FAE - aula 7 - antineoplásicos

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aula 7
Princípios básicos dos antineoplásicos
Não é considerado único material de estudo e sim material de apoio para aula,
Não se constituindo, portanto, em uma apostila ou material didático e pedagógico único e exclusivo 
para o estudo do(a) aluno(a)
Orienta-se que para se obter o apoio necessário para os estudos, o discente deverá, baseado na 
ementa e no plano de ensino da disciplina do curso, efetuar o devido aprofundamento e 
detalhamento da matéria, nas publicações elencadas nos tópicos bibliografia
FARMACOLOGIA APLICADA A 
ENFERMAGEM 
Câncer
Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 100 
doenças que têm em comum o crescimento desordenado de 
células, que invadem tecidos e órgãos. Dividindo-se 
rapidamente, estas células tendem a ser muito agressivas e 
incontroláveis, determinando a formação de tumores 
malignos, que podem espalhar-se para outras regiões do 
corpo (INCA, 2018).
câncer
 Origem= Novo crescimento
 Proliferação anormal, autônoma e descontrolada de um determinado tecido 
do corpo, mais conhecida como tumor.
 Neoplasia benignas X neoplasias malignas
NEOPLASIA
Quimioterapia contra o câncer
Evento citotóxico letal ou uma apoptose nas células 
cancerosas
Evento contra o DNA ou ao metabolismo essencial a 
multiplicação celular
Deveriam agir apenas nas células malignas, porém afeta 
células normais e anormais
Quimioterapia contra o câncer
Objetivos do tratamento:
 
• Cura
• Controle da doença
• Paliativo
Quimioterapia contra o câncer
 Indicação de tratamento:
 
• Quimioterapia neoadjuvante: antes do procedimento cirúrgico 
para reduzir o tumor
• Quimioterapia adjuvante: após a cirurgia para micro metástase
• Quimioterapia de manutenção: auxiliar no prolongamento da 
remissão (baixas doses)
Quimioterapia contra o câncer
Especificidade do ciclo celular:
 
• Células normais e anormais entram no 
ciclo celular
• Células em divisão rápida geralmente 
são mais sensíveis à quimioterapia
• Células que proliferam lentamente são 
menos sensíveis (fase G0), em geral, 
sobrevivem aos efeitos tóxicos de vários 
desses fármacos.
TRATAMENTO E PLANEJAMENTO
Dosagem calculada sobre a superfície corporal 
Associação de fármacos: tem maior sucesso
Associação: citotóxicos com toxicidades qualitativamente 
diferentes, com locais moleculares e mecanismos de ação 
distintos, são, em geral, combinados com dosagem plena
TRATAMENTO E PLANEJAMENTO
Vantagens na associação de fármacos: 
1) promoção do máximo de morte celular dentro da faixa de 
toxicidade tolerada;
 2) eficácia contra uma faixa maior de linhagens celulares nas 
populações tumorais heterogêneas;
 3) possibilidade de retardar ou evitar o desenvolvimento de 
linhagens celulares resistentes.
Problemas associados a quimioTERAPIA
Os fármacos contra o câncer são toxinas que se apresentam 
como um desafio letal para a célula.
Resistência: efeitos citotóxicos de um fármaco por mutação, 
particularmente após administração prolongada de doses sub-
ótimas. Para evitar utilizar tratamento de curta duração, 
intensivo e intermitente, com associação de fármacos 
(melanoma) 
Problemas associados a quimioTERAPIA
 Toxicidade: afeta células normais que proliferam rapidamente 
(células da mucosa bucal, da medula óssea, da mucosa 
gastrintestinal [GI] e dos folículos pilosos)
 Efeitos adversos comum: Êmese intensa, estomatite, supressão da 
medula óssea e alopecia ocorrem em maior ou menor grau durante o 
tratamento com todos os fármacos antineoplásicos.
*Fármacos específicos, como, por exemplo, produzem toxicidade 
vesical (ciclofosfamida), cardiotoxicidade (doxorrubicina) e a fibrose 
pulmonar (bleomicina)
QUIMIOTERáPICOS 
QUIMIOTERáPICOS 
ANTIMETABÓLITOS
São estruturalmente relacionados a 
compostos normais encontrados no 
interior da célula 
 Interferem na disponibilidade de 
precursores normais de nucleotídeos de 
purina ou pirimidina (inibe ou compete)
 O efeito citotóxico máximo é específico 
na fase S e é, portanto, ciclo-celular 
específico
ANTIMETABÓLITOS
IV, intravenosa;
 VO, via oral; I
M, intramuscular; 
IT, intratecal; 
N, náusea; 
V, êmese;
 D, diarreia; 
SMZ + TMP, 
sulfametoxazol + 
trimetoprima;
 HC, hemograma 
completo.
