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UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO Centro Multidisciplinar UFRJ-Macaé FARMACOLOGIA 1 Prof. Dr. Andre Gustavo Calvano Bonavita SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO: PARASIMPÁTICO Divisão Sistema Nervoso SISTEMA NERVOSO SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC) (FUNÇÃO INTEGRATIVA) SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO (SNP) (CONEXÃO SNC COM O CORPO) SISTEMA NERVOSO SOMÁTICO (MOVIMENTOS VOLUNTÁRIOS) SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO (MOVIMENTOS INVOLUNTÁRIOS) SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO (CONSERVA ENERGIA REPOSTAS DE DESCANSO-DIGESTÃO) SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO (RESPOSTA DE LUTA-E-FUGA MOBILIZA ENERGIA PROS SISTEMAS) SNP AFERENTE (NEURÔNIOS SENSORIAIS) SNP EFERENTE (NEURÔNIOS MOTORES) Sistema Autônomo: Aspectos Funcionais Sistema Autônomo: Anatomia Divisão toracolombarDivisão Crânio-sacral Sistema Nervoso Autônomo: estrutura sinapses Sistema Nervoso Autônomo: estrutura sinapses Sistema Nervoso Autônomo: sinapses e neurotransmissores Sistema Nervoso Autônomo: sinapses e neurotransmissores Sistema Nervoso Parassimpático Sistema Nervoso Simpático Neurotransmissor Receptores Neurotransmissor Receptores Sinapse ganglionar Acetilcolina (Ach) Nicotínicos Acetilcolina (Ach) Nicotínicos Sinapse Tecido alvo Acetilcolina (Ach) Muscarínicos Noradrenalina (NE) Adrenérgicos Neurônios Colinérgicos – neurônios que secretam Acetilcolina Neurônios Adrenérgicos – neurônios que secretam Noradrenalina Receptores Nicotínico de Ach: neuronal (Nn), muscular (Nm) e muscarínico (M1, M2, M3, M4, M5) Receptores Adrenérgicos de NE: teciduais 🡪 alfa (α 1 α 2 ) e beta (β 1 , B 2 , B 3 ) Sistema Nervoso Autônomo: sinapses e neurotransmissores Comunicação Neuro-hormonal Sistema Nervoso Autônomo: efeitos gerais (geralmente opostos) Sistema Nervoso Parassimpático: Transmissão Colinérgica Ach - acetilcolina ChAT – colina acetiltransferase Acetil-CoA – Acetil-Coenzima A AchE – Acetilcolinesterase BuChE – butirilcolinesterase mAChR - receptor muscarínico nAChR – receptor nicotínico ChT – Transportador de colina Sistema Nervoso Parassimpático: Transmissão Colinérgica Receptores Muscarínicos – ex de efeitos Crono – ritmo Ino –força Dromo – condução elétrica Receptores Muscarínicos – Ex. ação vasodilatadora Receptores Nicotínico - ex. efeitos Agonistas Muscarínicos – Ação Direta (parassimpatomiméticos) Amanita muscaria Agonistas Muscarínicos – Comparação efeitos agonistas Agonistas Muscarínicos – Usos Terapêuticos ❖ Atonia gástrica pós operatória ❖ Íleo paralítico ❖ Retenção urinária pós operatória e pós parto ❖ Xerostomia após radiação de cabeça e pescoço ❖ Síndrome de Sjogren (doença auto-imune que se caracteriza principalmente pela manifestação de secura ocular e na boca) ❖ Glaucoma de Angula Aberto e Fechado ❖ Diagnóstico de hiper-reatividade brônquica Aerosol Use in the Pulmonary Function Lab June 2015 - Respiratory Care 60(6):931-40 Agonistas Muscarínicos - Contraindicações e efeitos adversos Contraindicações Efeitos adversos Agentes Colinérgicos de ação Indireta - Anticolinesterásicos Exemplos Reversível vs Irreversível e Reativação Agentes Colinérgicos de ação Indireta - Anticolinesterásicos – exemplos Carbamatos Carbamatos: aldicarbe (chumbinho) e metomil Agentes Colinérgicos de ação Indireta - Anticolinesterásicos ❖ Miose, hiperemia conjuntival, ↓ Pressão intra ocular ❖ ↑ Motilidade gastrintestinal, ↑ HCl ❖ ↑ Secreção glandular brônquicas, sudoríparas, salivares e lacrimais; ❖ Bradicardia, ↓ débito cardíaco, ↓ pressão arterial Propriedades Farmacológicas Indicações Terapêuticas ❖ Íleo paralítico; ❖ Atonia de bexiga; ❖ Glaucoma; ❖ Reversão do efeito de bloqueio neuromuscular competitivo; ❖ Intoxicação com fármacos anticolinérgicos; ❖ Doença de Alzheimer. ❖ Miastemia gravis Agentes Colinérgicos de ação Indireta - Anticolinesterásicos ❖ Asma ❖ Insuficiência coronariana ❖ Úlcera péptica ❖ Hipertireoidismo Contraindicações Intoxicação por OFs ❖ Sialorréia ❖ Defecação e micção involuntárias ❖ Sudorese ❖ Lacrimejamento ❖ Bradicardia ❖ Hipotensão ❖ Broncoespasmo ❖ Confusão mental ❖ Fala arrastada ❖ Convulsões ❖ Alucinações ❖ Fraqueza e fadiga musculares 🡪 paralisia. Agentes Colinérgicos de ação Indireta - Tratamento de Intoxicação OFs ❖ Atropina (OFs e carbamatos) ❖ Pralidoxima ❖ Medidas de suporte geral (lavagem do corpo, Uso de carvão ativado) ❖ Benzodiazepínicos (evitar sequelas neurocognitivas) Antagonistas Muscarínicos Muitos fármacos anti-histamínicos, antipsicóticos e antidepressivos apresentam efeitos anti-muscarínicos significativos. Antagonistas Muscarínicos – Propriedades Farmacológicas ❖ Glândulas: ↓ secreção das glândulas ❖ Sistema cardiovascular: bradicardia (M1) seguida de taquicardia (M2) ❖ Olho: midríase, ciclopegia (perda de capacidade de acomodação) ❖ Relaxamento dos músculos liso das vias aéreas e urinárias ❖ Trato gastrintestinal: ↓ motilidade intestinal, ↓ secreção gástrica ❖ SNC leve excitação * escopolamina 🡪 sonolência e amnésia, excitação Antagonistas Muscarínicos – Usos Terapêuticos ❖ Bradicardia após infarto agudo do miocárdio ❖ Tratamento de redução de progressão de miopia (0,01%) ❖ Exames oftalmológicos Antagonistas Muscarínicos ❖ Asma e DPOC (Ipratrópio e Tiotrópio) ❖ Anti espasmódico (Diciclomina) ❖ Parkinsonismo (Benztropina) ❖ Intoxicação com anticolinesterásicos ❖ Prevenção da cinetose (Escopolamina) ❖ Doença ácido péptica (Pirenzepina) ❖ Pré-anestésico (Atropina) pouco utilizada na atualidade) ❖ Incontinência urinária (Tolterodina) Usos Farmacológicos Contraindicação ❖ Glaucoma ❖ Hiperplasia prostática Efeitos adversos ❖ Xerostomia ❖ ↑ temperatura corpórea ❖ Rubor ❖ Fotofobia