FILIPE_MENDONCA_RODRIGUES

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Campo Grande – MS 
2021 
 
FILIPE MENDONÇA RODRIGUES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
BIOMARCADORES DA DOENÇA DO ALZHEIMER: 
A ULTILIZAÇÃO DOS BIOMARCADORES PARA O DIAGNÓSTICO DO 
ALZHEIMER. 
 
 
 
Campo Grande – MS 
2021 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
BIOMARCADORES DA DOENÇA DO ALZHEIMER: 
A ULTILIZAÇÃO DOS BIOMARCADORES PARA O DIAGNÓSTICO DO 
ALZHEIMER. 
Trabalho de Conclusão de Curso apresentado à 
Centro Universitário Anhanguera Pitágoras 
Unopar De Campo Grande, como requisito 
parcial para a obtenção do título de graduado 
em Biomedicina. 
Orientador: Lorena Souza 
 
 
 
FILIPE MENDONÇA RODRIGUES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FILIPE MENDONÇA RODRIGUES 
 
 
BIOMARCADORES DA DOENÇA DO ALZHEIMER: 
A ULTILIZAÇÃO DOS BIOMARCADORES PARA O DIAGNÓSTICO DO 
ALZHEIMER 
 
 Trabalho de Conclusão de Curso apresentado 
à Centro Universitário Anhanguera Pitágoras 
Unopar De Campo Grande, como requisito 
parcial para a obtenção do título de graduado 
em Biomedicina. 
 
 
BANCA EXAMINADORA 
 
 
Prof(a). Bruna Magusso Rodrigues 
 
Prof(a). Titulação Nome do Professor(a) 
 
 
Prof(a). Titulação Nome do Professor(a) 
 
 
Campo Grande, MS, dia de mês de 2021 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Dedico este trabalho a mim mesmo, 
minha avó e a meus pais, a minha grande 
amiga e minha pessoa Geisa Souza, aos 
meus irmãos Caroline Mendonça, Diego 
Mendonça e Alessandra Mendonça, aos 
meus amigos Lauany Lauriny, Linqueli 
Figueiredo e em especial Aline 
Nascimento. 
AGRADECIMENTOS 
Quero agradecer a Deus em primeiro lugar, por ter me dado essa oportunidade de 
ingressar nesse curso, e ter me dado força para continuar até o final. 
Agradeço a minha avó, que durante a vida toda sempre me incentivou a seguir com 
os meus estudos, até o final da sua vida, nunca me deixou parar de estudar, sempre 
sendo a minha referência, até após seu último folego de vida, seus ensinamentos 
sempre viverão em mim. 
Agradeço aos meus pais, principalmente minha mãe pela ajuda e por não ter me 
deixado desistir desse curso tão maravilhoso, sempre me ajudando com tudo. 
Quero agradecer as minhas amigas, Lauany Lauriny, Linqueli Figueiredo e Aline 
Nascimento, por me ajudar, por serem paciente comigo, pelos desesperos antes das 
provas, pelas risadas, por tudo que nós vivemos e aguentamos juntos. Obrigado. 
Quero agradecer a uma pessoa em especial, que Deus colocou na minha vida e que 
sou tão grato que eu não tenho nem palavras para expressar minha gratidão, Geisa 
Souza. Amiga obrigado pelo incentivo e pelos conselhos, obrigado por me ouvir, 
obrigado por ser minha amiga, irmã. Você é minha pessoa, meu mundo há mais de 
Dez anos sendo meu braço de apoio. 
Enfim, a todos que fizeram parte desses anos de graduação, a minha gratidão 
eterna 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 “Eu não sou o que me acontece eu sou o 
que escolho me tornar.” 
 
