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Sistema renal → Sobre o sistema renal: • É composto pelos: o Rins: que produzem a urina; o Ureteres: que conduzem a urina pra bexiga; o Bexiga: a qual armazena essa urina; o Uretra: elimina a urina armazenada, conduz a urina pro meio externo, ou seja, pra fora do organismo. • Possui função de regulação: o Regulação do volume de líquidos corporais e consequentemente da pressão arterial; o Regulação da concentração do íon sódio contribuindo assim para a regulação da osmolaridade dos líquidos corporais; o Regulação de outros íons importantes como o potássio, o cálcio e o fosfato; o Regulação do pH dos líquidos corporais através da regulação da concentração dos íons hidrogênio e bicarbonato, participando assim da regulação do equilíbrio ácido-base. → Observação: possui função endócrina, pois os rins produzem uma enzima chamada renina que é necessária para a síntese do hormônio angiotensina II, importante para a regulação do volume dos líquidos corporais e, consequentemente, da pressão arterial. • Anatomicamente: o Há uma porção externa, o córtex, e outra porção interna, a medula. o Na medula, tem-se as pirâmides renais. Enquanto a base dessas pirâmides fica voltada pro córtex, o ápice forma a papila renal que direciona a urina produzida no córtex e na medula renal, para o cálice renal. Do cálice, a urina segue para a pelve renal, e então para o ureter, que conduz a urina até a bexiga, onde ela pode ficar armazenada. → Como a urina é produzida no córtex e na medula renal? o A urina é produzida nos néfrons a partir dos processos de filtração, reabsorção e secreção. o Entre o córtex e a medula, existem milhares de estruturas microscópicas chamadas de néfrons, que é formado por um componente vascular e um componente tubular. ▪ O componente vascular que forma o néfron é chamado de glomérulo, que é basicamente um emaranhado de capilares sanguíneos, chamados de capilares glomerulares, formando como se fosse um novelo de lã. Esses capilares se originam de uma pequena arteríola chamada de arteríola aferente, a qual leva o sangue que vai ser filtrado nesses capilares, e o que não for filtrado vai ser drenado para a arteríola eferente, que sai do glomérulo e leva embora o sangue que ficou nos capilares glomerulares. ▪ Já o componente tubular que forma o néfron começa com uma cápsula que envolve o glomérulo, essa cápsula a gente pode chamar de cápsula glomerular ou cápsula de Bowman. Juntos, glomérulo e cápsula de Bowman formam o que chamamos de corpúsculo renal. o A cápsula de Bowman forma um compartimento, ou seja, tem um espaço interno chamado espaço de Bowman. o Tudo que for filtrado do sangue vai entrar nesse espaço de Bowman, o qual é contínuo com o interior do túbulo do néfron. É nesse túbulo que o líquido que foi filtrado do sangue passa e sofre modificações na sua composição através de dois processos: ▪ Reabsorção: um processo que retira componentes desse líquido e joga de volta pro sangue; ▪ Secreção: um processo que pega componentes do sangue que já haviam passado pelos capilares glomerulares e os joga no interior do túbulo, onde passa o líquido filtrado. → Como ocorre a passagem de sangue pelo néfron? • De forma simplificada, o sangue arterial chega nos rins através da artéria renal, a qual se ramifica em artérias cada vez menores até formar as arteríolas aferentes, que entram nas cápsulas de Bowman e se ramificam formando os capilares glomerulares, formando o glomérulo. Quando o sangue arterial passa por esses capilares, parte desse sangue passa pro espaço da cápsula de Bowman, ou seja, parte desse sangue é filtrado. O sangue que não é filtrado, fica nesses capilares e seguem pra arteríola eferente, a qual deixa a cápsula de Bowman e se ramifica formando os capilares peritubulares que irrigam os túbulos e ductos. Essa irrigação é importante pra entregar oxigênio e nutrientes para as células, e para participar dos processos de reabsorção e secreção que ocorrem ao longo dos túbulos e ductos. Por fim, o sangue venoso desses capilares segue pra vênulas que vão se juntando para formar pequenas veias, as quais formam a veia renal, que desemboca na veia cava pro sangue venoso voltar pro coração. → Funções renais básicas: • As funções dos rins dependem das três funções renais básicas: o Filtração: A filtração glomerular, que é o movimento de água e outras substâncias passarem pelos capilares glomerulares em direção ao espaço de Bowman; o Reabsorção: é o movimento de água e outras substâncias que foram filtrados, que já estão no lúmen dos túbulos, saem em direção