><p>a uma condição médica. Muitas pessoas que têm ataques cardíacos terão ansiedade. É difícil</p><p>imaginar não ficar ansioso diante de uma situação de risco de vida. Os médicos geralmente</p><p>administram medicamentos psiquiátricos às pessoas, como benzodiazepínicos, para reduzir a</p><p>ansiedade. Nessa fase inicial, geralmente não diagnosticam delirium ou transtorno psiquiátrico,</p><p>embora estejam prescrevendo um medicamento psiquiátrico. A ansiedade costuma ser vista</p><p>como uma reação normal e compreensível. No entanto, se estes sintomas de ansiedade são o</p><p>início do delírio, os sintomas geralmente tornam-se mais dramáticos. As pessoas podem</p><p>desenvolver ataques de pânico e ansiedade severa. Isso pode progredir rapidamente para</p><p>confusão, desorientação e alucinações. Isso é comum em idosos frágeis com ataques cardíacos.</p><p>Embora esses sintomas possam ser idênticos aos da demência ou da esquizofrenia, os médicos</p><p>não atribuem esses diagnósticos. Em vez disso, eles diagnosticam delírio.</p><p>Mas como eles pensam sobre essa distinção? A maioria dos profissionais de saúde sabe</p><p>que o cérebro simplesmente não funciona bem sob o estresse de um ataque cardíaco. Eles</p><p>atribuirão todo e qualquer novo sintoma psiquiátrico ao ataque cardíaco. Qualquer coisa serve.</p><p>Obsessões. Compulsões. Confusão. Depressão. Agitação. Delírios.</p><p>Qualquer coisa! Os</p><p>profissionais de saúde agruparão todos os sintomas no diagnóstico de delirium. Pessoas com</p><p>delirium não apresentam todos os sintomas de todos os transtornos mentais. Eles podem ter</p><p>apenas alguns. Alguns desenvolverão sintomas de TOC. Outros parecerão mais deprimidos e</p><p>retraídos. Outros parecerão maníacos e agitados. Isso também não importa. Qualquer</p><p>combinação de sintomas é irrelevante. Todos são devidos ao delírio.</p><p>O delirium às vezes pode ocorrer de forma mais gradual. Uma das causas mais comuns</p><p>de delirium em idosos é uma infecção do trato urinário, ou ITU. Isso pode ser mais difícil de</p><p>reconhecer e diagnosticar. Muitas vezes, essas pessoas não sabem que têm uma ITU. O cérebro</p><p>mostra os primeiros sinais de problema, não a bexiga. Idosos que estavam bem algumas semanas</p><p>antes pode começar a desenvolver confusão e problemas de memória. Os familiares ou</p><p>profissionais de saúde muitas vezes ficam preocupados com a doença de Alzheimer. Os sintomas</p><p>parecem exatamente os mesmos. Essas pessoas podem ficar confusas com frequência. Eles</p><p>podem se perder dirigindo. Eles podem ter dificuldade para lembrar os nomes das pessoas que</p><p>vêem todos os dias. Uma vez levado a um profissional de saúde, uma avaliação médica pode</p><p>revelar o problema – uma ITU. O tratamento da ITU pode resolver todos os sintomas. Embora</p><p>tenha sido devido a uma infecção na bexiga, os sintomas vieram do cérebro. Por que? Porque o</p><p>cérebro é o órgão mais sensível à privação de energia ou à disfunção mitocondrial. É o elo mais</p><p>fraco. Quase sempre mostra pelo menos alguns sinais sutis primeiro.</p><p>Como é que estas diferentes condições médicas levam ao desenvolvimento de</p><p>essencialmente todos os sintomas psiquiátricos? Os especialistas especulam sobre</p><p>neurotransmissores, respostas ao estresse e inflamação. 32 Tudo isso é verdade. Mas como</p><p>exatamente eles se encaixam e levam a sintomas psiquiátricos? Neste ponto, a comunidade</p><p>médica não tem uma teoria coerente, mas a teoria da energia cerebral oferece uma.</p><p>Não sou o primeiro a sugerir que o delirium se deve a problemas metabólicos. Em 1959,</p><p>George Engel, o criador do modelo biopsicossocial, propôs que o delirium se devia a</p><p>perturbações no metabolismo energético cerebral, ou “insuficiência metabólica cerebral”. 33</p><p>Muitos investigadores expandiram esta hipótese desde então. 34 Por exemplo, estudos de imagens</p><p>PET revelaram diminuição do metabolismo cerebral da glicose em pessoas com delirium. 35</p><p>Sabe-se que muitas condições médicas graves têm impacto direto no metabolismo e na função</p><p>mitocondrial. No entanto, dado que a comunidade médica não foi capaz de explicar os sintomas</p><p>mentais, não ficou claro se ou como estas anomalias metabólicas e mitocondriais podem</p><p>desempenhar um papel na causa dos sintomas mentais.</p><p>Como o delírio é tratado? O tratamento depende da causa ou causas subjacentes e dos</p><p>sintomas específicos. Uma vez identificada a condição médica que está causando o delirium, os</p><p>tratamentos padrão para essa condição são implementados. Pode ser um antibiótico para ITU ou</p><p>protocolos cardiológicos padrão para ataque cardíaco. E os sintomas mentais? Embora os</p><p>sintomas sejam classificados como delirium, usamos quase tudo e qualquer coisa em psiquiatria</p><p>para controlar os sintomas. Medicamentos sedativos são comumente usados – antipsicóticos,</p><p>estabilizadores de humor, antidepressivos, ansiolíticos e medicamentos para dormir. Se os</p><p>sintomas do delírio forem depressão extrema e falta de energia, às vezes são usados estimulantes.</p><p>Usamos medicamentos para ajudar com os sintomas, mas, na verdade, esperamos que a condição</p><p>médica subjacente seja totalmente tratada. Os sintomas do delirium geralmente desaparecem</p><p>assim que a condição médica é resolvida. É um caso temporário de disfunção mitocondrial.</p><p>O delírio realmente importa? Uma vez identificada a condição médica primária, como o</p><p>ataque cardíaco, realmente importa se a pessoa apresenta sintomas mentais ou não? Muitas</p><p>pessoas pensam que não. Eles não levam os sintomas mentais muito a sério. Eles os veem como</p><p>problemas irritantes que apenas tornam mais difícil a prestação de bons cuidados. Por exemplo,</p><p>alguns cardiologistas ignoram os sintomas mentais no contexto de um ataque cardíaco. Para eles,</p><p>o problema é simples e claro: é um ataque cardíaco. Se a pessoa está ansiosa ou não, realmente</p><p>não importa. Mesmo que uma pessoa esteja tendo alucinações, ela pode pensar que isso também</p><p>não importa. Esse é um problema para um psiquiatra consultor lidar. Não diz respeito ao coração</p><p>nem ao trabalho do cardiologista. Infelizmente, esta perspectiva tão comum é míope. Ignora uma</p><p>enorme quantidade de pesquisas que mostram que o delirium é importante. Às vezes, é a</p><p>diferença entre a vida e a morte.</p><p>Se a teoria da energia cerebral estiver correta, as pessoas com delirium deveriam ter</p><p>disfunção mitocondrial mais generalizada ou grave do que as pessoas sem delirium. Os sintomas</p><p>“mentais” estão nos dando um sinal de alerta. Se isso for verdade, uma disfunção mitocondrial</p><p>mais generalizada e grave deveria significar uma série de coisas. Isso deveria significar que as</p><p>pessoas com delirium terão maior probabilidade de desenvolver um transtorno mental, demência</p><p>ou convulsão. Isso também deveria significar que eles terão maior probabilidade de morrer.</p><p>Alguma dessas coisas é verdade? Acontece que todos eles são.</p><p>Transtornos mentais, como transtornos de ansiedade, depressão e TEPT, são comuns</p><p>após um episódio de delirium. Taxas mais elevadas de demência e comprometimento cognitivo</p><p>têm sido consistentemente documentadas três, doze e dezoito meses após a alta hospitalar em</p><p>pessoas com delirium, em comparação com para pessoas com as mesmas doenças que não têm</p><p>delirium. 36 Na verdade, o delirium em pessoas idosas resulta num risco oito vezes maior de</p><p>demência subsequente. Células cerebrais hiperexcitáveis também foram bem documentadas,</p><p>sendo as convulsões a consequência mais extrema. Num estudo com pessoas com delirium, 84</p><p>por cento apresentavam electroencefalogramas (EEG) anormais, com 15 por cento mostrando</p><p>atividade convulsiva clara. 37 Pessoas com delirium têm maior probabilidade de morrer</p><p>precocemente. Durante uma internação hospitalar, as pessoas com delirium têm duas vezes mais</p><p>chances de morrer precocemente do que aquelas sem delirium. 38 Após a alta hospitalar, as taxas</p><p>de mortalidade em um ano para pessoas com delirium são de 35 a 40 por cento, muito mais altas</p><p>do que aquelas sem delirium. 39</p><p>Como podemos entender isso? O delírio nos diz que há disfunção mitocondrial no</p><p>cérebro. Às vezes pode ser reversível e a pessoa se recupera completamente. Mas não sempre. O</p><p>que estes dados sugerem é que a disfunção mitocondrial pode persistir ou progredir. As</p><p>mitocôndrias nas células podem ser danificadas – uma redução na força de trabalho das células.</p><p>Isso deixa as células mais vulneráveis à disfunção contínua. Algumas das próprias células podem</p><p>morrer e não serem substituídas. Tudo isto resulta numa redução da capacidade de reserva de</p><p>diferentes regiões cerebrais. Qualquer um destes pode levar a transtornos mentais, doença de</p><p>Alzheimer ou convulsões.</p><p>E as pessoas que apresentam sinais de um transtorno mental mais sutil, como depressão,</p><p>durante uma internação na UTI? Se a depressão também se deve à disfunção mitocondrial, então</p><p>deveríamos esperar que a depressão estivesse associada a taxas de mortalidade ou convulsões</p><p>mais elevadas. Isso é verdade? É sim. Lembre-se de que discuti a pesquisa que mostra que as</p><p>pessoas que ficam deprimidas após um ataque cardíaco têm duas vezes mais probabilidade de ter</p><p>outro no ano seguinte. E os idosos com depressão têm seis vezes mais probabilidade</p><p>de ter</p><p>convulsões. Pesquisas semelhantes foram feitas em pacientes com uma ampla variedade de</p><p>doenças médicas. Após uma internação na UTI, os pacientes com depressão tinham 47% mais</p><p>probabilidade de morrer do que aqueles sem depressão nos dois anos seguintes à alta. 40 Esta e</p><p>outras pesquisas sugerem que quaisquer sintomas mentais, mesmo que não sejam formalmente</p><p>diagnosticados como delirium, estão associados a taxas mais elevadas de morte prematura.</p><p>Indiscutivelmente, os sintomas mentais são como o canário na mina de carvão; às vezes são a</p><p>primeira indicação de insuficiência metabólica e mitocondrial.</p><p>E quanto às pessoas com transtornos mentais de longa data? Se os seus distúrbios são</p><p>verdadeiramente devidos à disfunção mitocondrial, isso deveria deixá-los mais vulneráveis ao</p><p>desenvolvimento de delirium se, de facto, o delirium for devido à disfunção mitocondrial. Isso é</p><p>verdade? É sim. Recordemos o estudo populacional dinamarquês de mais de sete milhões de</p><p>pessoas. 