Inflamação: Eventos e Mecanismos

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Inflamação: Conjunto de eventos 
vasculares e celulares que tem como objetivo a 
regeneração e cicatrização do tecido injuriado. 
Profa. Dra. Viviana Galimberti Arruk
Inflamação
Principal mecanismo da imunidade inata quando há infecções
e lesões teciduais, sendo mediada por acúmulo de leucócitos,
proteínas plasmáticas e fluidos derivados do sangue em um
sítio de infecção ou lesão no tecido extravascular.
❖Segundo Cornélius
Celsus: dor, calor, 
rubor e edema.
DEFINIÇÃO
❖ “... A inflamação não é uma doença, mas uma resposta inespecífica
que tem um efeito salutar no hospedeiro...” (John Hunter – 1728-
1793).
❖ Conjunto de alterações morfológicas e bioquímicas que ocorre no
tecido após uma injúria.
Quando um tecido íntegro sofre uma agressão
o tecido responde no sentido de restaurar a integridade
perdida. Em uma agressão infecciosa, o micro-organismo
deve ser eliminado
EVENTOS VASCULARES
❖ Inicia-se na microcirculação (capilares, arteríolas, vênulas e vasos 
linfáticos) 
❖ Alterações no calibre das arteríolas devido à contração ou relaxamento
dos músculos lisos: modificação do fluxo sanguíneo local
❖ VASODILATAÇÃO E ALTERAÇÃO DA PERMEABILIDADE
DAS VÊNULAS: liberação de mediadores inflamatórios e síntese de
mediadores lipídicos por mastócitos e macrófagos
CALOR E RUBOR
Alterações Vasculares
CALOR e RUBOR
CALOR
❖ Hemoconcentração (leucócitos
margeiam o endotélio,
enquanto as hemácias
colocam-se no centro)
❖ Aumento do fluxo sanguíneo
❖ Aumento do metabolismo:
Elevação da temperatura
RUBOR
❖ Mudanças drásticas no calibre
❖ Vasoconstrição seguida de 
vasodilatação
❖ Abertura dos esfíncter pré 
capilares
❖ Aumento da densidade sanguínea 
local
EDEMA e DOR
EDEMA
❖ Saída de íons e pequenas
moléculas (água)
❖ Saída de proteínas = aumento
da pressão osmótica
❖ Acúmulo de plasma no tecido
DOR
❖ Acúmulo de líquidos nos
tecidos
❖ Estímulo das terminações
nervosas.
TRANSUDAÇÃO E EXSUDAÇÃO
❖ Transudação: 
– Passagem de água e eletrólitos
❖ Exsudação:
– Passagem de pequenas e grandes moléculas
Sistema Complemento
Melhor mecanismo da resposta 
humoral em eliminar agentes 
invasores e células tumorais sendo 
ativado tanto na resposta inata como 
na resposta adquirida.
SISTEMA COMPLEMENTO
✓Compreende mais de 30 proteínas solúveis no plasma 
ou na superfície celular
✓ Proteínas sintetizadas principalmente nos hepatócitos 
e macrófagos/monócitos.
✓ Proteínas são ativadas por proteólise seqüencial.
✓Concentrações séricas atingem níveis próximos ao de 
adultos à partir de 1 ano de idade.
