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Questões Células Tronco e Morte Celular 1. Quais são as três características principais que definem as células- tronco, de acordo com as fontes?1 2. Qual a diferença fundamental na potencialidade entre as células- tronco embrionárias (pluripotentes) e as células-tronco adultas (multipotentes)?2 3. Descreva o processo de criação das células pluripotentes induzidas (iPS).2 4. Explique por que a morte celular programada (apoptose) é considerada um mecanismo natural envolvido com a homeostase. Mencione pelo menos três razões para a ocorrência da morte celular.34 5. Contraste a apoptose e a necrose, destacando as principais diferenças em termos de controle, gasto energético, alterações morfológicas na membrana plasmática e resposta inflamatória.45 6. Liste e descreva os cinco principais eventos morfológicos que ocorrem na célula durante o processo de apoptose.5 7. Qual é a função geral das caspases na apoptose? Explique como elas são ativadas.6 8. Diferencie as caspases iniciadoras das caspases executoras, citando exemplos de cada uma e suas funções específicas na cascata de apoptose.67 9. Descreva a via extrínseca de sinalização da apoptose, incluindo como ela é induzida.8 10. Detalhe a via intrínseca de sinalização da apoptose, mencionando os tipos de sinais que a originam e a organela celular que desempenha um papel central nesse processo. VERDADEIRO OU FALSO ( ) A necrose é um processo de morte celular controlada, com gasto energético, que se caracteriza pela condensação da cromatina e fragmentação nuclear sem extravasamento de conteúdo citosólico, e não induz uma resposta inflamatória. ( ) As células-tronco embrionárias (pluripotentes) são capazes de dar origem a qualquer tipo celular do adulto, incluindo os tecidos extraembrionários1. ( ) O colesterol é um dos três principais grupos de lipídeos componentes das membranas celulares e, quanto maior sua quantidade em uma membrana, maior será sua fluidez23. ( ) As caspases, que são proteases, ocorrem como pró-caspases inativas em células saudáveis e, após serem clivadas (ou autoclivadas), tornam-se enzimas ativas capazes de inativar vias de sobrevivência da célula4. ( ) A via intrínseca de sinalização da apoptose é desencadeada por sinais externos, como a interação entre ligantes e receptores de morte na superfície celular, induzindo a morte celular por associação com outra célula5. ( ) No transporte passivo através da membrana plasmática, as moléculas se movem contra o gradiente de concentração, exigindo o consumo de adenosina trifosfato (ATP) GABARITO: 1. As três características principais das células-tronco são: São células não totalmente diferenciadas1. São capazes de se dividirem indefinidamente (enquanto o organismo viver) Após a divisão, uma célula-tronco pode seguir dois caminhos: manter- se como célula-tronco (autorrenovação) ou diferenciar- se1. 2. A diferença fundamental está na sua capacidade de diferenciação. As células-tronco embrionárias ou pluripotentes, encontradas nos blastocistos, são capazes de dar origem a qualquer tipo celular do adulto (cerca de 216 tipos em humanos), mas não aos tecidos extraembrionários2. Já as células- tronco adultas ou multipotentes, presentes em pequenos estoques nos órgãos em geral e abundantes na medula óssea, são capazes de originar qualquer célula do tecido de origem2. A potencialidade diminui à medida em que ocorre a diferenciação2. 3. As células pluripotentes induzidas (células iPS) são criadas em laboratório a partir de células já diferenciadas por meio de transplante nuclear e reprogramação do código genético2. 