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Fisiologia Respiratória Professor Marcelo J Jacó Rocha Medicina-Unichristus Objetivos . . . • Entender o transporte de O2 no sangue arterial • Compreender a curva de dissociação da hemoglobina e sua aplicabilidade nos pacientes críticos • Definir os volumes pulmonares • Entender a definição de complacência e resistência Mobile User 1. Transporte de O₂ no Sangue Arterial O oxigênio (O₂) é transportado no sangue de duas formas principais: Dissolvido no plasma: Uma pequena parte do oxigênio é transportada de forma diretamente dissolvida no plasma, de acordo com a Lei de Henry. Aproximadamente 0,003 mL de O₂ são dissolvidos em 100 mL de sangue para cada mmHg de PO₂. Ligado à hemoglobina: A maior parte do oxigênio se liga à hemoglobina (Hb) nos glóbulos vermelhos. Cada molécula de hemoglobina pode se ligar a até quatro moléculas de oxigênio. A saturação de oxigênio (SpO₂) indica a porcentagem de hemoglobina que está ligada ao oxigênio. A fórmula para calcular o conteúdo arterial de oxigênio (CaO₂) é: CaO₂ = (1,39 x Hb x SaO₂) + (0,003 x PO₂), onde: Hb: Concentração de hemoglobina. SaO₂: Saturação arterial de oxigênio. PO₂: Pressão parcial de oxigênio no sangue arterial. 2. Curva de Dissociação da Hemoglobina A curva de dissociação da oxi-hemoglobina mostra a relação entre a saturação de hemoglobina e a pressão parcial de oxigênio (PO₂). Forma sigmoide: A curva tem forma de "S", o que indica que, em pressões parciais mais baixas, a afinidade da hemoglobina pelo oxigênio é reduzida, facilitando a liberação do oxigênio para os tecidos. Já em pressões mais altas (como nos pulmões), a hemoglobina se liga ao oxigênio de forma mais eficiente. Deslocamentos da curva: Para a direita: Diminui a afinidade da hemoglobina pelo oxigênio, facilitando sua liberação nos tecidos. Isso pode ocorrer em condições como aumento da temperatura, acidose (baixa pH), aumento de 2,3-BPG e aumento do CO₂. Para a esquerda: Aumenta a afinidade da hemoglobina pelo oxigênio, dificultando sua liberação. Isso ocorre em condições opostas, como alcalose, hipotermia, e baixa concentração de 2,3-BPG. Aplicabilidade em pacientes críticos: Em pacientes com hipóxia, acidose ou outras condições graves, a curva pode mudar de posição, impactando a quantidade de oxigênio liberado nos tecidos. Por exemplo, na sepse ou choque, o deslocamento da curva para a direita pode ajudar na liberação de oxigênio, mas, ao mesmo tempo, em casos como alcalose grave, pode prejudicar a entrega de oxigênio aos tecidos. Referência • Respiratory Physiology: The Essentials. John B West • Outros livros de fisiologia Pulmão e troca gasosa • Função primária do pulmão: Troca gasosa • Após uma inspiração profunda - 80% volume pulmonar é ar - 10% volume pulmonar é sangue - 10% volume pulmonar é tecido Mobile User Mobile User Região alveolar • Eficiência da troca gasosa depende da membrana alvéolo capilar • Fina barreira (0,3 µm) com grande superfície para troca gasosa (100 m2) • 3 camadas - Epitélio alveolar - Endotélio capilar - Interstício com tecido conjuntivo de sustentação • Coberta em ambos os lados por um epitélio escamoso Mobile User Transporte sanguíneo de O2 • Dissolvido no plasma - Lei de Henry: 1 mmHg PO2=0,003 mL O2/100mL de sangue • Ligado à hemoglobina - CaO2= (1,39 x Hb x SO2)+0,003 x PO2 Mobile User CaO2= (1,39 x Hb x SO2)+0,003 x PO2 Mobile User Transporte sanguíneo de CO2 • Dissolvido no plasma (20x mais solúvel) • Íon bicarbonato (HCO3) • Carbamino Hb Mobile User Troca gasosa pulmonar • Área da superfície alveolar: 130 m2 • Espessura média da barreira alvéolo capilar: 0,6 µm Resumo • Parede do alvéolo é difusamente irrigada • Barreira tecidual extremamente fina • Grande superfície de contato para a troca gasosa • Disposição do vasos e vias aéreas mantendo eficiente V/Q Mecânica pulmonar A- Final expiração B- Durante inspiração C- Final inspiração PTP=PA-Ppl Mobile User Mobile User Mecânica pulmonar • Capacidade pulmonar total (CPT) - Força da musculatura inspiratória - Retração elástica do parenquima e caixa torácica Propriedades