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NUBIA SILVA GOMES – T2 1 1 DIURÉTICOS DIURÉTICOS O que diuréticos fazem? Reduzem o volume sanguíneo, reduzindo a resistência periférica vascular e aumenta o volume de urina. 5 classes de medicamentos diuréticos: • Inibidores da anidrase carbônica – túbulo contorcido proximal. • Diuréticos osmóticos – atuam no néfron todo • Diuréticos de alça – atuam na alça de Henle. • Tiazídicos – atuam no túbulo contorcido distal. • Poupadores de Potássio – atuam bem no final do túbulo contorcido. Quem tem arritmia não pode tomar algumas classes de antidiuréticos, podendo provocar arritmia. 1- Inibidores da anidrase carbônica Atuam no túbulo contorcido proximal – acetozolamida, diclorfenamida, metazolamida. Anidrase carbônica está presente tanto na superfície das células tubulares e no citoplasma. Função da anidrase carbônica: Ela catalisa a conversão entre dióxido de carbono (CO₂) e água (H₂O), formando ácido carbônico (H₂CO₃), e também pode realizar a reação reversa. • H₂O + CO₂ ⇌ H₂CO₃ (reação direta) • H₂CO₃ ⇌ H₂O + CO₂ (reação reversa) Perceba que a ação ocorre tanto no lúmen quanto no citoplasma. Como funciona a reabsorção do sódio? A reabsorção de sódio (Na⁺) nos túbulos renais começa quando o NaHCO₃ (bicarbonato de sódio) é filtrado para o lúmen tubular. No lúmen, o bicarbonato se dissocia em Na⁺ e HCO₃⁻. Para evitar a perda de sódio na urina, o Na⁺ precisa ser reabsorvido de volta para o sangue, e isso ocorre por meio de um processo ativo de troca iônica. No túbulo contorcido proximal, a proteína antiporter nas células tubulares desempenha um papel crucial nesse processo. Ela troca Na⁺ (que entra na célula a partir do lúmen) por H⁺ (hidrogênio), que é secretado para o lúmen. Esse mecanismo permite que o sódio seja reabsorvido de volta para a corrente sanguínea enquanto o hidrogênio é eliminado para regular o pH. Por fim, a ação da anidrase carbônica dentro das células tubulares contribui para esse processo, convertendo CO₂ e H₂O em ácido carbônico (H₂CO₃), que se dissocia em H⁺ e HCO₃⁻. O H⁺ é então secretado para o lúmen, e o Na⁺ é reabsorvido. O que os inibidores de anidrase carbônica fazem? Se chega sódio no sangue, também chega água. Aumenta volume sanguíneo e pressão NUBIA SILVA GOMES – T2 2 2 DIURÉTICOS arterial. Para controlar, deve reduzir essa reabsorção de sódio, logo: Inibidores da anidrase carbônica vai inibir a anidrase do lúmen e do citoplasma, assim não vai ter H+ dentro da célula para fazer a troca com o sódio e permitir a reabsorção. Consequentemente, se o sódio fica no lúmen, a água fica no lúmen, aumenta o volume de urina e não reabsorve água, não aumenta a PA. Também não vai ter bicarbonato, o sangue fica com PH alterado, pode ocorrer uma acidose.E consequentemente a alcalinização da urina. USOS: edema, pacientes com alcalose metabólica, glaucoma, não é o mais indicado para hipertensão (efeito diurético é fraco, eles podem causar distúrbios ácido-base e eletrolíticos, e existem opções mais eficazes e seguras para controlar a pressão arterial) Contraindicação: pacientes portadores de problemas que gerem uma acidose metabólica, principalmente: DPOC e problemas hepáticos. Diuréticos osmóticos – manitol (EV), glicerina (VO), ureia (EV). Ação principal no túbulo contorcido proximal, mas atua em todo o néfron, logo é inespecífico! Também não são muito utilizados para controle de hipertensão, são mais utilizados por exemplo: - Colonoscopia, utiliza manitol- via endovenosa (devido ao seu efeito osmótico, que atrai água para o intestino, ajudando a amolecer e eliminar as fezes, promovendo uma limpeza intestinal eficaz). Por isso ingere manitol por via oral, assim