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Histórico e Conceitos Básicos em Imunologia. Histórico: Como o corpo se defende? Quando a infecção ocorre, como o corpo elimina o invasor e se recupera? E por que nós desenvolvemos uma imunidade duradoura a muitas doenças infecciosas ? Essas questões estão relacionadas à Imunologia, que é o estudo das defesas do organismo contra infecções. Histórico: Mas como a Imunologia surgiu como Ciência? A imunologia é uma ciência relativamente nova, que data do final do século XVIII, tendo sua origem atribuída à Edward Jenner, médico, botânico e biólogo inglês, que viveu entre os anos de 1749 e 1823, época em que a varíola era uma das doenças mais perigosas da humanidade e mortal na maioria dos casos. Edward Jenner Histórico: Nesta época, muitas pessoas apresentavam no corpo uma doença chamada cowpox (cow= vaca e pox= feridas na pele), causada pela doença da varíola bovina ou vaccínia, que se caracterizava por bolhas pelo corpo, como se fosse um tipo de catapora. Edward Jenner percebeu que as mulheres que ordenhavam as vacas e possuíam essas bolhas (cowpox) não contraíam varíola porque ficavam imunes contra a doença. Varíola Bovina e a “Cowpox” em humanos Histórico: Para provar que estava certo, em 1796, Edward Jenner retirou pus da ferida causada pela cowpox e o injetou no organismo de uma criança de 8 anos. Alguns dias depois, inoculou nela a varíola humana e teve uma grande surpresa: a doença não se desenvolveu na criança. Jenner deu a este procedimento o nome de vacinação, termo que foi adotado e ainda hoje é usado para descrever a inoculação de amostras enfraquecidas ou atenuadas de agentes patológicos em indivíduos sadios, a fim de obter proteção contra doenças. Histórico: Uma curiosidade: a palavra vacina se originou do latim e significa “vaca”, devido a cowpox, causada pela varíola bovina, ou “vaccínia” Assim que foi descoberta, a palavra vacina tinha um sentido muito limitado, usado somente para esse caso específico, ou seja, contra a varíola bovina . Mais tarde, por volta de 1880, Louis Pasteur projetou uma vacina contra cólera aviária e a vacina antirrábica, triunfos que levaram à busca dos mecanismos de proteção imune e ao desenvolvimento da ciência da imunologia. Louis Pasteur Histórico: No início da década de 1890, Emil von Behring e Shibasaburro Kitasato descobriram que o soro de animais imunes à difteria ou ao tétano continha uma “atividade antitóxica” específica que poderia conferir uma proteção a curto prazo contra os efeitos das toxinas de difteria ou tétano em pessoas. Esta atividade deve ao que agora chamamos de anticorpos, que se ligam especificamente a toxinas e neutralizam suas atividades. Emil von Behring Shibasaburro Kitasato Anticorpos Sistema Imune: O nosso corpo é protegido de agentes infecciosos e dos danos que eles causam, e de outras substâncias nocivas, como as toxinas de insetos, por uma variedade de células efetoras e moléculas, que juntas constituem o Sistema Imune. Sistema Imune: O sistema imune dá a imunidade ao indivíduo contra agentes agressores. Anatomicamente, é constituído por sistemas linfocítico ou linfocitário e monocítico – macrofágico, daí ser referido como sistema linfocítico – macrofágico. Sistema Imune: O sistema monocítico – macrofágico está em constante vigília e atua por meio da fagocitose e por produção de citocinas (glicoproteínas que induzem a produção de anticorpos para neutralização de antígenos), principalmente contra microrganismos intracelulares e células neoplásicas. Além disso, tem a importante função de apresentar antígenos ao sistema linfocítico, sendo que, muitas das células linfocíticas só são ativadas mediante essa apresentação. Sistema Imune: O sistema linfocítico também faz a vigilância contra substâncias estranhas, apresenta uma defesa específica mediada por mecanismos complexos e sintetiza citocinas. É peculiar ao sistema linfocítico uma memória imunológica para o agente agressor, que pode perdurar