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Núcleo celular Generalidades: - Contém a maior parte da informação genética (mitocôndrias e cloroplastos também têm); - Controla o metabolismo celular (transcrição – dentro do núcleo – e tradução – sai do núcleo e vai para o citoplasma para produzir proteína); - Geralmente é único e localiza-se no centro da célula, porém depende do formato e função; Ex.: célula calciforme – secretar/excretar muco, se ficasse no centro iria atrapalhar tal função então o núcleo fica na posição basal; Componentes: - Cromossomos -> cromatina; - Nucléolo -> estruturas de forma irregular que desempenham função na síntese do RNA ribossômico; - Nucleoplasma -> substância fluida na qual os solutos do núcleo estão dissolvidos (“citoplasma” do núcleo); - Matriz nuclear -> mais estrutura para o núcleo. Envoltório nuclear (antiga carioteca): - Delimita o núcleo celular; - Compartimentalização do material genético; - Separação do processo de transcrição (síntese do RNA – núcleo) e da tradução (síntese proteica -> citoplasma); - Determinação da forma e proteção mecânica; - Capacidade de desintegração e reestruturação durante o ciclo celular (controle da divisão celular); - Composto por duas membranas, interna e externa que são separadas pelo espaço perinuclear; - É contínuo com o retículo endoplasmático e é interrompido pelos complexos de poro; Membrana nuclear externa: - Semelhança com a membrana do retículo endoplasmático rugoso; - Presença de ribossomos (bolinhas eletrodensas); - Cromatina dentro – muito densa! Quando comparado com fora (eletrolúcido) Membrana nuclear interna: - Associa-se com a lâmina celular (reforço na estrutura) e a lâmina se associa com cromossomo e cromatina; Espaço perinuclear: - Espaço entre as membranas; - Como há a associação com a luz do RE, se ele dilata/se expande, também dilata o espaço perinuclear (conteúdos semelhantes); Poros nucleares (complexo de poro): - Única passagem entre núcleo e citoplasma; - Pontos de fusão entre as membranas internas e externas; - Número e densidade variáveis: se há maior metabolismo -> maior produção de proteína -> muitos poros; Ex.: oócitos (óvulos) são ricos em poros, muito ativos; espermatozóides, não tem alto metabolismo, ele se fecha para o DNA chegar intacto ao gameta feminino; - Regulam a entrada de macromoléculas; - Composição: estrutura octogonal (estabelecem perímetro do poro); fibrilas -> se dirigem para o canal central formando uma “cesta de basquete”; canal central -> transporte entre núcleo e citoplasma; formados por várias subunidades proteicas, permitindo passagem controlada de íons, moléculas pequenas e macromoléculas. Transporte através do complexo de poros: - Proteínas até 50kDa -> passagem livre; - Moléculas maiores -> ligação com proteínas; - Transportinas: a) importinas – NLS (para dentro do núcleo); b) exportinas (para fora do núcleo). Importação - Proteína tem um “sinal” para comunicar a importina para se acoplar a ela (importina leva até o núcleo); - Há proteína que a função é dentro do núcleo (ex.: histona, que ajuda na transcrição; enzima (proteína) transcriptase; proteínas são produzidas no citoplasma! - Importina liberada de volta ao citoplasma (para ser usada novamente) Exportação - Carga + exportina – GTP; - GTP é hidrolisado e libera exportina e carga; - Exportina é liberada e volta para o núcleo; Lâmina nuclear: - Estrutura eletrodensa (reforça o envoltório nuclear); - É composta de lâminas nucleares (proteínas) -> família dos filamentos intermediários do citoesqueleto; - Mutação nas lâminas nucleares (alteração de sua composição) desestabiliza o reforço no envoltório e pode causar (por exemplo) distrofia muscular; Estrutura do material genético: Cromatina - DNA; - Proteínas histônicas e não histônicas; - Cromatina associada à lâmina: mais compactada; - Armazenar, transmitir e expressar informação genética. Eucromatina - Todo o núcleo; - Mais descondensada – acesso mais fácil ao gene; - Transcrição ativa; - RER: síntese proteica -> ribossomo; - Quanto mais associada a cromatina, menor transcrição ativa; - Não está associada a proteína; Heterocromatina - Não tem acesso à informação; - Sequências repetitivas, contém poucos genes; - Mais condensada – porém não é o máximo de condensação que pode chegar -> só na divisão; Constitutiva (região): não é transcrita em RNA, DNA permanentemente silenciado, centrômeros e telômeros, servem para unir cromátides irmãs (centrômeros); Facultativa: inatividade apenas durante certas fases da vida, podem ser transcritas em RNA. DNA – composição química - Banco de informações genéticas; - 2 cadeias helicoidais compostas de: Purinas (A, G) Pirimidinas (C, T, U) Histonas - Proteínas nucleares de eucariotos; - Repressão/ativação transcrição gênica; - Empacotamento da cromatina; - O “nucleossomo” é composto por 8 proteínas -> octômero - Os aminoácidos das histonas podem ser: · Acetilados: a associação das histonas é menor, relaxa o DNA e a cromatina fica menos condensada (eucromatina); · Metilados: a associação fica maior, condensando a cromatina (heterocromatina); Protaminas - Espermatozoides: como precisa (o DNA/cromatina) estar MUITO condensado, na formação dos espermatozoides, há a substituição de histonas para protaminas, que conseguem compactar o tanto que precisa. Proteínas não histônicas - Proteínas ácidas; - Ligados ao DNA (não o tempo todo) ou dispersas no nucleoplasma; Exemplo: DNA polimerases, helicases: participam da regressão e ativação do material; - Helicase: enzima que promove a abertura da hélice de DNA, separando-o em duas fitas simples para que possa sofrer replicação; - DNA polimerases: responsáveis pela síntese do DNA, adicionam nucleotídeos, um por um. Cromatina – estrutura - Nucleossomo: unidade estrutural (octômeros de histonas) -> é o DNA “enrolado” ao redor do octômero -> menor nível de organização do cromossomo; - Solenoide: estrutura de nucleossomos “enrolados” no seu eixo e ancorados pelo H1; - Alças e domínios: solenoides formam uma série de alças grandes se enrolando, formando arcabouços, quando se unem através do domínio; quanto + se enrola formando alças mais grossas + compacta é, até chegar nos cromossomos. Cromossomo é o nível mais condensado possível! Cromossomo – nível / hierarquia máxima da cromatina - Condensação dos cromossomos começa na fase M (progressão do ciclo celular); - Modificações das histonas ajudam na reorganização da cromatina; - A compactação é regulada por condensinas (proteínas que ajudam na organização estrutural e funcional dos cromossomos); - A posição do gene no interior do núcleo “muda” quando é altamente expresso (regiões que favorecem são + expressas e outras, que favorecem o silenciamento). image1.png image2.png image3.png image4.png image5.png