FISIOLOGIA ENDÓCRINA (2)

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FISIOLOGIA ENDÓCRINA 
Introdução ao Sistema Endócrino e à Homeostase 
O sistema endócrino é composto por glândulas e órgãos que sintetizam e secretam 
substâncias químicas chamadas hormônios. A principal função deste sistema é a 
manutenção da homeostase. Além da homeostase, o sistema endócrino regula processos 
contínuos e de longo prazo, como o crescimento e desenvolvimento, o metabolismo e a 
reprodução. 
O sistema endócrino é classicamente composto por: 
● Hipotálamo 
● Hipófise (ou glândula pituitária) 
● Pineal 
● Tireoide 
● Paratireoides 
● Glândulas supra-renais 
● Pâncreas 
● Gônadas (testículos e ovários) 
● Órgãos com função glandular. 
Hormônios: Efetores do Sistema Endócrino 
Um hormônio é uma substância química produzida por uma célula ou um grupo de 
células e liberada diretamente no sangue para ser transportada. Eles viajam para tecidos 
e órgãos por todo o corpo, atuando em alvos distantes. Os hormônios exercem seu 
efeito em concentrações muito baixas após se ligarem a um receptor específico na 
célula alvo. 
 
A sinalização endócrina termina à medida que os hormônios são degradados. 
Hormônios livres são degradados rapidamente. Hormônios ligados a proteínas 
carreadoras não são degradados enquanto estão ligados e não promovem efeito. A taxa de 
degradação hormonal é indicada pela sua meia-vida na circulação. 
 
 
Classificação Química dos Hormônios e Suas Características 
Os hormônios podem ser classificados em 3 grupos principais de acordo com sua estrutura 
química. A estrutura química determina suas características, como local de 
armazenamento, forma de liberação, solubilidade, transporte e efeito na célula alvo: 
1. Amínicos/derivados de aminoácido: 
 
○ Síntese: Sintetizados a partir da modificação de um único aminoácido, 
geralmente tirosina ou triptofano. 
○ Exemplos: Adrenalina, noradrenalina (derivados da tirosina), T3, T4 
(derivados da tirosina com iodo), melatonina (derivada do triptofano). 
Catecolaminas (Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina) são neuro-hormônios. 
Hormônios tireoidianos (T3, T4) são produzidos pela tireoide. 
○ Armazenamento e Liberação: As catecolaminas são sintetizadas 
previamente e armazenadas em vesículas secretoras, sendo liberadas por 
exocitose. Os hormônios tireoidianos também são sintetizados previamente, 
mas seus precursores são armazenados em vesículas secretoras. 
○ Transporte: Hormônios amínicos, como catecolaminas, são transportados 
dissolvidos no plasma. Hormônios tireoidianos são transportados por 
proteínas carreadoras, o que aumenta sua meia-vida. 
○ Localização do Receptor e Efeito nas Células Alvo: Catecolaminas atuam 
sobre receptores de superfície na membrana plasmática, assim como 
hormônios peptídicos. Hormônios tireoidianos atuam principalmente sobre 
receptores intracelulares localizados no núcleo. A ligação a receptores 
nucleares geralmente leva à ativação de genes para transcrição e 
tradução, resultando na síntese de novas proteínas. Seus efeitos incluem 
aumento da taxa metabólica basal e aumento da síntese de enzimas 
metabólicas e receptores adrenérgicos β. Hormônios amínicos podem se 
comportar como hormônios peptídicos ou uma combinação de esteroide e 
peptídico. 
 
