ED1 (CR-CK-F Oxid)

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA
CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA
Campus Universitário, Florianópolis, SC - Brasil, 88040-900
Curso de Farmácia – Disciplina de Bioquímica I - BQA5141 Turma 03102A 
Professor: Rodrigo B. Leal
Estudo Dirigido (ED) - 1
Nome: ...................................................................................................................... Data: ..............................
I- Caso clínico
Um jovem de 26 anos ingeriu uma dose excessiva de comprimidos amarelos para “perda de peso” que obteve via internet (Figura 1). Em torno de 3 h depois ele desenvolveu episódios de vômito e cerca de 16 h depois, ele foi levado ao hospital, dando entrada na emergência com sofrimento agudo, sudorese profusa, hiperpneia e manchas. Os sinais vitais à chegada incluíam temperatura de 38,5°C, pulso de 162 batimentos/min, frequência respiratória de 44 respirações/min, pressão arterial de 164/70 mm Hg e saturação de oxigênio medida por oximetria de 93% no ar ambiente. Sua pontuação na Escala de Coma de Glasgow foi de 15. O eletrocardiograma inicial indicou uma suspeita de hipercalemia. A gasometria venosa mostrou os seguintes resultados: pH, 7,43; pressão parcial de CO2 (PCO2), 38 mm Hg; pressão de oxigênio (PO2), 52 mm Hg; e bicarbonato, 25 mmol/L. Outros valores laboratoriais dignos de nota incluíram potássio, 5,8 mmol/L (3,5-5,0 mml/L); lactato, 3,8 mmol/L (referência menor que 2,0 mmol/L); creatina cinase, 435 U/L (referência 30-200 U/L); salicilato foi indetectável. A revisão da embalagem dos comprimidos (Figura 1) ingeridos esclareceu o quadro clínico e confirmou o diagnóstico de intoxicação por 2,4-dinitrofenol (DNP). Apesar disso, e de todas as medidas terapêuticas disponíveis o paciente evoluiu com dispneia profunda e insuficiência respiratória. Ao mesmo tempo que sua temperatura aumentou rapidamente para 43oC, apesar de implementação do resfriamento externo (Figura 2). Este quadro foi seguido de rigidez muscular levando a trismo e oclusão do tubo endotraqueal e a seguir de parada cardíaca e morte.
 
Figura 1. Comprimidos ingeridos pelo paciente.
 
Figura 2. Temperatura do paciente ao longo do tempo.
Questões:
1) Explique detalhadamente o mecanismo bioquímico da ação do 2,4-DNP. 
2) O que justifica a elevação de temperatura (hipertermia) neste caso? 
3) Que tipo de consequência poderia ser observada em relação a atividade do ciclo de Krebs nas células de pacientes intoxicados por 2,4-DNP? Explique indicando as principais modulações enzimáticas.
4) Explique como estaria a atividade da glicólise, indicando as principais modulações enzimáticas.
5) Por que houve elevação do lactato?
6) Em que pontos um composto como a Rotenona se assemelha, e em que pontos difere da ação do 2,4-DNP.
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