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Farmacologia do Sistema Endócrino Responsável por regular funções como metabolismo, crescimento, reprodução e apetite. Principais doenças endócrinas em veterinária: ● Diabetes mellitus ● Síndrome de Cushing (HAC) ● Síndrome de Addison (Hipoadrenocorticismo) ● Hiperlipidemia, hipoglicemia ● Hipertireoidismo, hipotireoidismo ● Obesidade Diabetes Mellitus (DM) Definição: hiperglicemia crônica por deficiência de insulina ou incapacidade de utilizá-la. Etiologia: multifatorial (hereditariedade, infecções, autoimunidade, pancreatite, obesidade, uso de corticoides/progestágenos). - DM em tipo I: decorrente da destruição imunomediada do pâncreas - mais comum em cães; - DM tipo II: decorrente da resistência insulínica - comum em gatos. Predisposição: ● Mais comum em cães de 7–9 anos; ● Fêmeas mais afetadas; ● Raças predispostas: Poodle, Beagle, Schnauzer miniatura, Pinscher, etc. Sinais clínicos: Doença dos 4 P’s → poliúria, polidipsia, polifagia, perda de peso. IMAGEM Farmacologia do Sistema Endócrino Complicações: infecções, catarata (75–80% dos cães em 12–16 meses), cetoacidose (acúmulo de corpos cetônicos), doença renal (alta taxa de glicose provoca lesões) e neurológica. Diagnóstico - Baseado em sinais clínicos + exames laboratoriais. - Frutosamina: Glicemia de jejum > 140 mg/dL repetidamente ou > 200 mg/dL em medida isolada. - Glicosúria e, em alguns casos, cetonúria. INSULINA Função: reduz glicemia, promove entrada de glicose, síntese de proteínas e armazenamento de lipídeos. Processo de síntese (células beta) ● Pré-pró-insulina (molécula inicial) ⇒ Conversão em pró-insulina ⇒ Clivagem ⇒ forma insulina + peptídeo C. Armazenada em grânulos até a secreção. Tipos de insulina: Rápida: Regular (rápida, única via IV): 30 minutos a 2h Intermediária: - NPH (Neutral Protamin Hagedorm): 1-3h; pico de ação: 2-6 horas; no cão pode durar 24h, no gato deve ser administrada BID. Administração via SC. - Caninsulin: Indicada também para gatos - PZI (insulina protamina zíncica) (para gatos) Uso clínico: essencial no DM insulinodependente (DMID). Farmacologia do Sistema Endócrino NPH: 0,5–1 UI/kg (SID ou BID). Cães: geralmente BID (ajustável SID). -> 0,25 UI/kg/BID (para cães com peso corpóreo superior a 10kg) a 0,5 UI/kg/BID (para cães com peso corpóreo inferior a 10kg. Gatos: BID. Manejo alimentar: administração das refeições a cada 12 horas (mesmo horário da insulina) Dieta: quantidade e a composição das refeições devem ser constantes Hipoglicemiantes orais Classes principais em humanos: sulfonilureias, meglitinidas, biguanidas, tiazolidinedionas, inibidores da α-glicosidase. Em gatos: eficácia limitada, sendo a glipizida a mais estudada. Mecanismo de ação: - Estimulam secreção pancreática de insulina. - Aumentam resposta dos tecidos à insulina. Efeitos adversos: - Humanos: hipoglicemia, distúrbios gastrointestinais, dermatológicos. - Veterinária: êmese, anorexia, hipoglicemia. ⇒ Importante: A glipizida não deve ser administrada a gatos magros ou com cetonúria, que são susceptíveis de ter deficiência absoluta de insulina e requerem administração exógena de insulina. Farmacologia do Sistema Endócrino Hipotiroidismo Esquema Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóide - regula o metabolismo pela liberação de hormônios O hipotálamo secreta TRH (hormônio liberador de tireotropina), que estimula a produção do TSH (hormônio estimulante da tiróide) pela hipófise. O TSH produzido pela hipófise vai estimular que a Tireóide libere T3 (Triiodotironina) e T4 (Tiroxina). O hipotireoidismo é uma disfunção endócrina caracterizada pela redução na