2. Peptídico/proteico: 
 
○ Síntese: Sintetizados a partir da transcrição do DNA e tradução do RNAm, 
formando sequências polipeptídicas. Sofrem várias modificações 
pós-traducionais (pré-pró-hormônio → pró-hormônio → hormônio ativo) até 
estarem prontos para liberação. A síntese e o empacotamento em vesículas 
secretoras delimitadas por membranas são similares aos de outras proteínas. 
O peptídeo inicial (pré-pró-hormônio) contém uma sequência-sinal que o 
direciona ao retículo endoplasmático rugoso (RE). No RE, a sequência-sinal 
é removida, criando o pró-hormônio. No aparelho de Golgi, o pró-hormônio é 
empacotado em vesículas secretoras junto com enzimas que o clivam, 
originando o hormônio ativo e outros fragmentos. O peptídeo C, por exemplo, 
é gerado junto com a insulina. 
○ Armazenamento e Liberação: Permanece armazenado em vesículas 
secretoras. A liberação ocorre por exocitose dependente de cálcio quando a 
célula recebe um sinal. Todos os fragmentos peptídicos criados a partir do 
pró-hormônio são liberados juntos (cossecreção). 
○ Transporte: São solúveis em água e transportados dissolvidos no plasma. 
Sua meia-vida é curta, geralmente na faixa de alguns minutos. 
○ Localização do Receptor e Efeito nas Células Alvo: Por serem lipofóbicos, 
geralmente não conseguem entrar na célula-alvo. Ligam-se a receptores 
presentes na superfície da membrana plasmática. O complexo 
hormônio-receptor inicia a resposta celular por meio de um sistema de 
transdução de sinal. Frequentemente utilizam sistemas de segundos 
mensageiros como o AMPc. Alguns receptores, como os da insulina, têm 
atividade tirosina-cinase. A resposta celular geralmente é rápida, 
modificando proteínas existentes. Mudanças desencadeadas incluem 
abertura/fechamento de canais iônicos e modulação de enzimas/proteínas 
transportadoras. Alguns podem ter efeitos mais duradouros ativando genes e 
estimulando síntese proteica. 
3. Esteroides: 
 
○ Síntese: Sintetizados a partir da modificação do colesterol. As células que 
secretam esteroides possuem grande quantidade de retículo endoplasmático 
liso. São produzidos apenas em alguns órgãos, como o córtex da glândula 
suprarrenal, gônadas, pele (vitamina D) e placenta durante a gestação. 
○ Armazenamento e Liberação: Como se difundem facilmente através de 
membranas (são lipofílicos), não podem ser armazenados em vesículas 
secretoras. São sintetizados e liberados sob demanda. Quando um 
estímulo ativa a célula, precursores são convertidos rapidamente em 
hormônio ativo, que então se move para fora da célula por difusão simples. 
○ Transporte: Não são muito solúveis no plasma. A maior parte das moléculas 
de hormônios esteroides no sangue está ligada a proteínas carreadoras 
(Ex: globulina ligadora de corticosteroides). Apenas uma pequena quantidade 
de hormônio não ligado está ativa e pode entrar nas células. Hormônios 
ligados têm meia-vida prolongada. 
○ Localização do Receptor e Efeito nas Células Alvo: Atuam principalmente 
sobre receptores intracelulares, localizados no citoplasma ou no núcleo. 
O complexo receptor-hormônio esteroide vai para o núcleo, onde atua como 
fator de transcrição, ligando-se ao DNA e ativando ou reprimindo 
(desligando) genes. Os genes ativados levam à produção de RNAm, que 
determina a síntese de novas proteínas. A resposta celular é geralmente 
mais lenta do que com hormônios peptídicos. Alguns hormônios esteroides, 
como estrogênio e aldosterona, podem ter receptores na membrana celular 
associados a vias de transdução rápida, iniciando respostas não 
genômicas. 
 
Mecanismos de Regulação da Liberação Hormonal 
A liberação hormonal é finamente controlada para manter a homeostase. O principal 
mecanismo de controle é a retroalimentação (feedback) negativa. 
 
