Revisão genetica

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REVISÃO 
 
BIOMEDICINA 
AVALIAÇÃO 2 
Prof. Dra. Jaqueline Carvalho de Oliveira 
Herança Monogênica 
Herança autossômica 
• Características: 
 
– igual frequência homens e mulheres 
 
– transmissão homem-homem 
 
 
 
 
Padrões Autossômicos de Herança 
• Herança Autossômica Recessiva 
 
– Presente em indivíduos homozigoto mutado 
 
– Recebeu os 2 alelos dos genitores 
 
– Exceto: dissomia uniparental / mutação nova 
• consaguinidade 
Herança autossômica recessiva 
 
 primos: 5% vs 2 a 3% 
 
 mutações raras = mais em consaguinidade 
 
Herança autossômica dominate 
• Recessiva 
 
 
• Dominante 
Herança autossômica 
igual frequência homens e mulheres 
 
transmissão homem-homem 
Casal portador = 25% risco 
 
Consaguinidade 
Afetado = 50% risco 
 
Não há salto de gerações 
Dominância Incompleta 
• Prática clínica: 
 
• Homozigotos dominates = mais afetados 
 
• Baixa incidência 
Acondroplasia 
AA = GRAVE - morte pós-natal 
Herança ligada ao sexo 
• Alta taxa: 
 
Penetrância Incompleta 
 
Expressividade Variável 
Herança ligada ao sexo 
Doenças recessivas: 
 
 < 15% Aa expressam fenótipo 
 
Doenças dominantes 
 
 > 85% Aa expressam fenótipo 
 
Penetrâcia de 15-85% 
Não usar o termo 
Herança ligada ao sexo 
• DOMINANTE 
Herança ligada ao sexo 
Recessiva 
 
- Mais homens afetados 
Herança ligada ao Sexo 
Mulher: filhos afetados, filhas portadoras 
 
Homem: todas as filhas portadoras 
 
 
Mulher: 50% risco 
 
Homem: todas as filhas 
• Recessiva 
 
 
• Dominante 
Frequência diferente entre homens e mulheres 
 
Não há transmissão homem-homem 
Herança Restrita ao sexo 
• Apenas homens afetados 
 
• Transmissão Homem - Homen 
Herança Mitocondrial 
 
• hereditariedade não-mendeliana 
 
 
 
• humanos: herança materna 
 
Segregação mitocondrial 
AO ACASO 
• penetrância reduzida 
 
• expressividade variável 
1. Existe diferença de afetados 
entre os sexos? 
 ( x ) SIM 
 
 HERANÇA LIGADA AO SEXO 
 
 
Se sim… 
2. as mulheres que apresentam a doenças? 
 ( x ) SIM 
 
 HERANÇA DOMINANTE LIGADA AO X 
 
 
Se sim… 
3. os homens que apresentam a doenças? 
 ( x ) SIM 
 
 HERANÇA RECESSIVA LIGADA AO X 
 
 
Se não há diferença entre sexo… 
 4. os pais são normais? 
 ( x ) SIM 
 
 possível 
 HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA 
 
 
Se não há diferença entre sexo… 
 Um dos pais é afetado… 
 
5. afetados em todas as gerações? 
 ( x ) SIM 
HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE 
 
 
Se não há diferença entre sexo… 
 Um dos pais NÃO é afetado… 
 
6. afetados em todas as gerações? 
 ( x ) SIM HERANÇA AUTOSSÔMICA 
 DOMINANTE COM MUTAÇÃO NOVA 
 
7. Existe consaguinidade? 
 ( x ) SIM 
 
HERANÇA AUTOSSÔMICA 
RECESSIVA 
 
HERANÇA RECESSIVA LIGADA 
AO SEXO 
 
8. Herança entre homens e ausência de 
mulheres afetadas? 
 ( x ) SIM 
 HERANÇA LIGADA AO Y 
 
Epigenética 
 Modificação herdável sem mudanças na seqüência 
 do DNA 
 
 
 
