Prévia do material em texto
68 INCI Name: Phytoplankton (extract) and Micro-algae extract (and) water DESCRIÇÃO: Extrato à base de fitoplâncton e mi- croalgas hospedeiros de corais moles D.gigantea na Ilha de Jeju na Coréia. FITOPLÂNTONS E CORAIS MOLES: Uma fusão para proteger à sua pele. Assim como uma flor que vive na terra abre seus pólipos, o coral usa seus tentáculos para atividades de alimentação. Co- rais distribuídos por todo o mundo têm várias formas e cores dependendo da natureza dos pólipos. Corais (Anthozoans) são os invertebrados bentônicos mais dominantes que habitam mares tropicais e consistem em mais de 6100 espécies que estão distribuídas em todo o mundo. Eles estão entre os organismos marinhos enriquecidos com um con- junto único de metabólitos secundários bioativos. Uma varie- dade de metabólitos terpenóides, alguns com novas proprie- dades estruturais e ácidos graxos foram descobertos em corais moles. Os corais moles pertencem ao gênero Dendronephthya, que abrange quase 248 espécies e são abundantes na Ilha de Jeju na Coréia do Sul. Eles têm a capacidade de sintetizar e ar- mazenar metabólitos secundários tóxicos que funcionam como agentes anti-predadores, alelopáticos, antimicrobianos e anti- -incrustantes para defender o coral. Os fitoplânctons e as microalgas fornecem ao coral mole Dendronephthya gigantea vários nutrientes orgânicos através da fotossíntese (fotoautografia), permitindo que os corais cons- truam vastos recifes de coral. Além disso, os corais são capazes de se alimentar de matéria orgânica (heterotrofia), o que pode aumentar consideravelmente o seu crescimento esquelético e tecidual. As microalgas e plânctons são as responsáveis pelas frações bioativas dos corais moles da ilha de Jeju. MAIS QUE UMA EXTRAÇÃO, UMA EXTRAÇÃO SUSTENTÁVEL PARA RENOVAR A VIDA MARINHA DA ILHA DE JEJU Figura 1. A República da Coréia é uma figura esquemática do sistema atual que in- dica a localização da Ilha de Jeju. Os números são números de espécies de coral. Tão peculiar e surpreendentemente belas, são as florestas octocorais de Jeju que foram designadas como Monumento Natural Coreano e uma Reserva da Biosfera da UNESCO. Eles apresentam alta cobertura de corais em um substrato de lava andesita antiga e dependem da rica e quente Corrente de Tsushima, um ramo do Kuroshio, para formar diversos habitats de 5 a 60m de profundidade. Ao contrário dos recifes de corais tropicais, as assembléias Conteúdo licenciado para Cristiane Caetana - 69 octocormais temperadas de Jeju são incomuns por serem do- minadas por espécies sem zooxantelas (algas simbióticas) em seus tecidos. Eles são alimentadores de suspensão sésseis, o que significa que cada coral é fixado em uma posição para sua vida útil, e seus pólipos capturam plânctons e matéria orgânica dissolvida à medida que ele passa nas correntes oceânicas. D. gigantea é uma espécie dominante na mais meridional parte costeira da Coréia, em regiões temperadas e subtropicais onde anualmente a temperatura varia de 14 a 26 °C. Em geral, colô- nias dessa espécie habitam a água de 10 a 20 m de profundi- dade. O genoma mitocondrial de D. gigantea foi de 18.842 pb em comprimento, compreendendo 14 genes codificadores de pro- teínas, dois rRNAs, e apenas um ARNt. O tamanho do genoma de D. gigantea é 276 Mb. Cerca de 12% do seu genoma é com- posto por elementos repetitivos e 28,879 genes codificadores de proteínas. Este conjunto de genes é composto de 94% dos genes avaliados completos, o que é o segundo maior valor en- tre os nidíndios, indicando alta qualidade. Na análise molecu- lar do ácido nucleico-molecular, octocoral e hexorresistencial, foram estimados em 544MYA. O que pode justificar o fato dos corais moles apresentarem maior resistência ao aquecimento global, acidificação oceânica e mudanças ambientais. A figura abaixo