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MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS E MECANISMO DE RESISTÊNCIA AOS ANTIMICROBIANOS Gláucia Lima ESPECIFICIDADE Bactérias Fungos Helmintos Tumores Protozoários PROPRIEDADES GERAIS Toxicidade seletiva: Espectro de ação Diversidade de organismos afetados pelo agente ESPECTRO DE ATIVIDADE Desvantagens: Microbiota normal afetada Desenvolvimento dos oportunistas Candida albicans Fenômeno denominado de SUPERINFECÇÃO LOCAL DE AÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS LOCAL DE AÇÃO Parede Celular Síntese de Proteínas Membrana celular Metabolismo ácidos nucléicos. ANTIMICROBIANOS SINTÉTICOS Sulfa Anti-metabólito Trimetropim ANTIMICROBIANOS SINTÉTICOS Quinolonas DNA girase Fluorquinolonas Ciprofloxacina Amplo espectro ANTIMICROBIANOS Fármacos – origem natural ou semissintética β-lactâmicos: Penicilinas Cefalosporinas Parede celular Transpeptidases ANTIMICROBIANOS β-lactâmicos: inativa transpeptidase- peniciloil PBP´s – proteina ligação à penicilina Sem ligações cruzadas e autolisinas ANTIMICROBIANOS Cefalosporina 1ª a 4ª geração Impede formação de ligação cruzada Ceftriaxona + resistente Vancomicina Glicopeptídeo Parede celular D-ala – D-ala (precursor peptideoglicano) ANTIMICROBIANOS Macrolídeos Streptomyces Eritromicina S. erythreus 50 S ribossomal (Impede a translocação do ribossomo ao longo mRNA) Substituição penicilina ANTIMICROBIANOS Aminoglicosídeos Kanamicina, Gentamicina, Neomicina, Tobramicina, Amicacina. Modificação da Subunidade 30S Estreptomicina BGN e Micobactérias Neuro e nefrotóxica ANTIMICROBIANOS Tetraciclinas Streptomyces spp. Inibição subunidade 30S Impede acesso do tRNA complexo mRNA-ribossomo Amplo espectro Juntamente com β-latâmicos – mais importantes ANTIMICROBIANOS Cloranfenicol Amplo espectro Inibição síntese protéica (50 S) Mitocôndrias Polimixinas Ligação LPS – rompe organização da bicamada Pseudomonas aeruginosa RESISTÊNCIA AOS ANTIMICROBIANOS RESISTÊNCIA BACTERIANA RESISTÊNCIA BACTERIANA Natural ou Intrínseca Particularidades inerentes à morfologia bacteriana Produção de enzimas Macrolídeos, licosamida e estreptogramina RESISTÊNCIA BACTERIANA Natural: Adquirida: Mutações espontâneas Recombinação AQUISIÇÃO DE RESISTÊNCIA MECANISMOS DE RESISTÊNCIA Alteração da Permeabilidade Alteração do Sítio de Ação do antimicrobiano Bomba de efluxo Mecanismo enzimático ALTERAÇÃO DA PERMEABILIDADE Imipenem (Pseudomonas aeruginosa) Porinas Tetraciclinas (OmpF) http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/opas_we b/modulo3/mecanismos.htm ALTERAÇÃO DO SÍTIO DE AÇÃO DO ANTIMICROBIANO ALTERAÇÃO DO SÍTIO DE AÇÃO DO ANTIMICROBIANO Morfologia VRSA é heterogênea VRSA VSSA Resistência as quinolonas: Genes gyrA e gyrB MECANISMO ENZIMÁTICO β-lactamases BOMBA DE EFLUXO Difusão direta Força proton-motiva Tetracilinas e Macrolídeos Quinolonas RESISTÊNCIA BACTERIANA Fatores associados: RESISTÊNCIA BACTERIANA Consequências: Internação Prolongada Aumento custo tratamento Aumento mortalidade/morbidade
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