As glândulas tireoide e paratireoides

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BIOFÍSICA E 
FISIOLOGIA
Ana Paula Toniazzo
As glândulas tireoide 
e paratireoide
Objetivos de aprendizagem
Ao final deste texto, você deve apresentar os seguintes aprendizados:
 � Identificar os hormônios produzidos pelas glândulas tireoide e 
paratireoide.
 � Reconhecer os mecanismos de ação dos hormônios das glândulas 
tireoide e paratireoide.
 � Citar as funções dos hormônios secretados pelas glândulas tireoide 
e paratireoide.
Introdução
Os hormônios produzidos pelas glândulas tireoide e paratireoide in-
fluenciam aspectos essenciais para a manutenção de diversas funções 
fisiológicas. Por exemplo, alguns dos hormônios secretados pela tireoide 
têm efeitos sobre o metabolismo do organismo, modulando o aporte 
energético e algumas funções vitais, enquanto os hormônios da parati-
reoide regulam a concentração de cálcio extracelular. 
Neste capítulo, você vai estudar a síntese e a secreção dos hormônios 
das glândulas tireoide e paratireoide. Vai ver ainda como acontece a ação 
desses hormônios em tecidos-alvo, como é feita a regulação da secreção 
desses hormônios e, por fim, quais são as funções desses hormônios no 
organismo. 
Caracterização dos hormônios da tireoide e 
da paratireoide
A glândula tireoide está localizada abaixo da laringe e na porção anterior da 
traqueia. A tireoide é considerada uma das maiores glândulas endócrinas do 
corpo humano, pesando cerca de 15 a 20 gramas em adultos (HALL, 2017). 
Essa glândula é composta por folículos que secretam os hormônios da tireoide 
— tiroxina (T4) e tri-iodotironina (T3) — e por células C que secretam a 
calcitonina (SILVERTHORN, 2017; RAFF; LEVITZKY, 2012). 
T4 e T3
Os folículos são estruturas cilíndricas revestidas por células epiteliais cuboides 
e preenchidas com uma substância rica em glicoproteínas, chamada de coloide 
(HALL, 2017; RAFF; LEVITZKY, 2012). Os coloides contêm a glicoprote-
ína tireoglobulina, proteína sintetizada pelo retículo endoplasmático e pelo 
aparelho de Golgi das células epiteliais cuboides e armazenada no centro do 
folículo (RAFF; LEVITZKY, 2012). Uma molécula de tireoglobulina é com-
posta por cerca de 70 aminoácidos de tirosina, que, combinados com o iodo, 
servem de substrato para a síntese dos hormônios tireoidianos. Portanto, o T4 
e o T3 são classificados, quimicamente, como aminas derivadas da tirosina 
iodadas (HALL, 2017).
A síntese dos hormônios da tireoide acontece, especificamente, nas células 
foliculares (células epiteliais cuboides) da tireoide e no coloide (HALL, 2017). 
A primeira etapa para a formação dos hormônios tireoidianos ocorre quando 
o iodeto provindo da circulação, obtido pela ingestão de alimentos, é captado 
pelas células epiteliais cuboides por meio do bombeamento realizado pelo 
sistema simporte de sódio-iodeto (NIS). Esse sistema transporta, simulta-
neamente, dois íons de sódio e um íon iodeto para a célula. 
Após ser captado, o iodeto (I-) é transportado para o coloide por um trans-
portador de ânions chamado de Pendrina (HALL, 2017; SILVERTHORN, 
2017). O iodeto transportado para o coloide está na forma reduzida e, para ser 
incorporado aos resíduos de tirosina na molécula da tireoglobulina, é oxidado 
(I0) pela enzima tireoide oxidase. Essa enzima retira um elétron do iodo e 
o adiciona à tirosina na molécula da tireoglobulina, processo denominado 
organificação da tireoglobulina. A ligação de um iodo à tirosina forma a 
monoiodotirosina e após a ligação de dois iodos forma a di-iodotirosina até a 
formação final da tiroxina e da tri-iodotironina. 
As glândulas tireoide e paratireoide2
A formação da tiroxina (T4) e da tri-iodotironina (T3) ocorre pela combina-
ção de duas moléculas de di-iodotirosina e a pela combinação de uma molécula 
de monoiodotirosina com uma di-iodotirosina, respectivamente. Em pequenas 
proporções, o acoplamento da di-iodotirosina com a monoiodotirosina forma 
o T3 reverso (RT3). Após sintetizados, os hormônios são armazenados em 
vesículas no interior dos folículos, na forma de complexos T3/T4-tireoglobulina 
por dois a três meses (HALL, 2017; SILVERTHORN, 2017).
Para serem liberados para a circulação, os hormônios da tireoide precisam 
ser separados da tireoglobulina. Para isso, as células epiteliais cuboides for-
mam pseudópodos, que englobam porções do coloide, formando vesículas. 