ele não chega no sangue e fica preso no trato gastrointestinal. Após utilizar os diuréticos osmóticos, essas substâncias são filtradas e param nos túbulos, só que eles não são absorvidos, ficam concentrados nessa região e assim por osmose, a água vai sair do vaso sanguíneo, aumentando o volume de urina. Então resumindo, o acúmulo de diuréticos osmóticos, aumenta a pressão osmótica nos túbulos, aumenta o recrutamento de água nos tecidos para o túbulo renal e aumenta o volume de urina. SIMPLES. Usos: • Insuficiência renal aguda • Crise aguda de glaucoma • Edema cerebral • Desequilíbrio eletrolítico – Hemodiálise Cuidados: • Altas doses: Altera osmolaridade do plasma • Comprometimento da reabsorção de íons • Uso oral: efeito laxante Diuréticos de alça – furosemida (presente em fórmulas emagrecedoras), piratenida, ácido etácrino. Ação na porção espessa ascendente da alça de Henle. Por que não na parte descendente? Porque nela a maior absorção é de água e na ascendente tem água e sódio. Indicados para hipertensão, quando associados a outros anti-hipertensivos. O que fazem? Bloquear a proteína simporter de Na+, K+ e 2 Cl-. Acumula no lúmen, aumenta volume da urina. NUBIA SILVA GOMES – T2 3 3 DIURÉTICOS Promove a maior natriurese entre os diuréticos (perda de sódio na urina). Usos: • Alteração da função renal, • ICC, • Edema de pulmão, • Hipercalemia, • Ascite, • Hipertensão arterial sistêmica. Cuidados: • Hipocalemia - arritmias cardíacas, • Gota (uso crônico - aumento a absorção de ácido úrico). • Uso associado entre digoxina e furosemida – aumenta o risco de hipocalemia. Diuréticos – Tiazídicos Atuam no túbulo contorcido distal. Ex: Hidroclorotizaida, clortalidona, idapamida. *Inibem a proteína de transporte simporte de Na+ e 2Cl-. Lembrar que o que acontece no rim é o seguinte: • Para o sódio (Na⁺) ser reabsorvido de volta para o sangue, o potássio (K⁺) precisa ser secretado para o lúmen tubular (a parte da urina que está sendo formada). • Da mesma forma, quando o cloreto (Cl⁻) entra na célula tubular, o potássio também precisa ser excretado para o lúmen, para manter o equilíbrio de íons no corpo. Promove a maior natriurese e hipocalcemia moderada. Usos: • Alteração da função renal, • ICC, • Hipertensão arterial sistêmica. Cuidados: • AINEs reduzem o seu efeito (porque consegue ser eliminado mais facilmente na urina); • Reduz efeito da insulina e anticoagulantes (porque compartilham proteínas de transporte); • Gota (uso crônico - aumento a absorção de ácido úrico). • Reabsorção ativa de Ca2+ - controlado por PTH. * Pessoas com osteoporose, cuidado. Diuréticos poupadores de potássio - amilorida e espirolactona. - Alteram o número de receptores de sódio no ducto coletor, promovendo natriurese de pequena intensidade e reduzindo a excreção de potássio). Essa região do túbulo coletor possui canais para que o sódio que não foi absorvido ao longo do trajeto entre. - Indicação: pacientes vulneráveis à hipocalemia. Espirolactona: • Antagonista a aldosterona; • Análogo do hormônio aldosterona; • ALDOESTERONA – regula expressão de moléculas como: ATP sintase e proteínas de canais de Na+; • Efeitos colaterais associados à hormônios. Amilorida/ triantereno: • Reduz número de canais de Na+ no ducto coletor. NUBIA SILVA GOMES – T2 4 4 DIURÉTICOS Esquemas de tratamentos para hipertensão: Memorizar esses fármacos: Inibidores da anidrase carbônica: Acetozolamida, diclorfenamida, metazolamida. Diuréticos osmóticos: Manitol (EV), glicerina (VO), ureia (EV). Diuréticos de alça: Furosemida, piratenida, ácido etácrino. Diuréticos tiazídicos: Hidroclorotiazida, clortalidona, idapamida. Diuréticos poupadores de potássio: Amilorida, espironolacton.