ANTIMETABÓLITOS
Metotrexato (MTX), pemetrexede e pralatrexato
A vitamina ácido fólico tem papel central em uma variedade 
de reações metabólicas envolvendo a transferência de 
unidades de um carbono e é essencial para a multiplicação 
celular.
O MTX é estruturalmente relacionado ao ácido fólico e atua 
como um antagonista dessa vitamina. Atua diretamente na 
fase S
ANTIMETABÓLITOS
Metotrexato, pemetrexede e pralatrexato
Uso terapêutico: (associação) leucemia 
linfocítica aguda, o linfoma de Burkitt em 
crianças, o câncer de mama, o câncer de 
bexiga e os carcinomas de cabeça e pescoço
Doses baixas como fármaco único são eficazes 
contra certas doenças inflamatórias, como 
psoríase grave e artrite reumatoide, bem como 
a doença de Crohn.
ANTIMETABÓLITOS
Metotrexato, pemetrexede e pralatrexato
ANTIMETABÓLITOS
5-fluoruracila
Um análogo da pirimidina, tem um átomo estável de flúor no 
lugar de um átomo de hidrogênio na posição 5 do anel do 
uracilo. 
O flúor interfere na conversão do ácido desoxiuridílico a ácido 
timidílico, privando, assim, a célula de timidina, um dos 
precursores essenciais da síntese de DNA. 
ANTIMETABÓLITOS
5-fluoruracila
Tratamento de tumores sólidos de crescimento lento (p. ex., 
carcinomas colorretal, mamário, ovariano, pancreático e 
gástrico).
 Aplicada topicamente, a 5-FU é eficaz também no 
tratamento de carcinomas de célula basal superficial
ANTIMETABÓLITOS
5-fluoruracila
Mecanismo de ação: Ela entra na célula por um sistema de 
transporte mediado por carregador e é convertida ao 
desoxinucleotídeo correspondente , que compete com o 
monofosfato de desoxiuridina pela timidilato sintetase, inibindo, 
assim, a sua ação.
 A síntese de DNA diminui devido à falta de timidina, levando 
ao crescimento celular desequilibrado e à “morte por falta de 
timidina” das células em divisão rápida. 
ANTIMETABÓLITOS
5-fluoruracila
 
antimicrobianos
Devem sua ação citotóxica principalmente às suas interações 
com DNA, levando à desorganização da sua função. 
Além de se intercalar, a propriedade de inibir as 
topoisomerases (I e II) e produzir radicais livres também tem 
participação significativa no efeito citotóxico. 
Eles são ciclo-celular inespecíficos, mas a bleomicina é 
exceção. 
antimicrobianos
antimicrobianos
Antraciclinas: doxorrubicina, daunorrubicina, idarrubicina, epirrubicina 
e mitoxantrona
Doxorrubicina: 
✓ Um dos mais utilizados anti- câncer 
✓ Associação utilizado em sarcomas e uma variedade de carcinomas, 
incluindo de mama e de pulmão, bem como para o tratamento da 
leucemia linfocítica aguda e de linfomas
▪ Daunorrubicina e Idarrubicina: leucemias agudas
▪ Mitoxantrona: câncer de próstata.
antimicrobianos
Antraciclinas: doxorrubicina, daunorrubicina, 
idarrubicina, epirrubicina e mitoxantrona
▪ Mecanismo de ação: citotoxicidade por 
meio de vários mecanismos diferentes. 
▪ Doxorrubicina podem causar peroxidação 
dos lipídeos de membrana, ruptura das fitas 
de DNA e oxidação direta de bases púricas 
e pirimídicas, tióis e aminas 
Antimicrobianos
Antraciclinas: doxorrubicina, daunorrubicina, idarrubicina, 
epirrubicina e mitoxantrona
▪ Administração IV: inativos no sistema TGI, extravasamento 
pode causar necrose tissular.
▪ Efeitos adversos: cardiotoxicidade dose-dependente e 
irreversíve
Antimicrobianos
 Bleomicina
▪ Mistura de diversos glicopeptídeos 
queladores de cobre 
▪ Causa cisão do DNA por um processo 
oxidativo. 
▪ É ciclo-celular específica e faz as 
células se acumularem na fase G2
▪ Ela é usada principalmente no 
tratamento de câncer nos testículos e 
de linfomas de Hodgkin. 
antimicrobianos
ALQUILANTESExercem seu efeito citotóxico ligando-se covalentemente ao grupo 
nucleofílico de vários constituintes celulares. 
A alquilação do DNA é provavelmente a reação citotóxica crucial, 
que é letal às células tumorais. 
Associação cânceres linfáticos e sólidos. 