 
 Modificações no DNA (metilação) 
 Modificações de histonas (metilação, acetilação, 
 ubiquitinação e fosforilação) 
 Mecanismos baseados em ncRNAs 
 
 
Imprinting Genômico 
 
 Apenas um alelo expresso de acordo com a origem 
 
• Não seguem as leis de Mendel 
– 1 característica é determinada por 1 unidade 
– Faz diferença se recebido da mãe ou do pai 
 
• Padrão de herança característico 
– Ex: Síndrome de Prader-Willi e Angelman 
 
 
 
Imprinting Genômico 
 
 
Síndrome de Prader-Willi 
 
Obesidade, mãos e pés pequenos, 
baixa estatura, hipogonadismo, 
retardo mental 
Síndrome de Angelman 
 
Incomum aspecto facial, 
baixa estatura, grave retardo 
mental, convulsões 
del(15q11-q13) 
70% dos casos 
Expansões Repetitivas Instáveis 
• Regiões de Repetição (Trinca) em tandem 
 
• Mais suceptíveis a mutações 
 
• Regiões polimórficas normalmente 
 
 
• Causa: mau emparelhamento deslizado 
Herança Multifatorial 
• Infarto do Miocárdio 
 
• Doenças Mentais 
 
• Câncer 
 
• Diabetes 
 
• Doença de Alzheimer 
Herança Multifatorial 
Características Quantitativas 
Características Qualitativas 
• Fenda Labial 
 
– 40% concordância em gêmeos MZ 
– 4% concordância em gêmeos DZ 
Características com limiar 
Risco Relativo 
 prevalência da doença em um 
 λr = parente “r” de um afetado 
 prevalência da doença 
 na população 
Mensuração da agregação familiar 
Estudo de controle de Caso 
• Frequência da doença na família estudo em relação a 
outra família pareada 
 
– com relação a idade, etnia e costumes culturais 
 
 
 
 Erros: 
 
 tendenciosidade de averiguação 
 tendenciosidade de chamada 
 escolha do controles 
 
Estudo de Gêmeos 
Anemia falciforme = 100% MZ 
Características Quantitativas 
Características Quantitativas 
• quantifica o grau de influência genética nas variabilidade das 
características quantitativas 
 
• Mesmo ambiente = quantifica a variação genética 
Herdabilidade 
Herdabilidade 
• Pode ser calculado em gêmeos 
 
• Fórmula humanos 
 
h2 = Variância DZ – Variância MZ 
 variância em DZ 
 
• 1: forte influência genética 
• 0: forte influência ambiental 
Características da Herança Complexa 
• Vários genes, não demostram padrão simples de herança 
mendeliana 
 
• Doenças de herança complexa = agregação familiar 
 
• Gêmeos monozigóticos podem ser discordantes = ambiente 
 
• Doença é mais comum é parentes mais próximos do probando 
Risco de Recorrência 
MAIOR : 
 
• > o número de afetados 
• > a gravidade da doença 
• > grau de parentesco 
• < frequência populacional 
 
prevalência em um dos sexo: 
 
• afetado do sexo menos frequênte 
 
Genética Quantitativa: 
Número de genes 
Normas de Reação 
Tipos de Variância 
• Variância Fenotípica 
 
– TOTAL= genética e ambiental 
 
• Variância Genética 
• Variância Ambiental (norma de reação) 
Análise de variância 
Herdabilidade 
• quantifica o grau de influência genética nas variabilidade 
das características quantitativas 
 
• 0 = nenhum influência 
 
• 1 = total genética 
Variâncias 
Previsão de fenótipo 
T?= μ + ℎ
2 [
𝑇𝑚 + 𝑇𝑝
2
− 𝜇] 
? 
110 120 
QI média = 100 
 
h2 = 0,4 
Seleção Artificial 
T?= μ + ℎ
2 [𝜇𝑠𝑒𝑙 − 𝜇] 
Seleção Artificial 
Plantão tira-dúvidas 
 
TERÇA (05/05) às 18h V-310 
 
Monitor: Márcio