mostra um coral Dendronephthya gigantea e seus com- postos bioativos. Figura 2. Dendronephthya gigantea Jeju é uma ilha. Ao redor desta ilha existem algumas áre- as de proteção que são monitoradas pelo governo. Os corais moles apresentam alta capacidade de multiplicação e devido a essa propriedade muitas áreas ao redor da ilha de Jeju ficam cobertas por corais moles o que dificulta a vida marinha e so- brevivência de outras espécies. Então uma forma de controlar o seu crescimento e garantir a sobrevivência e harmônia das espécies marinhas é a utilização de fitoplânctons e microalgas utilizados pelos corais moles. ANGEL BE é obtido por processo extração controlada e sus- tentável de fitoplâctons e microalgas que atuam como “hospe- deiros”de corais moles na ilha de Jeju. Como os corais moles não sofrem branqueamento, são resistentes e se multiplicam rápido demais, a utilização de compostos bioativos que auxi- liam na sua sobrevivência é de vital importância para que sua presença nos oceanos seja para equilibrio da vida marinha. A figura abaixo mostra um coral mole D.gigantea. Figura 3. (A) colônias adultas totalmente expandidas. (B) uma larva livre. Barra de escala vermelha indica 200 μm. Os fitoplânctons compreendem diversas linhagens de vida que sustentam as cadeias alimentares e pesqueiras marinhas, e contribuiem para o ciclo global do carbono. Geograficamente, a ilha de Jeju, na Coréia, está localizada na zona temperada. No entanto, com base na temperatura do ar e presença de pei- xes tropicais, invertebrados e dinoflagelados oceânicos, acre- dita-se ser uma região de transição sobreposta entre as zonas temperadas e subtropicais. Esses organismos são importantes para a monitorar as alterações ambientais nas águas costeiras ao redor da ilha de Jeju. ANGEL BE – O GUARDIÃO DOS OCEANOS PROTEGE A SUA E A PELE DOS GOLFINHOS Os golfinhos da Ilha de Jeju, “golfinhos-nariz-de-garrafa”, se automedicam com ANGEL BE esfregando a sua barriguinha nos corais moles complexados com fitoplânctons que fornecem fi- toquímicos antiinflamatórios, antimicrobianos, antioxidantes e até anti-cancerígenos que aliviam as dermatites e alergias dos golfinhos e o contato desses animais com os corais se tor- nam mais que uma massagem divertida, pois as propriedades presentes fazem os golfinhos correrem através da górgona e ANGEL BE é capaz de protegê-los de infecções e outros males causados pela poluição dos oceanos, prolongando a vida des- ses animais. Conteúdo licenciado para Cristiane Caetana - 70 ANGEL BE é o guardião dos oceanos e o pode representar a cura de muitas doenças, inclusive o fato de sua fonte sobreviver à condições extremas pode signifcar uma ação anti pollution nos oceanos também. Figura 4. Golfinhos esfregando a barriga nos corais moles complexados com fito- plânctons e microalgas. MÉTODO DE OBTENÇÃO DE ANGEL BE ANGEL BE é obtido com base na extração ultrassônica. A extração ultrassônica e sustentável utiliza o fenômeno de cavi- dade que é característico de onda ultrassônica. O ultrassom de alta intensidade tem características como aquecimento, efeito de cavitação, compressão, rarefação e turbulência. A alta pres- são gerada pela cavitação das ondas ultrassônicas destrói o tecido dentro da célula, facilitando a propagação do material extrativo. ANGEL BE – OCEAN CARE FOR YOUR BEAUTY SKIN AGING EXPOSOME PROTECTION & ANTI POLLUTION EFFECT A poluição pode ser desencadeada por poluentes primários e poluentes secundários. Os poluentes primários compreen- dem dois grupos principais: material particulado (PM) e gases tóxicos, basicamente compostos de CO2, CO, SO2, NO, NO2 e outros óxidos de azoto (NOx), tais como N2O, N2O2, N2O3, N2O4 e N2O5, incluindo hidrocarbonetos de baixo peso mole- cular, por exemplo, compostos orgânicos voláteis. Os poluen- tes causados por material