aos capilares peritubulares e voltam para a circulação sanguínea; o Secreção: é o movimento de água e outras substâncias que não foram filtrados, passando pelos capilares peritubulares, entrarem em direção ao lúmen dos túbulos. • Basicamente: o Filtração: Pense na substância A que depende apenas da filtração glomerular para ser excretada. Ou seja, essa substância é filtrada, mas não é nem reabsorvida e nem secretada, portanto, sua excreção é igual à filtração. Quanto maior o volume filtrado, maior será a quantidade de substância A filtrada, e maior será a excreção dessa substância. De tal modo que a filtração é importante para eliminar rapidamente substâncias que precisam ser eliminadas do organismo. o Reabsorção: É importante para recuperar substâncias que o organismo não pode ficar perdendo, como água e nutrientes, por exemplo. Diariamente 180 litros de líquido são filtrados, e entram na cápsula de Bowman dos néfrons, se tudo fosse excretado, seria necessário beber 180 litros de água todo dia para manter a homeostase desse líquido no corpo. Por isso, a água é uma substância que é filtrada, mas a maior parte é reabsorvida, e não é secretada. A sua excreção, então é determinada tanto pela filtração como pela reabsorção. E se quiser regular a excreção de água, posso regular a filtração e a reabsorção. o Secreção: É importante para aumentar a excreção de substâncias específicas. Pense na substância D, a qual é uma substância que é filtrada, não é reabsorvida, mas ela é secretada. Ao passar pelos capilares glomerulares, uma parte dessa substância pode ser filtrada. E a outra parte ainda fica no sangue e segue para os capilares peritubulares. Porém, para essa substância D existem mecanismos específicos que podem selecionar essa substância e transportar ela dos capilares peritubulares para o lúmen dos túbulos, e agora aquela parte que não tinha sido filtrada, é secretada e pode ser excretada na urina. → Por que algumas coisas são filtradas e outras não? • O líquido a ser filtrado precisa passar através de uma membrana de filtração, a qual é composta por 3 barreiras de filtração. o Endotélio capilar: É a primeira barreira da filtração. É uma camada de células endoteliais que formam a parede do capilar glomerular. Esse endotélio é do tipo fenestrado, ou seja, as células endoteliais são perfuradas por vários poros, ou melhor, fenestras que atravessam essas células, como uma peneira, selecionando o que pode passar por essa barreira, principalmente pelo tamanho. o Lâmina basal: É a segunda barreira de filtração. É uma matriz extracelular especializada constituída por várias proteínas, que formam uma malha que dificulta a passagem das proteínas maiores. Além disso, a membrana basal contém muitos proteoglicanos que apresentam cargas elétricas negativas sobrando na sua estrutura. Isso repele as proteínas plasmáticas que que também tem cargas elétricas negativas sobrando, como é o caso da maioria das proteínas plasmáticas, incluindo a albumina. o Podócitos: É a terceira barreira de filtração. É formada por uma camada de células epiteliais especializadas que envolvem os capilares glomerulares, e se inserem na membrana basal, chamadas de podócitos, pois apresentam pequenos pés, os pedicelos, que se originam do processo primário dessascélulas, são como os bracinhos dos podócitos. Esses pedicelos se entrelaçam com os pedicelos de outro podócito vizinho. ▪ Entre esses dedos, ou pedicelos, existem espaços chamados de fendas de filtração. Cada fenda é interligada por uma fina membrana que a gente chama de diafragma da fenda de filtração, o qual contém várias proteínas que selecionam o que pode passar ou não, principalmente pelo tamanho, embora também possam selecionar pelas cargas elétricas das moléculas. → Qual a força ou pressão que atua no líquido para chegar no glomérulo? • A TFG, ou taxa de filtração glomerular, é a quantidade total de líquido filtrado nos rins por unidade de tempo. • A TFG é determinada pelo coeficiente de filtração, o qual é determinado tanto pela permeabilidade quanto pela área de superfície dos capilares glomerulares. o Essa força, na verdade, é uma força resultante de forças que podem direcionar o líquido do capilar glomerular pra cápsula de Bowman, e forças no sentido oposto, que podem direcionar o líquido da cápsula de Bowman pro capilar glomerular. Essas forças são as mesmas forças que movimentam os líquidos corporais através da parede de qualquer capilar sanguíneo, ou seja, são as chamadas Forças de Starling. • A TFG também é determinada pela pressão resultante de filtração, que é igual a pressão