 Todos são mutagênicos e carcinogênicos e podem levar a um 
segundo câncer, como leucemia aguda
ALQUILANTES
ALQUILANTES
Ciclofosfamida e ifosfamida
São citotóxicos somente depois de gerar suas 
espécies alquilantes, produzidas por 
hidroxilação pelo CYP450. 
 Linfoma não Hodgkin, o sarcoma e o câncer 
de mama
Efeitos adversos: cistite hemorrágica, que 
pode levar à fibrose da bexiga.
ALQUILANTES
Carmustina e lomustina
 Inibe a replicação e, eventualmente, a 
síntese de RNA e proteínas.
 Tumores cerebrais (penetração no SN)
Embora elas alquilem o DNA de células em 
repouso, a citotoxicidade é expressa 
primariamente nas células que estão se 
dividindo ativamente.
INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
Afetam o equilíbrio entre as formas polimerizadas e 
despolimerizadas dos microtúbulos e causando citotoxicidade.
INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
Vincristina e vimblastina
Compostos estruturalmente relacionados derivados da planta Vinca 
rósea (vinca ou pervinca)
Vincristina: é usada no tratamento da leucemia linfoblástica aguda 
em crianças, no tumor de Wilms, no sarcoma de tecido mole de Ewing, 
nos linfomas de Hodgkin e não Hodgkin
Vimblastina: é administrada com bleomicina e cisplatina contra o 
carcinoma metastático testicular. Ela também é usada no tratamento 
de linfomas sistêmicos Hodgkin e não Hodgkin
INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
Vincristina e vimblastina
Ciclo-celular específicos e fase-específicos, pois bloqueiam 
a mitose na metáfase (fase M)
Sua ligação à proteína microtubular, a tubulina, bloqueia a 
possibilidade de a tubulina polimerizar para formar microtúbulos
 Formam-se aglutinados paracristalinos consistindo de dímeros de 
tubulina e alcaloide
INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
Vincristina e vimblastina
INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
 Vincristina e vimblastina
 Administração IV
 Eliminação na bile e nas fezes
INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
Paclitaxel e docetaxel 
Paclitaxel câncer ovariano avançado e contra metástases do 
câncer de mama. 
Docetaxel é usado comumente nos cânceres de próstata, 
mama, GI e pulmonar de células não pequenas.
INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
Paclitaxel e docetaxel 
São ativos na fase G2/M do ciclo celular, 
Polimerização e a estabilização do polímero em vez de 
desmontá-lo, levando ao acúmulo de microtúbulos 
Não ocorre desagregação dos cromossomos. Isso resulta na 
morte da célula.
INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
Paclitaxel e docetaxel 
Excretados pelo sistema biliar
Efeitos adversos: neutropenia e alopecia. Mas êmese e 
diarreia são incomuns
HORMÔNIOS ESTEROIDES E SEUS ANTAGONISTAS
Os tumores sensíveis aos hormônios esteroides podem ser:
 1) hormônio- -responsivos (o tumor regride pelo tratamento com um 
hormônio específico); 
 2) hormônio-dependentes (o tumor regride com a remoção do estímulo 
hormonal); 
 3) ambos
A remoção do estímulo hormonal de tumores hormônio-dependentes 
pode ser feita por cirurgia ou por fármacos
HORMÔNIOS ESTEROIDES E SEUS ANTAGONISTAS
HORMÔNIOS ESTEROIDES E SEUS ANTAGONISTAS
Tamoxifeno
Antagonista do estrogênio
Tratamento de câncer de mama receptor de estrogênio 
positivo. 
Uso profilático na redução da ocorrência de câncer de mama 
em mulheres com risco elevado 
Possível estimulação de lesões pré-malignas (monitoramento)
HORMÔNIOS ESTEROIDES E SEUS ANTAGONISTAS
Tamoxifeno
Liga aos receptores estrogênicos no tecido mamário, bloqueia 
a transcrição. 
Falha ao induzir genes responsivos ao estrogênio, e não ocorre 
síntese de RNA 
Esgotamento dos receptores de estrogênio e os efeitos de 
promoção do crescimento do hormônio natural e de outros 
fatores de crescimento são suprimidos
HORMÔNIOS ESTEROIDES E SEUS ANTAGONISTAS
Flutamida, nilutamida e bicalutamida
Antiandrogênios não esteroides sintéticos 
usados no tratamento do câncer de 
próstata. 
Eles competem com o hormônio natural 
pela ligação ao receptor androgênico e 
impedem sua translocação ao núcleo
Anticorpos monoclonais
Criados a partir dos linfócitos B (de camundongos ou hamsters 
imunizados) fundidos a células tumorais linfócitos B “imortais”. 