elásticas do parênquima • Complacência - Alteração na pressão transpulmonar necessária para levar a uma alteração no volume pulmonar (DV/DP) - Denota a facilidade do pulmão de ser insuflado - Elastância=1/C - Quanto maior o volume pulmonar, menor a complacência Mobile User Mobile User Histerese • Significado: retardo (grego) • Tendência de um sistema de conservar suas propriedades na ausência do estímulo que as gerou Mobile User Histerese Propriedade intrínseca de todos as estruturas elásticas Tensão superficial, propriedades elásticas do sistema pulmonar e fechamento de pequenas vias aéreas Mobile User Mecânica pulmonar • Tensão superficial - Responsável pelo recolhimento elástico - Interface ar-líquido - Tensão superficial é maior em maiores volumes pulmonares Mecânica pulmonar • Surfactante - Fosfolípide produzido pelo PII - Reduz a tensão superficial - Melhora a complacência - Diminui o trabalho respiratório (WOB) - Estabiliza os alvéolos - Mantém os alvéolos seco Propriedades resistivas • Resistência - Determinada pela driving pressure e pelo fluxo aéreo - DP/fluxo - Maior resistência está nos brônquios segmentares e subsegmentares Mobile User Ventilação regional Qual a região do pulmão melhor ventilada ? Ventilação regional • Ppl mais negativa nos ápices • Ptp é maior nos ápice • Na ventilação a partir do VR, os alvéolos dos ápices são melhor ventilados Mobile User Ventilação regional Objetivos • Compreender a distribuição da ventilação e perfusão no pulmão • Comparar a relação da ventilação e perfusão (V/Q) entre ápice e base pulmonares • Diferenciar os tipos de alterações da troca gasosa devido às variações da relação V/Q Referência • Respiratory Physiology: The Essentials. John B West • Outros livros de fisiologia Ventilação e perfusão pulmonar • O sistema respiratório é bem adaptado para a troca gasosa • O processo de troca gasosa é por difusão passiva • Não há uma equivalência completa entre a PAO2 e PaO2 • P(A-a)O2= 5 a 20 mmHg Mobile User Determina a [ ] de uma substância no sangue é a relação entre sua reposição (V) e retirada (Q) Mobile User Ventilação e perfusão pulmonar • Maior órgão do corpo humano com gradiente de pressão endovascular e pleural do ápice para a base • A distribuição da perfusão no pulmão é determinada pela combinação da pressão hidrostática, pressão alveolar, resistência vascular • A distribuição da ventilação é determinada pelo gradiente de pressão pleural, pela complacência regional e pela geometria das via aéreas. Mobile User Mobile User Distúrbio V/Q • Problema na V e/ou na Q • Explica a P(A-a)O2 de 5 mmHg em indivíduos normais • Causa mais comum de hipóxia Mobile User Mobile User Mobile User Mobile User Técnica gases inertes DPOC Mobile User Distúrbio V/Q • Por que os pacientes com distúrbio V/Q raramente têm hipercapnia? Distúrbio V/Q • Hiperventilação reduz/corrige a PaCO2, mas tem pouco impacto sobre PO2 • Motivo? Distúrbio V/Q • Afeta a troca gasosa de ambos os gases • Hipoxemia e hipercapnia • Ý P(A-a)O2 Ventilação e Perfusão • A gravidade/peso do pulmão explica apenas uma parte do gradiente vertical que existe na ventilação e perfusão (5 – 40%) • A explicação para a relação V/Q é a própria anatomia do pulmão • Distribuição fractal Mobile User Fractal • É um objeto gerado pela repetição de um mesmo processo apresentando auto-semelhança e complexidade infinita • Característica de repetir um determinado padrão, com constantes variações • Otimiza a ventilação e a perfusão Mobile User Fractal in parent branches create heterogeneous distributions of blood flow and ventilation at their terminal branches, potentially causing inefficient gas exchange. A possible mechanism for matching local ventilation and perfusion is the coordinatedand matched construction of the airway and vascular trees during fetal development. DESIGN OF THE MAMMALIAN LUNG The primary function of the mammalian lung is to efficiently exchange respiratory gases between the environment and the organism. Because mammals breathe air, a number of constraints and requirements are imposed on the respiratory