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Abstrato
Introdução 
Após sobreviver a uma doença crítica, muitos pacientes 
sofrem com suas consequências a longo prazo, que podem 
consistir em deficiências físicas, disfunção cognitiva e 
problemas de saúde mental [1]. A relevância das deficiências 
físicas foi descrita em sobreviventes da síndrome do 
desconforto respiratório agudo, que continuaram a sofrer de 
deficiências físicas até 5 anos após a resolução da doença 
crítica [2]. Acredita-se que o desenvolvimento de fraqueza 
adquirida na UTI (ICU-AW) seja um importante mediador de deficiências físicas [1].
Introdução: Acredita-se que a fraqueza adquirida na UTI medeie as deficiências físicas em sobreviventes de doenças críticas, mas 
poucos estudos investigaram isso completamente. O objetivo foi investigar as diferenças na mortalidade pós-UTI e funcionamento 
físico entre pacientes com e sem fraqueza adquirida na UTI 6 meses após a alta da UTI.
Conclusão: A fraqueza adquirida na UTI está independentemente associada a maior mortalidade pós-UTI e com função física 
inferior clinicamente relevante em sobreviventes 6 meses após a alta da UTI.
Resultados: Dos 156 pacientes incluídos, 80 apresentaram fraqueza adquirida na UTI. Vinte e três pacientes morreram na UTI (20 
com fraqueza adquirida na UTI); durante 6 meses de acompanhamento após a alta da UTI, outros 25 pacientes morreram (17 com 
fraqueza adquirida na UTI). Escores de domínio de funcionamento físico estavam disponíveis para 96 sobreviventes (39 pacientes 
com fraqueza adquirida na UTI). A fraqueza adquirida na UTI foi independentemente associada a um aumento na mortalidade pós-
UTI (taxa de risco 3,6, intervalo de confiança de 95%, 1,3 a 9,8; P = 0,01) e com uma diminuição no funcionamento físico (ÿ: -16,7 
pontos; 95% de confiança intervalo, -30,2 a -3,1; P = 0,02).
Método: Pacientes de UTI, ventilados mecanicamente ÿ2 dias, foram incluídos em um estudo de coorte observacional prospectivo de 
centro único. A fraqueza adquirida na UTI foi diagnosticada quando a pontuação média do Conselho de Pesquisa Médica foiCentro Médico Acadêmico 
de Amsterdã, Holanda, decidiu que o estudo não preenchia os critérios 
para pesquisa médica conforme declarado na 'Lei holandesa sobre 
pesquisa médica' porque a natureza dos dados coletados para este 
estudo foi julgada ser não intrusivo para os pacientes (METC 10/219) e, 
portanto, os procedimentos formais de consentimento informado não se 
aplicam. Ainda assim, buscamos a aprovação verbal e/ou escrita de 
todos os pacientes sobreviventes para participar deste estudo e usar 
seus dados.
Mortalidade 
A mortalidade por todas as causas foi registrada durante a internação na 
UTI e no seguimento de 6 meses após a data final de alta da UTI. A 
mortalidade dos pacientes que perderam o seguimento foi obtida por 
meio de consulta aos registros municipais.
As análises primárias foram o efeito independente de
Funcionamento físico O 
funcionamento físico foi avaliado em pacientes que sobreviveram até 6 
meses após a data final de alta da UTI usando o escore de domínio de 
funcionamento físico (PF) de 36 itens da pesquisa de saúde Short-Form 
(SF-36) [14,15]. Para otimizar a taxa de resposta, a pesquisa de saúde 
Short-Form de 36 itens foi avaliada tanto por entrevista telefônica 
conduzida por um dos investigadores quanto por correio.
ICU-AW na mortalidade pós-UTI e no domínio PF
Cenário do 
estudo O estudo foi realizado na unidade de terapia intensiva mista 
médico-cirúrgica terciária, de formato fechado, com 34 leitos, do Centro 
Médico Acadêmico em Amsterdã, Holanda.
Como parte integrante do cuidado, todos os pacientes receberam 
reabilitação precoce que continuou após a transferência para a enfermaria 
regular até a alta hospitalar.
Além disso, os sobreviventes de lesão pulmonar aguda representam um 
subgrupo de pacientes gravemente enfermos e a associação entre ICU-
AW e deficiências físicas de longo prazo em pacientes gravemente 
enfermos em geral ainda precisa ser investigada.
levando à admissão na UTI ou a um estado funcional ruim foram incluídos 
neste estudo. Além disso, pacientes internados por distúrbios do sistema 
nervoso central que não envolvessem nenhum tipo de acidente vascular 
cerebral e que estivessem acordados e alertas durante a internação na 
UTI (para os critérios, ver abaixo) foram incluídos neste estudo.