41 Esse estudo concluiu que as pessoas com perturbações mentais – todas elas – tinham</p><p>maior probabilidade de desenvolver perturbações mentais “orgânicas”, o que inclui os</p><p>diagnósticos de delírio e demência. Ao todo, dependendo do diagnóstico, as pessoas tinham duas</p><p>a vinte vezes mais probabilidade de desenvolver esses distúrbios. As doenças mentais crônicas</p><p>são como uma luz de alerta em um carro. Eles nos dão uma visão da saúde metabólica de uma</p><p>pessoa. Eles nos dizem que o cérebro não está funcionando bem devido a uma disfunção</p><p>metabólica ou mitocondrial. Se ignorarmos isso, às vezes ele se corrigirá. Se continuar e</p><p>fecharmos os olhos, geralmente surgirão sintomas e outras doenças.</p><p>Se o exemplo do delírio não o convenceu, talvez este o convença: o processo da morte.</p><p>Em algumas escolas de medicina, os alunos aprendem um mantra do processo de morte –</p><p>“convulsões, coma, morte”. Esta é a sequência de eventos que comumente ocorrem quando as</p><p>pessoas morrem. O que isso deixa de fora é o delírio, que é quase universal. As pessoas</p><p>geralmente terão alucinações, ficarão desorientadas, terão sintomas de humor ou desenvolverão</p><p>qualquer um dos outros sintomas mentais. Seus cérebros estão falhando porque as mitocôndrias</p><p>nas células cerebrais estão falhando. O processo de morte está inequivocamente associado à</p><p>falência mitocondrial. Esta curta sequência de eventos — delírio, convulsões, coma e morte —</p><p>destaca todas as consequências da disfunção mitocondrial que venho discutindo. Ele destaca o</p><p>paradoxo da função celular reduzida e das células hiperexcitáveis no contexto de rápida falência</p><p>mitocondrial, culminando em morte.</p><p>A questão da linguagem e nosso caminho em direção ao</p><p>tratamento</p><p>A teoria da energia cerebral sugere que todos os transtornos mentais têm o caminho</p><p>comum das mitocôndrias. Quando as mitocôndrias não estão funcionando bem, nem o é o</p><p>cérebro. Se isso for verdade, até que ponto nossos rótulos diagnósticos são importantes? O que</p><p>devemos chamar de transtornos mentais?</p><p>Nossos atuais rótulos de diagnóstico provavelmente persistirão por algum tempo. A</p><p>mudança é difícil e leva tempo. Além disso, nossos diagnósticos atuais fornecem algumas</p><p>informações úteis. Eles descrevem constelações de sintomas que as pessoas apresentam. Os</p><p>sintomas são importantes. Eles exigirão tratamentos diferentes – pelo menos tratamentos</p><p>sintomáticos diferentes.</p><p>No entanto, dada a sobreposição discutida entre os diagnósticos e o facto de pessoas com</p><p>exatamente os mesmos diagnósticos poderem ter sintomas diferentes, há claramente espaço para</p><p>melhorias. A disfunção ou desregulação mitocondrial fornece uma explicação para um número</p><p>ilimitado de sintomas em diferentes pessoas. Vimos que dependendo das células e redes</p><p>cerebrais envolvidas e dos fatores que afetam a função das mitocôndrias, as pessoas apresentam</p><p>sintomas diferentes. Isto estabelece que é necessária uma mudança na forma como pensamos</p><p>sobre os transtornos mentais.</p><p>Um modelo simples seria chamar todos os transtornos mentais de delírio. Talvez</p><p>separemos o delírio transitório do delírio crônico. O tipo transitório remite dentro de dois a três</p><p>meses e o tipo crônico dura mais tempo. Este rótulo lembraria a todos os médicos que eles</p><p>precisam continuar procurando a causa ou as causas da disfunção cerebral metabólica, em vez de</p><p>simplesmente administrar tratamentos sintomáticos. Isto seguiria em grande parte os atuais</p><p>protocolos de tratamento para o delirium já em vigor, mas expandiria estes protocolos a todos os</p><p>que são atualmente rotulados como “doentes mentais”.</p><p>Como alguns resistirão ao uso de “delírio” para todos os transtornos mentais,</p><p>poderíamos, alternativamente, chamar todos os transtornos mentais de “disfunção cerebral</p><p>metabólica” e adicionar especificadores para os diferentes sintomas que as pessoas</p><p>experimentam. Por exemplo, alguém com sintomas de ansiedade proeminentes pode receber o</p><p>diagnóstico de “disfunção cerebral metabólica com sintomas de ansiedade”. Uma pessoa com</p><p>esquizofrenia pode receber o diagnóstico de “disfunção cerebral metabólica com sintomas</p><p>psicóticos, depressivos e cognitivos”. Em todos os casos, o diagnóstico primário permaneceria o</p><p>mesmo, “cérebro metabólico disfunção”, mas os sintomas mudariam à medida que os</p><p>tratamentos funcionassem ou à medida que a doença progredisse ou regredisse. Em vez de ter</p><p>diagnósticos múltiplos, como é comum agora, as pessoas teriam um distúrbio, a disfunção</p><p>cerebral metabólica, com os diferentes sintomas desse distúrbio.</p><p>A Teoria da Energia Cerebral. . . em poucas palavras</p><p>Aqui está uma rápida recapitulação da teoria da energia cerebral:</p><p>Os transtornos mentais são distúrbios metabólicos do cérebro. Embora a maioria das</p><p>pessoas pense no metabolismo como uma queima de calorias, é muito mais do que isso. O</p><p>metabolismo afeta a estrutura e função de todas as células do corpo humano. Os reguladores do</p><p>metabolismo incluem muitas coisas, como epigenética, hormônios, neurotransmissores e</p><p>inflamação. As mitocôndrias são os principais reguladores do metabolismo e desempenham um</p><p>papel no controle dos fatores que acabamos de listar. Quando as mitocôndrias não estão</p><p>funcionando corretamente, pelo menos algumas células do corpo ou do cérebro não funcionam</p><p>corretamente.</p><p>Os sintomas de doença mental podem ser entendidos como funções cerebrais hiperativas,</p><p>hipoativas ou ausentes. A disfunção ou desregulação mitocondrial pode causar tudo isso através</p><p>de cinco mecanismos distintos: (1) a atividade celular pode ser hiperativa; (2) a atividade celular</p><p>pode ser subativa; (3) algumas células podem desenvolver-se de forma anormal (levando à</p><p>ausência de funções cerebrais); (4) as células podem encolher e morrer (levando também à</p><p>ausência de funções cerebrais); e (5) as células podem ter problemas para se manterem (o que</p><p>pode contribuir para hiperatividade, subatividade ou ausência de funções cerebrais). Por</p><p>exemplo, se as células que controlam a ansiedade estiverem hiperativas, você terá sintomas de</p><p>ansiedade. Se as células que controlam a memória estiverem subativas, você terá</p><p>comprometimento da memória. Se ocorrerem problemas metabólicos em uma idade jovem, o</p><p>cérebro pode desenvolver-se de forma anormal, o que pode ocorrer no autismo. Se ocorrerem</p><p>problemas metabólicos durante longos períodos de tempo, as células podem encolher e morrer, o</p><p>que é encontrado na maioria dos transtornos mentais crônicos e na doença de Alzheimer. E</p><p>finalmente, problemas de manutenção podem deixam as células em estado de degradação e</p><p>podem contribuir para qualquer um desses outros problemas.</p><p>Então, você provavelmente está</p><p>se perguntando o que causa a disfunção ou desregulação</p><p>metabólica e mitocondrial. A resposta é . . . muitas coisas. A boa notícia é que muitos deles</p><p>provavelmente já são familiares para você. Eles serão o foco da próxima e última seção do livro.</p><p>A notícia interessante é que a maioria deles pode ser identificada e abordada.</p><p>Parte III</p><p>Causas e Soluções</p><p>Capítulo 9</p><p>O que está causando o problema e o que</p><p>podemos fazer?</p><p>É hora de revisitar completamente os fatores de risco conhecidos e as teorias sobre o que</p><p>causa a doença mental através das novas lentes da energia cerebral, ou metabolismo e</p><p>mitocôndrias. Se todos os transtornos mentais são distúrbios metabólicos e se as mitocôndrias</p><p>são realmente o caminho comum, então todos os fatores de risco conhecidos para doenças</p><p>mentais devem estar diretamente ligados ao metabolismo e às mitocôndrias, encaixando-se de</p><p>alguma forma. Devemos ver evidências de causa e efeito. A maior parte do que estou prestes a</p><p>analisar são fatores de risco bem estabelecidos e irrefutáveis. Até agora, porém, ninguém</p><p>conseguiu conectá-los. Nos capítulos seguintes, conectarei cada um deles ao metabolismo e às</p><p>mitocôndrias, comprovando o elo que há muito falta no campo da saúde mental.</p><p>O termo fator de risco é apropriado quando as relações de causa e efeito são</p><p>desconhecidas. A teoria da energia cerebral muda isso. Portanto, começarei a usar o termo</p><p>causas contribuintes em vez de fatores de risco. Para a maioria das pessoas, existem várias</p><p>causas que contribuem para resultar em doença; geralmente não é apenas uma causa raiz.</p><p>Uma nota rápida sobre a terminologia: nesta seção, às vezes me referirei ao metabolismo</p><p>e outras vezes falarei sobre mitocôndrias. Eles estão intimamente relacionados, mas não são a</p><p>mesma coisa. Voltando à nossa analogia com o trânsito, pode ser útil pensar na diferença desta</p><p>forma: o metabolismo é o fluxo do trânsito e as mitocôndrias são os motoristas e trabalhadores</p><p>dentro dos carros. Conforme discutido anteriormente, embora os motoristas sejam os principais</p><p>responsáveis pelo fluxo do tráfego, eles não são o único fator. O tráfego também é afetado pelo</p><p>ambiente, pelo clima e por obstáculos imprevistos, incluindo coisas como dirigir durante o dia ou</p><p>à noite; chuva, neve ou tempestades de granizo; construção de estrada; e outros factores que</p><p>estão fora do controlo dos condutores, mas que também exigem uma resposta dos condutores.</p><p>Portanto, as mitocôndrias estão sempre envolvidas no metabolismo, mas os problemas ou</p><p>desafios metabólicos nem sempre são devidos à “disfunção” mitocondrial. Às vezes, as</p><p>mitocôndrias estão fazendo o que deveriam estar fazendo dadas as circunstâncias, mas o</p><p>ambiente apresenta desafios metabólicos. Para dar um exemplo fácil, uma mulher pode ser</p><p>metabolicamente saudável, mas se tomar um alucinógeno, poderá começar a ter alucinações</p><p>imediatamente. A droga desregula o metabolismo e as mitocôndrias, causando sintomas, mas é</p><p>injusto com as mitocôndrias dizer que elas são “disfuncionais”. Eles estão simplesmente fazendo</p><p>o melhor que podem dadas as circunstâncias, assim como os motoristas de carros podem estar</p><p>fazendo o melhor que podem durante uma tempestade de granizo.