4.A apoptose é um mecanismo natural envolvido com a homeostase porque elimina células (ou estruturas) desnecessárias, danificadas ou com mutações, contribuindo para o equilíbrio e bom funcionamento do organismo3. Três razões para a ocorrência da morte celular são34: ◦Eliminar células em órgãos que se renovam rapidamente3. ◦Eliminar células infectadas por vírus3. ◦Eliminar células que se comportam anormalmente3. ◦Economia de energia, eliminando células desnecessárias4. ◦Remodelação de estruturas, como a separação dos dedos da mão durante a embriogênese4. ◦Perda de estruturas não mais necessárias4. ◦Ajustar o número de células dos órgãos4. 5.Apoptose: É uma morte celular controlada, envolve gasto energético, caracteriza-se pela condensação da cromatina e fragmentação nuclear, e não há extravasamento de conteúdo citosólico4. Não induz resposta inflamatória. Necrose: É um processo incontrolável, ocorre devido a falhas no fornecimento de energia, rompimento da membrana plasmática e extravasamento de conteúdo citosólico, infecção ou trauma5. Induz uma resposta inflamatória5. 6. Durante a apoptose, os principais eventos são5: 1.A célula murcha e condensa, com o colapso do citoesqueleto. 2.O envelope nuclear se desorganiza. 3.Os cromossomos se condensam e se partem. 4.A membrana plasmática apresenta bolhas na superfície. 5.Então, ocorre a formação dos corpos apoptóticos. 7.As caspases são proteases capazes de inativar vias de sobrevivência da célula e orquestram as modificações celulares características da apoptose67. Elas ocorrem como pró-caspases (formas inativas) em células saudáveis e, após serem clivadas (até mesmo autoclivadas), tornam-se enzimas ativas6. 8. Existem duas classes de caspases7: ◦Caspases Iniciadoras (ex: caspase-8, -9, -10): Uma vez ativadas, elas clivam e ativam as caspases executoras6. ◦Caspases Executoras (ex: caspase-3, -6, -7): Ativam (se ligando ou clivando) uma variedade de proteínas nucleares e citoplasmáticas que causam as modificações celulares características da apoptose7. Suas ações incluem clivar a lâmina nuclear, ativar indiretamente nucleases que digerem o DNA nuclear, e clivar componentes do citoesqueleto e de adesão célula- célula7. 9.A via extrínseca de sinalização da apoptose consiste na indução externa, geralmente por associação de outra célula àquela que sofrerá apoptose8. Envolve a interação entre ligantes e receptores de morte presentes na superfície celular8. 10.Na via intrínseca, os sinais de morte originam-se dentro da própria célula8. Ela pode ser desencadeada por diversos fatores de estresse celular, como radiação, toxinas, hipóxia (falta de oxigênio), infecções virais, radicais livres e erros no material genético8. Essa via tem seu início na mitocôndria e envolve proteínas da família Bcl2, como Bax ou Bak VERDADEIRO OU FALSO Falso (F) Falso (F) Justificativa: As células-tronco embrionárias ou pluripotentes são capazes de dar origem a qualquer tipo celular do adulto, mas não aos tecidos extraembrionários1. Falso (F) Justificativa: O colesterol é de fato um dos três principais grupos de lipídeos das membranas2. No entanto, o material afirma que "O colesterol interfere na fluidez da membrana; quanto maior a quantidade de colesterol em uma membrana, menor será sua fluidez"3. Verdadeiro (V) Justificativa: As caspases são descritas como proteases que "ocorrem como pró-caspases em células saudáveis e após clivadas (até mesmo autoclivadas) tornam-se enzimas ativas" e são "capazes de inativar vias de sobrevivência da célula"4. Falso (F) Justificativa: A afirmação descreve a via extrínseca de sinalização da apoptose, que "consiste na indução externa por associação de outra célula àquela que sofrerá apoptose; interação entre ligantes e receptores de morte"5. A via intrínseca, por sua vez, tem seus "sinais de morte originam-se dentro da célula" por fatores como radiação, toxinas, hipóxia, infecções virais, radicais livres e erros no materialgenético5. Falso (F) Justificativa: O transporte passivo ocorre "a favor do gradiente de concentração e sem gasto de energia"7. O transporte que ocorre "contra o gradiente de concentração" e "consome energia (ATP)" é o transporte ativo