No citoplasma das células epiteliais cuboides, essas vesículas se fundem 
com os lisossomos que, por meio de algumas enzimas (proteases), degradam 
a tireoglobulina, liberando a tiroxina e a tri-iodotironina. Essas então são 
carreadas através das membranas celulares para a circulação (HALL, 2017; 
SILVERTHORN, 2017). 
A maior parte da secreção diária da tireoide é de tiroxina (cerca de 93%), com a secreção 
de tri-iodotironina em menor quantidade (cerca de 7%) (HALL, 2017). A tiroxina possui 
uma meia-vida de seis a sete dias e a tri-iodotironina, de um dia (SILVERTHORN, 2017). 
A secreção de hormônios tireoidianos é um processo finamente regulado, 
que visa a manter os níveis adequados desses hormônios, necessários para 
a atividade metabólica normal do organismo. O mecanismo de regulação 
da secreção de T3 e T4 é realizado pelo eixo hipotálamo–hipófise–tireoide 
(HHT) da seguinte maneira (GHAMARI-LANGROUDI et al., 2010; RAFF; 
LEVITZKY, 2012; SILVERTHORN, 2017): 
1. Em resposta a fatores como frio, altitudes elevadas, queda nas taxas 
metabólicas e diminuição nos níveis de T3 e T4, ocorre a ativação do 
eixo HHT, aumentando a secreção do hormônio liberador da tireotro-
pina (TRH, em inglês, thyrotropin-releasing hormone) por neurônios 
localizados no hipotálamo. 
3As glândulas tireoide e paratireoide
2. O TRH é transportado para a hipófise anterior, onde se liga a seus 
receptores e aumenta a secreção do hormônio estimulador da tireoide 
(TSH, do inglês, thyroid-stimulating hormone).
3. Posteriormente, o TSH se liga a receptores presentes nas células epiteliais 
cuboides dos folículos da tireoide, estimulando a produção de T4 e T3, 
que serão liberados na circulação. 
4. T4 e T3, por sua vez, fazem um processo de retroalimentação negativa 
( feedback negativo), controlando o eixo HHT, ao se ligarem em seus 
receptores localizados no hipotálamo e na hipófise. 
Contudo, a disponibilidade plasmática e tecidual desses hormônios depende 
da conversão do T4 em T3 por meio das enzimas iodotironina desiodinases 
teciduais, pois o T3 apresenta atividade biológica cinco vezes maior do que 
o T4, sendo considerado a forma mais ativa desse hormônio nos tecidos-alvo 
(ST GERMAIN; GALTON; HERNANDEZ, 2009). Em termos simples, quando 
a intensidade metabólica está diminuída com baixos níveis sanguíneos de T3 e 
T4, ocorre uma ativação do eixo HHT para manter esses hormônios em níveis 
adequados e atender às necessidades fisiológicas do organismo. Por outro lado, 
altos níveis de T3 e T4 a atenuam a ativação do eixo HHT. 
Calcitonina, PTH e calcitriol
Outro hormônio produzido pela tireoide é a calcitonina. A calcitonina é 
um hormônio peptídico (sintetizado como uma proteína) secretado pelas 
células parafoliculares ou células C, localizadas entre os folículos da glân-
dula tireoide. A calcitonina está envolvida na regulação do cálcio extracelu-
lar, e altos níveis de cálcio plasmáticos estimulam a sua liberação (RAFF; 
LEVITZKY, 2012). Os efeitos da calcitonina são mediados por receptores 
ligados à proteína G, semelhantes aos receptores do paratormônio (PTH) 
(RAFF; LEVITZKY, 2012); entretanto, em humanos, a calcitonina possui 
efeitos menos pronunciados na regulação do cálcio quando comparada ao 
PTH (HALL, 2017; RAFF; LEVITZKY, 2012).
O PTH, também chamado de hormônio da paratireoide, e o calcitriol 
(vitamina D3) também controlam a homeostase do cálcio. No indivíduo adulto, 
a homeostase do cálcio é regulada, principalmente, pelo PTH e pelo cal-
citriol, ambos secretados pelas glândulas paratireoides. Anatomicamente, 
quatro glândulas paratireoides são dispostas na porção posterior da tireoide 
(SILVERTHORN, 2017). 
As glândulas tireoidee paratireoide4
O cálcio corporal total está distribuído no líquido extracelular (cerca de 
0,1%), nas células e organelas como mitocôndria e retículo endoplasmático 
(aproximadamente 1%) e o restante está armazenado nos ossos. No plasma, 
cerca de 41% do cálcio são encontrados ligados a proteínas plasmáticas, 9% 
estão combinados a ânions e 50% estão na forma ionizada. O cálcio iônico é 
a forma mais importante para as funções do cálcio no corpo (HALL, 2017). 