Carl Jung 
MENDONÇA, Filipe Rodrigues. BIOMARCADORES DA DOENÇA DO 
ALZHEIMER: A ULTILIZAÇÃO DOS BIOMARCADORES PARA O DIAGNÓSTICO 
DO ALZHEIMER. 2021. Número total de folhas. Trabalho de Conclusão de Curso 
Graduação em Biomedicina) – Centro Universitário Anhanguera Pitágoras Unopar De 
Campo Grande, Campo Grande - MS, 2021. 
RESUMO 
 A PRESENTE PESQUISA VISA APRESENTAR OS BIOMARCADORES 
DO ALZHEIMER E SUAS PRICIPAIS FUNÇÕES NO DIAGNÓSTICO PRECOCE DA 
DOENÇA DE ALZHEIMER (DA). ESSA DOENÇA PODE SER DEVASTADORA, 
PRINCIPALMENTE NO ESTÁGIO FINAL, HOJE EM DIA, NÃO É DIFÍCIL 
ENCONTRAR PESSOAS DIAGNOSTICADAS COM DOENÇAS PATOLÓGICAS 
NEURODEGENERATIVAS NO MEIO FAMILIAR, O INTERESSE EM SABER SOBRE 
AS CHANCES DE DESENVOLVER PATOLOGIA COMO ESSA, VEM 
AUMENTANDO, TRAZENDO UM INTERESSE MAIS A PROFUNDO SOBRE ESSA 
PATOLOGIA, OBJETIVO PRINCIPAL DESSA MONOGRAFIA É PRESENTAR AS 
ETAPAS PRINCIPAIS SOBRE O USO DOS BIOMARCADORES DA (DA), USANDO 
COMO REFERÊNCIAS ARTIGOS E DADOS BIBLIOGRÁFICOS JÁ PUBLICADOS 
PELA COMUNIDADE CIENTÍFICA, ANALISAR O PANORAMA ATUAL DOS 
PROCESSOS DE DESCOBERTA DE CONHECIMENTO ANTIGOS E ATUAIS 
SOBRE A (DA) PELA COMUNIDADE CIENTIFICA E MODELAR UMA BASE DE 
DADOS QUE SUPORTE OS DADOS GERADOS A PARTIR DO PROCESSO DE 
ANÁLISES DE CONHECIMENTO DA COMUNIDADE CIENTÍFICA, QUE PERMITA 
REPRESENTAR A CARACTERÍSTICA TEMPORAL DAS BASES 
TEXTUAIS.UTILIZOU-SE DE FORMA DESCRITIVA E EXPLICATIVA, A ANÁLISE DE 
CONTEÚDO CONTIDO ATRAVÉS DOS BANCOS DE DADOS DA SCIELO, E 
REVISTA BRASILEIRA DE NEUROLOGIA E PSIQUIATRIA, MONOGRAFIAS, 
TRABALHOS E REVISTAS CIENTIFICAS, PUBLICADOS ENTRE 2010 A 2021. 
PALAVRAS-CHAVE: DOENÇA DE ALZHEIMER 1. BIOMARCADORES DA 
DOENÇA DE ALZHEIMER 2. DIAGNÓSTICO DA DA 3. BIOMARCADORES 
SANGUÍNEO DO LCR 4. DIAGNÓSTICO PRECOCE DO ALZHEIMER 5. 
 
MENDONÇA, Filipe Rodrigues. BIOMARKERS OF ALZHEIMER'S DISEASE: 
THE USE OF BIOMARKERS FOR THE DIAGNOSIS OF ALZHEIMER. 2021. Número 
total de folhas. Trabalho de Conclusão de Curso Graduação em Biomedicina) – Centro 
Universitário Anhanguera Pitágoras Unopar De Campo Grande, Campo Grande - MS, 
2021. 
 
ABSTRACT 
RESEARCH AIMS TO PRESENT THE ALZHEIMER BIOMARKERS AND 
THEIR MAIN FUNCTIONS IN THE EARLY DIAGNOSIS OF ALZHEIMER'S DISEASE 
(DA). THIS DISEASE CAN BE DEVASTATING, ESPECIALLY IN THE FINAL STAGE, 
TODAY, IT IS NOT DIFFICULT TO FIND PEOPLE DIAGNOSED WITH 
NEURODEGENERATIVE PATHOLOGICAL DISEASES IN THE FAMILY 
ENVIRONMENT, THE INTEREST IN KNOWING ABOUT THE CHANCES OF A 
FURTHER INTEREST, FINDING OUT MORE DEEP ABOUT THIS PATHOLOGY, 
THE MAIN PURPOSE OF THIS MONOGRAPH IS TO PRESENT THE MAIN STEPS 
ON THE USE OF THE (DA)'S BIOMARKERS, USING AS REFERENCES ARTICLES 
AND BIBLIOGRAPHIC DATA ALREADY PUBLISHED BY THE SCIENTIFIC 
COMMUNITY, UPDATING THE ANALYSIS OF THE OVERVIEW ABOUT (DA) BY 
THE SCIENTIFIC COMMUNITY AND MODELING A DATABASE THAT SUPPORTS 
THE DATA GENERATED FROM THE KNOWLEDGE ANALYSIS OF THE 
SCIENTIFIC COMMUNITY, WHICH ALLOWS TO REPRESENT THE TEMPORAL 
CHARACTERISTICS OF THE TEXTUAL AND DESCRIPTIVELY BASIS. ANALYSIS 
OF CONTENT CONTAINED THROUGH SCIELO DATABASES, AND BRA REVISTA 
SILEIRA OF NEUROLOGY AND PSYCHIATRY, MONOGRAPHS, PAPERS AND 
SCIENTIFIC JOURNALS, PUBLISHED BETWEEN 2010 TO 2021 
 
 
 
