arq_899patologia

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Lesão Celular
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A célula
Membrana plasmática
Citoplasma
Núcleo
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Organelas citoplasmáticas
Mitocôndrias
REL e RER
Aparelho de Golgi
Lisossomas e Peroxissomas
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Causas de lesão celular
Agentes físicos
Agentes químicos
Agentes biológicos
Mecanismos auto-imune
Alterações genéticas
Deficiências nutricionais
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Algumas considerações importantes
Resposta à lesão depende do tipo, intensidade e duração do estímulo.
Conseqüências da lesão depende do tipo, estado e adaptabilidade da célula.
O comprometimento de algum sistema celular produz efeitos secundários generalizados.
Primeiro há alteração bioquímica e depois morfológica
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Algumas considerações importantes
Alguns sistemas celulares são afetados:
Membrana plasmática (Ca, ATP e fosfolipídeos)
Respiração aeróbica
Síntese de proteína
Aparelho genético da célula
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Mecanismos bioquímicos gerais
Depleção de ATP(gerado com ou sem O2)
Radicais livres
Ca intracelular e perda de sua homeostase
Defeitos da permeabilidade da membrana
Lesão mitocondrial irreversível
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Respiração celular
Glicólise
Quebra da glicose até chegar a duas moléculas de piruvato.
Ciclo de Krebs
Piruvato é oxidado a CO2 e acetil que ligar-se-á a Coenzima-A (Acetil-CoA).
A acetil-CoA entrará no ciclo que produzirá NADH e FADH2.
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Respiração celular
Fosforilação oxidativa
Cadeia de transporte de elétrons que acontece na membrana interna da mitocôndria.
Há vários aceptores de elétrons, sendo o último o O2.
No final há produção de CO2 e H2O, transformação do NADH e FADH2 em NAD+ e FADH, respectivamente.
Forma-se ATP neste transporte.
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Tipos de lesão celular
Isquemia/hipóxia
Radicais livres
Química
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Lesão celular reversível
Diminuição da atividade da bomba de Na+
Aumento da taxa da glicólise anaeróbica
Redução da síntese protéica
Morfologicamente:
Bolhas na superfície celular
Figuras de mielina
Tumefação de organelas e de toda a célula
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Lesão celular irreversível
Tumefação intensa das mitocôndrias
Densidades amorfas, grandes e floculentas na matriz mitocondrial
Influxo maciço de Ca++
Perda de proteínas, coenzimas, enzimas ácidos ribonucléicos e de metabólitos que reconstituem o ATP
Lesão de membranas lisossômicas
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Lesão celular irreversível
Ativação de RNases, DNases, proteases, fosfatases,, glicosidases e catepsinas.
Extravazamento de enzimas celulares para o espaço extracelular (CK e LDH no coração).
Entrada de macromoléculas extracelulares para a célula.
A célula morta é substituída por figuras de mielina que são fagocitadas ou degradadas em ácidos graxos.
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Mecanismos de lesão irreversível
As lesões da membrana se dão por:
 Disfunção mitocondrial – fosfolipases
Perda dos fosfolipideos da membrana
Anormalidades citoesqueléticas-proteases
Degradação de lipídeos
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O2 (-)
ATP(-)
Glicólise (+)
Lactato (+)
Fosfatos
inorg.(+)
pH(-)
Condensação 
da cromatina
Desprendimento
dos ribossomos
Síntese protéica(-)
Bomba de Na+/K+(-)
Ca++ e Na+ (+)
Efluxo de K+
Tumefação generalizada
Figuras de mielina
(fosfolipideos)
Lesão da
membrana
(plasmática,
mitocondrial)
e do citoesqueleto
Ativação de
enzimas lisossômicas
Saída de
enzimas
Influxo 
de Ca++
Ativação de fosfolipases,
proteases, ATPases e
endonucleases
Ácidos graxos(+)
Fosfolipideos da
membrana (-)
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Tumefação celular
Microscopicamente é difícil de ver
O órgão torna-se túrgido, pálido e aumenta de peso
Pode ser visto pequenos vacúolos intracitoplasmáticos – degeneração hidrópica
Alterações ultraestruturais
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Tumefação celular
Alterações ultraestruturais
Formação de bolhas na MP
Apagamento e distorção das microvilosidades
Figuras mielínicas
Alterações mitocondriais ( densidades amorfas e tumefação)
Dilatação do RER
Desagregação de elementos fibrilares e granulares no núcleo