hidrostática do capilar glomerular - a pressão hidrostática do espaço de Bowman - a pressão oncótica do capilar glomerular. • Forças de Starling. o Pressão hidrostática do capilar glomerular: é a pressão que o sangue exerce sobre a parede dos capilares sanguíneos. Essa pressão favorece a filtração, pois “empurra” o líquido através das barreiras de filtração para o espaço de Bowman. o Pressão hidrostática do espaço de Bowman: é a pressão que o líquido filtrado no espaço de Bowman exerce contra a parede dos capilares glomerulares. o Pressão oncótica do capilar glomerular: se opõe a filtração glomerular através da pressão osmótica que as proteínas exercem dentro dos capilares glomerulares, pois a maioria das proteínas praticamente não são filtradas, e permanecem dentro dos capilares glomerulares. Essas proteínas são solutos que tende a exercer uma força que tenta segurar a água dentro desses capilares, dificultando a filtração da água que acontece por osmose. → Observação: a TFG também é determinada por outros fatores, sendo eles: o Condutividade hidráulica dos capilares glomerulares: é a capacidade de um líquido ser conduzido através da parede desses capilares quando a gente tem uma determinada pressão resultante. Quanto mais líquido conseguir passar através da parede desses capilares em uma determinada pressão resultante, maior será a condutividade hidráulica, ou em outras palavras, maior será a permeabilidade desses capilares. E quanto maior a permeabilidade dos capilares glomerulares, maior será a capacidade de filtração, maior será a TFG. o Área de superfície dos capilares glomerulares: Quanto maior a área de superfície, ou seja, quanto maior o número de capilares ou quanto maior o diâmetro desses capilares glomerulares, maior será a capacidade de filtração, porque vai ter mais área para acontecer a filtração, e maior será a TFG. → Como a TFG é regulada? • A TFG pode ser regulado em condições fisiológicas normais pela pressão hidrostática do capilar glomerular, pois se aumenta a pressão, a TFG aumenta, e se diminuir a pressão, a TFG diminui. o A pressão hidrostática do capilar glomerular, pode ser regulada através da regulação da quantidade de sangue nesses capilares glomerulares. Quanto mais sangue, maior será a pressão hidrostática desses capilares e maior será a TFG. E quanto menos sangue, menor será a pressão hidrostática desses capilares e menor será a TFG. o É regulado pela resistência das arteríolas aferentes e a resistência das arteríolas eferentes. • De tal modo que: o Contrição das arteríolas aferentes, aumenta a resistência e diminui o fluxo sanguíneo nessas arteríolas, diminuindo a pressão hidrostática do capilar glomerular, diminuindo assim a TFG. o Constrição das arteríolas eferentes, aumenta a resistência e diminui o fluxo sanguíneo nessas arteríolas, aumentando a pressão hidrostática do capilar glomerular, aumentando assim a TFG. • Mecanismos: o Mecanismos intrínsecos: dependem apenas de coisas dos próprios rins, também conhecidos como mecanismos de autorregulação; ▪ Resposta miogênica: ↑ pressão arterial = ↑ pressão dentro dos vasos = ↑ estiramento das células musculares lisas que circundam os vasos sanguíneos = ↑ canais iônicos mecânicos abertos = ↑ influxo de íons cálcio nas células musculares lisas, provocando contração das arteríolas aferentes = ↑ resistência das arteríolas para evitar um aumento do fluxo sanguíneo. • Consequentemente, evita um aumento da pressão hidrostática dos capilares glomerulares, que poderia ocorrer devido ao aumento da pressão arterial. ▪ Mecanismo de feedback tubuloglomerular ou retroalimentação tubuloglomerular: As células da mácula densa detectam o fluxo tubular, ou seja, o fluxo do líquido filtrado que passa dentro do túbulo. Quando a TFG aumenta, o fluxo do líquido filtrado dentro dos túbulos aumenta, e as células da mácula densa, ao detectar esse aumento, liberam substâncias vasoconstritoras, ou seja, que estimulam a constrição dos vasos sanguíneos. Como as células da mácula densa estão próximas das arteríolas aferentes, as substâncias liberadas agem nas células musculares lisas das arteríolas causando a sua contração, diminuindo o seu raio e aumentando a sua resistência. Com o aumento da resistência das arteríolas aferentes, tem-se a diminuição do fluxo sanguíneo nas arteríolas e diminuição da pressão hidrostática dos capilares glomerulares, diminuindo a TFG, fazendo que volte para o seu valor normal. o Mecanismos extrínsecos: dependem de coisas que vem de fora dos rins. ▪ Sistema nervoso autônomo simpático: liberam noradrenalina que age em receptores