por vários anos. Sistema Macrofágico: Funções: - Vigilância; - Fagocitose; - Produção de Citocinas; - Apresentação antigênica Sistema Linfocítico: Funções: - Vigilância; - Defesa Específica; - Produção de Citocinas; - Memória Sistema Imune: Sistema Imune: O sistema imune, quando nosso organismo é atacado por um patógeno ou toxina produz um conjunto de mecanismos imunológicos que recebem o nome de resposta imunológica. Essa resposta imunológica pode ser classificada em: - Primaria e Secundária; - Ativa e Passiva; - Inata e Adaptativa; Sistema Imune: - Resposta Primária e Secundária: A resposta primária é o conjunto de mecanismos que o organismo apresenta quando entra em contato pela primeira vez com algo que considera estranho (antígeno). O resultado é a ativação inicial do sistema macrofágico, seguida da ativação do sistema linfocítico, com formação da imunoglobulina M (IgM), resultando na formação de linfócitos T e B de memória. Resposta Primária: É a resposta imunológica que ocorre quando o organismo entra em contato pela primeira vez com o antígeno. Ocorre a formação de Imunoglobulina M (IgM). Sistema Imune: Resposta Primária e Secundária: Na resposta secundária o organismo já teve contato prévio com o patógeno ou toxina. Ocorre a ativação sequencial dos sistemas macrofágico e linfocítico, sendo que a grande diferença para a resposta primária está no fato de que, na resposta secundária, o organismo já conta com a presença de linfócitos T e B de memória, predominando a síntese de IgG. A resposta secundária é mais eficiente, ocorrendo de forma mais rápida e mais intensa, tanto para formação de imunoglobulinas como para a ativação de linfócitos. Resposta Secundária É a resposta imunológica que ocorre quando já houve contato prévio com o antígeno. Ocorre a formação de Imunoglobulina G (IgG). IMUNOGLOBULINAS: são glicoproteínas, componentes termoestáveis da resposta imunológica. IMUNOGLOBULINA M: é a primeira imunoglobulina a aparecer, tanto no início do desenvolvimento do sistema imunológico humano, quanto no decorrer de um processo infeccioso. A IgM é a primeira imunoglobulina sintetizada no recém-nascido. IMUNOGLOBULINA G: é uma imunoglobulina de memória, está presente no organismo mesmo na ausência de um processo infeccioso, indicando infecção prévia. Sistema Imune: Sistema Imune: Uma aplicação prática de resposta primária e secundária é a vacinação: em um pressuposto primeiro contato (vacina), desenvolve-se uma resposta primária; em um segundo contato com o mesmo microrganismo, agora, in natura, há uma resposta secundária, que, por ser mais eficiente, diminui a chance do indivíduo adquirir a doença causada por este microrganismo. Sistema Imune - Resposta Ativa e Passiva: A resposta ativa ocorre quando o organismo se defende contra antígenos, ativando células e produzindo imunoglobulinas e citocinas. Um exemplo de resposta ativa é a que ocorre após vacinações ou imunizações. As vacinas podem ser atenuadas, quando são utilizados microrganismos atenuados vivos ou inativas, quando se utiliza em sua composição toxoides, microrganismos mortos e componentes de microrganismos. São exemplos de vacinas atenuadas: BCG contra a tuberculose, poliomielite (Sabin), sarampo, caxumba, rubéola, febre amarela e rotavírus. São exemplos de vacinas inativas: poliomielite (Salk), raiva e hepatite A e Influenza. Toxoides são toxinas destoxificadas, onde foi retirada a parte que causa dano ao organismo, permanecendo a porção capaz de determinar uma resposta imunológica. São exemplos de vacinas toxoides: tétano e difteria. Sistema Imune: As vacinas com microrganismos atenuados são contraindicadas a portadores de Imunodeficiências Primárias com ausência total de anticorpos ou de linfócitos T, pelo risco de manifestação da doença. Em pacientes com Doença Granulomatosa Crônica (deficiência da fagocitose por neutrófilos) é contraindicada a BCG. Sistema Imune: - Resposta Ativa e Passiva:Na resposta passiva são recebidos produtos da resposta