 
Keywords: Alzheimer's Disease 1. Alzheimer's Disease Biomarkers 2. AD Diagnosis 
3. CSF Blood Biomarkers 4. Alzheimer's Early Diagnosis 5. 
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS 
 
Aβ42 Beta-amiloide no 
APP Proteína Precursora do β amilóide 
DA Doença De Alzheimer 
LCR Líquido cefalorraquidiano 
PS Placas Senis 
P-Tau Fosfo Tau 
T-Tau Tau total 
 
 
SUMÁRIO 
 
1. INTRODUÇÃO ................................................................................................... 11 
2. DOENÇA DE ALZHEIMER ................................................................................ 13 
2.1 EPIDEMIOLOGIA ...................................................................................................................................... 13 
2.2 FISIOPATOLOGIA ..................................................................................................................................... 15 
3. BIOMARCADORES DO ALZHEIMER............................................................... 16 
3.1 DEFINIÇÃO ............................................................................................................................................... 16 
3.2 A DESCOBERTA E A IMPORTÂNCIA DOS BIOMARCADORES DO ALZHEIMER ............................................ 16 
3.3 A ULTILIZAÇÃO DOS BIOMARCADORES PARA O DIAGNÓSTICO DO ALZHEIMER. ..................................... 17 
4. DIAGNÓSTICO .................................................................................................. 19 
4.1 DIFERENCIAL ............................................................................................................................................19 
4.2 PRECOCE .................................................................................................................................................. 19 
4.3 DIAGNÓSTICO .......................................................................................................................................... 20 
5. CONCLUSÃO .................................................................................................... 21 
6. REFERÊNCIAS ................................................................................................. 22 
 
 
1. INTRODUÇÃO 
 
A demência pode ser definida e relacionada ao declínio de suas funções 
cognitivas, tais como a capacidade de reconhecimento de objetos ou lugares, de 
linguagens e capacidades de planejamentos e execuções, a Doença de Alzheimer é 
uma síndrome neurodegenerativa, progressiva, causada pela morte de células 
cerebrais, que destroem a memória e as funções degenerativas importantes, hoje em 
dia, não é difícil encontrar pessoas diagnosticadas com doenças patológicas 
neurodegenerativas no meio familiar, principalmente em idosos, com alguns sintomas 
silenciosos e descobrimento tardio, o interesse em saber sobre as chances de 
desenvolver patologia como essa, vem aumentando, trazendo um interesse mais a 
profundo sobre essa patologia. 
Dados os fatos compreendem-se que, com o aumento da expectativa de vida, 
trazendo como consequência o envelhecimento da população, o número dos casos 
da DA tem vindo a crescer, estima-se que aproximadamente um terço dos idosos 
acima dos 85 anos sejam afetados por essa síndrome, porém, além da idade, outros 
fatores tem sidos associados a incidência da DA, tais como: o gênero, a herança 
genética, estilo de vida, depressão e doença a eles relacionadas (obesidade, diabetes, 
hipertensão). 
A doença de Alzheimer é uma doença progressiva causada pela morte de 
células cerebrais, que destrói a memória e outras funções mentais importantes, ela se 
apresenta como demência ou perda de funções cognitivas, como, memória, 
orientação, atenção e linguagem, pessoas são diagnosticadas com a DA no mundo 
todo, despertando interesse das pessoas ao seu redor sobre a doença descobrindo 
que é possível saber com antecedência o diagnostico através de biomarcadores. 
Porem como ocorre a utilização dos biomarcadores da doença do Alzheimer para o 
diagnóstico? 
Hoje em dia entende-se que, a fisiopatologia da DA, antecedem em décadas o 
aparecimento dos primeiros sintomas clínicos, isso deve-se a descoberta dos 
biomarcadores da DA, a análise combinada dos biomarcadores permite também fazer 
o diagnóstico diferencial entre DA e outras demências degenerativas, existem alguns 
métodos que está fazendo o uso de biomarcadores, e vem sendo muito utilizado para 
pré-diagnosticar a possibilidade de um paciente desenvolver ou não a doença 
futuramente, por ser um procedimento com o uso de biomarcadores, pessoas que 
despertam o interesse sobre a doença, podem ler e compreender o processo do uso 
dos biomarcadores no Diagnóstico da DA, entendendo o básico sobre a doença no 
organismo, tendo um conhecimento básico sobre a forma de agir do Alzheimer e 
entendendo quais são as chances de desenvolver a patologia, em um conhecimento 
geral resumido, podendo ter uma noção geral sobre a patologia. 
Sendo assim, o objetivo principal dessa monografia é presentar as etapas 
principais sobre o uso dos biomarcadores da DA, usando como referências artigos e 
dados bibliográficos já publicados pela comunidade científica, analisar o panorama 
atual dos processos de descoberta de conhecimento antigos e atuais sobre a DA pela 
comunidade cientifica e modelar uma base de dados que suporte os dados gerados a 
partir do processo de análises de conhecimento da comunidade científica, que permita 
representar a característica temporal das bases textuais. 
Utilizou-se de forma descritiva e explicativa, a análise de conteúdo contido 
através dos bancos de dados da Scielo, e Revista Brasileira de Neurologia e 
Psiquiatria, monografias, trabalhos e revistas cientificas, publicados entre 2010 a 
2021, para análise e compreensão do tema, com o uso das palavras chaves: “Doença 
de Alzheimer”, “biomarcadores da Doença de Alzheimer”, “Diagnóstico da DA”, 
“Biomarcadores sanguíneo do LCR”, que apresentarão adesão com a temática que 
será trabalhada, e os levantamentos dos dados que serão realizados nesse trabalho. 
 