● Alças de Retroalimentação: 
○ Alça simples: Uma célula endócrina detecta o estímulo diretamente e 
responde secretando seu hormônio. A célula endócrina atua como sensor e 
centro integrador. O hormônio liberado serve como sinal de retroalimentação 
negativa que desliga o reflexo. Exemplo: A paratireoide secreta PTH em 
resposta direta à diminuição do cálcio plasmático. As células beta do 
pâncreas secretam insulina em resposta ao aumento da glicose no sangue. 
○ Alça complexa: Envolve múltiplos centros integradores, tipicamente o 
hipotálamo, a adeno-hipófise e uma glândula endócrina periférica. Nessas 
vias, os hormônios da própria via atuam como sinais de retroalimentação. 
■ Retroalimentação negativa de alça longa: O hormônio secretado 
pela glândula endócrina periférica (o último hormônio da via) 
retroalimenta a via, inibindo a secreção dos hormônios liberadores 
hipotalâmicos e dos hormônios tróficos da adeno-hipófise. Exemplo: 
O cortisol, secretado pelo córtex da suprarrenal, inibe a liberaçãode 
ACTH pela adeno-hipófise e CRH pelo hipotálamo. 
■ Retroalimentação negativa de alça curta: O hormônio da 
adeno-hipófise retroalimenta a via, diminuindo a secreção hormonal 
pelo hipotálamo. Prolactina, GH e ACTH podem apresentar 
retroalimentação de alça curta. 
■ (O material menciona "alça ultracurta", onde o hormônio retroalimenta 
sua própria célula secretora). 
● Regulação da Sensibilidade aos Hormônios: A sensibilidade das células-alvo a 
um hormônio pode ser ajustada pela quantidade disponível de receptores. 
○ Regulação para baixo (Down-regulation): 
○ ↑Concentração do hormônio → ↓Receptores para o hormônio → 
↓sensibilidade ao hormônio → ↓efeito do hormônio 
○ Ou seja, quando a concentração de um hormônio está anormalmente alta por 
um período prolongado, as células-alvo podem diminuir o número de 
receptores para esse hormônio. Isso resulta em uma menor sensibilidade ao 
hormônio e um menor efeito. Exemplo: Hiperinsulinemia crônica leva à 
regulação para baixo dos receptores de insulina. 
○ Regulação para cima (Up-regulation): 
○ ↓Concentração do hormônio → ↑Receptores para o hormônio → 
↑sensibilidade ao hormônio → ↑efeito do hormônio 
○ Quando a concentração de um hormônio está baixa, as células-alvo podem 
aumentar o número de receptores para esse hormônio. Isso resulta em maior 
sensibilidade e um efeito aumentado para uma dada concentração hormonal. 
 
Principais Eixos Hormonais e Seu Funcionamento 
O hipotálamo é o principal integrador de sinais. Ele recebe informações de várias áreas 
do encéfalo e do organismo. O hipotálamo controla principalmente a adeno-hipófise pela 
síntese e secreção de hormônios liberadores e inibidores. Esses neuro-hormônios 
hipotalâmicos são liberados no sistema porta hipotálamo-hipofisário (ou sistema porta 
hipotalâmico-adeno-hipofisário), que transporta o sangue diretamente do hipotálamo para a 
adeno-hipófise 
. 
A glândula hipófise é uma estrutura que se projeta do encéfalo, conectada a ele por uma 
haste (infundíbulo). Ela é composta por duas porções distintas com origens embrionárias 
diferentes: 
● A adeno-hipófise (hipófise anterior) é uma verdadeira glândula endócrina de origem 
epitelial. Ela apresenta essencialmente 5 tipos de células secretoras de hormônios, 
que secretam 6 hormônios fisiologicamente importantes: 
○ Somatotróficas (somatotrofos) – secretam Hormônio de Crescimento (GH) 
(também chamado de somatotrofina). 
○ Corticotróficas (corticotrofos) – secretam Hormônio Adrenocorticotrófico 
(ACTH) (também chamado de corticotrofina). 
○ Tireotróficas (tireotrofos) – secretam Hormônio Estimulante da Tireoide 
(TSH) (também chamado de tireotrofina). 
○ Gonadotróficas (gonadotrofos) – secretam Hormônio Luteinizante (LH) e 
Hormônio Folículo Estimulante (FSH). Coletivamente, são chamados de 
gonadotrofinas. 
○ Lactotróficas (lactotrofos) – secretam Prolactina (PRL). 
○ A secreção de todos os hormônios da adeno-hipófise é controlada por 
neuro-hormônios hipotalâmicos. 
● A neuro-hipófise (hipófise posterior) é uma extensão do tecido neural do encéfalo. 
Ela armazena e libera dois neuro-hormônios que são produzidos nos neurônios 
do hipotálamo (nos núcleos paraventricular e supraóptico): 
○ Ocitocina: Atua no útero (contração no parto) e mamas (ejeção do leite). 
○ Vasopressina (ADH) (Hormônio Antidiurético): Atua nos rins para regular o 
balanço hídrico. 
 Principais Eixos Hormonais 
 
● Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HHA): 
○ Hipotálamo: Secreta Hormônio Liberador de Corticotrofina (CRH). 
○ Adeno-hipófise: Estimulada pelo CRH, secreta Hormônio 
Adrenocorticotrófico (ACTH). 
○ Alvo Endócrino: O ACTH atua no córtex da glândula suprarrenal, 
estimulando a síntese e liberação de Cortisol e outros esteroides 
(androgênios, aldosterona). 
○ Retroalimentação: O Cortisol exerce retroalimentação negativa de alça 
longa, inibindo a liberação de CRH e ACTH. 
● Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireoide (HHT): 
○ Hipotálamo: Secreta Hormônio Liberador de Tireotrofina (TRH). 
○ Adeno-hipófise: Estimulada pelo TRH, secreta Hormônio Estimulante da 
Tireoide (TSH) (ou tireotrofina). 
○ Alvo Endócrino: O TSH atua na glândula Tireoide, estimulando a síntese e 
secreção de Hormônios Tireoidianos (T3 e T4). 
○ Retroalimentação: T3 e T4 exercem retroalimentação negativa de alça 
longa, inibindo a liberação de TRH e TSH. 
● Eixo Hipotálamo-Hipófise-Gônadas (HHG): 
○ Hipotálamo: Secreta Hormônio Liberador de Gonadotrofinas (GnRH). 
○ Adeno-hipófise: Estimulada pelo GnRH, secreta as Gonadotrofinas (LH e 
FSH). 
○ Alvo Endócrino: LH e FSH atuam nas Gônadas (testículos e ovários), 
estimulando a produção de gametas e a síntese e liberação de Hormônios 
Sexuais (Testosterona, Estradiol, Progesterona). As gônadas também 
produzem Inibina, que inibe o FSH. 
○ Retroalimentação: Os hormônios sexuais (e a inibina) exercem 
retroalimentação, geralmente negativa, de alça longa sobre o hipotálamo e a 
adeno-hipófise. Uma exceção é a retroalimentação positiva do estrogênio e 
progesterona em certos momentos do ciclo feminino. 
Com base nas informações fornecidas pelos fontes, podemos detalhar os hormônios 
hipotalâmicos e hipofisários que você listou: 
O hipotálamo é o principal integrador de sinais do sistema endócrino, recebendo 
informações de várias áreas do encéfalo e do organismo. Ele é responsável pela síntese e 
secreção de hormônios liberadores e inibidores no sistema porta hipotálamo-hipofisário, os 
quais controlam principalmente a adeno-hipófise. 
A hipófise é uma estrutura do tamanho de um feijão-de-lima, projetando-se do encéfalo e 
conectada a ele por uma fina haste (infundíbulo). Ela é composta por duas partes 
funcionalmente distintas que se uniram durante o desenvolvimento embrionário: a 
adeno-hipófise (hipófise anterior) e a neuro-hipófise (hipófise posterior). A adeno-hipófise 
é uma verdadeira glândula endócrina de origem epitelial, enquanto a neuro-hipófise é uma 
extensão do tecido neural do encéfalo. 
Vamos detalhar os hormônios que você mencionou: 
Hormônios Liberadores Hipotalâmicos (controlam a Adeno-hipófise): 
● GHRH (Hormônio Liberador do Hormônio do Crescimento): Este hormônio 
estimula a secreção do hormônio do crescimento (GH) pela adeno-hipófise. É 
secretado por neurônios no hipotálamo no sistema porta hipotálamo-hipofisário. 
● GnRH (Hormônio Liberador de Gonadotrofinas): Este hormônio estimula a 
liberação das gonadotrofinas (FSH e LH) pela adeno-hipófise. É secretado por 
neurônios no hipotálamo no sistema porta. O GnRH é listado como um hormônio 
peptídico ou derivado de aminoácidos nos resumos anatômicos. 
● CRH (Hormônio Liberador de Corticotrofina): Este hormônio estimula a liberação 
do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) pela adeno-hipófise. É secretado por 
neurônios no hipotálamo no sistema porta. O CRH é listado como um hormônio 
peptídico ou derivado de aminoácidos nos resumos anatômicos. 
● TRH (Hormônio Liberador de Tireotrofina): Este hormônio estimula a liberação do 
hormônio estimulador da tireoide (TSH) pela adeno-hipófise. É um neuro-hormônio 
liberado pelo hipotálamo no sistema porta. O pré-pró-TRH possui múltiplas cópias do 
hormônio ativo. O TRH é listado como um hormônio peptídico ou derivado de 
aminoácidos nos resumos anatômicos. 
 
