Reticulo

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I- Introdução
Caracterização geral:
	Sistema de endomembranas
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	- Retículo Endoplasmático Rugoso (Granular)
	- Retículo Endoplasmático Liso (Agranular)
RE
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Ocorrência:
a) RE inexistente/pouco diferenciado → células não relacionadas à atividade protéica
b) RE pequeno → ovos; células embrionárias ou indiferenciadas
c) RE desenvolvido → células com ↑ síntese protéica
Ex.: célula pancreática → produz ↑ enzimas
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d) RE liso → ocorre no ápice das células do epitélio intestinal → absorção de gotículas de gorduras
e) REL extenso → células secretoras de esteróides
Ex.: células secretoras de hormônios do córtex da glândula supra-renal
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Polissomos:
Polissomos/Polirribossomos → Ribossomos + RNAm
a) Unidos à membrana (proteínas → RE)
Ex.: células animais → secretam proteínas
b) Livres no citoplasma (proteínas citoplasmáticas)
Ex.: células com crescimento rápido	- cancerosas
						- embrião
						- reticulócitos
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c) Unidos à membrana e livres no citoplasma
Ex.: hepatócitos
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III– Constituição química das membranas do Retículo Endoplasmático
 Lipídeos
 Proteínas estruturais
 Enzimas	Citocromos
Outras enzimas oxidativas
RE Liso→ > Fosfolipídeos e ↑ Glicose-6-fosfatase
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IV– Funções
	Retículo Endoplasmático Rugoso e Liso
1. Suporte mecânico
- Associação com o sistema de microtúbulos e microfilamentos  suporte para as áreas coloidais do citoplasma
2. Trocas
Difusão e transporte ativo através das membranas do sistema vacuolar
3. Gradientes iônicos e potenciais elétricos
Retículo sarcoplasmático (células musculares)
4. Fluidez da membrana
Transporte de partículas, moléculas e íons para dentro ou fora da célula
RE + envoltório nuclear  transporte de RNA e nucleoproteínas do núcleo para o citoplasma
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Retículo Endoplasmático Rugoso e Liso
6. Armazenamento e estocagem (segregação)
 O RE armazena e concentra substâncias provenientes do meio intra e extracelular
Ex: a segregação de enzimas pancreáticas (grânulos de zimogênio): protege a célula de lesões e danos
IV– Funções
Grânulos de zimogênio
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Retículo Endoplasmático Rugoso e Liso
7. Transporte intracelular
- A proteína sintetizada nas cisternas do RER é conduzida para o complexo de Golgi  processo realizado por vesículas de transferência  fusão de membranas
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Retículo Endoplasmático Rugoso
8. Síntese de proteínas
- Entrada de proteínas no RE
Ex.: célula acinosa pancreática → secreta enzimas digestivas
Marcação proteínas recém sintetizadas → aa radioativos
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Síntese de proteínas:
	Hipótese do sinal (Blobel & Sabatini, 1971)
a) RNAm para proteínas secretoras contém uma seqüência de códons sinais;
b) A tradução dos códons sinais para iniciar a síntese protéica acontece nos polissomos livres do citoplasma;
c) Os polissomos livres são trazidos para o RER para iniciar o processo de descarga unidirecional;
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Síntese de proteínas:
	Hipótese do sinal (Blobel & Sabatini, 1971)
d) A maioria dos aminoácidos encontrados em “seqüências de sinal”  cadeias laterais hidrófobas (leucina e valina)  conformações que favorecem a penetração na dupla camada lipídica do RER;
Partícula de Reconhecimento de Sinal: complexo alongado contendo 6 subunidades de proteína e uma molécula de RNA (SRP RNA)
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e) Quando a cadeia de polipeptídeos atravessa a membrana do RER, ocorrem modificações importantes: “peptídeo de sinal” é removido antes do término da síntese protéica
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Modificações da Cadeia de Polipeptídios no RER:
1- Remoção do “peptídeo sinal”
Ex.: a clivagem do “peptídeo de sinal’ converte pré-tripsinogênio em tripsinogênio (proteína secretora do pâncreas exócrino)
2- Etapas de processamento na maturação de proteínas
a) Glicosilação  adição de glicídios nas proteínas formadas  glicoproteínas
Inicia-se no RER e termina no Complexo de Golgi
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b) Ligações dissulfídicas  essas ligações convertem o polipeptídeo linear em forma globular  impedindo sua saída do RER.
c) Formação de complexo com lipídios  lipoproteínas
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d) Clivagens sucessivas de polipeptídeos  proteína funcional
- Ex: o ribossomo libera a molécula pré-pró-insulina  pré (remoção da seqüência de sinal) e pró (durante a passagem pela célula, mais uma seqüência é excisada
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Retículo Endoplasmático Liso
9. Desintoxicação de medicamentos
- Drogas insolúveis → tendem a se acumularem no organismo podendo chegar a níveis tóxicos
Detoxificação: reações de hidroxilação que transformam drogas insolúveis em substâncias hidrossolúveis
Ocorre no REL : fígado, rins, pele e pulmões
- Hidrocarbonetos aromáticos (combustão), DDT, plastificantes, conservantes dos alimentos e vários medicamentos.
Ex: fenobarbital em ratos  aumento acentuado nas quantidades do REL do hepatócito e das enzimas que metabolizam essa droga.
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Retículo Endoplasmático Liso
10. Síntese de lipídios
a) Fosfolipídeos sintetizados do lado citosólico da membrana do RE
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Retículo Endoplasmático Liso
10. Síntese de lipídios
b) Síntese de hormônios esteróides
REL → abundante em células especializadas que sintetizam esteróides
Ex.: células do testículo e ovário
- Hormônios esteróides são sintetizados a partir do colesterol no RE
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Retículo Endoplasmático Liso
11. Glicogênese e glicogenólise
Microscopia de luz – PAS+ (REL)
- Degradação de glicogênio acumulado em grânulos no citoplasma
H2O
Glicose-6-Fosfato
Glicose-6-Fosfatase
Glicose + Pi
Hepatócito
Microscopia eletrônica
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Retículo Endoplasmático Liso
12. Armazenamento de cálcio
- Reserva de cálcio intracelular nas células musculares
- Envolvimento na contração muscular
- REL = Retículo sarcoplasmático
Retículo Sarcoplasmático
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Biogênese do Retículo Endoplasmático
- A origem do RE não é definitivamente conhecida.
 Teoria:
- RE  desenvolve-se pelas expansões do envoltório nuclear 
- Divisão celular: 
	Metáfase: fragmentos do RE + fragmentos do EN
	Telófase: reorganização RE + EN
	Células-filhas: existência de RE (molde pré-existente)
A origem do REL está baseada em duas hipóteses:
REL origina-se no RER pela perda de seus ribossomos
REL origina-se de proteínas que, sintetizadas pelo RER, migram através da membrana deste até as extremidades e sofrem a adição de lipídios  crescendo e formando novas membranas.