 
 
13 
2. DOENÇA DE ALZHEIMER 
 
A doença de Alzheimer foi descrita em 1906 pelo psiquiatra e neuropatologista 
alemão Alois Alzheimer ao fazer uma autópsia, descobriu no cérebro do morto, lesões 
que ninguém nunca tinha visto antes. Tratava-se de um problema de dentro dos 
neurônios, os quais apareciam atrofiados em vários lugares do cérebro, e cheios de 
placas estranhas e fibras retorcidas, enroscadas umas nas outras. (SILVA, 2021) 
A Doença de Alzheimer, é uma doença degenerativa do cérebro, cujas células 
se deterioram de forma lenta e progressiva, provocando uma atrofia do cérebro, 
afetando a memória e o funcionamento mental (incapacidade de raciocinar, de 
compreender e falar), mas pode também conduzir a outros problemas, tais como 
confusão, mudanças de humor e desorientação no tempo e no espaço, a DA não é 
infecciosa nem contagiosa, é uma doença terminal que causa uma deterioração geral 
da saúde, a causa de morte mais frequente é a pneumonia, porque à medida que a 
doença progride o sistema imunológico deteriora-se, causando a perda de peso, que 
aumenta o risco de infecções da garganta e dos pulmões. (Inerp Neurologista, 2015), 
(LEITE, 2021) 
 A DA é uma doença neurodegenerativa, cuja seus sintomas afetam as 
funções cognitivas, uns dos sintomas mais comum são: perda de memória, dificuldade 
em resolver problemas e dificuldade em compreender imagens visuais e relações 
espaciais, pensando sobre isso, a procura por meio de prevenir e diagnosticar 
precocemente vem gradativamente aumentando, por causa disso os estudos 
relacionados a patologia também teve um grande aumento. (Inerp Neurologista, 2015) 
(MORALLES , 2016) 
 É uma patologia com oportunidade de diagnóstico muito especifico, em um 
estado de perdas cognitivas, existem proteínas no líquor do LCR que podem sinalizar 
comportamentos, sendo chamados de biomarcadores, que começam a ter alterações 
em até 10 anos antes do aparecimento de sintomas. (CLEMENTE & PINTO, 2017) 
2.1 EPIDEMIOLOGIA 
A DA é considerada a forma mais comum de demência no mundo, 
particularmente no idoso, uma das mais importantes causas de incapacitação 
e morte. Estima-se que a prevalência global aumentará consideravelmente durante 
 
 
14 
as próximas décadas. Muito embora existam raras formas familiares de DA 
e que normalmente iniciam os primeiros sintomas em idade menos avançada, a 
maioria absoluta dos pacientes não tem clara esta história familiar então se utiliza o 
termo ‘DA esporádica’ para diferenciar da forma familiar da doença. A DA é de 
acometimento tardio, exemplificando, 5% a 10% dos pacientes acima de 65 anos 
apresentam a doença e aumenta para 20% a 40% daqueles acima de 85 anos. 
(PERUCCHI, UNESC, 2014) 
 A prevalência da demência aumenta progressivamente com o envelhecimento, 
sendo a idade o maior fator de risco para a doença. A partir dos 65 anos, sua 
prevalência dobra a cada cinco anos. Entre 60 e 64 anos apresenta prevalência de 
0,7%, passando por 5,6% entre 70 e 79 anos, e chegando a 38,6% nos 
nonagenários24. A incidência parece não diminuir mesmo na faixa etária de muitos 
idosos, acima dos 95 anos. O envelhecimento cerebral está associado a uma 
diminuição de grupamentos neuronais de áreas do córtex e subcórtex, contribuindo 
para os sintomas da demência. Alterações genéticas também podem ser 
responsáveis por aumentar o risco da demência de Alzheimer, mesmo que em menor 
incidência. As mutaçõesdo gene da proteína precursora do amilóide (cromossomo 
21), dos genes das pré-senilinas 1 e 2 (cromossomos 14 e 1, respectivamente), assim 
como o polimorfismo da apolipoproteína E (cromossomo 19) são exemplos de 
alterações genéticas que podem aumentar o risco para DA. (APRAHAMIAN, 
MARTINELLI, & YASSUDA, 2009) 
A idade avançada é o fator de risco mais forte para a DA de tal forma que o 
risco dobra a cada 5 anos após a idade de 65 anos. Devido ao rápido envelhecimento 
da população, a prevalência de DA está enfrentando um crescimento 
exponencial. Evidências crescentes indicam que a doença vascular além de elevar o 
risco de demência vascular, também aumenta o risco de DA. As visões tradicionais 
sobre a etiologia da DA e demência vascular foram divergentes. DA desenvolve como 
resultado da deposição de amilóide cerebral, que conduz a uma cascata patológica 
da neuro degeneração à perda cognitiva, em contrário, demência vascular é atribuída 
a hipoperfusão cerebral e isquemia que estão associados com diminuição da 
atividade sináptica e síntese de proteínas, a excito toxicidade do glutamato, e 
apoptose neuronal. (PERUCCHI, UNESC, 2014) 
 