Hormônios Inibidores Hipotalâmicos (controlam a Adeno-hipófise): 
● GHIH (Somatostatina): Também chamada de somatostatina (SS), este hormônio 
inibe a secreção do hormônio do crescimento (GH). É um neuro-hormônio secretado 
pelo hipotálamo no sistema porta. A somatostatina também é secretada pelas 
células delta nas ilhotas de Langerhans do pâncreas endócrino e atua localmente 
(parácrina) ou como hormônio, inibindo a liberação de insulina e glucagon, e 
reduzindo a motilidade gástrica. 
● PIH (Dopamina): Também conhecida como dopamina, este hormônio inibe a 
secreção de prolactina (PRL) pela adeno-hipófise. É um neuro-hormônio secretado 
pelo hipotálamo no sistema porta. A dopamina é classificada como uma 
catecolamina,derivada da tirosina. 
 
Hormônios da Adeno-hipófise: 
A adeno-hipófise apresenta essencialmente 5 tipos de células secretoras de hormônios. A 
secreção de todos os hormônios da adeno-hipófise é controlada por neuro-hormônios 
hipotalâmicos. 
● GH (Hormônio do Crescimento): Também chamado de somatotrofina, é secretado 
pelas células somatotróficas (somatotrofos). Ele afeta o metabolismo de diversos 
tecidos e estimula a produção de fatores de crescimento semelhantes à insulina 
(IGFs) pelo fígado. O GH é um hormônio peptídico. Sua liberação é controlada 
principalmente pelo GHRH (estimulador) e GHIH (inibidor) hipotalâmicos. O GH 
apresenta retroalimentação negativa de alça curta sobre o hipotálamo. O GH auxilia 
no crescimento sinergicamente com a insulina e é um hormônio hiperglicemiante, 
aumentando a lipólise e gliconeogênese hepática e diminuindo a captação de 
glicose. 
● TSH (Hormônio Estimulante da Tireoide): Também chamado de tireotrofina, é 
secretado pelas células tireotróficas (tireotrofos). Ele controla a síntese e a secreção 
hormonal da glândula tireoide (T3 e T4). O TSH é um hormônio peptídico. Sua 
liberação é controlada pelo TRH hipotalâmico. 
● ACTH (Hormônio Adrenocorticotrófico): Também chamado de corticotrofina, é 
secretado pelas células corticotróficas (corticotrofos). Ele atua no córtex da glândula 
suprarrenal para controlar a síntese e liberação do hormônio esteroide cortisol. O 
ACTH é um hormônio peptídico. Sua liberação é controlada pelo CRH hipotalâmico. 
O ACTH apresenta retroalimentação negativa de alça curta sobre o hipotálamo. 
● LH (Hormônio Luteinizante): É uma gonadotrofina secretada pelas células 
gonadotróficas (gonadotrofos). Juntamente com o FSH, atua nas gônadas (ovários e 
testículos) controlando a produção de hormônios sexuais e a produção de ovócitos 
ou espermatozoides. O LH é um hormônio peptídico. Sua liberação é controlada 
pelo GnRH hipotalâmico. 
● FSH (Hormônio Folículo Estimulante): É uma gonadotrofina secretada pelas 
células gonadotróficas (gonadotrofos). Juntamente com o LH, atua nas gônadas 
(ovários e testículos) controlando a produção de hormônios sexuais e a produção de 
ovócitos ou espermatozoides. O FSH é um hormônio peptídico. Sua liberação é 
controlada pelo GnRH hipotalâmico. 
● Prolactina (PRL): Secretada pelas células lactotróficas (lactotrofos). A prolactina 
controla a produção de leite (lactação) nas mamas femininas. É o único hormônio da 
adeno-hipófise que atua sobre um alvo não-endócrino. A prolactina é um hormônio 
peptídico. Sua secreção é controlada principalmente pela dopamina (PIH) 
hipotalâmica (inibidor), sendo um dos dois hormônios da adeno-hipófise que 
possuem um hormônio inibidor hipotalâmico. A prolactina apresenta 
retroalimentação negativa de alça curta sobre o hipotálamo. 
 
