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METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO Nutrição – Bioquímica Metabólica Profª Vanessa Averof Almeida METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS Objetivo: Introdução ao metabolismo dos carboidratos no organismo e respiração celular →Conhecimento: Reações da primeira etapa do metabolismo dos CHOs; →Habilidade: Entender o as reações químicas que ocorrem na glicólise; →Atitude: Atenção e comprometimento. Profa. Vanessa Averof Almeida averof@uni9.pro.br @nutriaverof Metabolismo de carboidratos → respiração celular Ocorre em 3 estágios: 1. GLICÓLISE; 2. CICLO DE KREBS; 3. CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS → FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA. Glicólise Primeira rota do metabolismo dos carboidratos; Ocorre o início da quebra da glicose; Ocorre no citosol da célula → parte líquida do citoplasma, sendo chamada, também, de matriz citoplasmática ou hialoplasma; Definição: via enzimática de transferência de energia na GLICOSE para outros compostos energéticos. Célula animal eucarionte Glicólise: glyky- doce; lise- quebra; Ocorre em todas as células Glicólise Glicólise: Objetivo É um processo importante para as células, pois produz ATP e outros produtos como NADH e Piruvato, que podem ser usados para produzir mais ATP. GLICOSE PIRUVATO (ácido pirúvico) Objetivo Primeiro processo de utilização energética da glicose: → Realizada em 10 etapas sucessivas, com diversas enzimas nos processos; →Mas tudo começa com a entrada da glicose na célula!!! Insulina - Mundo Educação A glicose atravessa a membrana celular com ajuda de transportadores de membrana específicos; A insulina atua sobre uma proteína transportadora, denominada GLUT 4, que, sob a ação desse hormônio, aumenta sua capacidade de transportar glicose. https://www.youtube.com/watch?v=vAUbt17h6Co&list=PLLc A2I5B3SEOfBtUiiaki3sOjhJHylnEu&index=33 https://www.youtube.com/watch?v=vAUbt17h6Co&list=PLLcA2I5B3SEOfBtUiiaki3sOjhJHylnEu&index=33 https://www.youtube.com/watch?v=vAUbt17h6Co&list=PLLcA2I5B3SEOfBtUiiaki3sOjhJHylnEu&index=33 https://www.youtube.com/watch?v=vAUbt17h6Co&list=PLLcA2I5B3SEOfBtUiiaki3sOjhJHylnEu&index=33 TRANSPORTE DE GLICOSE INSULINA GLUT-4 GLICOSE NAD (Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo) nada mais é do que um transportador de elétrons e H, podendo ser: • NAD+ (forma oxidada – pronta para carregar elétrons); • NADH (forma reduzida – carregada de elétrons para transformá-los em energia na última etapa do metabolismo – Cadeia Transportadora de Elétrons). Mas o que é esse NAD+???? Nós produzimos NAD a partir de vitaminas do Complexo B3 - Niacina É o produto final da glicólise Possui 3 carbonos na sua estrutura química. Participa de outras vias metabólicas. ✓ CICLO DE KREBS; ✓ CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS → FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA. ✓ Fermentação alcoólica ✓ Fermentação láctica no músculo, eritrócitos e outras células Condições Anaeróbicas Condições Anaeróbicas Mas quem é o Piruvato ? Etapas da Glicólise São 10 etapas divididas em 3 fases: 1. Investimento: necessário gastar energia para conseguir produzir ATP; 2. Clivagem: divisão em duas rotas paralelas; 3. Produção: síntese (produção) de ATP. Glicólise e suas fases: INVESTIMENTO CLIVAGEM PRODUÇÃO 1ª reação → Enzima Hexoquinase O grupo Fosfato (P) liga-se à glicose no Carbono de nº 6, para impedir a saída dessa molécula pela membrana → Glicose entrou na célula, Fosfato nela!!! Gasta 1 ATP. Fase de Investimento GLICOSE GLICOSE 6-FOSFATO 2ª reação → Enzima Isomerase • A Glicose 6-fosfato é convertida em Frutose 6-fosfato, sendo isômeras; • Essa mudança de estrutura ocorre para deixar a molécula mais simétrica → isso facilitará as próximas etapas (quando ocorrer a divisão da rota). GLICOSE 6-FOSFATO FRUTOSE 6-FOSFATO 3ª reação → Enzima Fosfofrutoquinase-1 A fosfotrutoquinase