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ARMAZENAMENTO DA INFORMAÇÃO Organização da informação genética nas células procarióticas nucleóide difuso, não delimitado por membranas cromossomo circular associado a proteínas cromossomos lineares ou megaplasmídios transcrição e tradução simultâneas Núcleo É a principal organela e serve como depósito da informação genética e como centro de controle celular. Qual é a função do núcleo? Quais as vantagens que ele proporciona à célula? •O núcleo corresponde a uma compartimentarização, dividindo a célula em núcleo e citoplasma •Deste modo, permite que a célula apresente um regulação espacial e temporal ORIGEM DO NÚCLEO DAS CÉLULAS As membranas nucleares e o RE podem ter evoluído pela invaginação da membrana plasmática Considerações gerais sobre o núcleo celular Considerações gerais sobre o núcleo celular Estrutura presente em células eucarióticas Depósito da informação genética Sítio do metabolismo dos ácidos nucléicos replicação, reparo e recombinação do DNA transcrição e processamento do RNA Sítio de regulação da expressão gênica Sítio de montagem das subunidades ribossômicas Intercâmbio de moléculas e informações com o citosol Transporte de RNA e proteínas Existe um regulação temporal (Albert et al., 1994) Nem tudo que é traduzido no citoplasma ou transcrito no núcleo é imediatamente transportado Forma, número e tamanho maior organela das células eucarióticas forma esférica a elipsóide – leucócitos polimorfonucleares único na maioria dos tipos celulares – ausente em hemácias – dois em hepatócitos e miócitos cardíacos – múltiplos em miócitos esqueléticos Hemácias e leucócitos polimorfonucleares Miócitos esqueléticos (Albert et al., 1994) •Membrana externa •Membrana interna •Poros nucleares •Lâmina nuclear •Cromatina •Nucléolo Quais são os componentes estruturais do núcleo? O núcleo das células eucarióticas núcleo individualizado, delimitado por duas unidades de membrana cromossomos lineares associados a histonas e proteínas não-histonas transcrição e tradução espacial e temporalmente separadas Lodish et al., 2004 Envelope ou envoltório nuclear • duas unidades de membrana concêntricas perfuradas pelos complexos dos poros nucleares • membrana nuclear externa contínua com o REG • espaço perinuclear similar às cisternas do REG • membrana nuclear interna ancorada pela lâmina nuclear Envelope nuclear: duas membranas e poros Lâmina nuclear FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS DE LAMINA Filamentos intermediários de lamina formam uma rede Funções – dar formato e estabilidade ao envelope nuclear; ponto de ligação entre a cromatina e o envelope nuclear; regulação da expressão gênica Current Opinion in Cell Biology 2015, 32:7–12 Montagem da Lamina in vitro e ex vivo 27 nm Protofilamentos Dímero 2 head-to-tail polymers 21 nm NPCs Protofilamentos Ciclo celular: núcleo interfásico e em divisão Lâmina nuclear Formação do Envelope Nuclear Lamina nuclear Ultra-estrutura do núcleo interfásico envelope nuclear poros nucleares nucleoplasma cromatina nucléolo e subcompartimentos nucleares Nucleoplasma Matriz nuclear: meio para as reações do metabolismo nuclear água íons Mg2+ Proteínas: replicação, reparo, recombinação do DNA transcrição e processamento do RNA Metabólitos: dNTPs, NTPs Estrutura da cromatina EUCROMATINA metabolicamente ativa (transcrição) HETEROCROMATINA metabolicamente inativa Heterocromatina • Heterocromatina Constitutiva: - Nunca é transcrita. - DNA de sequência altamente repetitiva. • Heterocromatina Facultativa: - Transcrita apenas em alguns tipos celulares. • Altamente condensada. • Transcrição inativada. Eucromatina • Estado mais estendido. • Transcrição ativa. Níveis de condensação da cromatina “colar de contas” fibra de 30 nm alças longas de cromatina cromátide profásica cromátide metafásica Lodish et al., 2004 Nucleossomos Octâmero de histonas 2 H2A, 2 H2B, 2 H3 e 2 H4 Duas voltas de DNA Fibra de 30 nm (solenóide) Lodish et al., 2004 • ligação de H1 no DNA internucleossômico • modelo do solenóide • modelo do zig-zag Empacotamento da cromatina Fig. 1 Old and novel views of chromatin structure. A long DNA molecule with a diameter of ∼2 nm is wrapped around a core histone octamer and forms a nucleosome with a diameter of 11 nm (Alberts et al. 2007). The nucleosome has long been assumed to fold into 30-nm chromatin fibers (left) and subsequently into the higher order organization of interphase nuclei or mitotic chromosomes. The right panel shows the novel hypothesis of irregularly folded nucleosome fibers Regulação da estrutura da cromatina • regiões expressas sob a forma de “colar de contas” • regiões não expressas sob a forma de fibra de 30 nm ou estruturas mais condensadas Regulação da estrutura da cromatina Acetilação neutraliza cargas + das histonas que interagem com o DNA “colar de contas” Metilação impede acetilação fibra de 30 nm Código das histonas interação com proteínas não-histonas e heterocromatinização Modificações covalentes das histonas Regulação da estrutura da cromatina Regulação da estrutura da cromatina Estrutura da cromatina Estrutura dos Cromossomos • Consiste de uma única molécula de DNA associada a proteínas que a compactam. • Cromatina: é o complexo de DNA e proteína. Territórios cromossômicos e domínios funcionais • os cromossomos interfásicos não são dispersos aleatoriamente • heterocromatina associada à lâmina nuclear • eucromatina voltada para o centro do núcleo • nucléolo • fábricas de replicação • corpos de Cajal processamento dos RNAsn e RNAsno • grânulos intercromatina armazenamento de fatores para o processamento do RNA Territórios cromossômicos Territórios cromossômicos e domínios funcionais Nucléolo: sítio da biogênese dos ribossomos Transcrição e processamento dos RNAr e montagem das subunidades ribossômicas Current Opinion in Cell Biology 2014, 28:76–83
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