particulado também podem conter hidrocarbonetos poliaromáticos (PAHs), que são altamente li- pofílicos e, portanto, penetram facilmente através da barreira da pele. A exposição tópica à poluição pode ativar o estresse cutâneo, já que os poluentes podem reagir com o tecidoda pele, funcionamento da barreira cutânea, penetrar na barreira da pele e causar danos oxidativos ao estresse e à inflamação, reagindo com proteínas da pele, lipídios e moléculas de DNA. Os efeitos prejudiciais da exposição da pele a poluentes podem resultar em desordens e patologias da pele, incluin- do lesões xeróticas, pele sensível, envelhecimento prematu- ro da pele e sintomas de envelhecimento acelerado, como a formação de rugas, pigmentação e ressecamento da pele. Os poluentes também podem estar envolvidos na acne, eczema, erupções cutâneas e cânceres de pele. O “SKIN AGING Exposome” consiste em fatores externos e internos e suas interações que afetam um indivíduo humano desde a concepção até a morte, bem como a resposta do corpo humano a esses fatores que levam a sinais biológicos e clínicos de envelhecimento da pele. Uma parte integral do conceito de “Exposome” é o impacto biológico da totalidade de todos os fatores que formam o “Exposome”. Agora está bem estabele- cido que a exposição crônica à luz solar natural é de extrema importância para o envelhecimento da pele. Figura 5. Esquema demonstrativo do “Exposome”. Esses fatores expostos foram identificados para po- tencializar o envelhecimento da pele. A exposição ao sol, à poluição e ao tabaco são conhecidas por causarem processos moleculares que prejudicam a estrutura da pele, levando ao envelhecimento. Outros fatores, menos estudados, são os mais conhecidos para potencializar o processo. Esses fatores atuam de forma distinta ou interagindo com outros potencializando o processo (FONTE: Krutmann et al, 2017). A tabela na página seguinte mostra os danos causados na pele pelos “EXPOSOMES”: Conteúdo licenciado para Cristiane Caetana - 71 Tabela 1. Skin Aging Exposomes ESTUDOS IN VITRO Figura 5. Vias inflamatórias inibidas por ANGEL BE. Os metabólitos sesqui-, tri- e diterpeno de ANGEL BE são reco- nhecidos entre as várias outras classes de metabólitos secun- dários por suas propriedades bioativas. Muitos desses triterpe- nos existem como misturas inseparáveis complexas. Eles têm a capacidade de sintetizar e armazenar metabólitos secundários tóxicos que funcionam como agentes anti-predadores, alelopá- ticos, antimicrobianos e anti-incrustantes para mecanismo de defesa. PROTOCOLO: Culturas de células de macrófagos foram avaliadas em função da inibição da da produção de óxido ní- trico em macrófagos estimulados por LPS (Lipopolysaccharide) para avaliar as suas propriedades imunomoduladoras, redução da expressão dos mediadores pró-inflamatórios, iNOS (óxido nítrico sintase) e COX-2. Cada separação e purificação foram realizadas após a seleção consecutiva da fração antiinflamató- ria mais forte (bioensaio guiado). RESULTADOS: ANGEL BE é eficaz na proteção da pele contra os “Skin aging exposomes”, pois demonstrou ser alta- mente eficaz no controle da inflamação mediada por citocinas através da inibição da transcrição de proteínas pró-inflamató- rias incluindo interleucina (IL) -1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, TNF-α e fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos. Além disso, os efeitos inibitórios de ANGEL BE age sobre os mediadores inflamatórios como leucotrienos, prostaglandinas e fator ativador de plaquetas (PAF) que são ativados pela polui- ção, MPS, UVA, UVB e estresse. ANGEL BE apresenta atividade anti-inflamatória contra o NO induzido por LPS na produção de macrófagos protegendo as células contra a indução de LPS. De acordo com a análise de Western blot, o tratamento das células com ANGEL BE suprimiu a