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AULA 3 Imunidade Inata Célula Dendrítica interagindo com linfócitos T Barreiras físicas, químicas e biológicas Leucócitos: Fagócitos e Células NK Fatores solúveis INFLAMAÇÃO INDUÇÃO DA RESPOSTA ADAPTATIVA DERME EPIDERME COMO SABER SE É PRÓPRIO OU NÃO-PRÓPRIO? Macrófago Cél. Dendrítica PRRs (Patterns Recognition Receptors) Reconhecimento do não-próprio PAMPs (Pathogen-Associated Molecular Patterns) não há em nosso organismo! FLAGELINA MEMBRANA CELULAR DE MACRÓFAGO, DC e NEUTRÓFILOS TLR-5 Citocinas, Quimiocinas, Mediadores lipídicos ENDOTÉLIO VASCULAR INFLAMAÇÃO AGUDA 1. Disponibilizar moléculas e células efetoras adicionais aos sítios de infecção, a fim de ampliar a capacidade de eliminar/limitar os agentes nocivos. 2. Caracterizada pelo infiltrado leucocitário e exsudato. 3. Promover reparo dos tecidos lesados Endotélio vascular é normalmente impermeável a leucócitos INFLAMAÇÃO Citocinas: Fator de Necrose Tumoral a (TNF-a) e interleucina 1 (IL-1) e IL-6 mudam a morfologia, permeabilidade e propriedades adesivas das céls. endoteliais Obs : prostaglandina e leucotrienos Ações sistêmicas: Febre, fatores solúveis plasmáticos R E A Ç Ã O V A S C U L A R R E A Ç Ã O C E L U L A R SINAIS CARDINAIS INFLAMAÇÃO AGUDA Cellulits: acute skin infection commonly caused by S. pyogenes or S. aureus Rubor = vermelhidão/eritema Tumor = edema Calor = calor Dolor = dor Functio laesa = perda de função Neutrófilos normalmente trafegam, sem interagir, ao longo do endotélio não ativado ROLAMENTO SELECTINAS MUCINAS IL-1, TNF-α ROLAMENTO INTEGRINAS IL-8 ICAMs IL-1, TNF-α (ICAMs) Intercellular adhesion molecules PARADA Adesão firme leva o neutrófilo a se achatar e migrar por entre as céls. do endotélio vascular Neutrófilos migram prontamente em direção do gradiente de IL-8 produzido por céls. epiteliais e macrófagos que interagiram com patógenos (quimiotaxia). POR QUE NEUTRÓFILOS geralmente PRIMEIRO ? a. São mais numerosos no sangue b. Respondem mais rapidamente às quimiocinas c. Aderem melhor às moléculas inicialmente expressas pelo endotélio ativado. Porém, em infecções virais (linfócitos podem vir primeiro) ou reações hipersensibilidade tipo I (eosinófilos). Fatores solúveis no plasma sanguíneo Ptns do Sistema Complemento Ptns de fase aguda Proteína C reativa (PCR) Proteína ligadora de manose FOCO INFLAMATÓRIO Bradicinina (permeabilidade vascular) Anticorpos Ação da PCR e MBP SISTEMA COMPLEMENTO Conjunto de proteínas plasmáticas na forma de pró-enzimas que, quando ativadas, desencadeiam uma reação em cascata, seqüencial, dando origem a produtos funcionais. Principais funções quando ativado são: 1. opsonização de partículas; 2. lise de células-alvo; 3. quimiotaxia INFLAMAÇÃO AGUDA
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