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12 aula 04/03/2025 11/02/2025 ~ 10/15 anos de demora da pesquisa científica chegar na Clínica translação : Boncoda Prática Clínica & 1- Próstata (-Cólon e reto -Troqueia , brônquio e pulmão Eropas da pesquisa Clínica (4 eropas) -- aré testar em humanos ~ voeimação ↑ 1- Câncer de mame 2-culon Pesquisa Clínica #Ensaio clínico ~ imunidade ↳ há um aumento da incidência mas uma da mortalidade ( + Provalente) - de rebanho- Ex : Vacina COVID-19 ~ 2onos p/lonçar ↓ Casas confirmados nove Variante Tumor : inturescimento, presente em inflamações, edema, má- formações e em neoplasias Vocina dengue20 anos Neoplasia : massa anormal (eresce mesmo retirando o estímulo) hiperplasia: eresco mas para se retira o Vocima Covid-19 Rua-m la causa mutação na Célula que produz Proteína Spike ↳ Câncer é uma neoplasia maligna (tem capacidade de metetizar) estímulo ↳ o modelo da Vacina começou a ser pesquisado desde 1960 ↳ FDA fez uma aprovação emergencial -Carcinoma : neoplasia maliena de Origem ecrodermal (adenocarcinoma ... O avanço tecnológico permitir o aumento da sobrevida porém com aumento expressivo dos custos. -Sarcoma : Tumar de origem mesenonimal - Linfoma/Seucemia. "O imperador de todos os males" Carrimogênese : el Tronco neoplásica da origem a uma fauna de Cels . especializadas - Sinois de sustentação probeferoriva - induz invasão e metástase - Imibição de Fatores Supressores Tumorois - Angiogênese (voscularização periférica - Resistência a morte Celular (imortalidade) -> Idade é o maior FR para neoplasia HER2 ↳ receptor cel que induz proliferação Diagnóstico :necessidade de análise anaromo parológica ! Endoscopia, Exom imagem, lo ... Alteração deCl alva-Meraplasia/Displasia EstadiamentoClínico auxilia no plany. Clínico avaliar prognóstico Novo Paradigma: Pentamodalidade ↳ TNM Rodio -Quimio Imunoterapia Paradigma antigo CORIMODAL)E Radia Terapia alvo ·↳ Gurgie Quimico Tradicional Cirurgie 19/02/2025-einlas-hallmarks do Câncer 25/02 - aula 4-Cirurgia Oreológica (10 pilar) medalopata microbiota ->crescimento tec descontrolado Câncer= caranguejo em grego ↳ semelhança do tumar de mama ao caronoreijo Aurossuficiência dos sinais de crescimento - cirurgia perdeu seuápice" após o desenvolvimento da farmacologia Ex : cirurgião Cardíaco. ↳ autossinalização do Câncer receptor transmembrana Agonista - Ativa Tirosina Quinase - coscata / Sinalizar mirose - Crença popular que apenas a cirurgia cura Cirurgia Preventiva : retirada antes de virar Câncer Insensibilidade a sinais inibidores de crescimento Ex : retirada de pólipo displásico ↳ + P53 PS Guardia do material genérico ; trava a multiplicação edular em situações de estresse ; a le oncológica ignora a Comando do P33 "In Siru" = côncer não ultrapassou a membrana basal do tecido ↳ Tem POTENCIAL de invosãã Evasão da morte Celular Programada (APOPTOSE Cirurgia Diagnóstica retirada da lesão pl histopatológico. Sinalização Citotóxica E Vias que ativam a mitoc . - Via das Kasposes - leva a apoptose Biopsia excisional X incisional ↳Tira Toda a desão ↳ tirar parte da lesão Potêncial replicativo ilimitado - 1 cel dividerumas 48x (MITOSES) Bicpeia linfonodo sentinda : azue de metileno pl identificar L somática Celgamérica1 - telomerase repõe o telômero a cada mirose - Câncer faz o mesmo Cirurgia Curativa Ex : GostrectomiaTotal Com linfadonocromia (Reconstrução em Y de roux) Angiogênese sustentadaaros endot . Vascular Cirurgia Paliativa ↳ finalidade curativa pl melhorar a qualidade de vida. Invasão e metástase E-Cadherina : Proteína de adesãoo tecido Cirurgia oncológica é uma especialidade . -> hallmarks são porenciais alvas Terapêuticos ! ~12 identificados ; não são todos que tem medicamento Leiomioma urerimo ↳ câncer endométrio 3 Pilares concerImunoterapia -- i .. - 11/03/2025 - aula 5 Princípios da radioterapia Via indireta 18/03/2025 