expressão de iNOS e COX-2 induzi- da por LPS. Figura 6. Esquema dos resultados das análises da atividade anti-inflamatória exer- cida por ANGEL BE EXPOSOME DANOS À PELE UVA/UVB (ambos causam câncer de pele) LUZ VÍSIVEL E LUZ AZUL INFRAVERMELHO TABAGISMO ESTRESSE TEMPERATURA INSÔNIA (FALTA DE SONO) NUTRIÇÃO (GLICAÇÃO) Principalmente excesso da ingestão de açúcar Reduz a luminosidade da pele; induz de forma imeadiata e persistente à hiperpigmentação e aumenta o estresse oxidativo. Aumenta os sinais intrínsecos do envelheci- mento. Estudos mostram que 10 anos de tabagismo correspondem a uma diferença de aparência de aproximadamente 21/2 anos mais velhos. A expressão de MMP-1 é aumentada na pele de fumantes quando comparados à não fumantes. Glicação é a reação entre açúcar (glicose) e proteína, como resíduos de colágeno. - Isso leva à formação de: AGEs (Advanced Glycation End products). Os AGEs são tóxicos para as células e aceleram o envelhecimento. Conteúdo licenciado para Cristiane Caetana - 72 Figura 7. Esquema dos resultados das análises da atividade anti-inflamatória exerci- da por ANGEL BE. CONCLUSÕES: Sesquiter e diterpenos representam um grupo importante de metabólitos secundários bioativos presentes em ANGEL BE. Mais de 200 tipos diferentes de esteróides estão presentes em ANGEL BE e foram identificados por GC (Chromatography/ mass spectrometry) seguida de purificação por cromatografia líquida. Esses compostos bioativos são responsáveis pela ati- vidade antiinflamatória desse ingrediente ativo. Os compostos identificados em maior quantidade são: 26,27-dinorergosta- -5,22-dien-3-ol, colesta-5,22-dien-3-ol, 5-en-3-ol, ergosta-5,- 22-dien-3-ol, estigmasta-5,24 (28) -dien-3-ol, estigmasta-5,- 22-dien-3-ol,estigmasta-5-en-3-ol, 22,23-metilenocloresterol e backbone Δ5-sterol. Com base no teor de esteróis de ANGEL BE (93,85 ± 3,52%), é apropriado concluir que a ação antiinfla- matória procedeu devido à ação destes esteróis. A regulação de resposta inflamatória é mediada por um número de diferen- tes vias de sinalização, que envolvem vários mediadores impor- tantes, como iNOS, COX-2 e PGE2. Estes regulam a produção de NO e prostaglandinas que, por sua vez, regulam um núme- ro de respostas das células. Citocinas pró-inflamatórias, como TNF- α, IL-1β e IL-6 aumentam as respostas inflamatórias e cau- sam efeitos prejudiciais, tais como destruição do tecido. Portan- to, a regulação da produção de citocinas pró-inflamatórias é de extrema importância no controle da inflamação. A inibição da produção de NO em macrófagos está associada a inibição da expressão da iNOS. ATIVIDADE ANTIOXIDANTE DE ANGEL BE Protocolo: o estudo foi conduzido para determinar a proprie- dade antioxidante de ANGEL BE usando os métodos α-α-Dife- nil-β-PicrylHydrazyl (DPPH) e Thiocyanate Ferric (FTC) usando vitamina E como um controle positivo. ANGEL BE foi diluído para 1000, 500, 250, 125, 63, 31, 15, 7, 4 e 2 μg mL-1, respec- tivamente e testado contra DPPH altamente diluído (0,06 mM). Resultados: O IC50 foi superior a 1000 μg mL-1. A porcenta- gem de sequestro de radicais livres exibida por ANGEL BE foi de 2 μg mL-1 (a menor concentração em diluição seriada) com 0,81 a 2,89%. Figura 9. Esquema dos resultados das análises da atividade antioxidante exercida por ANGEL BE. A atividade antioxidante de ANGEL BE no ensaio de tiocianato Conteúdo licenciado para Cristiane Caetana - 73 férrico mostrou faixas de absorbância para controle, vitamina E e amostra de 0,012-0,858, 0,001-0,315 e 0,001-0,886, respecti- vamente. A porcentagem de inibição do 10,8 demonstrou efi- cácia na lipoperoxidação lipídica. ANTI-AGING EFFECT – ANGEL BE PROTOCOLO: A eficácia anti-aging de ANGEL BE foi testada em culturas de células utilizando fibroblastos dérmicos huma- nos (HDF Cells) RESULTADOS: ANGEL BE apresenta atividades