 
15 
2.2 FISIOPATOLOGIA 
Muito embora o mecanismo fisiopatológico preciso subjacente à doença, não 
seja totalmente esclarecido, no início da DA, o processo patogênico é normalmente 
despercebido e especula-se que preceda os primeiros sintomas por 10 ou mais anos, 
suas bases moleculares permanecem em grande parte desconhecidas, 
com a evolução da doença, o processo degenerativo atinge outras áreas como 
o neocórtex de associação, comprometendo áreas cerebrais responsáveis por 
outros processos cognitivos Caracterizando o exame macroscópico do cérebro do 
paciente com DA se verifica uma atrofia difusa do córtex cerebral e aumento 
secundário do sistema ventricular. Na microscopia eletrônica também se observam 
placas neuríticas extracelular contendo peptídeo AB, no citoplasma neuronal 
emaranhado neuro fibrilares, que se coram pela prata, também nas paredes dos vasos 
sanguíneos arteriais há o acúmulo de peptídeo AB. (PERUCCHI, UNESC, 2014) 
 
 
16 
3. BIOMARCADORES DO ALZHEIMER 
3.1 DEFINIÇÃO 
Biomarcadores podem ser definidos como parâmetros, determinados por medida 
e quantidade, o que nos servem de indicadores de saúde e doença. Identifica 
primariamente a existência ou ausência de uma doença ou confirma o risco de 
desenvolvimento da mesma. Biomarcadores podem ser classificados, por exemplo, 
de acordo com sua relação com a doença: podem ser primários (específico) ou 
secundário a doença, ou eles podem simplesmente ser um fenômeno natural. 
(PERUCCHI, UNESC, 2014) 
3.2 A DESCOBERTA E A IMPORTÂNCIA DOS BIOMARCADORES DO 
ALZHEIMER 
Desde 1995, dois marcadores bioquímicos no LCR têm surgido: a proteína tau 
total (T-tau) e o peptídeo Aβ1-42. Aumento nos níveis de 31T-tau e diminuição nos 
níveis de Aβ1-42 têm sido relatados em vários estudos, incluindo estudo multicêntrico 
e em estudos que avaliam estes biomarcadores na rotina clínica de forma mais 
didática, subdividiu-os em três biomarcadores presentes no LCR, inclusive os 
relacionado aos processos patogênicos centrais da DA, sendo a proteína T-tau (como 
um marcador para a degeneração neuronal), a proteína tau fosforilado (P-tau) (como 
um marcador para a hiper fosforilação de tau e possivelmente, para a formação dos 
emaranhados neuro fibrilares), e o peptídeo Aβ1-42 (como um marcador para o 
metabolismo Aβ e possivelmente, para a formação de placas senis “PS”) (PERUCCHI, 
UNESC, 2014). 
Atualmente, há uma necessidade urgente de mudar o foco para a detecção 
precisa da fase inicial da doença de Alzheimer cada vez mais pré-clínica. Enquanto 
isso, o crescente reconhecimento de que o processo fisiopatológico da DA começa 
muitos anos antes dos sintomas clinicamente óbvios, e o conceito de um estágio pré-
sintomático ou pré-clínico da DA estão se tornando mais amplamente aceitos, 
avanços na identificação clínica de novas medições serão críticos não apenas na 
descoberta de biomarcadores sensíveis, específicos e confiáveis de DA pré-clínica, 
mas também no desenvolvimento de testes que ajudarão na detecção precoce e 
 