</p><p>Muitas das causas contribuintes que discutirei simplesmente desaceleram as mitocôndrias</p><p>e sua função. Alguns deles, no entanto, são ataques diretos. Alguns podem destruir as</p><p>mitocôndrias nas células. Alguns podem prejudicar sua capacidade de produzir energia. Alguns</p><p>podem prejudicar sua capacidade de desempenhar outras funções, como fundir-se entre si ou</p><p>enviar sinais ao DNA. Embora algumas destas causas possam ser menores e passar</p><p>despercebidas inicialmente, juntamente com a ocorrência de agressões adicionais, podem resultar</p><p>em deficiência mitocondrial suficiente para produzir sintomas mentais. Outros podem ser ataques</p><p>decisivos e catastróficos às mitocôndrias que resultam imediatamente em sintomas mentais</p><p>graves – como os venenos mitocondriais. Estas agressões graves muitas vezes afetam mais do</p><p>que apenas o cérebro (todas as células do corpo podem ser afetadas, por exemplo), e por vezes</p><p>podem resultar situações de risco de vida.</p><p>Algumas das causas contribuintes estimulam as mitocôndrias e aumentam a sua produção</p><p>de energia, pelo menos a curto prazo. Isso às vezes pode ser benéfico. Pode melhorar os sintomas</p><p>de redução da função celular, como fadiga. Outras vezes, porém, pode resultar em problemas de</p><p>excesso de energia. Isso pode ser tão simples quanto a incapacidade de dormir à noite depois de</p><p>tomar café. A cafeína estimula as mitocôndrias. Mas lembra das células hiperexcitáveis? Se</p><p>receberem muita energia, isso pode significar problemas – ansiedade, psicose ou convulsões. Por</p><p>mais diferentes que sejam esses sintomas, você ficará surpreso ao ver que às vezes um fator pode</p><p>desencadear todos eles. Estimulantes prescritos, como Ritalina ou Adderall, estimulam as</p><p>mitocôndrias. Eles podem proporcionar alívio adequado dos sintomas em algumas pessoas. No</p><p>entanto, também podem causar ansiedade, psicose ou convulsões em outras pessoas.</p><p>Existem três temas importantes a serem observados ao revisar as diferentes causas</p><p>contribuintes:</p><p>1.Todos impactam diretamente o metabolismo e as mitocôndrias.</p><p>2.Todos estão associados a uma ampla variedade de sintomas de transtornos mentais.</p><p>Nenhum deles é específico para qualquer distúrbio ou sintoma. Isto é consistente com a</p><p>observação de que todos os transtornos mentais têm uma via comum: as mitocôndrias.</p><p>3.Todos também estão associados a distúrbios metabólicos e neurológicos – obesidade,</p><p>diabetes, doenças cardiovasculares, doença de Alzheimer e epilepsia. Eles também estão</p><p>associados a muitos outros diagnósticos médicos, mas vou me concentrar nestes cinco. Os</p><p>factores que irei discutir também podem desencadear exacerbações destas perturbações “físicas”.</p><p>Isto apoia a observação de que as perturbações mentais partilham um caminho comum com estas</p><p>perturbações médicas e neurológicas.</p><p>Não vou apresentar uma revisão científica exaustiva de cada fator. Há uma enorme</p><p>quantidade de ciência para apoiar cada um deles. Meu objetivo aqui é fornecer uma visão ampla</p><p>de como todas essas causas contribuintes se relacionam com o metabolismo, as mitocôndrias e a</p><p>saúde mental.</p><p>Começarei com os factores biológicos e terminarei com os factores psicológicos e</p><p>sociais. Isto não quer dizer que os factores biológicos sejam mais importantes.</p><p>Em muitos casos, eles não são. No entanto, revisar primeiro os fatores biológicos definirá</p><p>o cenário de como os fatores psicológicos e sociais afetam o metabolismo e as mitocôndrias.</p><p>Por que pessoas diferentes têm sintomas e distúrbios diferentes</p><p>– e por que as conexões persistem entre elas</p><p>Comecei a abordar esta questão na Parte Dois, mas vale a pena revisitar duas questões à</p><p>medida que avançamos na análise de causas e tratamentos específicos. Primeiro:</p><p>Se todos os transtornos mentais são devidos à disfunção ou desregulação mitocondrial,</p><p>por que existe tanta variabilidade nos sintomas? Como o mau funcionamento das mitocôndrias e</p><p>o impacto metabólico fazem com que uma pessoa acabe com depressão e outra com TOC, por</p><p>exemplo?</p><p>Existem duas respostas principais:</p><p>1.Diferenças em vulnerabilidades preexistentes. Todas as pessoas são diferentes. Isso</p><p>inclui gêmeos idênticos. Mesmo quando o código genético é o mesmo para duas pessoas, elas</p><p>ainda são diferentes. No final das contas, somos todos produtos de nossos projetos biológicos</p><p>(genética) e de nossas experiências passadas e exposições ambientais. Natureza e criação. As</p><p>experiências e exposições incluem as experiências psicológicas e sociais que tivemos, mas</p><p>também incluem exposições</p><p>ambientais metabólicas. Eles começam na concepção. Nossos</p><p>corpos respondem constantemente ao meio ambiente e ao seu acesso a nutrientes e oxigênio,</p><p>hormônios, temperatura, luz e tantos outros fatores. Todos estes afetam o nosso metabolismo e as</p><p>mitocôndrias, mas fatores específicos afetam algumas células e não outras. Com o tempo,</p><p>desenvolvemos partes dos nossos cérebros e corpos que são fortes e resilientes, mas também</p><p>partes mais fracas e mais vulneráveis ao fracasso. A falha metabólica de células específicas ou</p><p>redes cerebrais é o que causa sintomas mentais, portanto, essas áreas de vulnerabilidade</p><p>influenciam quais sintomas se desenvolvem primeiro. Em essência, o nosso metabolismo é tão</p><p>forte quanto o seu elo mais fraco.</p><p>Pense nisso como os músculos do seu corpo. Alguns de seus músculos são mais fortes</p><p>que outros. Se você tiver que levantar algo muito pesado – um grande estressor – os músculos</p><p>mais fracos provavelmente falharão primeiro. Isso pode ser diferente em pessoas diferentes. Se</p><p>três pessoas levantam o mesmo objeto pesado, uma pode torcer o pulso, outra pode distender um</p><p>músculo da perna e uma terceira pode derrubar as costas. O mesmo estressor – sintomas</p><p>diferentes – que exigirá tratamentos diferentes devido a vulnerabilidades diferentes.</p><p>2.Diferenças nos insumos. As células e as mitocôndrias dentro delas são afetadas por</p><p>muitos estímulos, que afetam diferentes partes do corpo e do cérebro em momentos diferentes.</p><p>Nos capítulos seguintes, discutirei as causas contribuintes que afetam as mitocôndrias de uma</p><p>forma ou de outra. A maioria destes são fatores de risco bem conhecidos para doenças mentais.</p><p>Alguns deles afetarão todas as células do corpo e do cérebro. No entanto, a maioria não o fará.</p><p>Muitos desses fatores afetam apenas algumas células, mas não outras. Quando confrontados com</p><p>diferentes situações ou tarefas, diferentes partes do corpo ou regiões do cérebro necessitam de</p><p>diferentes quantidades de energia. Se a energia fosse distribuída igualmente por todo o corpo e</p><p>cérebro, não só seria um desperdício de energia para as células que não precisam dela, mas</p><p>também desviaria energia preciosa das células que dela precisam. Isto significa que algumas</p><p>destas causas contribuintes afetarão algumas regiões do cérebro, mas não outras. Isso pode levar</p><p>a sintomas diferentes.</p><p>As respostas aqui levam diretamente a uma segunda pergunta:</p><p>Se existem diferenças claras nas vulnerabilidades individuais e outros factores que</p><p>levam a diferenças nas disfunções, como estão relacionadas todas as perturbações mentais e</p><p>metabólicas? Por que os problemas metabólicos em um tipo de célula deveriam ter algo a ver</p><p>com a função de outros tipos de células?</p><p>Para responder a isso, voltemos à nossa analogia com o metabolismo: o trânsito em uma</p><p>cidade. Existem muitos fatores que determinam se o tráfego da cidade flui suavemente ou não. O</p><p>mesmo acontece com o metabolismo. E, ao mesmo tempo, está tudo interligado.</p><p>Um problema de trânsito pode começar numa pequena parte da cidade – um único</p><p>acidente de carro bloqueando uma rua movimentada. Da mesma forma, um problema metabólico</p><p>pode começar em um grupo de células que causa sintomas relacionados ao que essas células</p><p>fazem. O problema pode começar contido apenas nessas células devido a vulnerabilidades</p><p>preexistentes e/ou entradas diferentes, como acabei de descrever.</p><p>Se os problemas persistirem, entretanto, os sintomas podem se espalhar. No trânsito</p><p>urbano, se o acidente de carro não for eliminado rapidamente, o engarrafamento se tornará mais</p><p>generalizado, afetando o trânsito em outros pontos da cidade. Se os problemas de trânsito forem</p><p>causados por má manutenção das estradas, isso poderá resultar em problemas de longo prazo. O</p><p>metabolismo é o mesmo. Um problema em uma área do corpo geralmente se espalha com o</p><p>tempo. Por que? Porque o metabolismo é altamente interligado. Baseia-se em ciclos de feedback</p><p>por todo o corpo. Portanto, se uma área não estiver bem, o resto do corpo pode ser afetado. Se o</p><p>problema não for corrigido, ele irá gradualmente cobrar seu preço e se espalhar – às vezes ao</p><p>longo de anos ou décadas.</p><p>Tratamentos e histórias de sucesso</p><p>Para cada uma das causas que contribuem para a doença mental, delinearei algumas</p><p>estratégias que podem ser usadas para resolver os problemas quando possível. Alguns deles são</p><p>tratamentos padrão existentes. (Novamente, uma nova teoria não substitui o que já sabemos que</p><p>funciona.) Alguns deles serão novos tratamentos que você provavelmente não considerou antes.</p><p>Como regra geral, eles se enquadram nas seguintes categorias amplas:</p><p>1. Tratamentos que removem ou reduzem coisas que desregulam as mitocôndrias ou o</p><p>metabolismo, como dieta inadequada, distúrbios do sono, uso de álcool ou drogas, alguns</p><p>medicamentos ou estressores psicológicos/sociais.</p><p>2. Tratamentos que corrigem desequilíbrios metabólicos, como desequilíbrios de</p><p>neurotransmissores ou hormonais.</p><p>3.Tratamentos que melhoram o metabolismo. Eu divido essas estratégias em três</p><p>categorias:</p><p>• Biogênese mitocondrial – Existem maneiras de aumentar o número de mitocôndrias nas</p><p>células. Aumentar a força de trabalho melhora a capacidade metabólica.