system. To minimize water and heat loss, humidity and heat must be added to the incoming air and reclaimed on exhalation. The volume of the conducting system must be minimized to decrease wasted venti- lation and the work of breathing. The surface area for gas ex- change must be maximized while being constrained to the volume of the chest cavity. Similarly, blood needs to be delivered through a vascular system that minimizes resistance to decrease the work that the right heart needs to perform. The vascular system, while constrained by the chest cavity, also must maximize the surface area it creates for gas exchange. In a remarkable feat of engineer- ing, all of these design requirements are met through a system of interwoven branching trees (Fig. 1). The adult human airway begins at the trachea with a cross- sectional area of !5 cm2 and, through a series of bifurcations, ramifies into a tree with !17 million branches (62) that connect the environment to 480,000,000 alveoli (47), with a total surface area of 130 m2 (62). Similarly, the arterial tree begins as a single trunk from the right ventricle, and, through a series of bifurca- tions, branches into "250,000 arterioles that then connect to the alveolar capillaries, spreading the 200 ml of capillary blood volume over the entire alveolar surface area. Blood is then drained from the alveolar capillaries through the venous tree back to the left atrium. These three trees and their terminal branches of capillaries and alveoli must fit within the thoracic cavity that has a volume of !5–6 liters. Packing these trees and the alveolar surface into the thoracic cavity is the equivalent of folding a standard piece of paper so that it fits into a thimble (63). The geometries of the human airway and vascular trees are optimized for their functions. Horsfield (21), Phalen et al. (50), and Weibel (62) have provided detailed measurements of the bronchial tree in humans and demonstrated that the branching pattern remains similar across generations, with the diameter of daughter branches being reduced by a nearly constant factor. The observed branching diameter ratios of the airways turn out to be very close to the idealized branching ratio formulated in Murray’s law for the vascular tree (42) that tends to minimize the volume within the conducting segments, as well as the resistance to fluid or air movement. The morphometry of the vascular tree has also been carefully described by Weibel (62), Huang et al. (24), and Singhal et al. (55) and has also been shown to adhere to Murray’s law of hemodynamics, such that resistance is minimized while also decreasing the volume of blood in the conducting vessels (42). The stereotypical geometry of these branching trees lead Lefevre (30) to hypothesize that the pulmonary vascular tree is a fractal structure. He demonstrated that such bifurcating trees followed a principle of adequate design (53) “to expend minimal energy and materials to build, repair, and operate its components and to retain these qualities under many conditions.” EMERGENCE OF FRACTAL STRUCTURES AND SPATIAL PATTERNS OF PERFUSION AND VENTILATION In its most simple form, emergence is demonstrated when limited numbers of forces interact with each other to produce discernable patterns and structures. Furthermore, these patterns Fig. 1. Latex cast of human airway (white), arterial tree (red), and venous tree (blue) pro- vided with permission from Ewald Weibel. Note that the three trees are complex interwoven struc- tures that arise from single trunks. Also note that the airway and arterial trees mirror each other all of the way out to the terminal branches. [From personal correspondence with Ewald Weibel] Review 1120 EMERGENCE OF AIRWAY AND VASCULAR TREES J Appl Physiol • VOL 110 • APRIL 2011 • www.jap.org Downloaded from www.physiology.org/journal/jappl (187.079.172.034) on March 17, 2019. Fractal EMERGENT PATTERNS FROM FRACTAL TREES In models in which conduit resistance is the major mecha- nism determining flow distribution, slight asymmetries within successive branching of these trees