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músculo anterior tibial e em sua fáscia de cobertura desencade- discriminação Dor. temperatura, aram hiperalgesia significativamente maior na A fáscia com dois pontos, propriocepção um pouco de toque toracolombar ficou mais sensível do que Níveis elevados Figura 1-1 Visão geral da estimulação somatossensorial e de dois ca- de NGF foram encontrados no líquido cerebrospinal de pacien- minhos ascendentes da sensação (De Bear Connors BW. tes com esclerose e dor neuropatica neuropatia Paradiso MA Neuroscience: Exploring the 4th ed. Philadelphia, PA: artrite e artrite reumatoide. 178 o NGF age Wolters Kluwer; 2016.) no receptor A da tropomiosina de grande afinidade com NGF (TrkA) e no receptor p75 de menor receptor TrkA Axônios AB C da pele Axônios Grupo II III IV dos músculos 13-20 6-12 1-5 0.2-1.5 (um) Velocidade 80-120 35-75 5-30 (m/s) Receptores Proprioceptores do Mecanorreceptores Temperatura, sensoriais músculo esquelético da pele temperatura dor, prurido Figura 1-2 Vários tamanhos de axônios aferentes primarios. Os axônios são traçados em es- cala mas mostrados 2,000 vezes maiores do que tamanho real. de um axônio tem relação com sua velocidade condutora e com tipo de receptor sensorial a que se conecta. (De Bear Connors BW. Paradiso Neuroscience: Exploring the Brain. 4th ed. Philadelphia, Wolters Kluwer; 2016.) 8 Seção Introdução à dor à disfunção miofascial Impulso Axônio Terminal do axônio A Dendrito pós-sináptico Molecula de Registro Vm glutamato Ca2+ Na Na+ Na Na+ Na+ EPSP Vm -65 mV K K+ K+ Receptor Receptor 0 2 4 6 8 B NMDA AMPA Tempo partir do potencial de ação pré-sináptica (mseg) Figura 1-3 A coexistência de receptores de NMDA e AMPA co) na membrana de uma sinapse do sistema nervoso central. (A) Um potencial de ação que chega ao terminal CO causa liberação de glutamato. (B) glutamato se liga aos canais receptores AMPA e na membrana (C) de Na por meio dos canais AMPA de Na por meio dos canais NMDA causam potencial pós-sináptico excitatório do inglês excitatory postsynaptic potentials). (De Bear Connors BW, Paradiso MA. Neuroscience: Exploring the 4th ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer; 2016.) ativado por NGF desencadeia, de modo seletivo, vários caminhos nervos sensoriais apresentam imunorreatividade ao Este sinalizadores intracelulares via aglutinação a locais de ancoragem é liberado dos neurônios motores após estimulação 187 A ativação do receptor p75 também ativa vários ca- aglutinando-se a receptores membranosos do músculo minhos Os dois receptores agem juntos: p75 me- 188,189 NGF regula a expressão da substância P CGRP na lhora a aglutinação no receptor TrkA. Uma perda de função do medula 190 Quando anticorpos do NGF são administrados, receptor TrkA causa insensibilidade à dor, demonstrando seu papel ocorre a supressão da regulação em porção superior das células- importante na percepção da dor. o NGF pertence a uma família -alvo do CGRP e da hiperalgesia de fatores de crescimento, as neurotrofinas, que ainda inclui fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF, do inglês brain-derived neurotrophic factor) e a neurotrofina 3 (NT-3), entre 3.1. Nocicepção e transdução o BDNF age no receptor TrkB, NT-3, no receptor Transdução é o processo molecular pelo qual estímulos térmi- como a substância P peptideo relacio- cos, químicos e mecânicos são convertidos em impulsos elétricos nado ao gene da calcitonina (CGRP, do inglês calcitonin gene- ou energia elétrica, na forma de um potencial de ação. Ocorre na -related peptide), agem nos nociceptores peptidérgicos. A substân- membrana celular do terminal nervoso periférico. Os impulsos elé- cia liberada dos terminais nervosos periféricos dos neurônios tricos, ou potenciais de ação, são transmitidos, centralmente, ao DRG, causando inflamação neurogênica, e no corno posterior, longo de fibras nervosas aferentes primárias aos neurônios onde se aglutina a receptores neurocinina tipo CGRP é Potenciais de ação dos neurônios DRG de primeira ordem deslo- bastante conhecido por seu papel como vasodilatador, especial- cam-se centralmente por meio das fibras aferentes curtas até os mente no sistema circulatório e nas e também tem neurônios espinais no corno posterior. Tipos diferentes de fibras papel importante na fisiologia muscular, em particular na dupla apresentam sinapse em neurônios de segunda ordem no corno excitação-contração dos Além o posterior de lâminas específicas: fibras A8 e C terminam nas CGRP intensifica a expressão dos receptores di-hidropiridina, 185 minas Rexed e II. A substância gelatinosa II) é uma área que são importantes para os PGs e dor miofascial (ver Capítulo importante, com várias conexões sinápticas entre neurônios afe- 2, Neurofisiologia do ponto-gatilho). Placas motoras terminais e rentes sensoriais primários, interneurônios e fibras ascendentes e Capítulo 1 Ciências da dor e da dor miofascial 9 descendentes, possibilitando a modulação da transmissão do sinal 3.3. Nocicepção e diferenças sexuais de dor 154 um elemento importante da "Teoria do portão" para