Assim como o cálcio, a maior parte do fosfato também é armazenada nos 
ossos (cerca de 85%) (HALL, 2017). Especialmente as concentrações plas-
máticas de cálcio são estreitamente reguladas, devido a sua grande influência 
em diversos processos fisiológicos, entre eles (HALL, 2017; SILVERTHORN, 
2017; RAFF; LEVITZKY, 2012):
 � contração dos músculos esqueléticos, lisos e cardíacos;
 � cascata de coagulação sanguínea;
 � transmissão de impulsos nervosos.
Segundo Silverthorn (2017, p. 746), “[...] A homeostasia do cálcio é calcu-
lada pelo balanço de massa, na qual, a concentração de Cálcio corporal total 
resulta da diferença entre a entrada e a saída do cálcio (Cálcio corporal total = 
entrada − saída)”. A entrada corresponde ao cálcio ingerido e absorvido pelo 
intestino delgado, e a saída corresponde à perda de cálcio que ocorre pelos 
rins e uma pequena porção excretada pelas fezes (SILVERTHORN, 2017). 
Alterações na concentração de cálcio extracelular podem causar o seguinte 
(HALL, 2017; SILVERTHORN, 2017):
 � Hipocalcemia (diminuição nos níveis de cálcio extracelular): a hipo-
calcemia causa hiperexcitabilidade do sistema nervoso, podendo levar 
à contração muscular tetânica (involuntária).
 � Hipercalcemia (elevação dos níveis de cálcio iônico extracelular 
acima de 12mg/dL): causa depressão do sistema nervoso, lentidão de 
reflexos, falta de apetite e constipação.
O PTH é um hormônio peptídico que, contrário ao papel da calcitonina, 
é estimulado quando acontece uma diminuição da concentração plasmática do 
cálcio. Quando a queda no cálcio é percebida por receptores sensíveis ao cálcio 
(CaSR) nas paratireoides, o PTH é estimulado. Para reverter essa diminuição, 
o PTH atua mobilizando cálcio por meio de (HALL, 2017; SILVERTHORN, 
2017; RAFF; LEVITZKY, 2012): 
5As glândulas tireoide e paratireoide
 � perda rápida de fosfato pela urina e aumento da reabsorção tubular 
de cálcio;
 � aumento da absorção intestinal de cálcio e fosfato, processo esse que 
depende da vitamina D.
Para a produção adequada de tiroxina, o consumo de iodo pela alimentação deve ser 
de cerca de 50mg por ano (1mg por semana). O sal de cozinha é enriquecido com iodo 
para evitar a deficiência desse íon (HALL, 2017). Para saber mais sobre o metabolismo 
do iodo, leia o trabalho disponível no link a seguir. 
https://qrgo.page.link/Dyofr
Ao mobilizar cálcio desses compartimentos, a elevada concentração de 
cálcio plasmático desencadeia um processo de retroalimentação negativa que 
diminui a ação do PTH (SILVERTHORN, 2017). 
A mobilização do cálcio através da absorção intestinal acontece por inter-
médio da vitamina D. A vitamina D3 é lipossolúvel e é obtida pela ingestão 
de vegetais ricos em ergocalciferol (D2) e pela síntese cutânea por meio da 
irradiação da luz solar (RAFF; LEVITZKY, 2012). 
Na pele, a síntese da vitamina D3 acontece através da irradiação de raios 
ultravioleta do sol sobre componentes derivados do colesterol. Entretanto, para 
se tornar ativa, a Vitamina D passa por reações de hidroxilação no fígado e 
rins, nas seguintes etapas (RAFF; LEVITZKY, 2012):
1. Inicialmente, o colecalciferol (D3) e o ergocalciferol (D2) são hidro-
xilados no fígado. O colecalciferol é produzido na pele pela irradiação 
da proteína 7-desidrocolesterol. 
2. Ao serem hidroxilados, esses precursores formam o pré-hormônio 
25-hidroxicolecalciferol. 
3. O 25-hidroxicolecalciferol, posteriormente, é hidroxilado nos rins, 
formando 1,25-di-hidroxicolecalciferol. 
As glândulas tireoide e paratireoide6
É importante destacar que a 1,25-di-hidroxicolecalciferol é considerada 
a forma mais ativa da vitamina D e só pode ser formada com a presença do 
PTH, ou seja, quando a concentração de cálcio plasmática é baixa, o PTH 
é ativado e estimula a formação desse produto nos rins. Por outro lado, em 
concentrações altas de cálcio devido a maior absorção intestinal, ocorre a 
supressão do PTH e o 25-hidroxicolecalciferol é convertido em outra molécula, 
a 24,25-di-hidroxicolecalciferol (HALL, 2017; RAFF; LEVITZKY, 2012; 
SILVERTHORN, 2017). 
Esse mecanismo de regulação pode ser mais bem visualizado na Figura 1.
Figura 1. Representação das reações da ativação da vitamina D3.
Fonte: Adaptada de Silverthorn (2017).