anti-elastase e anti-colagenase. Figura 11. Esquema dos resultados das análises da atividade protetora contra a ra- diação UVB exercida por ANGEL BE. ATIVIDADE DESPIGMENTANTE DE ANGEL BE: Figura 11. Esquema da melanogênese. A síntese e distribuição da melanina na epiderme dependem de um número de estímulos endógenos e exógenos como o hormônio estimulante de α-melanócito (α-MSH), radiação UV entre outros fatores da síntese e distribuição da melanina na epiderme dependem de um número de estimulos endógenos e exógenoscomo o hormônio estimulante de α-melanócito (α-MSH), radiação UV entre outros fatores. A síntese de melanina em peles de mamíferos é principalmente regulada por enzimas da família da tirosinase. A tirosinase é um enzima que contém cobre que catalisa a hidroxilação de l-tirosi- na a l-di-hidroxifenilalanina (l-DOPA). Então, DOPA oxidado em DOPA-quinona é responsável pelo tom de pele escura. Genes em mamíferos transcrevem a proteína 1 relacionada à tirosinase (TRP 1)TRP-2 e fator de transcrição associado à mi- croftalmia (MITF). Tirosinase, TRP-1 e TRP-2 são essenciais para catalisar o processo de melanogênese, e MITF induz a expres- são de genes melanogênicos, tais como tirosinase, TRP-1 e TRP- 2. Compostos capazes de inibir a tirosinase, TRP-1, e O TRP-2 são potentes agentes despigmentantes. PROTOCOLOS: Avaliação da segurança : citotoxicidade. Avaliação da melanina intracelular com melanócitos B16 e in- dução de MSH. Avaliação da atividade da tirosinase. Avaliação da expressão de genes envolvidos na melanogênese. Conteúdo licenciado para Cristiane Caetana - 74 RESULTADOS: Os resultados mostraram que ANGEL BE re- duziu de forma dependente da dose a produção de melanina causada pela estimulação de α-MSH em células B16F10, e, em particular, o efeito de ANGEL BE a 200 μg / mL foi semelhante ao efeito inibitório da melanina de arbutin usado como um con- trole positivo neste estudo Figura 12. Gráfico que demonstra a eficácia de ANGEL BE na inibição de ALFA-MSH em melanócitos B16. Os resultados mostraram que ANGEL B reduziu de forma de- pendente da dose a produção de melanina causada pela esti- mulação de α-MSH em células B16F10, e, em particular, o efeito de ANGEL B a 200 μg / mL foi semelhante ao efeito inibitório da melanina de arbutin usado como um controle positivo nes- te estudo. O MITF é um importante fator de transcrição, que é capaz de regular a pigmentação, proliferação e sobrevivência de melanócitos. A expressão regulada positivamente da MITF desencadeia a expressão de genes da melanogênese, como a tirosinase. A cascata de sinalização MAPK / ERK é capaz de monitorar a proliferação e diferenciação de células. Durante o processo de melanogênese, associado ao ERK, proteínas con- trolam os níveis de expressão de MITF proteína. Especificamen- te, a expressão regulada de ERK inibe a expressão da proteína MITF em melanócitos . Anteriormente, vários estudos relataram que a fosforilação da sinalização MAPK proteínas associadas à cascata têm um potencial para enfraquecer a expressão de ge- nes e proteínas do MITF. Em conjunto, a indução de fosforilação de moléculas de sinal associadas a ERK é um ponto chave de inibição da melanogênese. O efeito de ANGEL BE (200 μg / mL) a níveis de expressão da proteína MAPK / ERK foi investigado. ANGEL BE tem um potencial para regular a síntese de melanina em células B16F10 através da regulação da expressão da prote- ína p-ERK em células B16F10 estimuladas com α-MSH. Figura 13. Gráfico que demonstra a eficácia de ANGEL BE na inibição de genes res- ponsáveis pela melanogênese. ANGEL BE É EFICAZ NO TRATAMENTO DA DER- MATITE ATÓPICA. Objetivo: Avaliar a eficácia de ANGEL BE na dermatite atópica após 4 semanas de aplicação nas áreas de lesão incluindo a face. Duração do estudo: 3 meses Concentração de ANGEL BE em creme: 4,00% Número