produção de hormônios tireoidianos T3 e T4, causando diminuição do metabolismo. ● Hormônios Tireoidianos: Participam do metabolismo Participam da produção de calor para manter temperatura do corpo Ajudam na função cardiovascular Participa da Hematopoiese Consequências na redução da produção de T3 e T4 e redução do metabolismo. ● Ganho de peso ● Bradicardia (Redução dos batimentos Cardíacos) ● Letargia ● Intolerância a atividade física Farmacologia do Sistema Endócrino ● Alterações dermatológicas (pododermatite, otite crônica) - Associados a baixa da imunidade - relacionada a redução no metabolismo. ● Frio ● Queda de pêlos (por ex: cauda de rato) - deficiência no folículo piloso. Classificação: ● Primário Ocorre devido algum problema na tireóide, maioria dos casos é pela tireoidite linfocítica (doença imunomediada em que ocorre a destruição da tireoide) - deficiência de T3 e T4 ● Secundário Ocorre algum defeito hipofisário - leva a redução da produção de TSH - afeta a produção dos T3 e T4 pela tireóide. ● Terciário Ocorre algum defeito em Hipotálamo- prejudica produção de TRH, e em consequência TSH e T3 e T4. Farmacologia do Sistema Endócrino ● Congênito - de bebê Trata-se de um desenvolvimento deficiente da glândula tireóide. Na fase de crescimento causa problemas associados ao desenvolvimento. (Crescimento deficiente, alteração neurológica de desenvolvimento etc). Diagnóstico ● Cliníca + Histórico + Alt. laboratoriais ● Laboratoriais: Anemia normocítica normocrômica (devido a redução da matéria pra a médula) Hipercolesterolemia; Hipertrigliceridemia Pode aumentar FA e ALT associados a lipidose hepática Dosagem TSH e T4 (mais significativo que T3 em cães) Tratamento ● Levotiroxina (T4) Via Oral Dose: Dose inicial de 0,02 mg/kg/BID Ajustes na dose devem ser feitos de acordo com a resposta clínica do animal •Administrar em jejum e só alimentar o animal uma hora após a medicação. OBS: Espera-se que alerta mental e os níveis de atividade aumentam após 1-2 semanas do início do tratamento • Anormalidades dermatológicas e neurológicas – 1- 4 meses • Se não ocorrer melhora clínica em 3 meses de tratamento reconsidere o Diagnóstico Mecanismo de ação: A levotiroxina é administrada em T4 (Pró hormônio ) e sofre metabolização no fígado e rins, sendo convertida em T3 (forma ativa). T3 se liga aos receptores dos hormônios na célula. Ao fazer isso, altera a expressão gênica e ativa ou inibe genes, fazendo com que algumas proteínas sejam produzidas em maior quantidade. Essas proteínas aceleram as reações químicas , aumentando a produção de energia e aumentando/ regulando o metabolismo. Ao regular o metabolismo regula as funções do corpo. Farmacologia: Farmacologia do Sistema Endócrino Absorção: Ocorre no intestino e varia de 50- 80% (depende de fatores como: a marca do medicamento, a empresa em que foi manipulado, conteúdo intestinal, flora intestinal, fatores dietéticos, por ex dieta rica em fibras, etc). Meia Vida: 5,3 a 9,5 dias Biotransformação: Hepática Excreção: 50% pelo fígado e 50% pelos rins Interaçôes Medicamentosas: no geral ocorre por: ligação direta, mudança no pH ou bloqueio físico OBS: Administrar com no mínimo 4 horas de diferença entre um medicamento e outro. -Colestiramina: usado pra tratar hipercolesterolemia, se liga aos ácidos biliares -Carbonato de cálcio. - Sevelamer (medicamento de ligação ao fosfato usado para tratar a hiperfosfatemia em pacientes com doença renal crônica) - Hidróxido de alumínio. - Sais de ferro. - Multivitamínicos. - Sucralfato. Efeitos Adversos: ● Palpitação ● Taquicardia ● Arritmias ● Hipertensão ● Agitação ● Ansiedade ● Insônia ● Tremores ● Irritabilidade