Principios da quimioterapia Clássica ↳ emprego da rodiação ionizante dono celular - lesão DNA · dono direto DNA Rodiohidrólise Quimio tradicional : E câncer específica - elétron ejerado destrói o ANA · espécimes Oxigénio-reagentes Ces. Somáticas e germinativas - morre celular por APOPTOSE (aberrações cromossômicas - incopocidade de replicar FASES DO Ciclo CELULAR : Quanto maior a toxa de replicação da Ce . - melhor responde a rodior. ( el mucosa , pele sofre Mitose : IsoeroMÁTICA I-Prófose PCT (probot . ControleAumoral) -merajase : Pareamento dos cromossomos homólogos 1. ↑ 3- Améfase Os efeitos culatera em relação a dose são quadráticos 4- telógase Quadriplicam ao aumento da dose. Regulam a PCT aumenta conforme a dose de radiação aumenta , embora não lineamente. O sucesso ou fracasso depende de motor o vítima clone. CDI : Quinace dependente de ciclinas - gerem a replicação mirótica P53 : Reporo de erro neodjuv : antes cirurgia Quimioterápicos Clássicos : drogas eirotóxicas. Prejudicam algum pontodo Ciclo celular. Tem efeitos tóxicos importantes. adjuvante : auxilia o tratamento principal (erurgia tradio por exempad acomerem celulos de alto turn over (neoplás. Ou normal) ; nem todo tipo histológico responde da mesma forma ! Princípios BIDÉTICA : ↳ respondem melhor à quimio ↳ Enterócitos, cel góstrica 1 . Beneficência Principais Quimioterápicos : PAR 2- Não maleficência - Drogas anti-foloto : atuam no meroo do ác. fólico METOTREXATO 3- Autonomia - Taxamos : Pocitoxel -- impede formação dos microtúbulo 4- Justiça - Fluor-Pirimidinas : ligom-se a BN 5-floracil Flur ~neutropenia Febril Teleteropia Colaterais : mucosite , Pancitopenia , Gostrite, enterite BroQuiterapia Fonte rodiativa em contato com o paciente (deolateral) ↓ Medicina nuclear ↓ Plaquetos, hemácia e leucócitos IMRT -necessário pl síntese de queratina. L rodiot. de intensidade controlada Cabelo : é um anexo ; microtúbulo e queratina alopéria ↳ Taxamo (medicamento que mexe no microríbula modarose A toxicidade da radio é local, diferente da quimio. METOTREXATO :: Quimioteráp. Utilizado merotrexatose a prod . doé retrchidro mecanismo de ação : A -T Purimas ác. dihidrofólico Dihidrofolato redutase - ac . tetrahidrofól. -* merionina - Trimidyne Esquemas monodrogas não são tão eficazes, entretanto poliquimioterápicos agregam mais toxicidades. Eu 25/03/2015 Princípios da terapia-alvo Meropia de Precisão os/on/25 Princípios da imunoterapia ↳ Câncer específico -> devolver a capacidade imune do corpo de combater o câncer. Cirurgia e rodio Quimio... ~ nós é uma Closse, é um tipo de medicamento Self X não self MAB's Anticorpo monoclonal ↳ Anticorpo que se liga a antígenos (alvos específicos) ; pode desempenhar varias funções,como bloquear recep Inibidores do CHECKPOINT imunológico tores de membrana, impedindo sinalizações intracelulares MHC ma MP da lel Cancerígena - CélT reconhece o MHC Fica no linfócito corpo humano pode atocar PDS proteína de membrona (Program Death) Sa geração - Chimeric - XIMAB (3% onticorporate 1 . PDLI Ligonre * ede tumoral finge uma identidade de ed . normol L Tem mater 2a geração-humanizeda UMAB 10 % antie roto a Corpo humano tende atocar menos. fica na Cél . Tumoral -296 - é morcado pelo CD20 NivolumaB : inibidor do PDI "cega" ; ignora a etapa de Checogem da identidade da le o já pego ~ ATIVA limf B-- Plosmócito Imunoterapia ↳ devolve a agressividade do sistema imune que foi retirado pela burocracia linfomo Ces B ↳ Rituximode só liga do CD20 ! não consegue se ligar na Cél . imune (cóluloB) ↳ Vai diminuir a atividade humoral (Pode ser utilizada em An ou cipus) Melanoma metastático #Vídeo ~ CD28 + Cl B Cirotoxicidade dependente do complemento 2 Nature Killer Tils : linf infiltrante de tumor ↳ Apoptose cirotoxidade revira tumor-- resseca-tira os linf- multiplica- insere ADAPTATIVA A quimio Clássica se associou às drogas alvos moleculares