Características basais e clínicas Durante a 
admissão, pontuamos a presença dos seguintes distúrbios: sepse [16], 
sepse grave [17], choque séptico [17] e síndrome do desconforto 
respiratório agudo [18]. Adicionalmente, coletamos as seguintes 
características do prontuário eletrônico do paciente: idade, sexo, índice 
de massa corporal (kg/m2 ), índice de comorbidade de Charlson (variando 
de 0 a 24 [19]), tipo de internação, Fisiologia Aguda e Crônica Escore de 
Avaliação de Saúde (APACHE) IV, escore máximo de Avaliação 
Sequencial de Falha de Órgãos durante a admissão, dias com ventilação 
mecânica, uso de terapia renal substitutiva e tempo de permanência na 
UTI e no hospital.
Além de ser um possível mediador de prejuízos físicos pós-UTI, o ICU-
AW também tem um impacto substancial na mortalidade pós-UTI. A UTI-
AW está independentemente associada ao aumento da mortalidade intra-
hospitalar [9,10]. Além disso, a mortalidade em 1 ano é agravada pela 
ICU-AW [11].
População do estudo 
Os critérios de inclusão foram pacientes recém-admitidos na UTI com 
idade ÿ18 anos, ventilados mecanicamente por ÿ2 dias.
Neste estudo de acompanhamento de 6 meses, investigamos o 
impacto da ICU-AW no período pós-UTI, comparando a mortalidade pós-
UTI e o funcionamento físico entre pacientes com e sem UTI-AW. Nossa 
hipótese é que a UTI-AW está independentemente associada ao aumento 
da mortalidade pós-UTI e que os sobreviventes com UTI-AW diminuíram 
o funcionamento físico em 6 meses após a alta da UTI.
Análise estatística
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Resultados Entre maio de 2011 e janeiro de 2013 foram incluídos 
156 pacientes, dos quais 133 sobreviveram à alta da UTI. figura 1
As diferenças entre as proporções foram avaliadas usando o teste 
do qui-quadrado ou o teste exato de Fisher. Diferenças entre 
variáveis normalmente distribuídas foram avaliadas usando o 
teste t de Welch; as diferenças entre as variáveis contínuas não 
normalmente distribuídas foram avaliadas usando o teste de 
Wilcoxon rank-sum. Para as análises de correlação, foi utilizado o 
rho de Spearman no caso de variáveis ordinais e a correlação 
bisserial de Pearson no caso de variáveis dicotômicas.
pontuação. O efeito independente de ICU-AW na mortalidade pós-
UTI foi analisado usando um modelo de risco proporcional de Cox 
(taxa de risco relatada com IC de 95%) ajustado para fatores de 
confusão. Os fatores de confusão foram definidos a priori como 
idade, sexo, índice de comorbidade de Charlson, presença de 
choque séptico, escore APACHE IV e escore máximo de Avaliação 
Sequencial de Falha de Órgãos durante a admissão [20,21]. O 
efeito independente do ICU-AW no escore do domínio PF foi 
avaliado por meio de um modelo de regressão linear multivariado 
ajustado para os fatores de confusão mencionados acima 
(coeficiente de regressão (ÿ) relatado com IC de 95%). Uma 
diferença de 10 pontos na pontuação do domínio FP foi definida 
como clinicamente relevante [22,23]. Mais detalhes sobre a 
metodologia estatística e os resultados dos modelos de regressão 
incluindo as variáveis individuais são fornecidos no arquivo 
adicional 1. A pontuação do domínio FP avaliada por telefone foi 
usada para análise ou, se indisponível, a pontuação do domínio 
FP avaliada por correio. A concordância entre os dois métodos de 
entrevista foi avaliada usando o coeficiente de correlação 
intraclasse (relatado com IC 95%) em pacientes para os quais os 
escores de domínio PF por telefone e correio estavam disponíveis.
Discussão 
Os resultados deste estudo mostram que, quando avaliada 6 
meses após a alta da UTI, a ICU-AW está independentemente 
associada a maior mortalidade pós-UTI e com menor função física 
clinicamente relevante em sobreviventes.
Para análises descritivas, valores médios são apresentados 
com desvio padrão, valores medianos com intervalo interquartílico 
e proporções com percentuais e números totais.