 
17 
diagnóstico diferencial de demência e no monitoramento da progressão da doença. 
(CHEN-CHEN TAN , JIN-TAI YU e LAN TAN, 2014) 
Há controvérsias sobre o papel fisiológico da proteína precursora do Aβ (APP). 
A APP é processada enzimaticamente pelas secretasses α, β e γ, para liberar várias 
formas de peptídeos Aβ (Wiltfang, 2002). Ainda não estão claros os mecanismos que 
levam à diminuição das concentrações de Aβ1-42 no LCR de pacientes com DA. 
Alguns investigadores sugerem o acúmulo do peptídeo nas placas. A 
composição das placas de Aβ são resultado da clivagem enzimática da APP. 
Clivagem esta que gera principalmente peptídeos. A APP é uma proteína 
transmembrana codificada na espécie humana por um gene (localizado no 
cromossomo 21), e seu splicing alternativo resulta em pelo menos oito isoformas. 
No cérebro expressa-se principalmente a isoforma conhecida como APP 695 (ou 
seja, a que contém 695 resíduos de aminoácidos) (Panegyres, 1997). As PS 
(compostas por peptídeo Aβ) acumulando-se no espaço extracelular (entre os 
neurônios), assim como os emaranhados neuro fibrilares no citoplasma celular do 
neurônio, leva a degeneração neuronal, com a perda da função sináptica. 
(PERUCCHI, UNESC, 2014) 
3.3 A ULTILIZAÇÃO DOS BIOMARCADORES PARA O DIAGNÓSTICO Do 
ALZHEIMER. 
Foram realizadas por três revisores de forma independente, com a participação 
do quarto e quinto revisor quando não houve consenso, o desafio de se estabelecer o 
diagnóstico precoce da Doença de Alzheimer, isso levou ao desenvolvimento de 
biomarcadores que reflitam os aspectos patológicos centrais da doença. As dosagens 
no líquor da proteína Tau total (T-Tau), Fosfo Tau, (P-Tau) e Beta-amiloide (Aβ42) no 
líquido cefalorraquidiano (LCR) refletem, respectivamente, as patologias Tau e 
amiloide, sendo consideradas como marcadores da fisiopatologia da DA. Os 
biomarcadores do LCR podem identificar acuradamente pacientes com DA em 
estágios precoces da doença, mesmo antes do desenvolvimento da demência. 
(PERUCCHI, 2014) 
A análise combinada dos biomarcadores permite também fazer o diagnóstico 
diferencial entre DA e outras demências degenerativas. O desenvolvimento dos 
 
 
18 
biomarcadores de DA, conduziu a uma nova definição diagnóstica da doença. A 
identificação de um fenótipo clínico específico, associado a uma evidência 
fisiopatológica in vivo provida por um biomarcador, possibilita estabelecer, com alta 
especificidade, o diagnóstico de DA antes do estágio demencial. (PERUCCHI, 2014) 
 
 Por serem proteínas muito sensíveis os biomarcadores são termolábeis, 
qualquer alteração da temperatura, ela degrada, ou seja, uma dosagem reduzida 
sinaliza um estado de demência, uma dosagem aumentada sinaliza outro situação de 
demência, o comportamento e seu padrão evolutivo, resultam em sinais e sintomas, 
ou seja, eles andam muito próximo um do outro, sendo que atualmente a bioassinatura 
está bem padronizada. (COSTA NETO, 2021) (GOMES, 2015) 
Biomarcadores, proteínas, genes e outras moléculas dão pistas de como 
células cancerosas se comportam, e também pode ser usado para prever o quão 
agressivo é um câncer, sendo muito útil para o prognostico da doença da DA. No 
líquor, temos uma diminuição da proteína BETA AMILEOIDE e um aumento da 
proteína TAU e FOSFO TAU,” os biomarcadores da DA”, sendo assim pode ser usado 
esse conhecimento obtido pela comunidade científica para o diagnóstico e prognóstico 
em suas fazes: pré-clínica, comprometimento cognitivo leve e demência. (GOMES, 
2015). 
 
 
 