de voluntários: 24 Período do estudo: 4 semanas Método de aplicação: uma quantidade apropriada do produto teste foi aplicada no teste duas vezes por dia (manhã e noite) durante 4 semanas (os voluntários não utilizaram hidratantes ou produtos semelhantes que não os produtos de teste forneci- dos). Área de teste: áreas de lesão em qualquer parte do corpo, incluindo o rosto (áreas com dermatite e outras áreas secas). DETALHES DA AVALIAÇÃO: 1) Avaliação visual pelo dermatologista (área de Eczema e índi- ce de gravidade, Escore EASI) 2) Avaliação da perda de água transepidérmica (TEWL) 3) Avaliação da hidratação da pele pelo Corneômetro CM825 4) Avaliação do fluxo sanguíneo da pele por meio de imagens Conteúdo licenciado para Cristiane Caetana - 75 de perfusão por laser Doppler 5) Autoavaliação da coceira pelos voluntários 6) Fotografia na área de teste por DSLR 7) Autoavaliação por voluntários 8) Avaliação de reações cutâneas adversas RESULTADOS: ANGEL BE demonstrou ser altamente eficaz no tratamento da dermatitie atópica. Os resultados da avalia- ção dermatológica foram: taxas de diminuição de 33,05% após 2 semanas e de 43,77% após 4 semanas com significância esta- tística. Os resultados da avaliação da TEWL mostraram as taxas de diminuição da TEWL 26,049% após 2 semanas e 39,370% após 4 semanas com significância estatística. Os resultados da avaliação do fluxo sanguíneo da pele por meio de imagens de perfusão por laser Doppler demonstraram que as taxas de di- minuição do fluxo sanguíneo da pele foram de 26,449% após 2 semanas e de 57,530% após 4 semanas com significância es- tatística. Os resultados da avaliação da TEWL mostraram as taxas de di- minuição da TEWL 26,049% após 2 semanas e 39,370% após 4 semanas com significância estatística. Figura 13. Gráfico que demonstra a eficácia de ANGEL BE na dermatite atópica (TEWL EVALUATION). Os resultados da avaliação do fluxo sanguíneo da pele por meio de imagens de perfusão por laser Doppler demonstraram que as taxas de diminuição do fluxo sanguíneo da pele foram de 26,449% após 2 semanas e de 57,530% após 4 semanas com significância estatística. ANGEL BE restaura a função barreira da pele, inibe o estresse oxidativo, inibe as MMPs, equilibra a função da matriz extrace- lular, recupera a hidratação do estrato córneo e atua como uma barreira física para proteção contra o SKIN AGING EXPOSO- MES, pois protege a pele contra danos extracelulares e inter- celulares induzidos como inflamação, pigmentação e envelhe- cimento. ANGEL BE é uma solução dinâmica, natural e eficaz contra estressores ambientais. Concentração usual: 2,00 – 5,00% Tratamento da dermatite atópica: 4,00% REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: PORTUGAL-Cohen M, Oron M, Cohen. Antipollution skin pro- tection – a new paradigm and its demonstration on two active compounds. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2017;10:185-193. QIAO Y, Li Q, Du HY, Wang QW, Huang Y, Liu W. Airborne poly- cyclic aromatic hydrocarbons trigger human skin cells aging through aryl hydrocarbon receptor. Biochem Biophys Res Commun. 2017;488(3):445-452. RAJPUT R. Understanding hair loss due to air pollution and the approach to management. Hair Ther Transplant. 2015;5:133. VELASCO, Maria Valéria Robles, Sauce, Rafael, Oliveira, Camila Areias de, Pinto, Claudinéia A.S. de Oliveira, Martinez, Renata Miliani, Baah, Stephanie, Almeida, Tânia Santos, Rosado, Cata- rina, & Baby, André Rolim. (2018). Active ingredients, mecha- nisms of action and efficacy tests of antipollution cosmetic and personal care products. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 54(spe), e01003. Epub November 08, 2018 KRUTMANN J, Bouloc A, Sore G, Bernard AB, Passeron T. The skin aging exposome. J Derm Science. 2017;85(3):152‐161 Conteúdo licenciado para Cristiane Caetana -