</p><p>•Mitofagia – Livrar-se de mitocôndrias velhas e defeituosas e substituí-las por novas e</p><p>saudáveis também pode desempenhar um papel. Rejuvenescer a força de trabalho melhora o</p><p>metabolismo.</p><p>•Autofagia – Reparar danos estruturais que ocorreram em suas células devido a</p><p>problemas metabólicos de longa data pode ser essencial para a cura a longo prazo.</p><p>No Capítulo Vinte, apresentarei uma abordagem abrangente e estratégias básicas para</p><p>usar no desenvolvimento de um plano de tratamento abrangente. Por favor, adie a</p><p>implementação de qualquer um dos tratamentos que discuto até chegar ao final do livro. Você</p><p>precisará compreender todas as diferentes causas contribuintes e abordagens de tratamento antes</p><p>de decidir quais serão apropriadas para você.</p><p>Ao longo do caminho, também compartilharei histórias de pessoas reais que melhoraram</p><p>sua saúde mental por meio de intervenções metabólicas. Seus nomes foram alterados para</p><p>proteger sua privacidade, mas suas histórias são verdadeiras.</p><p>Capítulo 10</p><p>CAUSA CONTRIBUINTE</p><p>Genética e Epigenética</p><p>Os transtornos mentais ocorrem nas famílias. Isto é conhecido há séculos e agora é</p><p>estabelecido como um fato baseado em enormes quantidades de pesquisas. Esta observação</p><p>levou muitas pessoas a concluir que a causa raiz da doença mental, pelo menos para algumas</p><p>pessoas, deve estar nos seus genes. Quando uma doença ocorre nas famílias, presume-se que seja</p><p>genética, porque os genes são a forma como a informação é transmitida de pais para filhos.</p><p>Agora sabemos que não é tão simples.</p><p>Genética</p><p>De 1990 a 2003, uma comunidade internacional de investigadores iniciou um dos</p><p>maiores empreendimentos científicos do nosso tempo: o Projeto Genoma Humano (HGP). Os</p><p>investigadores começaram a sequenciar e mapear todos os genes humanos – três mil milhões de</p><p>letras, ou pares de bases, de ADN. O mundo inteiro estava entusiasmados e cheios de esperança</p><p>sobre o potencial para acabar com todos os tipos de doenças, especialmente aquelas que se pensa</p><p>ou que se sabe serem hereditárias. Na psiquiatria, imaginávamos que, com um modelo genético</p><p>completo, poderíamos identificar os genes responsáveis por cada transtorno psiquiátrico,</p><p>descobrir que proteína eles codificam, desenvolver medicamentos para resolver os problemas e</p><p>possivelmente até encontrar curas.</p><p>Desde que o HGP foi concluído, os investigadores descobriram cerca de 1.800 genes</p><p>responsáveis por diversas doenças e desenvolveram cerca de dois mil testes genéticos que podem</p><p>medir o risco genético de um indivíduo para determinadas</p><p>EUA não monitoram a sua prevalência. No entanto, uma pesquisa</p><p>Gallup de 2018 descobriram que 23% dos funcionários relataram sentir-se esgotados no trabalho</p><p>com frequência ou sempre, enquanto outros 44% se sentiam esgotados às vezes. 4 Estas taxas são</p><p>muito mais elevadas do que as da depressão.</p><p>As taxas de suicídio estão aumentando na maioria das faixas etárias. Em 2016, quase 45</p><p>mil pessoas morreram por suicídio somente nos Estados Unidos. Em geral, por cada pessoa que</p><p>morre por suicídio, aproximadamente trinta outras tentam suicidar-se – elevando a taxa de</p><p>tentativas de suicídio a bem mais de um milhão de pessoas por ano. De 1999 a 2016, as taxas de</p><p>suicídio aumentaram na maioria dos estados dos EUA, com vinte e cinco estados a registarem</p><p>um aumento de 30% ou mais. Outra estatística, mortes por desespero , rastreia mortes</p><p>combinadas nos Estados Unidos por álcool, drogas e suicídio. Esta estatística mais que duplicou</p><p>entre 1999 e 2017.</p><p>Os transtornos de ansiedade são os transtornos mentais mais comuns, mas os critérios</p><p>para diagnosticá-los continuam a evoluir. Isso torna difícil avaliar as mudanças ao longo do</p><p>tempo. Alguns argumentaram que as taxas não mudaram nos últimos anos. 5 Contudo, um</p><p>inquérito anual aos agregados familiares de aproximadamente quarenta mil adultos</p><p>norte-americanos sugere que a ansiedade está a aumentar. Foi perguntado aos participantes da</p><p>pesquisa: “Com que frequência você se sentiu nervoso durante os últimos 30 dias?” com cinco</p><p>opções de resposta que variam de “sempre” a “nenhuma vez”. De 2008 a 2018, as taxas de</p><p>ansiedade aumentaram 30%. No grupo mais jovem, com idades entre dezoito e vinte e cinco</p><p>anos, houve um aumento de 84%. 6</p><p>Às vezes, os diagnósticos mais “comuns”, como depressão e ansiedade, são considerados</p><p>separadamente de transtornos mentais como a esquizofrenia – o termo “doença mental grave” é</p><p>frequentemente usado por profissionais de saúde mental para falar sobre transtornos que</p><p>envolvem comprometimento e incapacidade significativos, como aqueles com sintomas</p><p>psicóticos. Embora esta categoria inclua algumas formas graves de depressão e ansiedade,</p><p>refere-se principalmente a diagnósticos como esquizofrenia, transtorno bipolar, autismo e assim</p><p>por diante. E quanto a esses distúrbios? O que está acontecendo com eles? Eles também estão</p><p>aumentando. Entre 2008 e 2017, houve um aumento de 21% nos transtornos mentais graves em</p><p>pessoas com mais de dezoito anos nos Estados Unidos. Para o grupo mais jovem, entre os</p><p>dezoito e os vinte e cinco anos, a taxa de doenças mentais graves duplicou durante o mesmo</p><p>período – menos de uma década. 7</p><p>O diagnóstico de autismo está aumentando a um ritmo alarmante. 8 Em 2000, o autismo</p><p>afetava cerca de 1 em cada 150 crianças nos EUA; em 2014, era cerca de 1 em 59.</p><p>As estatísticas do transtorno bipolar também são preocupantes. De meados da década de</p><p>1970 a 2000, a prevalência do transtorno bipolar situou-se em algum lugar na faixa de 0,4 a 1,6</p><p>por cento. No início dos anos 2000, aumentou para 4 a 7 por cento. 9 Em crianças e adolescentes,</p><p>esse diagnóstico era quase inexistente antes de 1994, mas é cada vez mais comum agora.</p><p>Estas estatísticas são difíceis de compreender. Diagnósticos como autismo e transtorno</p><p>bipolar não deveriam aumentar exponencialmente em um período tão curto de tempo. Embora a</p><p>ansiedade e a depressão possam ser situacionais, estes outros distúrbios são geralmente</p><p>considerados firmemente “biológicos” e muitos investigadores acreditam que são determinados</p><p>em grande parte pela genética. Claramente, a espécie humana não teve uma epidemia de</p><p>mutações genéticas.</p><p>Investigadores, médicos e a sociedade em geral estão a lutar para compreender o que</p><p>fazer com o aumento acentuado das doenças mentais. Embora não haja uma explicação</p><p>consensual, muitas pessoas têm teorias – e de modo geral, estas teorias podem ser divididas em</p><p>duas categorias.</p><p>A primeira categoria baseia-se na crença de que as estatísticas estão erradas ou que não</p><p>significam o que pensamos que significam. Muitas pessoas pensam que é impossível que as taxas</p><p>de perturbações mentais possam aumentar tão rapidamente; eles acreditam que essas estatísticas</p><p>são o resultado de médicos e/ou pacientes verem “distúrbios” que não existem. Aqui estão três</p><p>das teorias mais proeminentes nesta categoria:</p><p>1.São as empresas farmacêuticas! Eles procuram vender comprimidos ao maior número</p><p>de pessoas possível e, para vender comprimidos, têm de convencer os médicos e o público de</p><p>que precisam deles. Eles gastam bilhões de dólares todos os anos em marketing, enviando</p><p>amostras aos médicos para manter o nome de seu produto em mente. Eles veiculam anúncios de</p><p>televisão que perguntam se o espectador apresenta algum dentre uma variedade de sintomas</p><p>vagos, como “diminuição do prazer”. Se o fizer, você será instruído a “conversar com seu</p><p>médico e ver se o 'medicamento X' é adequado para você”. Esses tipos de</p><p>os anúncios alimentam a tendência das pessoas de serem hipocondríacas. Essas pessoas</p><p>preocupadas vão então ao médico e apresentam um novo diagnóstico e, claro, os comprimidos</p><p>para tratá-lo.</p><p>2.É preguiça! As pessoas hoje não querem trabalhar nas coisas. Eles também não querem</p><p>sentir nenhum desconforto ou pensar que deveriam sentir isso. Eles categorizam cada vez mais</p><p>emoções ou experiências humanas comuns como “sintomas”. Eles recorrem a terapeutas para</p><p>aliviar esses “sintomas”. Às vezes, eles até vão ao médico reclamar deles. As pessoas querem</p><p>soluções rápidas e fáceis; os médicos estão sobrecarregados e ocupados, e a coisa mais fácil para</p><p>eles é prescrever uma receita.</p><p>3.É esta nova geração de crianças! Dado que as taxas estão a aumentar de forma mais</p><p>dramática nas crianças e nos jovens adultos, é claro que a culpa é deles – ou dos seus pais. Os</p><p>pais mimaram e mimaram esta geração mais jovem – atendendo a todos os seus caprichos. Estas</p><p>crianças e jovens nunca foram disciplinados e também não têm muita força de vontade ou</p><p>perseverança. Eles ficam facilmente frustrados e sobrecarregados. Quando seus pais não estão</p><p>mais lá para consertar as coisas, ou quando alguém lhes diz “não”, eles entram em crise. Esses</p><p>colapsos fazem com que sejam diagnosticados com algum transtorno mental. Ou, incapazes de</p><p>lidar com a vida no mundo real, procuram uma “doença mental” para culpar.</p><p>Por mais atraentes que sejam esses tipos de teorias, provavelmente não são as respostas.</p><p>Se você não sofre de um problema de saúde mental, ou tem um filho que sofre, ou tem contato</p><p>diário com pacientes que sofrem, é fácil presumir que essas pessoas são simplesmente chorões e</p><p>queixosos, e que médicos, pacientes e pais são procurando soluções rápidas. É fácil descartar um</p><p>problema quando ele está muito distante de você. No entanto, quando somos confrontados com</p><p>as pessoas reais por detrás destas estatísticas e testemunhamos o seu sofrimento, estas suposições</p><p>gerais tornam-se impossíveis de sustentar. Quando alguém que você conhece como um “bom</p><p>pai” tem um</p><p>criança de sete anos que sofre ataques de raiva, que não dorme, que ameaça matar a si</p><p>mesmo ou a outras pessoas, o problema começa a parecer real. Esses comportamentos não são</p><p>normais. Quando uma mulher tem ataques de pânico tão graves que deixa de sair de casa, isso</p><p>não é normal. Quando uma pessoa está tão deprimida que às vezes não consegue sair da cama</p><p>pela manhã, isso não é normal.