 
19 
4. DIAGNÓSTICO 
4.1 DIFERENCIAL 
Várias doençaspotencialmente tratáveis do Sistema Nervoso Central podem 
gerar síndrome demencial. Então por essa razão, em 1994 a Academia Americana de 
Neurologia recomendou a análise do líquido cefalorraquidiano (LCR) no diagnóstico 
diferencial dos casos de demência em que ocorresse suspeita de algumas doenças 
como: câncer metastático, infecção do SNC, sorologia positiva para sífilis, hidrocefalia, 
imunossupressão, e em todos os pacientes abaixo de 55 anos de idade, análise do 
LCR e soro podem fornecer informações úteis nos casos de afecções ainda 
consideradas intratáveis nos dias de hoje. Um diagnóstico precoce e definitivo pode 
fornecer uma janela de tempo aceitável para iniciar o tratamento durante um período 
em que o paciente tenha comprometimento relativamente leve e tenha mais 
possibilidades de se beneficiar da terapêutica. À medida que é testado um tratamento 
mais definitivo, torna-se obrigatório o diagnóstico muito precoce da DA. A análise 
simultânea de dois ou mais fatores no LCR pode melhorar significativamente a 
precisão do diagnóstico da DA. (PERUCCHI, UNESC, 2014) 
4.2 PRECOCE 
O diagnóstico de DA deve ser feito por meio da aplicação de critérios clínicos 
padronizados, os critérios são preenchidos por meio de uma anamnese bem feita, 
com informante apropriado e exame físico, além de avaliação cognitiva do paciente. 
Mais recentemente, avanços importantes vêm ocorrendo em relação a uma melhor 
compreensão da doença, a exemplo da observação de variados espectros clínicos e 
maior capacidade de detectar processos fisiopatológicos. Estudos neuropatológicos 
têm verificado que alterações patológicas encontradas na DA podem estar presentes 
em indivíduos assintomáticos. Neste caso, o emprego de biomarcadores pode 
identificar a doença não apenas em indivíduos assintomáticos, mas também em 
pacientes com demência instalada. Os biomarcadores para a DA atualmente 
disponíveis possibilitam a detecção do peptídeo β-amiloide (A-42) e da proteína tau, 
que apresentam correlação com a patologia da mesma. (BATISTA, TEBALDI, & 
GUIMARÃES, 2015) 
 
 
20 
As alterações no peptídeo βA-42, seja a diminuição da sua concentração no 
líquor ou a identificação de depósitos desse peptídeo em tecidos cerebrais, 
apresentam-se de forma mais precoce (até 10 anos antes do surgimento dos primeiros 
sintomas) que elevações na proteína tau ou tau fosforilada, através dos novos 
métodos de neuroimagem molecular pela tomografia por emissão de pósitrons (PET) 
embora possam ocorrer em outras doenças. Essas alterações na proteína tau, assim 
como a atrofia hipocampal visualizada na ressonância magnética (RM) e o 
hipometabolismo de glicose pelo método da tomografia por emissão de pósitrons ou 
simplesmente PET associado com o 2-[F18] -fluoro-2--deoxi-glicose, chamado de 
FDG-PET, que parecem ter relação com injúria/dano neuronal, usados como métodos 
específicos de diagnóstico precoce (BATISTA, TEBALDI, & GUIMARÃES, 2015) 
4.3 DIAGNÓSTICO 
O diagnóstico de DA é especialmente difícil na fase inicial da doença, a 
sintomatologia inicial é frequentemente inespecífica e imprecisa e pode assim estar 
presente em uma grande variedade de outros distúrbios. Estudos anteriores 
demonstraram que o diagnóstico clínico da DA pode chegar a uma precisão de 85-
90%, isso se realizada em centros de referência. Sendo este diagnóstico baseado em 
critérios de exclusão, e o diagnóstico definitivo aceito somente após a autópsia. 
(PERUCCHI, UNESC, 2014) 
Conforme o consenso descrito por McKhann et al. (1984) utilizado ainda 
atualmente como padrão ouro para o diagnóstico clínico na DA, tipicamente necessita 
uma história clínica do paciente (ou, idealmente através de um informante confiável), 
resultado dos testes do estado mental, um exame físico geral e neurológico, uma série 
de exames laboratoriais, um estudo de neuroimagem para então descartar outras 
causas de demência. É reconhecido certo grau de incerteza no diagnóstico clínico da 
doença que é realizado em termos de ‘DA Provável’ e ‘DA Possível’, lembrado que o 
diagnóstico definitivo é realizado na autopsia e baseado em mudanças 
neuropatológicas no cérebro caraterizado por: presença de placa senil, emaranhados 
neuro fibrilares e perda neuronal. (PERUCCHI, UNESC, 2014) 
 
 
 
 
21 
5. CONCLUSÃO 
 
De acordo com as revisões bibliográficas apresentadas, a Doença De 
Aalzheimer acomete em sua maioria pessoas idosas, por causa do envelhecimento 
populacional, e por causa disso as pessoas despertaram um grande interesse no 
diagnóstico precoce da doença. 
 
Após a descoberta dos biomarcadores foi possível afirmar que é possível 
diagnosticar a doença em até dez anos antes dos sintomas clínicos, gerando um 
interesse na população, principalmente entre as pessoas que já tiveram contato com 
pessoas com a doença ativa, como parentes por exemplo. 
 
E através das informações contidas nessa revisão, se tem uma noção, básica 
sobre como funciona a doença, como ela interage no organismo, a formas de 
identificar o Alzheimer de outras demências, e finalmente como ocorre o uso dos 
biomarcadores no diagnóstico. 
 