7As glândulas tireoide e paratireoide
Mecanismos de ação dos hormônios da 
tireoide e paratireoide
Após serem sintetizados no folículo tireoidiano e liberados na forma livre 
para a circulação, os hormônios da tireoide precisam ser transportados pelo 
sangue devido às suas características lipofílicas (pouca afinidade com o plasma) 
(HALL, 2017). Para isso, ligam-se a proteínas plasmáticas sintetizadas pelo 
fígado. Os hormônios da tireoide combinam-se principalmente à globulina 
ligadora de tiroxina (TBG, do inglês, thyroxine-binding globulin) e, em 
menor proporção, à pré-albumina de ligação à tiroxina (TBPA, do inglês, 
thyroxine-binding pre-albumin) e à albumina (SILVERTHORN, 2017; RAFF; 
LEVITZKY, 2012). 
Ao chegarem ao tecido-alvo, T4 e T3 são transportados por carreadores 
para dentro da célula-alvo. Posteriormente, o T4 é desiodado (retirado um 
iodo da molécula), formando T3, que interage com os receptores de hormônio 
tireoidiano. Os receptores desses hormônios estão localizados, predominante-
mente, no núcleo das células, especificamente ligados ao DNA e associados 
a porções específicas, que respondem aos hormônios tireoidianos (elementos 
responsivos no DNA) (RAFF; LEVITZKY, 2012; HALL, 2017). 
Na ausência de ligante (hormônios), os receptores de hormônios da tireoide 
formam heterodímeros (moléculas formadas por duas unidades distintas) com 
o receptor de retinoide X (HALL, 2017). A ligação dos hormônios da tireoide 
ativa seus receptores e desencadeia o aumento ou a redução da transcrição de 
genes que levam à síntese de proteínas nas células de distintos sistemas no 
organismo (RIBEIRO et al., 1998). 
Adicionalmente, hormônios da tireoide possuem ações não genômicas, 
agindo sobre membranas celulares, sobre o citoplasma celular, assim como 
sobre organelas, como a mitocôndria. As ações não genômicas permitem que 
esses hormônios modulem canais iônicos, influenciem na fosforilação oxidativa 
(metabolismo de lipídios), entre outras funções (HALL, 2017). 
Observe, na Figura 2, como acontece a ativação de células-alvo pelos 
hormônios da tireoide. 
As glândulas tireoide e paratireoide8
Figura 2. Representação da interação dos hormônios da tireoide com seus receptores.
Fonte: Adaptada de Hall (2017).
Os receptores dos hormônios da tireoide são amplamente distribuídos 
em diversos tecidos, portanto, as ações desses hormônios afetam células de 
diferentes sistemas (RAFF; LEVITZKY, 2012; HALL, 2017). Fisiologica-
mente, esses hormônios influenciam, principalmente, aspectos metabólicos 
e aumentam (RAFF; LEVITZKY, 2012): 
 � a transcrição da Na+-K+-ATPase (aumenta o consumo de oxigênio); 
 � a transcrição de proteínas desacopladoras mitocondriais (perda ener-
gética na forma de calor); 
 � a síntese e a degradação de proteínas;
 � a gicogenólise e a gliconeogênese. 
9As glândulas tireoide e paratireoide
Além disso, regulam a síntese de colesterol, entre outras funções, que serão 
mais bem descritas a seguir.
A ampla distribuição dos receptores desses hormônios, somada aos seus 
diversos efeitos fisiológicos, são mais bem observadas quando a função da 
tireoide está anormal. As disfunções podem ser causadas por alguns fatores, 
como: 
 � alterações nos níveis circulantes de T3 e T4;
 � metabolismo alterado dos hormôniosnos tecidos-alvo (alteração na 
conversão de T4 em T3); 
 � resistência dos receptores teciduais aos hormônios da tireoide. 
A tireoide funcionalmente normal é classificada como eutireoide. Quando 
a função dessa glândula está aumentada, é classificada como hipertireoi-
dismo e, quando está diminuída, é classificada como hipotireoidismo (RAFF; 
LEVITZKY, 2012).
O funcionamento alterado da tireoide e, por consequência, os prejuízos na 
liberação dos hormônios da tireoide causam patologias que serão descritas 
a seguir.
Hipertireoidismo
O hipertireoidismo é a função acima do normal da tireoide.
Causas: os pacientes com hipertireoidismo geralmente apresentam um grande 
aumento do tamanho da tireoide e da secreção de hormônios. A forma mais 
comum de hipertireoidismo é a doença de Graves, uma patologia autoimune 
na qual se formam anticorpos chamados imunoglobulinas estimulantes da 
tireoide (TSI, do inglês, thyroidstimulating immunoglobulin). Esses anti-
corpos agem nos mesmos receptores do TSH, ou seja, se ligam aos receptores 
e prolongam a ativação da tireoide que, por sua vez, libera mais hormônios. 
