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Centro Universitário FAG Núcleo de Química, Bioquímica e Farmacologia Curso de Graduação em Fisioterapia Disciplina de Farmacologia Cascavel – Paraná Professora: Clarissa Vasconcelos de Oliveira Farmacologia do sistema cardiovascular: diuréticos Diuréticos •Fármacos que aumentam a eliminação de urina (diurese) •Usos clínicos •Hipertensão •Insuficiência cardíaca •Edema pulmonar e renal •Hipertensão intracraniana Fármacos anti-hipertensivos Os diuréticos reduzem a pressão arterial por atuarem sobre a volemia PA = DC x RVP FC x Volemia Rins - funções •Regulação da composição iônica, osmolaridade, volume e pH do meio extracelular •Regulação da pressão arterial •Produção de eritropoetina e calcitriol (forma ativa da vitamina D) •Excreção de resíduos metabólicos e substâncias estranhas Néfron•Unidade funcional do rim •1,4 x 106 por rim (variação com idade e patologias) • Estrutura: -Glomérulo -Túbulo contorcido proximal -Alça de Henle -Túbulo contorcido distal -Ducto coletor Diuréticos •Aumentam o volume de urina excretado •Atuam diretamente nos rins: - Ação direta sobre as células do néfron - Modificação indireta do conteúdo do filtrado Diuréticos •Classificação: - Local de Ação - Mecanismo de Ação - Efeito sobre a excreção de Na+ - Efeito sobre a excreção de K+ - Estrutura Química Diuréticos da alça •Alta eficácia: excreção de 15 - 25 % do Na+ filtrado • “Fluxo torrencial de urina” • Mecanismo de ação: inibidores do transportador Na+/K+/2Cl- no ramo ascendente da alça de Henle • Furosemida, bumetanida, torasemida Diuréticos da alça Diuréticos da alça Diuréticos da alça – usos clínicos •Sobrecarga de sódio e água associada à: - Hipertensão* - Edema pulmonar agudo associado à IC aguda - Insuficiência cardíaca crônica - Cirrose hepática - Insuficiência renal - Tratamento agudo da hiperpotassemia * Não são primeira escolha na maioria dos casos, apenas em emergências e/ou casos mais graves Diuréticos da alça – efeitos adversos • Hipovolemia e hipotensão (idosos) • Hipocalemia (associar com diuréticos poupadores de potássio) • Hipocalcemia • Hipomagnesemia • Hiperuricemia (gota aguda) • Alcalose Metabólica • Reações alérgicas Diuréticos tiazídicos •Eficácia média: excreção de 5 - 10 % do Na+ filtrado •Ação diurética moderada •Mecanismo de ação: inibidores do transportador Na+/Cl- no túbulo contorcido distal •Tiazídicos: hidroclorotiazida, bendrofluazida, ciclopentiazida •Tipo tiazídicos: metolazona, clortalidona, indapamida Diuréticos tiazídicos Diuréticos tiazídicos Diuréticos tiazídicos – usos clínicos •Hipertensão (também são vasodilatadores) -Ensaios clínicos, demonstram reduzir os riscos de AVE e IAM associados à HAS •Insuficiência cardíaca leve •Edema •A coadministração com diuréticos de alça tem efeito sinérgico • Podem ser combinados com diuréticos poupadores de K+ Diuréticos tiazídicos – efeitos adversos • São mais tolerados que os diuréticos de alça •Alcalose metabólica • Hiperglicemia (inibição da secreção de insulina) • Hiperlipidemia (colesterol total e LDL) • Hiperuricemia (gota) • Disfunção erétil • Reações de hipersensibilidade • Hipercalcemia – vantajoso em idosos com risco de osteoporose Diuréticos poupadores de potássio •Eficácia baixa: excreção menor que 5 % do Na+ filtrado •Ação diurética fraca • Mecanismo de ação (túbulo coletor): - Antagonistas dos receptores de aldosterona: Espironolactona. - Bloqueadores do canal de sódio epitelial (ENaC): Triantereno e amilorida. Aldosterona •Hormônio mineralocorticoide da medula da adrenal • Receptor nuclear NR3C2 •Aumenta a síntese da Na+, K+- ATPase e do canal ENaC nas células epiteliais • Estimula a reabsorção de Na+ e água e a secreção de K+ no túbulo contorcido distal e ducto coletor Diuréticos poupadores de potássio Antagonistas da aldosterona Diuréticos poupadores de potássio Antagonistas da aldosterona •Usos clínicos: - Insuficiência cardíaca em geral - Hipertensão arterial - Hiperaldosteronismo primário (síndrome de Conn) ou secundário (cirrose hepática) •Podem ser associados a diuréticos expoliadores de K+ Diuréticos poupadores de potássio Antagonistas da aldosterona •Efeitos adversos: - Hipercalemia - Desconforto gastrointestinal - Efeitos antiandrogênicos (ginecomastia e atrofia testicular) → uso na SOAP - Distúrbios do ciclo menstrual •Interações: IECAs, BRAs e suplementos de potássio Diuréticos poupadores de potássio ENaC Diuréticos poupadores de potássio •Canal iônico permeável a íons Na+ •Reabsorção de Na+ no túbulo coletor •Bloqueadores do ENaC: Amilorida e Triantereno Bloqueadores do ENaC Diuréticos poupadores de potássio Bloqueadores do ENaC •Podem ser administrados juntamente com diuréticos de alça ou tiazídicos, com a finalidade de manter o balanço de potássio. •Efeitos adversos: - Hipercalemia – especialmente preocupante em pacientes com comprometimento renal ou que estejam recebendo outros fármacos que possam aumentar o K+ plasmático. - Diarreia, náuseas, falta de apetite. Diuréticos poupadores de potássio Diuréticos poupadores de potássio Agentes osmóticos •Modificação indireta do conteúdo do filtrado •Excreção menor que 5 % do Na+ •Ação diurética fraca Agentes osmóticos • Mecanismo de ação: retenção osmótica de água no lúmen tubular • Manitol, glicerina, ureia •São substâncias farmacologicamente inertes filtrados no glomérulo, mas que não são reabsorvidos pelo néfron. •O efeito no interior do néfron é exercido nas partes do néfron que são livremente permeáveis à água: túbulo proximal, o ramo descendente da alça de Henle e os túbulos coletores. •O principal efeito dos diuréticos osmóticos é aumentar a quantidade de água excretada, com menor aumento da eliminação de Na+ •Não são úteis no tratamento de patologias por retenção de Na+ Agentes osmóticos Agentes osmóticos •Administração intravenosa • Usos clínicos: -Hipertensão intracraniana aguda -Elevação aguda da pressão intraocular -Usados para manter o fluxo urinário após a ingestão de substâncias tóxicas agudas capazes de produzir insuficiência renal aguda. •Efeitos adversos: - Cefaleia, náuseas e vômitos