adrenérgicos no músculo liso das arteríolas, causando vasoconstrição, assim diminuindo o seu raio e aumentando a sua resistência. O resultado final é uma diminuição do fluxo sanguíneo renal, da pressão hidrostática do capilar glomerular e, consequentemente, da TFG. E com uma TFG diminuída, menos líquido é filtrado, diminuindo a excreção de líquidos. ▪ Sistema renina-angiotensina: No sangue, a Renina encontra uma enzima chamada Angiotensinogênio (inativo) transformando-o em Angiotensina l, que migra pela circulação. Ao passar pelos vasos Pulmonares, a Angiotensina l interage com a Enzima Conversora de Angiotensina (ECA), que a converte em Angiotensina II. A Angiotensina II, no Túbulo Distal dos néfrons, estimulara a reabsorção de Sódio e água, aumentando assim a volemia, que é o volume sanguíneo em circulação no organismo, e, consequentemente a Pressão. A Angiotensina II também se dirige ao córtex das Glândulas Suprarrenais (ou adrenais), liberando o hormônio ALDOSTERONA. A Aldosterona no Túbulo Distal também estimula absorção de sódio e água, aumentando ainda mais a volemia e a pressão. Após realizar sua função, a angiotensina II é convertida em angiotensina III (inativa). → Reabsorção: • A maior parte da reabsorção ocorre nos túbulos proximais. • A reabsorção por meio de transporte ATIVO de Na+ para dentro do líquido extracelular é o grande responsável pela reabsorção de água, pois a água segue o gradiente osmótico (osmose). 1. Transporte ativo de Na+; 2. Transporte ativo secundário: simporte com Na+, como glicose, aminoácidos e íons. • Glicose excreta = glicose filtrada – glicose reabsorvida. Em condições normais é igual a 0. 3. Reabsorção Passiva de Ureia: quando a água deixa o lúmen dos túbulos, o meio intratubular fica mais concentrado fazendo com que a ureia seja reabsorvidapara o os capilares peritubulares. 4. Proteínas Plasmáticas: Algumas proteínas pequenas que conseguem passar pelas barreiras do glomérulo são reabsorvidas por endocitose para dentro das células tubulares e depois passam por transcitose para sair da célula e voltar para os capilares peritubulares. → Secreção: • A secreção é um processo ativo pois geralmente requer o transporte de substâncias contra seu gradiente de concentração. o Substâncias exógenas, como por exemplo fármacos, são secretados na urina para sua eliminação. → Excreção: • A produção de URINA é resultado de todos os processos que acontecem nos Rins (filtração, reabsorção e secreção). Excreção = Filtração - Reabsorção + Secreção • A técnica que permite avaliar a função renal por meio da análise apenas da urina e do sangue é chamada de Cleareance (depuração). o Depuração: é um conceito usado para medir a eficiência dos rins na remoção de substâncias do sangue. É definida como o volume de plasma que é completamente "limpo" de uma substância por unidade de tempo, geralmente expressa em mL/min. ▪ Depuração de substâncias filtradas livremente: A creatinina, produzida naturalmente no corpo, também é usada como marcador aproximado da TFG, embora seja levemente secretada pelos túbulos. ▪ Depuração alta: Indica que a substância é eficientemente removida do plasma, seja por filtração glomerular, secreção tubular ou ambos. ▪ Depuração baixa ou zero: Indica que a substância não é eliminada pelos rins, sendo reabsorvida ou não filtrada. → Diferença de filtração glomerular e secreção tubular: → Micção: • Na Bexiga a Urina é armazenada até ser liberada por meio da Micção (desejo de urinar). • A Bexiga é formada por músculo Liso e pode se expandir até 500 mL. A abertura entre a bexiga e a uretra é controlada por 2 esfincteres, um Interno e outro Externo. • Quando o músculo liso da bexiga relaxa, o esfincter interno relaxa e o esfincter externo relaxa por controle voluntário. → Papel do rim no equilíbrio Ácido-Básico: • A regulação precisa dos íons hidrogênio é essencial - as atividades de quase todos os sistemas enzimáticos do organismo são influenciadas pela concentração dos íons hidrogênio. • Principais mecanismos no controle do PH: o Os rins controlam o equilíbrio ácido-básico excretando urina alcalina ou ácida; o A excreção de urina ácida reduz a quantidade de ácido no líquido extracelular e a excreção de urina básica remove a base dos líquidos extracelulares; ▪ Grandes quantidades de íons bicarbonato (HCO3 -) são filtradas para os túbulos renais - sua excreção na urina remove, portanto, a base do sangue - urina básica. ▪ Grandes quantidades de íons hidrogênio (H+) são secretados no lúmen tubular pelas células epiteliais tubulares removendo assim o ácido do sangue - urina ácida.