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DISCIPLINA PATOLOGIA GERAL DOCENTE: CARLOS EDUARDO BASTOS 2ª ATIVIDADE – LESÃO CELULAR 1) Ordene a ordem do desenvolvimento das alterações bioquímicas e morfológicas na lesão celular: ( 4 ) alterações à microscopia óptica ( 3 ) alterações ultraestruturais ( 1 ) diminuição da função celular ( 5 ) alterações morfológicas macroscópicas ( 2 ) morte celular 2) Uma preparação tecidual é experimentalmente submetida a uma atmosfera hipóxica. As células do tecido começam a intumescer e inicia-se a aglutinação da cromatina dentro do núcleo. ATPases são ativadas e a produção de ATP diminui. Qual dos seguintes íons, uma vez liberado da mitocôndria, conduz a tais achados e à eventual morte celular? (A) K+ (B) Cl+ (C) H2O- (D) Ca2+ (E) Na+ O INFLUXO DE CÁLCIO CELULAR ATIVA VÁRIAS ENZIMAS CITOPLASMÁTICAS, COMO AS ATPASES DESCRITAS NO ENUNCIADO. TAMBÉM PODEM ATIVAR FOSFOLIPASE,PROTEASES E ENDONUCLEASES. 3) Relacione as causas com os mecanismos de lesão celular: (A) Depleção de ATP (B) Danos na membrana (C) Acúmulo de espécies reativas de oxigênio (D) Dano nas proteínas e DNA (E) Influxo de cálcio ( E ) Ativação de enzimas citoplasmáticas, como ATPases, fosfolipase, endonucleases e proteases. ( A ) Inativação das bombas de sódio e potássio, levando a tumefação celular, mitocondrial e retículo endoplasmático rugoso, resultando na condensação da cromatina, diminuição da síntese das proteínas e formação de bolhas na membrana. ( C ) Peroxidação lipídica, mutações no DNA e mal-dobramento das proteínas. ( B ) Aumento da permeabilidade das membranas, podendo levar ao processo de necrose. ( D ) Ativação de proteínas que alteram a permeabilidade mitocondrial, levando a liberação do citocromo C e à apoptose. (LESÕES NO DNA ATIVAM P53 E NAS PROTEÍNAS BH3, RESPONSÁVEIS POR INATIVAR BCL2 QUE CONTROLA A PERMEABILIDADE MITOCONDRIAL) 4) São características da lesão reversível: (A) Rompimento de membrana e degeneração gordurosa. (B) Disfunção mitocondrial e desnaturação proteica. (C) Tumefação celular e degeneração gordurosa. (D) Mutações de DNA e tumefação mitocondrial. (E) Destacamento dos ribossomos e rompimento de membrana. 5) Descreva como a depleção de ATP pode atuar como mecanismo de lesão celular. A depleção de ATP leva à célula ativar a glicólise anaeróbica para geração de ATP, gastando o estoque de glicogênio e levando a diminuição do pH, o que leva à compactação da cromatina , e diminuindo a síntese proteica. A falta de ATP também impacta as bombas de sódio e potássio, que fazem transporte ativo dependentes de ATP. Com isso, íons de potássio saem da célula, enquanto íons sódio, cálcio e cloreto entram a favor do gradiente de concentração por transporte passivo. A entrada do sódio, atraem moléculas de água, levando à tumefação celular, com a perda das microvilosidades e formação de bolhas na membrana; tumefação mitocondrial, levando a diminuição da síntese de ATP; e uma tumefação do retículo endoplasmático rugoso, com destacamento dos ribossomos, e diminuição da síntese proteica.
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