imunológica, por exemplo, imunoglobulinas oriundas de vários plasmas humanos, ou seja, o organismo defende-se de uma injúria após receber produtos da resposta imunológica, que são os anticorpos e as citocinas. Como exemplo, temos: - Feto, que recebe IgG materna (a IgG atravessa a placenta); - Recém-nascido, que recebe IgA do leite materno. Sistema Imune: - Resposta Inata e Adaptativa: A resposta imune inata está sempre disponível a combater uma grande gama de patógenos, mas não conduz a uma imunidade duradoura e não é específica para nenhum patógeno individual. A resposta imune inata tem como principal representante o macrófago, que fagocita os microrganismos estranhos que invadem nosso organismo. Os macrófagos estão sempre presentes e prontos para atuar. Sistema Imune: A resposta imune adaptativa é específica e produz anticorpos contra um patógeno em particular ou seus produtos. A resposta imune adaptativa é desenvolvida durante a vida de um indivíduo como adaptação à infecção por um patógeno. Em muitos casos, uma resposta imune adaptativa também resulta em um fenômeno conhecido como memória imunológica, o que confere uma imunidade protetora, por toda vida, contra reinfecções pelo mesmo patógeno. Sistema Imune: A resposta imune adaptativa dá-se pela imunidade humoral e pela imunidade celular. Na imunidade humoral, as principais responsáveis pela defesa do organismo são imunoglobulinas (anticorpos), sintetizadas pelos linfócitos B diferenciados em plasmócitos. A resposta adaptativa celular ocorre por ação direta de células, os linfócitos T. Sistema Imune: A inflamação é resultante dos diferentes mecanismos da resposta imunológica na tentativa de manter a homeostasia (equilíbrio) do organismo e recuperar os tecidos lesados. Na inflamação são recrutados leucócitos e proteínas plasmáticas para os locais com patógenos ou lesão tecidual. Na inflamação aguda temos a ação da resposta inata e na inflamação crônica, células da resposta adaptativa. Sistema Imune: Para proteger o indivíduo de maneira eficaz contra uma doença, o sistema imune deve satisfazer quatro principais características. A primeira delas é o reconhecimento imunológico: a presença de uma infecção deve ser detectada. Esta tarefa é realizada pelas células sanguíneas brancas do sistema imune inato, as quais proporcionam uma resposta imediata, e pelos linfócitos do sistema imune adaptativo. Sistema Imune: A segunda tarefa é conter a infecção e, se possível, eliminá-la por completo, o que traz a ativa as funções imune efetoras, assim como o sistema do complemento de proteínas sanguíneas , anticorpos, e a capacidade destrutiva dos linfócitos e outras células sanguíneas brancas. Ao mesmo tempo, a resposta imune deve ser mantida sobre controle para que não cause nenhum prejuízo ao próprio organismo. Sistema Imune: A terceira característica é a regulação imune, ou seja, a capacidade do sistema imune de autorregular. A falha de tal regulação contribui para o desenvolvimento de determinadas condições como as alergias e as doenças autoimunes. Sistema Imune: A quarta característica é proteger o indivíduo contra a recorrência de uma doença devida a um mesmo patógeno, a chamada, memória imunológica. Assim, tendo sido exposta uma vez a um agente infeccioso, uma pessoa produzirá uma resposta forte e imediata contra qualquer exposição subsequente ao mesmo patógeno, isto é, ela terá uma imunidade protetora contra ele. Caso Clínico 1: Mãe de recém – nascido referia ter lido que o leite industrializado apresenta os mesmos constituintes que o materno, estando em dúvida quanto à amamentação. Você, diante das noções de imunologia adquirida em nossa aula de hoje, daria qual orientação para essa mãe para que seu filho recém – nascido receba o tipo de aleitamento mais adequado? Caso Clínico 2: Gestante referia receio de receber vacina contra a gripe, principalmente em relação ao feto. O que você, diante dos conhecimentos adquiridos hoje sobre imunologia, diria a esta gestante?