O excesso de hormônios liberados realiza um processo de retroalimentação 
negativo, que inibe a formação de TSH pela hipófise (HALL, 2017; SILVER-
THORN, 2017; RAFF; LEVITZKY, 2012). O hipertireoidismo secundário tem 
como causa o excesso de estimulação da tireoide por adenomas na hipófise. 
Embora os níveis de T3 e T4 sejam aumentados, não se consegue suprimir a 
liberação de TSH (RAFF; LEVITZKY, 2012).
Acompanhe na Figura 3 um esquema da resposta do eixo HHT nos casos 
de hipertireoidismo.
As glândulas tireoide e paratireoide10
Figura 3. Resposta do eixo HHT em pacientes com hipertireoidismo.
Fonte: Adaptada de Silverthorn (2017).
Sintomas: aumento do metabolismo basal (RAFF; LEVITZKY, 2012), 
maior consumo de oxigênio, maior produção de calor (intolerância ao ca-
lor), maior perda de peso, fraqueza muscular (aumento do catabolismo 
de proteínas), elevação da frequência cardíaca e respiratória. Adicio-
nalmente, pode causar disfunções psíquicas como ansiedade, insônia, 
paranoia, fobias, irritabilidade e até psicoses (SILVERTHORN, 2017). 
A exoftalmia, sintoma que acompanha a doença de Graves, é caracterizado 
pela protusão dos globos oculares apresentada na maioria dos pacientes com 
hipertireoidismo (SILVERTHORN, 2017; HALL, 2017).
Diagnóstico: realizado pela medição da tiroxina livre ou da tri-iodotironina 
plasmática com técnicas de radioimunoensaio. São encontrados baixos níveis 
de TSH e altos níveis de T4 e T3 (HALL, 2017).
11As glândulas tireoide e paratireoide
Tratamento: baseia-se na remoção cirúrgica da tireoide ou na injeção de iodo 
radioativo, com o objetivo de destruir a maior parte das células secretoras da 
tireoide (HALL, 2017).
Hipotireoidismo
O hipotireoidismo é a função abaixo do normal da tireoide.
Causas: a principal causa do hipotireoidismo é a autoimunidade contra a 
tireoide (doença de Hashimoto). No hipotireoidismo, a autoimunidade des-
trói a glândula e os pacientes geralmente apresentam tireoidite (inflamação 
da tireoide), que causa a deterioração da glândula, portanto, diminuição ou 
ausência de produção de hormônios (HALL, 2017). 
Outra importante causa é a baixa ingestão de iodo na alimentação. A di-
minuição do consumo de iodo leva à menor secreção de T4 e T3, não havendo 
hormônios para inibir o TSH na hipófise (aumento do TSH) (HALL, 2017; 
RAFF; LEVITZKY, 2012; SILVERTHORN, 2017). O TSH estimula a tireoide 
a produzir mais hormônios; entretanto, como há um déficit de iodo, a tireoide 
aumenta de tamanho. Sem o iodo, os níveis de hormônio permanecem baixos. 
Como resultado da deficiência de iodo, destacam-se algumas patologias, como 
o bócio coloide endêmico e o bócio coloide atóxico idiopático (HALL, 2017). 
Acompanhe na Figura 4 um esquema da resposta do eixo HHT nos casos 
de hipotireoidismo.
Sintomas: diminuição da taxa metabólica e do consumo de oxigênio, dimi-
nuição da produção de calor (intolerância ao frio), ganho de peso corporal, 
diminuição da síntese proteica (causa queda de cabelo, unhas quebradiças e 
pele seca), inchaço (mixedema). Crianças apresentam crescimento atrasado, 
sensação de fadiga, fraqueza muscular, lentidão mental, depressão, dificuldade 
de concentração (SILVERTHORN, 2017; HALL, 2017). 
Diagnóstico: realizado pela medição de tiroxina livre ou tri-iodotironina 
plasmática com técnicas de radioimunoensaio. Encontra-se uma concentração 
plasmática baixa de tiroxina (T4) livre (HALL, 2017).
Tratamento: ingestão de medicamento contendo tiroxina (HALL, 2017).
As glândulas tireoide e paratireoide12
Figura 4. Resposta do eixo HHT em pacientes 
com hipotireoidismo.
Fonte: Adaptada de Silverthorn (2017).
Calcitonina, PTH e o metabolismo do cálcio e 
do fosfato: mecanismos interligados
As concentrações de cálcio extracelular precisam ser reguladas de forma 
bastante precisa, e esse processo é realizado pelo PTH, pela vitamina D3 e, em 
menor grau, pela calcitonina (HALL, 2017). Inicialmente, é preciso considerar 
13As glândulas tireoide e paratireoide
que existem duas formas de fazer o balanço do cálcio no organismo: o balanço 
externo e o balanço interno.
Balanço externo: compreende a absorção e excreção do cálcio e fosfato pelo 
intestino e rins.
