img121

Prévia do material em texto

I R E V I S T A B M S I U I R A D E E N S I N O 
I D E B I O Q U Í M I C A E B I O L O G I A M O L E C U L A R M a I h e i r o s , S . V . P rMo.01/2006 D4 
_ quinase 
E n z i m a -5 • 
_ quinase 
E n z i m a -5 • E n z i m a - P 
( a t i v a ) fosfatase ( i n a t i v a ) 
( i n a t i v a ) ( a t i v a ) 
FIGURA 1: Regulação Enzimática Covalente 
É i m p o r t a n t e c o n s i d e r a r q u e m u i t o s liormônios têm n a t u r e z a hidrofílica e p o r 
i s s o , são i n c a p a z e s d e a t r a v e s s a r a m e m b r a n a plasmática. E s t e s h o r m o n i o s só 
c o n s e g u e m a t u a r n a s células através d e ligação a u m r e c e p t o r d e m e m b r a n a , 
n o r m a l m e n t e u m a proteína t r a n s m e m b r a n a r , q u e p o s s u i u m sítio específico p a r a 
ligação d o hormônio [ 1 2 ] . A ligação hormônio-receptor p r o m o v e alterações n o 
a m b i e n t e i n t r a c e l u l a r q u e resultarão n a síntese o u ativação d e u m a molécula 
i n t r a c e l u l a r , c h a m a d a d e s e g u n d o m e n s a g e i r o , a q u a l p a s s a a s e r a responsável p e l a 
ação d o hormônio d e n t r o d a célula [ 2 , 1 2 , 1 4 ] . 
A l g u n s hormôrfíos t a i s c o m o o g l u c a g o n e a a d r e n a l i n a têm c o m o s e g u n d o 
m e n s a g e i r o a molécula d e nucleotídeo d e a d e n i n a n a f o r m a cíclica, o A M P cíclico o u 
A M P c [ 1 2 ] . A p r i n c i p a l característica d o A M P c é f u n c i o n a r c o m o u m a t i v a d o r d e 
proteínas q u i n a s e s , b e m c o m o u m i n i b i d o r d a s fosfoproteínas f o s f a t a s e s [ 1 5 , 1 6 ] , 
C o n s e q u e n t e m e n t e , e m presença d e s t e s h o r m o n i o s , várias e n z i m a s são m o d u l a d a s 
p e l o p r o c e s s o d e fosforilação. O Q u a d r o 2 m o s t r a q u e várias e n z i m a s i m p o r t a n t e s são 
f o s f o r i l a d a s e m presença d o g l u c a g o n e a v i a metabólica q u e estará a t i v a d a o u i n i b i d a 
e m função d e s t a regulação c o v a l e n t e . S a b e - s e q u e a i n s u l i n a a n t a g o n i z a o s e f e i t o s d o 
g l u c a g o n e a d r e n a l i n a p o r q u e p o r m e c a n i s m o s d i s t i n t o s d e p e n d e n t e s o u não d o A M P c , 
s u a presença l e v a a ativação d a s fosfoproteínas f o s f a t a s e s , o q u e c u l m i n a n a 
desfosforilação d a s e n z i m a s regulatórias d a s células e m q u e a t u a [ 1 , 1 7 ] . O Q u a d r o 3 
m o s t r a a s e n z i m a s q u e são m o d u l a d a s p e l a desfosforilação i n d u z i d a p o r i n s u l i n a o q u e 
r e s u l t a n a ativação o u inativação d a s m e s m a s . 
QUADRO 2: Principais v ias metabólicas moduladas por regulação 
covalente (fosforilação enzimática) induzida por glucagon 
Via metabólica 
Ação do Glucagon 
Via metabólica E n z i m a f o s f o r i l a d a E f e i t o n a A t i v i d a d e 
Síntese d e glicogênio glicogênio-sintase 
Degradação d o glicogênio glicogênio-fosforilase "-^ Degradação d o glicogênio 
f o s f o r i l a s e - q u i n a s e ^ 
Glicólise f o s f o f r u t o q u i n a s e '^^ Glicólise 
p i r u v a t o - q u i n a s e * 
Gliconeogênese f r u t o s e - 2 , 6 - b i f o s f a t a s e '^^ 
Síntese d e a c e t i l - C o A p i r u v a t o - d e s i d r o g e n a s e '^^ 
Síntese d e lipídeos a c e t i l - C o A - c a r b o x i l a s e ^ 
Mobilização d e triglicerídeos l i p a s e ^ 1^ 
a ) [ 1 ] ; b ) [ 2 1 ]