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Mariana M. Pantarotto T12 Mariana M. Pantarotto T12 CF Metabolismo do Cálcio e Fosfato Mariana M. Pantarotto T12 Mariana M. Pantarotto T12 Mariana M. Pantarotto T12 O Papel Essencial do Cálcio e do Fosfato O cálcio e o fosfato são minerais vitais para a homeostase do organismo. > Cálcio (Ca2+) O cálcio é fundamental para uma série de processos fisiológicos, com um nível sérico normal de aproximadamente 9,4 mg/dL. > Funções Biológicas: ⎯ Contração muscular. ⎯ Processo de coagulação sanguínea. ⎯ Transmissão de sinais nas sinapses nervosas. ⎯ Comunicação intercelular através das junções "Gap". > Distribuição Corporal: ⎯ Ossos: Cerca de 99% do cálcio corporal está armazenado nos ossos, servindo como um vasto reservatório. ⎯ Células: 1% do cálcio está no meio intracelular. ⎯ Líquido Extracelular (LEC): Apenas 0,1% circulam no LEC. > Formas Plasmáticas: No plasma, o cálcio se apresenta em três formas: ⎯ 50% como cálcio ionizado (Ca2+), a forma biologicamente ativa. ⎯ 41% ligado a proteínas plasmáticas. ⎯ 9% complexado com ânions como citrato e fosfato. > Relevância Clínica: ⎯ Hipercalcemia: Níveis elevados de cálcio deprimem o sistema nervoso. ⎯ Hipocalcemia: Níveis baixos causam hiperexcitabilidade do sistema nervoso. > Fosfato (PO43−) O fosfato, com níveis séricos normais entre 3-4 mg/dL, também desempenha papéis cruciais. > Funções Biológicas: ⎯ Constituinte essencial para a formação de ossos e dentes. ⎯ Atua como um importante sistema tampão no LEC, auxiliando na manutenção do equilíbrio ácido-base. > Distribuição Corporal: ⎯ Ossos: 85% do fosfato está armazenado no esqueleto. ⎯ Células: 14-15% está localizado no ambiente intracelular. ⎯ LEC: Menos de 1% está presente no líquido extracelular. Vitamina D: Da Luz Solar ao Hormônio Ativo A Vitamina D, ou colecalciferol, é um hormônio esteroide essencial para a absorção de cálcio. Sua produção é um processo de múltiplas etapas que depende da exposição solar. > Tipos de Radiação Ultravioleta (UV) e Seus Efeitos: A luz solar contém diferentes tipos de radiação UV que afetam a pele de maneiras distintas. > Radiações UVA: ⎯ São constantes durante o dia e representam 95% da radiação que atinge o nosso corpo e rosto. ⎯ São os responsáveis pelo envelhecimento acelerado (fotoenvelhecimento), alergias, manchas solares e até câncer de pele. ⎯ Penetram profundamente na pele e causam bronzeamento, sendo utilizadas em câmaras de bronzeamento. > Radiações UVB: ⎯ São mais superficiais e contribuem para queimaduras solares, vermelhidão, sensação de ardência e também câncer de pele. ⎯ Sua incidência é mais intensa durante o verão. ⎯ Penetra superficialmente na pele e é a responsável pelas queimaduras provocadas pelo sol e pela produção de vitamina D. Mariana M. Pantarotto T12 Mariana M. Pantarotto T12 → Síntese e Ativação da Vitamina D > Na Pele - O Papel da Radiação UVB ⎯ O 7-deidrocolesterol (7-DHC), um precursor do colesterol, é sintetizado na pele. ⎯ A exposição à radiação ultravioleta B (UVB), mais intensa entre 10h e 16h, catalisa a conversão do 7-DHC em pré- vitamina D3. ⎯ Com o calor do corpo, a pré-vitamina D3 sofre uma isomerização, transformando-se em Vitamina D3 (colecalciferol). > No Fígado - Primeira Hidroxilação A Vitamina D3 entra na corrente sanguínea, onde se liga à proteína ligadora da vitamina D (DBP) para ser transportada até o fígado. No fígado, a enzima CYP2R1 a converte em 25-hidroxicolecalciferol (calcidiol). > Nos Rins - Ativação Final O calcidiol, ainda transportado pela DBP, viaja até os rins. Nos túbulos proximais, a enzima 1-α-hidroxilase (CYP27B1) realiza a segunda hidroxilação, produzindo o 1,25-diidroxicolecalciferol, conhecido como Calcitriol, a forma hormonalmente ativa da Vitamina D. Essa etapa renal é estimulada pelo Paratormônio (PTH). Ações do Calcitriol O Calcitriol é um hormônio lipossolúvel que exerce seus efeitos ao se ligar a receptores nucleares (VDR - Vitamin D Receptor), modulando a transcrição gênica em diversas células. Sua ação primordial é aumentar a absorção intestinal de cálcio. No enterócito, o Calcitriol promove a síntese de três proteínas chave: → Canal de Cálcio TRPV6: Facilita a entrada de cálcio do lúmen intestinal para a célula. Mariana M. Pantarotto T12 Mariana M. Pantarotto T12 → Calbindina: Proteína que se liga ao cálcio intracelular, transportando-o até a membrana basolateral. → Ca²⁺-ATPase: Uma bomba de cálcio que transporta ativamente o cálcio para a circulação sanguínea. Regulação Endócrina A manutenção dos níveis de cálcio é um exemplo clássico de regulação por feedback negativo, orquestrado principalmente pela glândula tireoide e pelas paratireoides. → Paratormônio (PTH) > Estímulo: Liberado pelas paratireoides em resposta a baixos níveis de cálcio (hipocalcemia). > Objetivo: Aumentar os níveis de cálcio no sangue. > Mecanismos de Ação: ⎯ Ossos: Aumenta a atividade dos osteoclastos (que degradam o osso) e diminui a dos osteoblastos (que formam o osso), resultando na liberação de cálcio do esqueleto para o sangue. É o hormônio que "reabsorve o cálcio dos ossos". ⎯ Rins: Aumenta a reabsorção de cálcio e inibe a reabsorção de fosfato. Estimula a produção de Calcitriol. ⎯ Intestino: Atua indiretamente, via estímulo do Calcitriol, para aumentar a absorção de cálcio. → Calcitonina > Estímulo: Secretada pelas células C da tireoide quando os níveis de cálcio estão altos (hipercalcemia). > Objetivo: Diminuir os níveis de cálcio no sangue. > Mecanismos de Ação: ⎯ Ossos: Inibe a atividade dos osteoclastos e estimula a dos osteoblastos, promovendo a deposição de cálcio e "fixando-o nos ossos". ⎯ Rins e Intestino: Inibe a reabsorção de cálcio em ambos os órgãos. Correlações Clínicas → Distúrbios das Paratireoides > Hiperparatireoidismo: Produção excessiva de PTH, levando à hipercalcemia. As causas incluem tumores, insuficiência renal crônica e deficiência de vitamina D. Os sintomas refletem a hipercalcemia: fraqueza, fadiga, dor óssea e confusão mental. > Hipoparatireoidismo: Produção insuficiente de PTH, causando hipocalcemia. Os sintomas incluem formigamento, cãibras musculares e, em casos graves, tetania e arritmias cardíacas. O tratamento envolve suplementação de cálcio e vitamina D. → Distúrbios da Calcitonina > Níveis elevados podem indicar a presença de câncer medular da tireoide. > A deficiência de calcitonina não está associada a consequências clínicas significativas.