 � O controle renal depende da concentração plasmática, ou seja, se a 
concentração é baixa, ocorre um aumento da reabsorção de cálcio; se 
a concentração está aumentada, ocorre aumento da excreção desse 
elemento pela urina (HALL, 2017). 
 � O controle intestinal envolve a vitamina D, que é responsável pela 
absorção de cerca de 35% do cálcio consumido diariamente — e cerca 
de 90% do cálcio ingerido diariamente é excretado pelos intestinos. 
Assim, o intestino absorve cerca de 300mg/dia de cálcio e excreta 
100mg/dia, restando 200mg/dia de cálcio no plasma, que poderá ser 
excretado pela urina. O fosfato provindo da alimentação, por sua vez, 
é quase todo absorvido pelo intestino para o plasma e eliminado pela 
urina (HALL, 2017). 
Balanço interno: compreende a absorção e excreção do cálcio e fosfato pelos 
ossos.
 � Existe uma troca contínua entre o cálcio plasmático e o dos ossos. Dessa 
forma, o cálcio plasmático aumentado (obtido da ingestão) é deposi-
tado no tecido ósseo e, inversamente, o cálcio dos ossos é mobilizado 
quando está reduzido no plasma (HALL, 2017). Esse mecanismo será 
detalhado a seguir.
Regulação óssea do cálcio plasmático
Os ossos estão em constante remodelação, alternando processos de remoção 
(reabsorção) e renovação (formação) (RAFF; LEVITZKY, 2012). Os ossos são 
compostos por regiões distintas com comportamentos diferentes: a porção mais 
interna (medula); a camada mais externa (córtex), responsável pela sustentação; 
e as extremidades (trabéculas). 
A região cortical e a trabecular, em especial, são constantemente renovadas. 
Forças mecânicas ou alguns mediadores, como o PTH, estimulam a reabsorção 
óssea. O PTH estimula indiretamente (liga-se a seus receptores PTHR1 nos 
osteoblastos) os osteoclastos (células responsáveis pela reabsorção óssea) a 
As glândulas tireoide e paratireoide14
liberar enzimas proteolíticas e ácidos (ácido cítrico e lático) para degradar a 
matriz óssea, liberando cálcio e fosfato para o plasma (RAFF; LEVITZKY, 
2012; HALL, 2017). A seguir mais osteoclastos são atraídos para a região e, 
simultaneamente, chegam osteoblastos no local, iniciando a formação óssea. 
Enquanto os osteoclastos seguem fazendo a reabsorção óssea, os osteo-
blastos começam a se depositar na matriz óssea osteoide (tecido composto por 
fibras de colágeno e proteoglicanos). Após a formação do osteoide, começam 
a se depositar cristais de hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2) sobre os osteoides 
(mineralização óssea) até a renovação ser finalizada (HALL, 2017). 
Regulação do balanço do cálcio por PTH e vitamina D3
O PTH é um hormônio-chave para a regulação tanto do balanço interno quanto 
externo do cálcio no corpo. Adiminuição de cálcio plasmático é reconhecia 
por receptores CaSR nas glândulas paratireoides, que sinalizam para aumentar 
a secreção de PTH. O PTH, por sua vez, desencadeia uma cascata de aconte-
cimentos envolvendo tecidos-alvo, entre eles rins, intestino e ossos (RAFF; 
LEVITZKY, 2012; HALL, 2017). 
O efeito do PTH nos tecidos-alvo acontece por meio da ação em seus re-
ceptores, acoplados a uma proteína G. O balanço interno modulado pelo PTH 
acontece com sua ação sobre receptores específicos (PTHR1) nos osteoblastos, 
que estimulam a maturação dos osteoclastos. Osteoclastos maduros secre-
tam substâncias que dissolvem os cristais de hidroxiapatita, liberando cálcio 
ionizado para o meio. Momentaneamente, a reabsorção supera e formação, 
aumentando o cálcio extracelular, que sinaliza para diminuir a secreção de 
PTH, fazendo os níveis de cálcio extracelular retornarem ao normal (RAFF; 
LEVITZKY, 2012; HALL, 2017). 
O PTH teria efeito restrito se atuasse somente sobre reservas de cálcio 
ósseas; entretanto esse hormônio também modula o balanço externo de cálcio. 
Externamente, o PTH diminui a excreção renal de cálcio (aumenta a absorção 
de cálcio) ao agir sobre seus receptores (PTHR1) nos túbulos renais distais 
e, indiretamente, estimula as células dos túbulos renais proximais a produzir 
a 1,25-di-hidroxicolecalciferol (vitamina D3) que, por sua vez, aumenta a 
absorção intestinal de cálcio. A vitamina D3 aumenta a absorção intestinal de 
cálcio por (RAFF; LEVITZKY, 2012):
 � aumentar o número de canais de cálcio nas células do lúmen intestinal;
 � aumentar a síntese de proteínas transportadoras de cálcio (calmodulina 
e calbindina);
15As glândulas tireoide e paratireoide
 � elevar a concentração da Ca-ATPase na membrana basolateral das 
células;
 � aumentar a permeabilidade das junções intracelulares de cálcio (aumenta 
a absorção passiva).