</p><p>Assim, a segunda categoria de teorias sobre as taxas crescentes de transtornos mentais</p><p>aceita as estatísticas como reais. São pessoas que acreditam que essas doenças estão realmente</p><p>aumentando. Eles oferecem uma variedade de perspectivas e possíveis explicações:</p><p>1.É uma coisa boa! Estas estatísticas são positivas – refletem uma compreensão mais</p><p>ampla das perturbações</p><p>doenças. Alguns pacientes podem ser</p><p>testados para verificar se metabolizarão os medicamentos muito lentamente ou rapidamente. O</p><p>esforço valeu a pena de várias maneiras. Mas, infelizmente, não em psiquiatria.</p><p>A busca pelos genes que causam doenças mentais resultou em grande parte de mãos</p><p>vazias. Não é por falta de tentativa. Os pesquisadores vasculharam o genoma humano,</p><p>procurando nos genes os neurotransmissores, as enzimas que os produzem e seus receptores.</p><p>Esses eram os alvos óbvios — os produtos químicos da teoria do desequilíbrio químico —</p><p>serotonina, dopamina e outros. Infelizmente, nenhuma relação significativa foi encontrada entre</p><p>esses genes e doenças mentais.</p><p>Em seguida, os investigadores decidiram digitalizar todo o genoma em busca de genes</p><p>que pudessem estar relacionados com doenças mentais através de estudos de associação</p><p>genômica ampla (GWAS). Eles mantiveram a mente aberta e analisaram cada gene, mesmo</p><p>aqueles aparentemente não relacionados ao cérebro ou à psiquiatria, a fim de encontrar os genes</p><p>que causam doenças mentais. Após essas pesquisas exaustivas, os pesquisadores identificaram</p><p>uma infinidade de genes que poderiam estar relacionados a transtornos psiquiátricos, mas não</p><p>encontraram quase nenhum gene que conferisse risco significativo a uma parcela significativa</p><p>das pessoas com os transtornos. Foram identificados alguns genes muito raros que podem</p><p>conferir altos níveis de risco, mas para a maioria das pessoas com transtornos mentais, genes</p><p>específicos não conferem grandes riscos. Além disso, a grande maioria dos genes encontrados</p><p>não é específica de doenças individuais. Em vez disso, conferem risco para muitos distúrbios</p><p>psiquiátricos, metabólicos e neurológicos diferentes. Por exemplo, alguns genes de risco para</p><p>psicose conferem risco de esquizofrenia, transtorno bipolar, autismo, atraso no desenvolvimento,</p><p>desenvolvimento intelectual incapacidade e epilepsia. 1 Assim, um gene confere risco para muitas</p><p>doenças. Para a depressão grave, há debate na área, com alguns estudos sugerindo que existem</p><p>genes que conferem pequenos riscos (falarei sobre alguns deles em breve), mas outros estudos</p><p>sugerem que nem mesmo um gene foi descobriram que isso confere um risco significativo,</p><p>apesar de analisar mais de 1,2 milhão de variações genéticas no DNA humano. 2</p><p>A decepção de não encontrar respostas genéticas para estes distúrbios hereditários não se</p><p>limita à psiquiatria. Também se aplica aos distúrbios metabólicos da obesidade, diabetes e</p><p>doenças cardiovasculares. Estes também ocorrem em famílias – muitas vezes as mesmas famílias</p><p>que têm doenças mentais. Estas condições também escaparam a respostas fáceis no ADN</p><p>humano.</p><p>Embora milhares de genes confiram pequenos riscos, como podemos entender isso no</p><p>contexto da teoria da energia cerebral? Se as mitocôndrias e o metabolismo são responsáveis por</p><p>todos os transtornos mentais, o que os genes têm a ver com as doenças mentais?</p><p>Para começar, muitos desses genes de risco estão diretamente relacionados às</p><p>mitocôndrias e ao metabolismo. Por exemplo, um gene chamado DISC1 confere risco de</p><p>esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão e autismo. Os investigadores continuam a analisar</p><p>todos os papéis que esta proteína desempenha na função celular, mas foi encontrada dentro das</p><p>mitocôndrias e é conhecida por influenciar o movimento mitocondrial, a fusão e o contacto com</p><p>outras partes da célula. Isso, por sua vez, afeta o desenvolvimento e a plasticidade dos neurônios.</p><p>3 Um dos genes de maior risco para perturbações do humor, o CACNA1C, desempenha um papel</p><p>importante no stress oxidativo e na integridade e função mitocondrial. 4</p><p>Outro exemplo é o gene APOE, que aumenta o risco da doença de Alzheimer. Este gene</p><p>codifica uma proteína, a apolipoproteína E, que está relacionada ao transporte e metabolismo de</p><p>gordura e colesterol. O gene vem em três formas: APOE2, APOE3 e APOE4. Cerca de 25 por</p><p>cento das pessoas carregam uma cópia do APOE4 e 2 a 3 por cento têm duas cópias. Aqueles</p><p>com uma cópia têm três a quatro vezes mais probabilidade de desenvolver Alzheimer, e aqueles</p><p>com duas cópias têm cerca de nove a quinze vezes mais probabilidade. 5 Em apoio à teoria da</p><p>energia cerebral, este gene tem um forte impacto tanto no metabolismo como nas mitocôndrias.</p><p>Pessoas na faixa dos vinte anos que têm o gene APOE4 são mais propensos a já apresentarem</p><p>sinais de comprometimento do metabolismo da glicose no cérebro, e esse comprometimento</p><p>piora com o tempo. 6</p><p>A apolipoproteína E parece ter efeitos diretos nas mitocôndrias. Os pesquisadores</p><p>analisaram pessoas que tinham diferentes tipos de APOE e mediram proteínas que impactam a</p><p>biogênese mitocondrial, a dinâmica (sua fusão e fissão entre si) e o estresse oxidativo. 7 Aqueles</p><p>com o alelo APOE4 apresentavam níveis mais baixos destas importantes proteínas mitocondriais,</p><p>e os níveis correlacionavam-se diretamente com os sintomas da doença de Alzheimer. Outro</p><p>estudo analisou os astrócitos, importantes células de suporte no cérebro, e descobriu que o</p><p>APOE4 prejudica a autofagia, a função mitocondrial e a mitofagia. 8 A boa notícia é que</p><p>descobriram que administrar um medicamento que estimula a autofagia poderia reverter algumas</p><p>destas anomalias.</p><p>Então, o APOE4 aumenta o risco de todos os distúrbios metabólicos e mentais? Aumenta</p><p>o risco de doenças cardiovasculares, alguns outros transtornos mentais e epilepsia, mas ,</p><p>paradoxalmente, parece diminuir o risco de obesidade e diabetes tipo 2. 9 É aqui que entra a</p><p>complexidade do metabolismo. A apolipoproteína E não é encontrada igualmente em todas as</p><p>células do corpo humano. No cérebro, é encontrado principalmente em astrócitos e microglia.</p><p>Essas células têm funções específicas. Parece que a APOE4 resulta num declínio muito lento e</p><p>gradual da sua função, e estas células estão mais intimamente relacionadas com sintomas</p><p>cognitivos do que outros sintomas. Portanto, são essas “partes” do cérebro que se desgastam e</p><p>começam a falhar com o tempo, resultando em sintomas específicos. No entanto, uma vez que</p><p>começam a falhar completamente, os outros sintomas mentais da doença de Alzheimer começam</p><p>devido às interconexões destas regiões cerebrais. Portanto, como discuti, este é um exemplo de</p><p>uma vulnerabilidade preexistente (um gene de risco) e de diferentes entradas para diferentes</p><p>células, ambas desempenhando um papel na causa de alguns sintomas e não de outros. No</p><p>entanto, esta linha de investigação ainda implica diretamente o metabolismo e as mitocôndrias</p><p>como o caminho comum para a doença de Alzheimer.</p><p>A genética mitocondrial também é complicada porque as mitocôndrias são influenciadas</p><p>por genes tanto no núcleo quanto dentro das próprias mitocôndrias. Os genes dentro das</p><p>mitocôndrias são muito mais suscetíveis a mutações. Mutações genéticas nas mitocôndrias têm</p><p>sido diretamente ligadas a vários aspectos da função cerebral, incluindo comportamento,</p><p>cognição, ingestão alimentar e resposta ao estresse. 10 Infelizmente, os genes mitocondriais não</p><p>foram amplamente analisados em grandes estudos populacionais porque a maioria dos</p><p>investigadores assumiu que os genes mitocondriais não têm tanta importância.</p><p>Mesmo para os genes relacionados com outras proteínas que suportam outras funções nas</p><p>células, eles também terão um impacto no metabolismo. Os genes são os modelos para diferentes</p><p>proteínas que constituem o corpo humano. Assim como as diferentes peças de um carro, e todas</p><p>as variações dessas peças em diferentes marcas e modelos de carros, algumas são mais</p><p>confiáveis e economizam combustível do que outras. Alguns estão adaptados à adversidade e</p><p>têm vidas mais curtas, enquanto outros estão adaptados à eficiência</p><p>mentais e uma maior consciência sobre como identificá-las. Existem</p><p>muitos programas em escolas e ambientes de trabalho para reconhecer os sintomas de transtornos</p><p>mentais e por uso de substâncias. Existem campanhas de serviço público focadas na prevenção</p><p>do suicídio. As celebridades estão a falar abertamente sobre as suas próprias lutas em matéria de</p><p>saúde mental, e há mais cobertura da saúde mental nos meios de comunicação que visa</p><p>explicitamente aumentar a sensibilização e reduzir o estigma. As pessoas estão cada vez mais</p><p>recebendo a ajuda de que precisam, sendo diagnosticadas e tratadas.</p><p>2.É a sociedade! Tornamo-nos cada vez mais dependentes da tecnologia e das telas. À</p><p>medida que nos sentamos e olhamos para os nossos telefones, computadores ou televisões,</p><p>tornamo-nos mais sedentários e mais isolados. Interagimos menos uns com os outros na “vida</p><p>real”, conectando-nos através das redes sociais em vez de passarmos tempo juntos ou falarmos</p><p>ao telefone. As pessoas publicam apenas as partes das suas vidas que “parecem boas”, pelo que</p><p>as redes sociais promovem expectativas irrealistas e vergonha, e não ligações reais. O ritmo de</p><p>vida também é mais rápido. Todos estão ocupados e sobrecarregados – até mesmo as crianças.</p><p>As famílias não estão jantando juntas como faziam “antigamente”. Não admira que as pessoas se</p><p>sintam esgotadas. Não admira que tantas pessoas estejam desenvolvendo transtornos mentais.</p><p>3.