Não encontramos diferença na mortalidade após a alta 
hospitalar. No entanto, deve-se notar que, até o momento da alta 
hospitalar, 41% dos pacientes com UTI-VA já haviam falecido e a 
duração da internação após a alta da UTI foi muito maior para 
pacientes com UTI-VA. Hermans e colegas relataram aumento da 
mortalidade em 1 ano em pacientes com ICU-AW [11]. Além disso, 
a mortalidade aumentou durante a internação na UTI e no hospital 
em pacientes com IA-UTI, o que já foi relatado antes
exibe o fluxograma do estudo. As características do paciente e da 
admissão são exibidas na Tabela 1.
Funcionamento físico 
Dos 108 pacientesque sobreviveram até 6 meses após a alta da 
UTI, o funcionamento físico foi avaliado em 98 pacientes (10 
foram perdidos no seguimento; Figura 1). O local de residência 
dos pacientes quando o funcionamento físico foi avaliado é 
mostrado na Tabela 2. Sessenta e seis questionários preenchidos 
por telefone e 32 por correio foram usados para as análises. O 
coeficiente de correlação intraclasse entre os escores de PF 
obtidos por telefone e por correio foi de 0,88 (IC 95%, 0,67 a 0,95; 
N = 30). O escore do domínio capacidade funcional foi 
significativamente menor nos pacientes com UTI-SA (Tabela 2). 
Escores médios mais altos do MRC foram correlacionados com 
escores mais altos do domínio do funcionamento físico (rho = 
0,34; Pa admissão, média ± DP
(N = 60)
15 (21)
27 (45)
30, n (%) 16 (22)
Emergência cirúrgica, n (%)
4,7 (4-5)
Tabela 1 Características basais e de internação na UTI para pacientes que sobreviveram até a alta da UTI
APACHE IV, Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica IV; SDRA, Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo; IMC, índice de massa corporal; SNC, sistema 
nervoso central; ICU-AW, fraqueza adquirida na UTI; IQR, intervalo interquartílico; MRC, força muscular avaliada pela escala do Medical Research Council; DP, desvio 
padrão; SOFA, Pontuação Sequential Organ Failure Assessment; na, não aplicável; *, teste geral para diferenças entre grupos.
e neuromiopatia de doença crítica [5]. As informações diagnósticas 
adicionais obtidas por eletrofisiologia e biópsia muscular não são 
claras porque não foram estudadas extensivamente. Três 
pequenos estudos descreveram um melhor resultado na miopatia 
da doença crítica em comparação com a polineuropatia da doença 
crítica ou a neuromiopatia da doença crítica [32,35,36]. Em terceiro 
lugar, nosso achado de que a mortalidade após a alta hospitalar 
não diferiu entre os grupos pode ser o resultado da falta de poder, 
porque nosso estudo não tinha poder para esta análise. Em quarto 
lugar, devido à natureza do desenho do estudo, existe a 
possibilidade de viés residual confundir a associação observada 
entre ICU-AW e deficiências físicas. Quinto, nós fizemos
sintomas [34]. Além disso, o envolvimento do nervo em comparação 
com o envolvimento do músculo tem sido associado a resultados 
piores [32,35,36].
Nosso estudo tem algumas limitações. Em primeiro lugar, devido 
ao desenho de centro único, nossos resultados podem não ser 
totalmente generalizáveis para outras populações. Os pacientes 
gravemente enfermos incluídos neste estudo podem representar 
uma população relativamente saudável, conforme mostrado pelas 
baixas pontuações no índice de co-morbidade de Charlson. Em 
segundo lugar, não usamos estudos eletrofisiológicos e biópsias 
musculares para diferenciar entre os distúrbios subjacentes que 
causam ICU-AW. Três distúrbios podem causar ICU-AW; isto é, 
polineuropatia da doença crítica, miopatia da doença crítica,
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*Valor P geral para comparação de todas as categorias. ICU-AW, fraqueza adquirida na unidade de terapia intensiva; IQR, intervalo interquartílico; PF, pontuação do domínio de funcionamento 
físico do Short-Form Health Survey.
Tabela 2 Resultados pós-UTI para pacientes com ou sem fraqueza adquirida na UTI
Hospital, n/total n (%)
Página 6 de 8
0,01
0,01*
Escores do domínio PF em 6 meses de acompanhamento, mediana (IQR; n)
4/69 (6)
0/59 (0)
13/60 (22)
0/39 (0)
45 (30-70; 39)
35/39 (90)
0,71
Instalação de reabilitação, n/total n (%)
UTI-AW
Hospitalar, n/total n (%)
valor P
Residência dos pacientes em 6 meses de acompanhamento
75 (50-90; 59)
55/59 (93)
Wieske et ai. Cuidados Intensivos (2015) 19:196
4/59 (7)
Após alta hospitalar, n/total n (%)
4/73 (5)
Mortalidade pós-UTI
4/47 (9)
39/04 (10)
Figura 2 Curvas de sobrevida pós-UTI para pacientes com e sem fraqueza adquirida na UTI. Curvas de sobrevida para pacientes com (linha preta) e sem (linha cinza) fraqueza 
adquirida na unidade de terapia intensiva (UTI-AW) desde a alta final da UTI até o final do seguimento; ou seja, 6 meses após a alta final da UTI. As linhas pontilhadas representam 
o intervalo de confiança de 95%; pacientes censurados apresentaram +.