As ações da 1,25-di-hidroxicolecalciferol são desencadeadas por intermé-
dio de sua ligação a seus receptores, que estão amplamente distribuídos pela 
maioria das células do corpo. Os receptores de vitamina D são semelhan-
tes aos de hormônios da tireoide, estão localizados no núcleo e formam um 
complexo com o receptor de retinoide X. Esse complexo se liga a elementos 
responsivos no DNA e ativam a transcrição de genes (HALL, 2017). O 1,25-di-
-hidroxicolecalciferol facilita a absorção de cálcio intestinal ao aumentar a 
síntese da proteína calbindina (ligante de cálcio), localizada na borda das células 
intestinais. Essa proteína transporta o cálcio para o citoplasma das células. 
Alterações na manutenção da homeostase do cálcio: 
hipoparatireoidismo 
Ocorre pela diminuição da atividade das glândulas paratireoides ou pela 
remoção delas. Como consequência da atividade diminuída dessa glândula, os 
níveis de PTH não são secretados em quantidades adequadas, prejudicando a 
reabsorção óssea (osteoclastos ficam inativos) e, por consequência, causando 
a diminuição da concentração de cálcio extracelular (HALL, 2017; RAFF; 
LEVITZKY, 2012). 
Tratamento: é feito com a administração de grandes volumes de vitamina D 
(100.000 unidades/dia) associada à ingestão de cálcio (1 a 2 gramas) (HALL, 
2017).
Hiperparatireoidismo
Existem dois tipos de hiperparatireoidismo, o primário e o secundário.
Primário: causado por tumores nas glândulas paratireoides, causa secreção 
excessiva de PTH. Tal prejuízo no funcionamento dessas glândulas desenca-
deia excesso de reabsorção óssea, que eleva a quantidade de cálcio extrace-
lular enquanto diminui a concentração de fosfato (eleva excreção urinária) 
As glândulas tireoide e paratireoide16
(RAFF; LEVITZKY, 2012). O excesso de reabsorção óssea (retirada de cálcio 
dos ossos) leva a quadros de grande enfraquecimento ósseo, descalcificação 
e, consequentemente, fraturas ósseas. Adicionalmente, o excesso de cálcio 
plasmático (hipercalcemia) causa efeitos neurológicos como depressão do 
sistema nervoso central e periférico, fraqueza muscular, constipação entre 
outros (HALL, 2017).
Secundário: caracterizado por altos níveis de PTH para tentar reverter a 
hipocalcemia em pacientes com insuficiência renal crônica e com deficiência 
de vitamina D. Conforme a doença renal evolui, desencadeia a diminuição de 
receptores de cálcio e vitamina D na paratireoide (RAFF; LEVITZKY, 2012). 
Tratamento: realizado pela ingestão de uma dieta rica em cálcio e fosfato 
além da suplementação com vitamina D (HALL, 2017). 
Alterações nos níveis de vitamina D
 � Toxicidade da vitamina D: o excesso de vitamina D pode causar a 
calcinose (calcificação de tecidos moles), deposição de cálcio e fosfato 
nos rins e aumento plasmático do cálcio, que pode causar arritmias 
(RAFF; LEVITZKY, 2012). 
 � Deficiência da vitamina D: associada a fraqueza, curvatura da estrutura 
dos ossos de sustentação e defeitos dentários. Essa deficiência pode 
causar o raquitismo, patologia que acomete principalmente crianças, e, 
na idade adulta, a osteomalácia, ambas caracterizadas pela diminuição 
da massa óssea (RAFF; LEVITZKY, 2012).
A osteoporose é a osteopatia mais comum em adultos. Essa patologia é caracterizada 
pela diminuição da matriz óssea orgânica e leva ao enfraquecimento dos ossos, prin-
cipalmente, em indivíduos mais idosos. Para entender mais sobre a osteoporose, leia 
este artigo publicado pela Revista Brasileira de Ortopedia, disponível no link a seguir. 
https://qrgo.page.link/g28Yk
17As glândulas tireoide e paratireoide
Funções dos hormônios da tireoide e 
paratireoide 
Funções e efeitos dos hormônios da tireoide
As funções dos os hormônios da tireoide englobam o aumento do metabolismo 
celular, a influência no crescimento e desenvolvimento corporal e encefálico, a 
modulação do metabolismo de lipídios, proteínas e carboidratos, entre outros. 
Algumas das funções e efeitos dos hormônios da tireoide são descritas a seguir 
(RAFF; LEVITZKY, 2012; HALL, 2017).