</p><p>São toxinas, produtos químicos e alimentos falsos! Não foi apenas o comportamento da</p><p>sociedade que mudou, foi o mundo físico em que vivemos. Estamos nos expondo a toxinas todos</p><p>os dias. Os alimentos que comemos estão cheios de ingredientes artificiais. Novos produtos</p><p>químicos estão por toda parte – nos nossos gramados, no abastecimento de água, nos produtos de</p><p>higiene pessoal que usamos de manhã e à noite. Criamos e cercamo-nos de compostos que nunca</p><p>encontraríamos na natureza, cujos efeitos – especialmente em combinação com tantos outros</p><p>compostos – não compreendemos totalmente. Estas estão a levar ao aumento de todo o tipo de</p><p>doenças, incluindo cancro, obesidade e perturbações mentais, mesmo que ainda não saibamos</p><p>exatamente como.</p><p>Existem muitas mais destas teorias de “segunda categoria” para o surgimento de</p><p>problemas de saúde mental, mas estas são algumas das mais discutidas. Nenhum desses três é</p><p>rebuscado. Eles podem muito bem desempenhar um papel com pelo menos algumas pessoas, ou</p><p>pelo menos parte do tempo. Como explicarei mais adiante neste livro, é quase certo que alguns</p><p>deles o façam.</p><p>Mas quanto ao número um da lista acima – racionalizar as estatísticas como</p><p>simplesmente o resultado de um melhor reconhecimento e diagnóstico – as evidências mostram</p><p>que não é apenas o reconhecimento que está a aumentar. As pesquisas que comparam dados ano</p><p>após ano incluem amostras de toda a população, independentemente de as pessoas serem</p><p>diagnosticadas ou não. Esses distúrbios estão realmente aumentando.</p><p>Talvez o ponto mais importante a notar seja que as taxas de perturbações mentais muito</p><p>diferentes – autismo, perturbação bipolar, depressão e PHDA, para citar apenas algumas – estão</p><p>todas a aumentar ao mesmo tempo. Por que isso aconteceria? Pensamos no transtorno bipolar, no</p><p>TDAH e na depressão como muito distintos um do outro, com causas contribuintes distintas. Se</p><p>estas doenças são genéticas, o que aconteceu aos nossos genes? Existe uma toxina que causa</p><p>inúmeras mutações? Se o culpado é o stress da nossa sociedade moderna em ritmo acelerado,</p><p>porque é que todas as doenças estão a aumentar? Mais estresse não levaria simplesmente a mais</p><p>depressão e ansiedade? Certamente, o estresse não causa autismo e transtorno bipolar. Ou não?</p><p>Estas estatísticas levantam mais questões do que respostas.</p><p>Para piorar a situação, a pandemia da COVID-19 cobrou um preço adicional. Em junho</p><p>de 2020, cerca de 40% de todos os adultos nos EUA relataram ter dificuldades com problemas de</p><p>saúde mental ou uso de substâncias. Onze por cento dos adultos entrevistados disseram ter</p><p>considerado o suicídio nos últimos trinta dias. 10</p><p>O preço que pagamos</p><p>Os transtornos mentais custam caro à sociedade. O custo financeiro mundial foi de 2,5</p><p>biliões de dólares em 2010 e espera-se que atinja 6 biliões de dólares em 2030.11 Estes números</p><p>incluem os custos de serviços diretos de saúde mental (hospitalizações, consultas médicas e</p><p>terapeutas) e medicamentos prescritos. Mas há também outros custos financeiros que são mais</p><p>difíceis de medir, incluindo a perda de produtividade devido à falta de concentração dos</p><p>funcionários ou à baixa por doença. Estas perdas afetam empregadores e empregados, sociedades</p><p>e vítimas individuais. A depressão é agora o diagnóstico que está no topo da lista de doenças</p><p>incapacitantes – acima de todas as outras doenças, incluindo doenças cardiovasculares, cancro e</p><p>infecções. Os transtornos mentais e por uso de substâncias são a principal causa de “anos</p><p>perdidos por incapacidade” e da “carga geral de doenças” nos EUA. 12</p><p>Muito mais importante do que os custos financeiros dos transtornos mentais é o</p><p>sofrimento que causam aos indivíduos e às suas famílias. Eles causam miséria e desespero</p><p>indescritíveis. As doenças mentais podem arruinar a vida das pessoas. Podem levar ao</p><p>isolamento social, perturbar os planos escolares e profissionais e limitar de forma dolorosa o que</p><p>as pessoas podem esperar de si mesmas. O sofrimento quase sempre se estende além da pessoa</p><p>com o transtorno. A vida familiar pode ser lançada no caos. O divórcio é uma consequência</p><p>comum. As pessoas mais próximas do paciente podem desenvolver transtornos mentais como</p><p>ansiedade ou TEPT (transtorno de estresse pós-traumático); eles podem simplesmente esgotar-se</p><p>e abandonar o amigo ou familiar que sofre para preservar a própria saúde. Pelo menos metade</p><p>das pessoas em abrigos para sem-abrigo sofre de perturbações mentais ou por uso de substâncias.</p><p>13 O mesmo se aplica às prisões. 14 As perturbações mentais podem contribuir para a violência –</p><p>não apenas os atiradores em escolas que chegam às manchetes, mas também os domésticos</p><p>violência. Os transtornos mentais podem resultar em uma desesperança tão extrema que as</p><p>pessoas tiram a própria vida.</p><p>Para a maioria das pessoas, entretanto, os transtornos mentais não se manifestam de</p><p>forma dramática e facilmente visível. Em vez disso, as pessoas sofrem sozinhas em silêncio. Eles</p><p>têm vergonha. Eles não sabem o que fazer com seus sintomas. Muitas vezes, eles nem sabem que</p><p>têm uma doença. Eles não pensam nos seus sintomas como “sintomas”; eles acham que seu</p><p>sofrimento é apenas uma parte natural da existência. Eles podem acreditar que são fracos ou</p><p>inferiores aos outros. Eles podem pensar que só precisam aproveitar ao máximo a vida que lhes</p><p>foi dada. Eles vivenciam sua angústia, seus sintomas, como parte integrante de si mesmos ou de</p><p>suas experiências de vida.</p><p>Por exemplo, imagine uma mulher que chamaremos de Maria. Seu pai era alcoólatra e</p><p>abusava verbal e fisicamente. Ele aparentemente encontrou falhas em tudo o que ela fazia, e ela</p><p>passou a acreditar que era estúpida e tinha poucas qualidades redentoras. Ela não falava com as</p><p>pessoas sobre a raiva do pai; ela presumiu que isso só causaria mais problemas e incitaria mais</p><p>punições por parte dele. No ensino médio, ela estava deprimida, isolada e via pouca esperança</p><p>para seu futuro. Isso continuou em sua idade adulta. Mary tinha problemas para dormir, tinha</p><p>flashbacks de seu pai gritando com ela e se assustava facilmente com barulhos altos. Não lhe</p><p>ocorreu que nada disso pudesse constituir um “distúrbio”, muito menos tratável. Vejo pacientes</p><p>como Mary que sofreram assim durante anos antes que algo os levasse ao tratamento. Muitas,</p><p>muitas pessoas como Mary</p><p>nunca procuram tratamento.</p><p>E quanto ao tratamento?</p><p>O tratamento dos transtornos mentais é de vital importância. Pode reduzir o sofrimento.</p><p>Pode prevenir a deficiência. Pode restaurar os sonhos e o potencial das pessoas. O tratamento</p><p>pode salvar vidas. Na verdade, é verdade. Muitas pessoas se beneficiam tremendamente com os</p><p>tratamentos de saúde mental atuais. Os pacientes superam o vício, encontram alívio dos</p><p>episódios psicóticos, aprendem a controlar a ansiedade, recuperam-se de</p><p>transtornos alimentares – essas vitórias são reais e significativas. Os tratamentos que</p><p>temos funcionam. Infelizmente, eles simplesmente não funcionam o tempo todo ou para todos.</p><p>Vejamos primeiro uma história de sucesso.</p><p>John era um engenheiro de 36 anos, casado e com dois filhos pequenos. A vida tinha sido</p><p>muito boa para ele. . . até descobrir que sua esposa estava tendo um caso. John queria salvar seu</p><p>casamento, mas sua esposa queria uma vida diferente e decidiu deixá-lo. John ficou arrasado e</p><p>ficou gravemente deprimido. Ele não conseguia dormir mais de duas horas seguidas. Ele não</p><p>conseguia parar de ficar obcecado sobre como sua vida estava arruinada. Ele não conseguia se</p><p>concentrar no trabalho. Ele sentiu que a única solução era fazer com que sua esposa voltasse,</p><p>mas ela não estava interessada. Ele estava atormentado pela culpa por todas as maneiras pelas</p><p>quais pensava ter falhado como marido, como pai, como pessoa. Isso durou três meses e não</p><p>mostrou sinais de melhora – na verdade, estava piorando. Finalmente, a família de John o</p><p>incentivou a consultar um psiquiatra. Ele saiu com uma receita de antidepressivo e remédio para</p><p>dormir e iniciou psicoterapia semanal.</p><p>Em poucos dias, John estava dormindo mais. Isso o ajudou a se sentir menos</p><p>desorientado e oprimido, mas ainda estava perturbado. Dentro de um mês, porém, as coisas</p><p>começaram a mudar. Seu humor começou a melhorar. Ele conseguiu interromper a medicação</p><p>para dormir e dormir normalmente sozinho. Ele estava conseguindo se concentrar menos em</p><p>ruminações torturadas e mais em coisas que podia controlar. Ele se concentrou em projetos no</p><p>trabalho e em casa e tomou a decisão de ficar em melhor forma. Ele começou a passar mais</p><p>tempo de qualidade com seus dois filhos. Ele tomou as medidas que vinha evitando para finalizar</p><p>o divórcio. Depois de alguns meses, ele conseguiu interromper a psicoterapia. Depois de um ano,</p><p>ele reduziu gradualmente o antidepressivo e continuou a se sentir bem. Ele começou a namorar</p><p>novamente.</p><p>A história de John demonstra o sucesso da psiquiatria moderna. A combinação de</p><p>medicamentos e psicoterapia aliviou sua depressão e ansiedade e o ajudou a lidar com um</p><p>período extraordinariamente estressante de sua vida. O sofrimento de John também não foi o</p><p>único a diminuir. O divórcio é difícil para as crianças – na verdade, aumenta o risco de sofrerem</p><p>problemas de saúde mental</p><p>desafios próprios. Ter um pai com depressão grave também aumenta esse risco. O</p><p>tratamento permitiu que John fosse um pai melhor e mais engajado. Portanto, ajudar John a se</p><p>sentir melhor também foi benéfico para seus filhos. O local de trabalho de John também foi</p><p>beneficiado. Embora estivesse deprimido, John ainda aparecia no trabalho todos os dias, mas não</p><p>conseguia se concentrar e fazia menos. O tratamento bem-sucedido ajudou John a ser um</p><p>funcionário mais produtivo.