Sem UTI-AW
Residência, n/total n (%)
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Recebido: 29 de novembro de 2014 Aceito: 21 de abril de 2015
Abreviaturas 
APACHE: Acute Physiology and Chronic Health Evaluation; IC: intervalo de confiança; 
ICU-AW: Fraqueza adquirida na UTI; MRC: Conselho de Pesquisa Médica; PF: 
funcionamento físico.
Detalhes do autor
Interesses conflitantes 
LW é financiado por uma doação pessoal da Organização Holandesa para Pesquisa e 
Desenvolvimento em Saúde (doação ZonMw–AGIKO (projeto número 40-00703-98-11636)). 
INvS recebeu honorários departamentais por atuar em conselhos consultivos científicos e 
um comitê de direção da CSL-Behring. Os demais autores declaram não ter interesses 
conflitantes.
Departamento de Reabilitação, Centro Médico Acadêmico,
Arquivo adicional 1: Análises estatísticas e modelos de regressão.
Meibergdreef 9, 1105 AZ, Amsterdã, Holanda.
Departamento de 
Neurologia, Centro Médico Acadêmico, Meibergdreef 9, 1105 AZ, Amsterdã, Holanda.
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intensiva: relatório de uma conferência de partes interessadas. Crit Care Med. 2012;40:502–9.
Metodologia adicional descrevendo as análises estatísticas, bem como as fórmulas 
de regressão completas e resultados.
LW, DSD-I, CV, FN, INvS, MJS, JH e MvdS contribuíram para a concepção e desenho 
do estudo; LW, DSD-I, JH e MvdS contribuíram para a coleta, análise e interpretação 
dos dados; LW, DSD-I, JH e MvdS contribuíram com a redação do artigo; LW, DSD-I, 
CV, FN, INvS, MJS, JH e MvdS contribuíram com a revisão crítica do artigo. Todos os 
autores leram e aprovaram o manuscrito final.
Departamento de Medicina Intensiva, Centro Médico Acadêmico, Meibergdreef 
9, 1105 AZ, Amsterdã, Holanda.
Contribuição dos autores 
LW é responsável pelo conteúdo deste artigo, incluindo dados e análises.
Agradecimentos Os 
autores gostariam de agradecer aos pacientes por sua participação e a Dennis 
Gommers, Tineke van Heuveln e Juultje Sommers por sua assistência com a 
medição da força muscular manual. Esta pesquisa foi realizada no âmbito do Centro de 
Medicina Molecular Translacional (CTMM; www.ctmm.nl), projeto MARS (concessão 
04I-201).
Mensagens-chave
arquivo adicional
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Intervenções atenuando o curso de ICU-AW ainda não estão 
disponíveis. A reabilitação precoce pode ser interessante, pois 
demonstrou melhorar o resultado funcional em pacientes gerais 
de UTI [40].
A UTI-AW é uma complicação frequente da doença 
crítica e tem sido implicada como um mediador de 
deficiências físicas em sobreviventes de doenças críticas.
Neste estudo, descobrimos que a ICU-AW foi 
independentemente associada a um funcionamento 
físico inferior clinicamente relevante em 6 meses 
após a alta da UTI.
Conclusões 
Descobrimos, em pacientes ventilados mecanicamente por 2 
dias ou mais, que o desenvolvimento de UTI-AW foi 
independentemente associado com aumento da mortalidade 
pós-UTI e função física inferior clinicamente relevante em 6 
meses após a alta da UTI. Esses achados implicam a ICU-AW 
como um importante mediador de deficiências físicas em 
sobreviventes de doenças críticas. Assim, estudos sobre 
prevenção ou tratamento de UTI-VA são urgentemente necessários.
a nutrição pode prevenir o desenvolvimento de ICU-AW [38,39].
A contribuição exata é, no entanto, desconhecida.
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http://ccforum.com/content/supplementary/s13054-015-0937-2-s1.pdf
http://www.ctmm.nl
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