 � Funções metabólicas celulares: metabolicamente, esses hormônios 
aumentam a quantidade e a atividade das mitocôndrias e, portanto, o 
metabolismo celular; aumentam o transporte de íons pelas membranas 
celulares, causando um aumento na liberação de calor (são termogêni-
cos); e, por consequência, aumentam o metabolismo corporal. 
 � Funções relacionadas ao crescimento: os hormônios da tireoide in-
fluenciam no desenvolvimento infantil. Crianças com hipotireoidismo 
apresentam desenvolvimento retardado, enquanto as com hipertireoi-
dismo apresentam um desenvolvimento esquelético excessivo. Adi-
cionalmente, esses hormônios influenciam no desenvolvimento do 
encéfalo durante a vida fetal e nos primeiros anos da vida pós-natal. 
Se não forem secretados em quantidades adequadas, eles prejudicam o 
desenvolvimento normal do encéfalo, causando grave retardo mental.
 � Efeitos sobre o metabolismo de macronutrientes: os hormônios da 
tireoide estimulam o metabolismo de carboidratos (maior absorção da 
glicose pelas células) e de lipídios (aumenta a lipólise) e aumentam a 
síntese proteica (em níveis elevados, aumentam o catabolismo proteico). 
Além disso, em concentrações elevadas, reduzem a concentração de 
colesterol, fosfolipídios e triglicerídeos plasmáticos.
 � Efeitos cardiovasculares: os hormônios da tireoide aumentam o débito 
cardíaco, a frequência cardíaca e a força de contração do miocárdio, e 
causam vasodilatação.
 � Efeitos respiratórios: devido ao aumento metabólico, ocorre a elevação 
do consumo de oxigênio e a formação de dióxido de carbono, que levam 
a maior frequência e profundidade respiratória.
 � Efeitos gastrointestinais: levam à maior produção de secreções di-
gestivas e da motilidade gastrointestinal.
As glândulas tireoide e paratireoide18
 � Efeitos musculares: o excesso desses hormônios causa enfraquecimento 
muscular (tremores), devido ao aumento do catabolismo proteico, e a 
diminuição causa relaxamento muscular.
 � Efeitos sobre o sono e sobre a reprodução: o hipertireoidismo causa 
cansaço, fadiga, além de atrapalhar o sono. A faltadesses hormônios 
também pode causar desequilíbrio no ciclo menstrual e queda na libido.
Funções da calcitonina 
A calcitonina possui efeitos contrários aos do PTH. Ela diminui a concentra-
ção plasmática do cálcio ao inibir a reabsorção óssea e diminui a reabsorção 
de cálcio (aumenta a excreção de cálcio pela urina) (HALL, 2017; RAFF; 
LEVITZKY, 2012). 
Funções dos hormônios secretados pela paratireoide
O paratormônio (PTH), em resposta à diminuição da concentração de íons 
de cálcio plasmáticos, estimula a reabsorção óssea e, portanto, a liberação de 
cálcio para a porção extracelular. Esse hormônio também aumenta a reabsorção 
de cálcio renal (diminui excreção urinária) e diminui a de fosfato (aumenta a 
excreção urinária) pelos túbulos renais. Adicionalmente, o PTH regula a con-
versão de 25-hidroxicolecalciferol em 1,25-di-hidroxicolecalciferol, que eleva 
a absorção de cálcio pelo intestino (HALL, 2017; RAFF; LEVITZKY, 2012). 
A vitamina D (1,25-di-hidroxicolecalciferol) apresenta como função prin-
cipal a estimulação da absorção do cálcio e do fosfato pelo intestino e pelos 
rins (diminuindo a excreção pela urina) (HALL, 2017). 
GHAMARI-LANGROUDI, M. et al. Regulation of thyrotropin-releasing hormone-expres-
sing neurons in paraventricular nucleus of the hypothalamus by signals of adiposity. 
Molecular Endocrinology, v. 24, n. 12, p. 2366−2381, 2010.
HALL, J. E. Guyton & Hall: tratado de fisiologia médica. 13. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017.
RAFF, H.; LEVITZKY, M.G. Fisiologia médica: uma abordagem integrada. Porto Alegre: 
AMGH, 2012. (Lange).
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SILVERTHORN, D. U. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre: 
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ST GERMAIN, D. L.; GALTON, V. A.; HERNANDEZ, A. Minireview: defining the roles of the 
iodothyronine deiodinases: current concepts and challenges. Endocrinology, v. 150, n. 
3, p. 1097−1107, 2009.
Leituras recomendadas
CASTRO, L. C. G. O sistema endocrinológico da vitamina D. Arquivos Brasileiros de 
Endocrinologia & Metabologia, v. 55, n. 8, p. 566-575, 2011. Disponível em: http://www.
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SOUZA, M. P. G. Diagnóstico e tratamento da osteoporose. Revista Brasileira de Ortopedia, 
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