</p><p>Existem inúmeras histórias como a de John, e é fácil entender por que pesquisadores e</p><p>médicos da área de saúde mental gostam de contá-las. É importante destacar que os tratamentos</p><p>podem funcionar. É importante encorajar as pessoas a procurarem ajuda, para que saibam que o</p><p>seu sofrimento pode acabar. E profissionais de qualquer área querem focar em seu sucesso. Eles</p><p>não tendem a anunciar o que não está funcionando. Infelizmente, no campo da saúde mental, há</p><p>muita coisa que não está funcionando. Nem todo mundo obtém um resultado positivo como</p><p>John. Na verdade, a maioria não.</p><p>A depressão é um dos transtornos mentais mais comumente diagnosticados e tratados nos</p><p>Estados Unidos. Em 2020, cerca de 21 milhões de adultos experimentaram pelo menos um</p><p>episódio depressivo, representando 8,4% de todos os adultos nos EUA. Cerca de 66% deles</p><p>receberam algum tipo de tratamento. 15</p><p>Então, o que acontece com todas essas pessoas que recebem tratamento para depressão?</p><p>Eles melhoram – e o mais importante, permanecem melhores – no longo prazo?</p><p>Um estudo tentou responder a esta questão recrutando um grupo de pessoas que</p><p>procuravam tratamento para depressão grave em cinco centros médicos acadêmicos diferentes e</p><p>acompanhando-os durante doze anos. 16 O estudo incluiu 431 pessoas e os investigadores</p><p>avaliaram os seus sintomas de depressão semanalmente. O que descobriram foi que mesmo com</p><p>tratamento, 90% apresentavam sintomas persistentes. Em média, durante o período de doze anos,</p><p>as pessoas no estudo apresentaram sintomas de depressão em 59% das vezes. Seus sintomas</p><p>flutuavam, às vezes desaparecendo, mas depois voltando, mesmo com tratamento, mesmo que</p><p>tomassem medicamentos todos os dias. Em outras palavras, 90% das pessoas não foram curadas</p><p>da depressão. Ou eles continuavam a ter sintomas persistentes de baixo grau ou entravam e saíam</p><p>de crises de depressão grave. A depressão foi considerada uma doença crônica, mas episódica.</p><p>Esses pesquisadores descobriram que se as pessoas tivessem apenas um episódio de</p><p>depressão, como John, as chances de uma recuperação completa e duradoura eram</p><p>maiores. No entanto, não havia muitas dessas pessoas.</p><p>Este estudo não é uma exceção; é um reflexo daquilo que qualquer pessoa que tenha</p><p>trabalhado na área da saúde mental durante vários anos já sabe ser o caso. Quase dois terços dos</p><p>pacientes deprimidos não experimentam remissão – ou seja, melhoram totalmente, mesmo que</p><p>temporariamente – com o primeiro tratamento que lhes é oferecido. 17 Tal como sugerem as</p><p>estatísticas, muitas pessoas sofrem durante anos, apesar de tentarem tratamento após tratamento.</p><p>Não é apenas uma falha nos medicamentos. Muitas pessoas tentam vários tratamentos –</p><p>medicamentos, psicoterapia, terapia de grupo, meditação, pensamento positivo, controle do</p><p>estresse e muito mais. Alguns até tentam estimulação magnética transcraniana (EMT) ou terapia</p><p>eletroconvulsiva (ECT, também conhecida como “terapia de choque”). Diz-se que as pessoas</p><p>para as quais nenhum tratamento parece ter muito sucesso sofrem de “depressão resistente ao</p><p>tratamento”, embora haja muito mais pessoas que encontram algum alívio, mas não de forma</p><p>completa ou duradoura. O facto de a depressão ser a principal causa de incapacidade no mundo</p><p>demonstra claramente a falta de eficácia dos nossos tratamentos atuais. O que estamos perdendo?</p><p>Por que não conseguimos melhorar a maioria das pessoas com depressão e mantê-las melhores?</p><p>Você pode estar se perguntando sobre as perspectivas para outros transtornos mentais</p><p>além da depressão. Infelizmente, as estatísticas para muitos outros distúrbios são ainda piores.</p><p>Não analisarei os dados de todas as condições, mas transtornos como TOC (transtorno</p><p>obsessivo-compulsivo), autismo, transtorno bipolar e esquizofrenia são pelo menos tão ruins</p><p>quanto a depressão em termos de sucesso do tratamento e da natureza crônica de seus sintomas.</p><p>aflições. 18 Muitos destes pacientes são informados de que terão perturbações ao longo da vida e</p><p>que terão de reduzir as suas expectativas sobre o que serão capazes de alcançar na vida.</p><p>Compreensivelmente, muitos pacientes ficam frustrados com a ineficácia do tratamento</p><p>de saúde mental. Eles ouvem histórias como a de John e presumem que deveriam ser curados</p><p>como ele. Muitas vezes passam a acreditar que os profissionais que os tratam são incompetentes,</p><p>ou que não obtiveram o diagnóstico</p><p>correto, ou que simplesmente ainda não encontraram a pílula</p><p>certa. Infelizmente, essas geralmente não são as razões pelas quais não estão melhorando. Para a</p><p>maioria das pessoas, é simplesmente porque os nossos tratamentos não funcionam muito bem.</p><p>Alguns profissionais da área de saúde mental não vão gostar desta avaliação ou</p><p>aprovarão que eu a compartilhe desta forma. Eles podem temer que o pessimismo em relação ao</p><p>tratamento dissuada as pessoas de procurar ajuda. Esta é uma preocupação legítima. É</p><p>importante que aqueles que sofrem de doenças mentais procurem o apoio de profissionais – por</p><p>vezes isto pode ser suficiente para manter alguém vivo durante uma crise suicida. No entanto, os</p><p>dados que apresentei são precisos; afirmar que o tratamento de saúde mental funciona para todos</p><p>(ou mesmo para a maioria das pessoas), e funciona completamente, é, na melhor das hipóteses,</p><p>enganoso. Uma preocupação maior é que este tipo de alegações pode servir para envergonhar e</p><p>estigmatizar ainda mais as pessoas com perturbações mentais. Se disserem às pessoas que os</p><p>nossos tratamentos funcionam e depois essas pessoas não melhorarem, alguns culparão o</p><p>tratamento ou os profissionais, mas outros culparão a si próprios. E não são apenas os pacientes:</p><p>se fizermos este tipo de reivindicações às famílias, a outros médicos e à sociedade em geral, o</p><p>que acontece quando os pacientes não melhoram? Dizemos que o paciente deve ter uma versão</p><p>do transtorno “resistente ao tratamento”, o que implica que ele tem uma forma mais grave de</p><p>doença mental (o que pode muito bem não ser verdade) e possivelmente aumentando o estigma</p><p>que sofre? Ou sugerimos que a culpa é do paciente? A pessoa não está se esforçando o suficiente</p><p>na terapia? A pessoa de alguma forma “quer” ficar doente? Infelizmente, esses tipos de</p><p>implicações são muito comuns por parte de médicos, familiares, amigos e outros. E assim</p><p>voltamos ao ponto de partida, com a opção de confessar tudo e dizer que, para a maioria das</p><p>doenças, os tratamentos não funcionam a longo prazo para a maioria das pessoas. Isto traz</p><p>consigo o risco de desencorajar aqueles que precisam de procurar tratamento.</p><p>Tendo em conta tudo o que descrevi neste capítulo – que estas doenças são comuns e</p><p>estão a tornar-se mais comuns, que constituem um enorme fardo para a sociedade, tanto em</p><p>termos de impacto econômico como de sofrimento humano, e que os nossos tratamentos se</p><p>revelaram inadequados para a tarefa de aliviar esse fardo – parece claro que a doença mental é</p><p>uma emergência de saúde global. Investimos dinheiro em investigação na esperança de</p><p>esclarecer o problema e descobrir novas soluções. Em 2019, os Institutos Nacionais de Saúde</p><p>(NIH)</p><p>gastou US$ 3,2 bilhões em pesquisas em saúde mental. O que temos para mostrar da</p><p>pesquisa que foi feita?</p><p>Isto é o que o Dr. Tom Insel, ex-diretor do Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH),</p><p>disse em 2017 após deixar o NIMH:</p><p>Passei treze anos no NIMH realmente incentivando a neurociência e a</p><p>genética dos transtornos mentais, e quando olho para trás, percebo que, embora</p><p>eu ache que consegui publicar muitos artigos realmente interessantes, por</p><p>cientistas interessantes, a custos bastante elevados, acho que 20 mil milhões de</p><p>dólares – não creio que tenhamos feito progressos na redução do suicídio, na</p><p>redução das hospitalizações, na melhoria da recuperação de dezenas de milhões</p><p>de pessoas que têm doenças mentais. 19</p><p>Foi corajoso da parte de Insel reconhecer. Aqueles que trabalham na área de saúde mental</p><p>sabem que isso é verdade. Então, novamente, o que estamos perdendo?</p><p>O facto é que, para fazermos progressos reais, temos de ser capazes de responder à</p><p>pergunta: “O que causa a doença mental?” E até agora, falhamos.</p><p>Capítulo 2</p><p>O que causa a doença mental e por que isso</p><p>é importante?</p><p>Insanidade, loucura, ansiedade, medo irracional, depressão implacável, vício, suicídio: a</p><p>doença mental foi descrita em todas as culturas humanas na Terra, desde o presente até a</p><p>antiguidade. Embora tenhamos visto que está aumentando, está longe de ser uma nova aflição. E,</p><p>no entanto, a questão do que causa isso continua a nos deixar perplexos. Estudiosos, filósofos e</p><p>poetas antigos, juntamente com neurocientistas, médicos e psicólogos modernos, estudaram esta</p><p>questão incansavelmente e não encontraram uma resposta definitiva.