 
 
22 
6. REFERÊNCIAS 
 
 
BATISTA, JOELMA TEBALDI; TEBALDI, CAROLINA PINTO; GUIMARÃES, 
LUCAS FERNANDO DE OLIVEIRA. Memorialidades “ALZHEIMER: DIAGNÓSTICO 
PRECOCE AUXILIANDO NA QUALIDADE DE VIDA DO CUIDADOR” Acessado em 
27 de outubro de 2021 
http://periodicos.uesc.br/index.php/memorialidades/article/view/1304 
CLEMENTE Cibele Emilia Torres Clemente1 e (Rodrigues) Roberta Arb Saba 
Rodrigues Pinto 2 REVISÃO E ATUALIZAÇÃO DOS BIOMARCADORES NO 
LÍQUOR PARA DOENÇA DE ALZHEIMER 
EXPRESSÃO GÊNICA DA ADAM10 E DE MICRO-RNAs” PROGRAMA 
INTERINSTITUCIONAL DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS FISIOLÓGICAS - 
UFSCAR/UNESP Rodovia Washington Luiz, Km 235 – Caixa Postal 676 São Carlos 
– SP Março 2016. Acesso em 19 abril 2021. 
 
GOMES Miguel Alexandre Carvalho Gomes “O PAPEL DOS BIOMARCADORES NA 
DOENÇA DE ALZHEIMER” Dissertação submetida à Faculdade de Ciências e 
Tecnologia da Universidade do Algarve 2015, Acesso em 19 abril 2021. 
 
KAREN Cecília de Lima Torres, RODRIGO Ribeiro dos Santos, FILIPE Camilo Mapa, 
FLAVIA Lanna de Moraes, EDGAR Nunes de Moraes, MARCO Aurélio Romano 
SilvaBiomarcadores na doença de Alzheimer VOLUME 6 - EDIÇÃO 3 (julho / 
setembro) 2012. 
MORALLES PATRICIA REGINA MANZINE MORALLES “Biomarcadores 
sanguíneos para a doença de Alzheimer: avaliação da Revista Brasileira de 
Neurologia e Psiq uiatria. 2017 jan./Abr;21(1):33-50. 
http://www.revneuropsiq.com.br Acesso em 19 abril 2021. 
MOLARI FRANCIELLE MOLARI “ALZHEIMER: EVIDÊNCIAS 
FISIOPATOLÓGICAS, DIAGNÓSTICO E TERAPIA” UNIVERSIDADE DO 
EXTREMO SUL CATARINENSE – UNESC CRICIÚMA, JUNHO DE 2011. 
SERENIKIL Adriana SerenikiI, FRAZÂO Maria Aparecida B. Frazão Vital “A doença 
de Alzheimer: aspectos fisiopatológicos e farmacológicos” disponíveis em: 
https://www.scielo.br/pdf/rprs/v30n1s0/v30n1a02s0.pdf Acesso em 19 abril 2021. 
 
SOUZA, Leonardo Cruz de Arquivos de Neuro-Psiquiatria (SciELO) et al. 
Biomarcadores da doença de Alzheimer. Arq. Neuro-Psiquiatr. [online]. 2014, 
vol.72, n.3, pp.227-231. ISSN 0004-282X. https://doi.org/10.1590/0004-
282X20130233. Disponivel em: https://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0004-
282X2014000300227&script=sci_abstract&tlng=pt#:~:text=Os%20biomarcadores%2
0do%20LCR%20podem,DA%20e%20outras%20dem%C3%AAncias%20degenerativ
as. Acesso em 26 abril 2021. 
 
 
 
23 
Tan, Chen-Chen e Lan “Biomarcadores para a doença de Alzheimer pré-clínica.” 
Journal of 
Alzheimer's Disease, vol. 42, não. 4, 10 de outubro de 2014, pp. 1051–1069, 
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25024325/, 10.3233 / jad-140843. Acessado em 26 de 
outubro de 2021 
 
 
24 
 
Critérios Valor do critério Nota
Pontuação Total (00-4000) 4000
400(00-400)
As referências contemplam todas as obras e autores 
que foram citados no trabalho, atendendo a 
formatação correta de acordo com ABNT. 
Apresentou coerência, linguagem formale impessoal, 
respeita as regras ortogramaticais.
 TCC 2/2 - Atividade 3
Elementos pré-textuais e pós-textuais.
Considerações finais coerentes com os objetivos 
propostos.
400
(00-200) 200
Introdução clara e coerente com o trabalho.
(00-600)
(00-400) 400
600
Desenvolvimento (Capítulo 1, 2 e 3) de forma clara e 
estruturada ao longo de todo o trabalho
(00-400)
(00-2000) 2000