VIA 
CLÁSSICA
VIA DAS 
LECTINAS
VIA 
ALTERNATIVA
Anticorpo
dependente
Anticorpo
independente
Ativação de C3 com geração
da C5 convertase
Ativação de C5
VIA EFETORA COMUM OU 
VIA LÍTICA
PROTEÍNAS DA VIA CLÁSSICA
C4C3
Complexo C1
VIA CLÁSSICA - GERACÃO DA C3 
CONVERTASE
VIA CLÁSSICA - GERAÇÃO DA C3 
CONVERTASE
C4b
C4b2a é aC3 convertase
VIA CLÁSSICA - GERACÃO DA C5 
CONVERTASE
C4b
C3b
C4b2a3b é a C5 
convertase;que levará à 
formação do MAC 
PROTEÍNAS DA VIA DAS LECTINAS
MBL MASP1
VIA DAS LECTINAS
MBL
C4b2a é a C3 convertase; que 
levará à geração da C5 
convertase
MASP1
PROTEÍNAS DA VIA ALTERNATIVA
C3
ATIVACÃO ESPONTÂNEA DE C3
C3 i
Geração da C3 convertase inicial
C3iBb tem meia vida muito curta
b
C3b
bC3b
C3b não é degradado
ATIVAÇÃO DE C3
C3 b
C3b
C3 b
ATIVAÇÃO DE C3 - ALÇA DE AMPLIFICAÇÃO
C3bb
C3b
C3bC3 bb
ATIVAÇÃO DE C3 – ALÇA DE AMPLIFICAÇÃO
C3b
C5 CONVERTASE DAS 3 VIAS
C3b C3b
C5-convertase da via 
alternativa
C4b
C3b
C5-convertase das vias 
clássica e das lectinas 
Geração de C5 convertase leva 
à ativação da 
Via Efetora comum 
VIA TERMINAL
ATIVAÇÃO DE C5
C3b
C4b
b
FORMAÇÃO DO COMPLEXO LÍTICO
b
C6
C7
VIA TERMINAL: INSERÇÃO DO 
COMPLEXO LÍTICO NA MEMBRANA DA 
CÉLULA
b
C6
C7
C
9
C
9
C
9
C
9C
9
C
9 C
9
C
9
C
9
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Efeitos biológicos
Benefício para o Hospedeiro:
opsonização
Lise de micro-organismos e células infectadas
Remoção de Antígenos ligados à anticorpos -
imunocomplexos
Inflamação
anafilaxia
Fragmentos protéicos e seus efeitos 
biológicos
✓ LISE CELULAR (MAC ou CAM- C5b6789)
✓ Opsonização (C3b, C4b e C5b)
✓ Quimiotaxia: C5a e C5b67
✓ Solubilização e remoção dos imunocomplexos (Ag- C3b –
CR1) no fígado.
✓ Ativação de linfócitos B e estímulo a síntese de anticorpos.
(Ag- C3b- CD21)
✓ Degranulação de células inflamatórias: C3a, C4a e C5a
Opsonização
EFEITOS BIOLÓGICOS 
– C5a
Solubilização
Ativação de linfócitos B 
Eventos celulares
❖ hemoconcentração no meio dos vasos
❖Marginalização dos leucócitos 
❖ Aumento do fluxo sanguíneo
❖ Quimiotaxia
❖ Diapedese
Eventos Celulares
Ativação 
Endotelial
Rotação
Adesão
Transmigração
Morte intracelular- Fagocitose
1. Aderência: Receptores de superfície e PAMPs ou DAMPs
2. Aderência envia sinais transducionais que levam à ativação 
do citoesqueleto - extensão de pseudópodes.
3. Formação do fagossoma
4. Fusão dos lisossomas com o fagossoma = fagolisossoma
5. Receptores de superfície fixam a partícula à membrana do
fagócito e liberam sinais ativadores que digerem a
partícula e iniciam a atividade microbicida.
Atividades microbicidas
1. dependentes de oxigênio:
Burst oxidativo: aumento dramático e repentino no consumo
de oxigênio, glicogenólise e oxidação de glicose através da
produção de NADPH pelo shunt da hexose-monofosfato
(produção de metabólitos reativos do oxigênio).
produção de ROIs = burst respiratória (explosão)
Função: redução do oxigênio molecular em ROIs (radicais
superóxidos)
Atividades microbicidas
2. Intermediários N-reativos
Produção de intermediários reativos de nitrogênio (*óxido
nítrico), pela ação da enzima óxido nítrico sintase induzida
(iNOs)
iNOs: enzima citosólica que pode ser induzida em resposta a
LPS e outros PAMPs que ativam os TLRs em combinação
com IFN-
Dentro dos fagolisossomos: óxido nítrico pode se combinar
com peróxido ou superóxido de hidrogênio produzindo
radicais peroxinitrito (altamente reativos – eliminam
micro-organismos)
Atividades microbicidas
3. Independentes de oxigênio
produção de várias enzimas proteolíticas nos
fagolisossomos- destruição dos micro-organismos.
Liberação Extracelular- falhas.
✓ Regurgitação: o vacúolo fagocitário
permanece aberto, enquanto o
lisossoma começa a se fundir,
liberando o conteúdo para o exterior
✓ Fagocitose frustrada: quando o alvo
está aderido a superfícies não
fagocíticas e os lisossomas liberam
seu conteúdo para o exterior
✓ Liberação citotóxica: quando o
neutrófilo se desintegra, liberando
seu conteúdo para o exterior
Quando os neutrófilos e macrófagos são 
fortemente ativados, eles podem provocar a 
lesão de tecidos normais do hospedeiro por 
liberação de ROIs, óxido nítrico e enzimas 
lisossômicas.