Os hormônios da adeno-hipófise são peptídicos e são sintetizados, armazenados em 
vesículas secretoras e liberados por exocitose. Eles são solúveis em água e transportados 
dissolvidos no plasma. Atuam se ligando a receptores na superfície da membrana das 
células-alvo. 
Hormônios da Neuro-hipófise: 
A neuro-hipófise é uma extensão do tecido neural do encéfalo. Ela armazena e libera 
neuro-hormônios que são produzidos em núcleos no hipotálamo (núcleo paraventricular e 
núcleo supraóptico). Esses neuro-hormônios são produzidos e armazenados nos corpos 
celulares dos neurônios no hipotálamo e transportados ao longo dos axônios até a 
neuro-hipófise, onde são armazenados em vesículas e liberados no sangue. A síntese e o 
processamento desses hormônios seguem o padrão dos hormônios peptídicos. 
● ADH (Hormônio Antidiurético): Também chamado de vasopressina, atua sobre os 
rins para regular o balanço hídrico do corpo, promovendo a reabsorção de água. O 
ADH é composto por nove aminoácidos. É um neuro-hormônio peptídico. O Diabetes 
insipidus está relacionado à deficiência de ADH. 
● Ocitocina: Atua nas mamas controlando a ejeção de leite durante a amamentação e 
no útero durante o trabalho de parto e expulsão do feto. Alguns neurônios também 
liberam ocitocina como neurotransmissor ou neuromodulador em outras partes do 
encéfalo, com papel no comportamento social, sexual e maternal. A ocitocina é 
composta por nove aminoácidos. É um neuro-hormônio peptídico. 
 
Principais Glândulas e Seus Hormônios 
Além dos eixos hipotálamo-hipófise, outras glândulas também são importantes: 
● Tireoide: Localizada no pescoço. Produz os hormônios tireoidianos T3 e T4, que 
regulam a taxa metabólica basal. Também produz Calcitonina, envolvida no 
metabolismo do cálcio, promovendo a deposição óssea e diminuindo o cálcio 
plasmático. 
● Paratireoides: Geralmente quatro pequenas glândulas localizadas na parte 
posterior da tireoide. Secretam Paratormônio (PTH) em resposta à diminuição do 
cálcio plasmático. O PTH aumenta a reabsorção óssea, a reabsorção renal de cálcio 
e a absorção intestinal de cálcio (via Vitamina D ativada), elevando os níveis de 
cálcio plasmático. 
● Suprarrenais: Localizadas sobre os rins. Dividem-se em: 
○ Córtex da suprarrenal: Parte externa que produz hormônios esteroides: 
Cortisol (regula metabolismo, resposta ao estresse), Aldosterona (regula 
balanço de sódio e potássio, pressão arterial), e Androgênios (hormônios 
sexuais fracos). 
○ Medula da suprarrenal: Parte interna, consiste em neurônios modificados 
que secretam as catecolaminas Adrenalina e Noradrenalina 
(neuro-hormônios). 
● Pâncreas Endócrino: As ilhotas de Langerhans dentro do pâncreas contêm 
células endócrinas. As principais secreções são: 
○ Células beta: Insulina, secreta em resposta à hiperglicemia. É um hormônio 
anabólico que reduz a glicemia, estimula armazenamento de glicose, lipídeos 
e proteínas. 
○ Células alfa: Glucagon, secretado em resposta à hipoglicemia. É um 
hormônio catabólico que eleva a glicemia, principalmente estimulando a 
glicogenólise e gliconeogênese hepática. 
○ Células delta: Somatostatina, que atua localmente inibindo a secreção de 
insulina e glucagon, e também como hormônio. 
● Gônadas: Testículos (em homens) e Ovários (em mulheres). Produzem gametas e 
os principais hormônios sexuais esteroides (Testosterona nos testículos; Estradiol e 
Progesterona nos ovários). 
 
 
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