</p><p>Muitas teorias foram propostas ao longo dos últimos milênios. Nos tempos antigos,</p><p>pensava-se que as doenças mentais eram em grande parte o resultado de forças sobrenaturais. A</p><p>punição de Deus era uma crença comum. A possessão demoníaca também teve seu apogeu,</p><p>sendo o exorcismo o tratamento de escolha. Embora estes tipos de pontos de vista tenham</p><p>persistido e ressurgido ao longo da história, uma atitude mais científica emergiu quase tão logo a</p><p>doença em geral começou a ser encarada sob uma luz natural e não sobrenatural, e a concepção</p><p>da doença mental como um distúrbio médico nasceu. O antigo médico grego Hipócrates</p><p>estava entre aqueles que levavam a sério as doenças mentais; ele postulou que elas poderiam ser</p><p>devidas a um desequilíbrio dos quatro fluidos vitais do corpo, ou “humores”. Acreditava-se que o</p><p>excesso de um deles, a bile negra, causava depressão — ou melancolia; na verdade, a palavra</p><p>“melancolia” vem do grego para “bile negra”. (Curiosamente, as substâncias corporais –</p><p>especialmente as fezes, no que se refere ao microbioma intestinal – estão retornando à teoria da</p><p>doença mental. Falaremos mais sobre isso mais tarde.) Assim como o nascimento da medicina</p><p>transformou a maneira como as pessoas pensavam sobre os transtornos mentais, também ,</p><p>naturalmente, fez o desenvolvimento do campo da psicologia. Sigmund Freud teorizou que os</p><p>transtornos mentais se deviam a desejos ou conflitos inconscientes e enquadrou o funcionamento</p><p>da mente em termos de entidades ou forças não físicas – o id, o ego e o superego. Desde então,</p><p>outras teorias psicológicas foram desenvolvidas, muitas tentando explicar a doença mental de</p><p>forma mais “científica” com base no que sabemos sobre comportamento e neurociência. As</p><p>teorias cognitivas ou comportamentais modernas, por exemplo, podem ver um transtorno de</p><p>ansiedade como o resultado de padrões internalizados de pensamento ou defender a mudança de</p><p>certos comportamentos como forma de mudar as experiências mentais. Embora as teorias</p><p>psicológicas ainda sejam usadas no tratamento hoje, a maioria dos médicos e pesquisadores não</p><p>acredita que possam explicar todos os transtornos mentais. Desde meados do século XIX até aos</p><p>dias de hoje, tem havido cada vez mais provas de que as doenças mentais têm pelo menos alguns</p><p>componentes ou influências biológicas. Acredita-se que desequilíbrios químicos, alterações</p><p>cerebrais, hormônios, inflamações e problemas do sistema imunológico tenham possíveis papéis</p><p>na causa de doenças mentais. No entanto, algumas autoridades na área consideram que um</p><p>modelo físico de estados mentais é demasiado “reducionista”. Dizem que reduz a complexidade</p><p>do comportamento, emoção e experiência humana à química ou à biologia, e que a experiência</p><p>humana não pode ser explicada pelas nossas meras moléculas.</p><p>Em 1977, o Dr. George Engel, internista e psiquiatra, desenvolveu um modelo funcional</p><p>sobre o que causa a doença mental que ainda é amplamente utilizado hoje. Ele o chamou de</p><p>modelo biopsicossocial . 1 Afirma que existem (1) factores biológicos, incluindo genes e</p><p>hormonas; (2) fatores psicológicos, como</p><p>educação e crenças rígidas; e (3) factores sociais, como a pobreza ou a falta de amigos,</p><p>que se conjugam para que qualquer indivíduo produza uma doença mental. Outro modelo</p><p>popular é o modelo diátese-estresse . “Diátese” significa</p><p>uma predisposição biológica para</p><p>adoecer, algo como genética ou desequilíbrio hormonal. O estresse neste modelo pode ser</p><p>qualquer coisa no ambiente, como ser demitido de um emprego, uso de drogas ou até mesmo</p><p>uma infecção, que então leva a pessoa já predisposta a ficar realmente doente. Este modelo</p><p>pressupõe que a maioria das pessoas que desenvolvem transtornos mentais provavelmente o</p><p>farão em algum momento de suas vidas – elas estavam apenas esperando para serem</p><p>desencadeadas. Ambos os modelos apresentam um quadro de doença mental que tenta explicar</p><p>muitos fatores diferentes, todos contribuindo para o desenvolvimento de um transtorno mental.</p><p>Porque, na verdade, identificamos muitos fatores que tornam as pessoas mais propensas a</p><p>desenvolver diversos transtornos mentais. E hoje, quando pensamos sobre o que causa a doença</p><p>mental, muitas vezes pensamos em termos destes factores de risco. Eles incluem estresse, uso de</p><p>drogas e álcool, problemas hormonais e histórico familiar de doença mental, entre outros. O</p><p>problema é que, embora conheçamos muitos desses factores de risco, nenhum deles está presente</p><p>em todas as pessoas com uma doença específica, e nenhum deles é suficiente, por si só, para</p><p>causar qualquer doença específica.</p><p>Um exemplo óbvio é o PTSD. Este é o distúrbio que faz com que as pessoas sintam</p><p>medo, flashbacks, ansiedade excessiva e sentimentos de dormência durante meses ou anos após</p><p>viverem um evento traumático. Por definição, qualquer pessoa com TEPT deve ter sido exposta a</p><p>um evento traumático, mas apenas cerca de 15 por cento das pessoas que vivenciam tal trauma</p><p>acabam desenvolvendo TEPT. Mesmo quando duas pessoas vivenciam o mesmo evento</p><p>traumático, uma pessoa pode acabar com TEPT grave enquanto a outra é totalmente poupada.</p><p>Em outras palavras, o trauma, por si só, não “causa” TEPT. OK , você diz, isso é porque resulta</p><p>de uma combinação de fatores de risco . Infelizmente, também não há combinação de fatores de</p><p>risco “garantidos” que resultem em TEPT. E o mesmo acontece com quase todos os outros</p><p>transtornos mentais. Às vezes parece fácil entender por que alguém desenvolve doença mental.</p><p>Por exemplo, uma mulher que teve uma infância horrível e abusiva, que tem um distúrbio da</p><p>tiroide,</p><p>e que acabou de ser abandonada pelo marido há dez anos por outra mulher pode</p><p>desenvolver depressão clínica. A maioria das pessoas consegue entender por que ela pode estar</p><p>deprimida, porque ela tem muitos fatores de risco para desenvolver depressão clínica. No</p><p>entanto, existem outras pessoas para quem a doença mental parece surgir do nada, sem motivo</p><p>algum.</p><p>Decodificando Depressão</p><p>Vamos dar uma olhada em um dos transtornos mentais mais claramente definidos e</p><p>compreendidos: a depressão grave. Todo mundo fica deprimido, mas nem todo mundo fica com</p><p>depressão grave. Pessoas com depressão grave sentem-se tristes ou deprimidas na maior parte do</p><p>tempo e podem sentir fadiga, problemas de concentração e distúrbios do sono. Este distúrbio</p><p>pode roubar das pessoas toda a capacidade de sentir prazer e prazer na vida, e pode deixá-las</p><p>com sentimentos avassaladores de desesperança e até pensamentos suicidas. Existem nove</p><p>sintomas ao todo e, para ser diagnosticada com depressão grave, uma pessoa deve apresentar</p><p>pelo menos cinco deles por pelo menos duas semanas.</p><p>Existem muitos fatores de risco claramente estabelecidos para o desenvolvimento de</p><p>depressão maior. Eles incluem genética ou histórico familiar de depressão, estresse, morte de um</p><p>ente querido, rompimento de relacionamento, conflito no trabalho ou na escola e abuso físico e</p><p>sexual. Vários problemas hormonais também fazem parte da lista, incluindo níveis baixos de</p><p>hormônio tireoidiano, altos níveis de cortisol e flutuações nos hormônios femininos que podem</p><p>contribuir para o risco de depressão no período pós-parto ou na época da menstruação. Na</p><p>verdade, ser mulher duplica o risco de depressão em comparação com ser homem. O uso</p><p>excessivo de drogas ou álcool é um fator de risco, e mesmo alguns medicamentos prescritos</p><p>menos óbvios, como certos antibióticos ou medicamentos para pressão arterial, também podem</p><p>aumentar o risco. Depois, há questões sociais, como ser intimidado ou provocado, não ter amigos</p><p>ou simplesmente sentir-se solitário a maior parte do tempo. A pobreza, a desnutrição e os</p><p>ambientes de vida inseguros também aumentam o risco. A perturbação do sono é um grande</p><p>problema: dormir muito ou pouco coloca as pessoas em risco de depressão. Muitas doenças</p><p>físicas fazem parte da lista de risco</p><p>dor crônica, diabetes, doenças cardíacas e artrite reumatoide. O câncer é outro fator de</p><p>risco – mas não necessariamente da maneira que você imagina. A maioria das pessoas ficaria</p><p>estressada com um diagnóstico de câncer e presumiria que é natural que um diagnóstico tão</p><p>devastador possa deixar alguém deprimido. Isso acontece com algumas pessoas. No entanto,</p><p>alguns pacientes ficam clinicamente deprimidos antes mesmo de saberem que têm câncer. Esta é</p><p>uma ocorrência comum em particular com o cancro do pâncreas – as pessoas ficam deprimidas</p><p>sem uma boa razão aparente e, alguns meses depois, são diagnosticadas com cancro do pâncreas.</p><p>Praticamente todos os distúrbios neurológicos estão associados a taxas mais elevadas de</p><p>depressão, incluindo acidentes vasculares cerebrais, esclerose múltipla, doença de Parkinson,</p><p>doença de Alzheimer e epilepsia. E, curiosamente, todos os outros transtornos psiquiátricos</p><p>colocam as pessoas em risco muito maior de também desenvolverem depressão grave, além dos</p><p>transtornos já existentes.</p><p>Isso é . . . muitos fatores de risco. E eles variam amplamente. Não apenas no tipo de</p><p>coisas que são – biológicas, psicológicas e sociais – mas na importância do papel que se acredita</p><p>que desempenham. Por exemplo, embora ser mulher seja um fator de risco para depressão grave,</p><p>ninguém diria que ser mulher causa depressão grave. Mas existem certos factores que</p><p>contribuem mais diretamente e, de facto, muitas teorias concorrentes consideram um fator ou</p><p>outro como a causa raiz do distúrbio. Ao contrário daqueles que subscrevem o modelo</p><p>biopsicossocial, alguns profissionais acreditam que a depressão grave tem uma origem</p><p>puramente genética, puramente biológica ou puramente psicológica – o resto dos factores de</p><p>risco são apenas fachada.</p><p>Uma das teorias de causa única mais conhecidas é a teoria do desequilíbrio químico da</p><p>depressão – e, na verdade, da doença mental. Esta teoria sugere que um desequilíbrio nas</p><p>substâncias químicas cerebrais chamadas neurotransmissores é a causa de todas as doenças</p><p>mentais. Neurotransmissores são substâncias químicas que retransmitem sinais entre as células</p><p>cerebrais. Para a depressão, a crença mais popular é que os níveis do neurotransmissor serotonina</p><p>são muito baixos; portanto, os medicamentos que aumentam os níveis de serotonina tratarão a</p><p>depressão. Muitos dos medicamentos mais comumente prescritos para a depressão pertencem a</p><p>uma classe de antidepressivos chamados inibidores seletivos da recaptação da serotonina, ou</p><p>ISRS (Prozac, Zoloft e Paxil estão nesta categoria). Eles geralmente ajudam a resolver os</p><p>sintomas</p><p>da depressão, o que apoia a teoria de que talvez um desequilíbrio químico seja a causa.</p><p>Outras classes de medicamentos que afetam diferentes sistemas de neurotransmissores também</p><p>podem aliviar a depressão, então talvez não seja apenas a serotonina – talvez sejam vários</p><p>neurotransmissores em pessoas diferentes. No entanto, muitos psiquiatras e pesquisadores</p><p>acreditam que, na sua raiz, a depressão sempre se resume a um desequilíbrio químico.</p><p>No entanto, há muitas questões levantadas por esta teoria:</p><p>•O</p>