As células híbridas resultantes podem ser clonadas individualmente, e 
cada clone produz anticorpos direcionados contra um único tipo 
antigênico.
Direcionados contra alvos específicos
Poucos efeitos adversos
Anticorpos monoclonais
Anticorpos monoclonais
Trastuzumabe
Câncer de mama metastatico
 20% a 30% pacientes com superexpressão de HER2 (fator de 
crescimento epidermal transmembrana humano)
Atua especificamente no domínio extracelular do receptor de 
crescimento HER2, que tem atividade tirosinocinase intrínseca
Anticorpos monoclonais
Trastuzumabe
Se liga aos locais HER2 em cânceres de mama, estômago e 
tecido gastroesofágico, 
 Inibe a proliferação de células que superexpressam a proteína 
HER2, diminuindo, assim, o número de células na fase S. 
Ligando-se ao HER2, ele bloqueia a via de sinalização jusante, 
induz citotoxicidade anticorpo-dependente e previne a 
liberação de HER2
Efeito adversos: insuficiência cardíaca
Anticorpos monoclonais
Bevacizumabe
Antiangiogênese IV. 
Primeira escolha contra o câncer colorretal metastático, e é 
administrado com a quimioterapia baseada em 5-FU. 
Ele se liga ao fator de crescimento endotelial vascular e 
interrompe seu estímulo na formação de novos vasos 
sanguíneos (neovascularização).
 Sem novos vasos, o tumor não recebe oxigênio e nutrientes 
essenciais para crescer e proliferar
Radioterapia
 Uso de radiações para destruir um tumor ou
impedir que suas células aumentem; 
 Associação com outros recursos; 
 Teleterapia ou Radioterapia Externa: aparelhos afastados do 
paciente
 Braquiterapia ou Radioterapia de Contato: aparelhos em 
contato com o organismo do paciente.
 Efeitos da radioterapia: cansaço, perda de apetite, reações 
cutâneas de coceira, vermelhidão, queimaduras
	Slide 1: aula 7 Princípios básicos dos antineoplásicos 
	Slide 2: Câncer
	Slide 3
	Slide 4: câncer
	Slide 5
	Slide 6: Quimioterapia contra o câncer
	Slide 7: Quimioterapia contra o câncer
	Slide 8: Quimioterapia contra o câncer
	Slide 9
	Slide 10: Quimioterapia contra o câncer
	Slide 11: TRATAMENTO E PLANEJAMENTO
	Slide 12: TRATAMENTO E PLANEJAMENTO
	Slide 13: Problemas associados a quimioTERAPIA
	Slide 14: Problemas associados a quimioTERAPIA
	Slide 15: QUIMIOTERáPICOS 
	Slide 16: QUIMIOTERáPICOS 
	Slide 17: ANTIMETABÓLITOS
	Slide 18: ANTIMETABÓLITOS
	Slide 19: ANTIMETABÓLITOS
	Slide 20: ANTIMETABÓLITOS
	Slide 21: ANTIMETABÓLITOS
	Slide 22: ANTIMETABÓLITOS
	Slide 23: ANTIMETABÓLITOS
	Slide 24: ANTIMETABÓLITOS
	Slide 25: ANTIMETABÓLITOS
	Slide 26: antimicrobianos
	Slide 27: antimicrobianos
	Slide 28: antimicrobianos
	Slide 29: antimicrobianos
	Slide 30: Antimicrobianos
	Slide 31: Antimicrobianos
	Slide 32: antimicrobianos
	Slide 33: ALQUILANTES
	Slide 34: ALQUILANTES
	Slide 35: ALQUILANTES
	Slide 36: ALQUILANTES
	Slide 37: INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
	Slide 38: INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
	Slide 39: INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
	Slide 40: INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
	Slide 41: INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
	Slide 42: INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
	Slide 43: INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
	Slide 44: INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
	Slide 45: INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
	Slide 46: INIBIDORES DE MICROTÚBULOS
	Slide 47: HORMÔNIOS ESTEROIDES E SEUS ANTAGONISTAS
	Slide 48: HORMÔNIOS ESTEROIDES E SEUS ANTAGONISTAS
	Slide 49: HORMÔNIOS ESTEROIDES E SEUS ANTAGONISTAS
	Slide 50: HORMÔNIOS ESTEROIDES E SEUS ANTAGONISTAS
	Slide 51
	Slide 52: HORMÔNIOS ESTEROIDES E SEUS ANTAGONISTAS
	Slide 53: Anticorpos monoclonais
	Slide 54: Anticorposmonoclonais
	Slide 55: Anticorpos monoclonais
	Slide 56: Anticorpos monoclonais
	Slide 57: Anticorpos monoclonais
	Slide 58: Radioterapia
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