necessarily create very broad distributions of blood flow and ventilation at the terminal segments (15). Figure 3 depicts the first few bifurcations of a fractal vascular tree in which blood is distributed unevenly with a fraction ! going to one branch and the remaining fraction, 1 " !, to the other branch. Each of these new branches subsequently divides into daughter branches as well, creating 2n branches, where n is the average number of gen- erations in the tree. In this model, the fraction of flow from parent to daughter branches is ! and 1 " ! at each bifurcation. While this model does not explicitly state the determinants of asymmetric flow distribution at each branch point, heteroge- neities of vascular resistance in the arterial and venous trees must be the key determinants. Flows at each terminal branch of the final tree can be calculated and the probability distribution determined. The terminal flows generated by this network have a log-normal distribution (51) similar to flow distributions observed in experimental animals (Fig. 4). Kitaoka and Suki (26) also used a flow branching tree to model the airways and distribution of ventilation. They ana- lyzed the diameter distributions of the airway tree from the data of Raabe et al. (52) and found that the diameters of the airway segments had a distribution that was consistent with a fractal structure. Using Murray’s law that links diameters to flows via a cubic power law, they demonstrated that the distributions of airflow in each generation also followed a fractal pattern. The spatial distributions from a dichotomously branching vascular tree is not random, but rather spatially correlated with neighboring lung regions having similar magnitudes of flow and distant pieces exhibiting negative correlation. When re- gional perfusion is determined to #2-cm3 volumes of lung in dogs, high-flow regions are adjacent to other high-flow regions, and low-flow areas are close to other low-flow regions (13). This pattern is visually apparent when the spatial distribution of blood flow is presented in a map that retains spatial location of the lung pieces (Fig. 5). It can be quantified by determining the correlation in perfusion between all lung pieces as a function of distance between pieces. Figure 6 demonstrates that adjacent lung pieces (centers of pieces separated by 1.2 cm) have flows that are strongly correlated (P $ 0.72), and that, as the distance between pieces increases, the correlation in flow decreases. This correlation among neighbors exists because of the shared heritage within the vascular tree. At the greatest distances, the correlation becomes negative in all cases. This occurs because the fixed amount of blood is distributed to a limited volume and high-flow regions exist at the expense of flow to other regions. No other examples of negative spatial correlation have been reported in the natural sciences, suggest- ing that this observation may be limited to branching vascular structures. Three-dimensional modeling of pulmonary perfu- sion by Glenny and Robertson (14) and by Parker et al. (49) have demonstrated that the spatial distributions of perfusion in laboratory animals can be replicated using dichotomously branching structures, and that fractal structures can create emerging patterns of blood flow and ventilation in the lung. Fig. 3. First few bifurcations of a fractal (F) vascular tree in which blood is distributed unevenly with a fraction ! going to one branch and the remaining fraction, 1 " !, to the other branch. Each of these new branches subsequentlydivides into daughter branches using the same branching rules. Fig. 4. Right-skewed (log-normal) flow distributions created from fractal trees with asymmetric branch- ing. Left: modeled data. Right: data from animal experiment where blood flow was measured in the lung with microspheres. CV, coefficient of variation. Review 1122 EMERGENCE OF AIRWAY AND VASCULAR TREES J Appl Physiol • VOL 110 • APRIL 2011 • www.jap.org Downloaded from www.physiology.org/journal/jappl (187.079.172.034) on March 17, 2019.