é uma importante enzima regulatória dessa via; Pode ser inibida por excesso de ATP e diminuição de pH → isso garante que a célula não produza mais ATP do que é necessário; Gasto de mais 1 ATP. FRUTOSE 6-FOSFATO FRUTOSE 1,6-BIFOSFATO 4ª reação → Enzima Aldolase • Como agora tem 2 fosfatos, a molécula está mais simétrica e divide-se ao meio → a Frutose 1,6 bifosfato é partida ao meio, formando o DHAP e o G3P. • Entra na fase da CLIVAGEM (divisão da rota). DHAP G3P FRUTOSE 1,6-BIFOSFATO DIHIDROXIACETONA FOSFATO GLICERALDEÍDO 3-FOSFATO Fase da Clivagem 5ª reação → Enzima Triose fosfato isomerase O DHAP e o G3P foram formados, porém a rota só segue na forma de G3P, portanto há necessidade de mudança do DHAP para G3P por outra enzima do grupo isomerase (triose fosfato isomerase); Muda apenas a posição dos elementos químicos dentro da molécula. Fase da Clivagem DHAP G3P Vamos ver o que aconteceu até agora... A Glicose foi quebrada até chegar na forma de Gliceraldeído 3-fosfato (G3P) e Diidroxiacetona fosfato (DHAP); Ocorreu ativação de metabolismo para a produção de energia, com investimento de 2 ATPs no começo da glicólise; Portanto, gastaram-se 2 ATPs. INVESTIMENTO CLIVAGEM Na fase da Clivagem a rota foi dividida em duas, para que tudo aconteça em dobro, na fase de produção em diante; As rotas seguem na forma de Gliceraldeído 3-fosfato (G3P). 6ª reação → Enzima Gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase • Tudo acontece em dobro a partir de agora (ou seja, do G3P em diante é tudo duplicado); • O G3P, devido a uma saída de H pela enzima do grupo desidrogenase e adição de Fosfato inorgânico (Pi) se transforma em 1,3 bifosfoglicerato; • Produção de 1 NADH (carregador de elétrons e H → vai virar energia!) Fase da Produção Em dobro!!!! G3P FOSFATO INORGÂNICO 1,3-BIFOSFOGLICERATO 7ª reação → Enzima Fosfoglicerato quinase • Primeira formação de ATP (lembrando que é em dobro); • O fosfato introduzido na reação anterior se une a um ADP que entrou na reação, gerando um ATP. 1,3-BIFOSFOGLICERATO 3-FOSFOGLICERATO 8ª reação → Enzima Fosfoglicerato mutase Reação com mudança na posição do Fosfato na molécula, para facilitar as ligações posteriores → grupo Fosfato passou do Carbono 3 para o Carbono 2; Essa e a próxima reação são preparações para facilitar a saída do fosfato na produção do próximo ATP. 3-FOSFOGLICERATO 2-FOSFOGLICERATO 9ª reação → Enzima Enolase • Retirada (saída) de uma molécula de água → isso deixará a molécula mais instável e facilitará a saída do fosfato da molécula na próxima reação. 2-FOSFOGLICERATO FOSFOENOLPIRUVATO 10ª reação → Enzima Piruvato quinase • Formação de mais 1 ATP (em dobro) mediante a transferência do grupo fosfato para o ADP; • Produção da molécula final da glicólise: PIRUVATO (em dobro também). FOSFOENOLPIRUVATO PIRUVATO Assim, a fase de Produção... Consiste na transformação do G3P para a formação de Piruvato→ em dobro; Ocorre síntese de ATP e formação de NADH para carregar elétrons, durante as etapas desta fase; Tudo aconteceu em dobro! Ou seja: →Foram produzidos 2 ATPs por cada G3P → na verdade, foram produzidos 4 ATPs. →Foi formado 1 NADH por cada G3P → na verdade, foram formados 2 NADHs Balanço Final da Glicólise Fase de investimento foram usados 2 ATPs→ (–) 2 ATPs Lucro Bruto da fase de produção → (+) 4 ATPs (2 rotas do G3P) (+) 2 NADHs Lucro Líquido → 4 ATPs – 2 ATPs = 2 ATPs e 2 NADHs Ou seja, até aqui, para cada molécula de glicose, ganham-se 2 ATPs + 2 NADHs Portanto... INVESTIMENTO CLIVAGEM PRODUÇÃO Funções: • Produção de ATPs para os processos celulares; • Produção de NADH para transferência de elétrons. São 10 etapas divididas em 3 fases: 1. Investimento: necessário gastar energia para conseguir produzir ATP; 2. Clivagem: divisão em duas rotas paralelas; 3. Produção: síntese (produção) de ATP. Glicólise: Fase preparatória/ Investimento ✔ Fosforilação da glicose e sua conversão em gliceraldeído 3-fosfato; ✔ Gasto de 2 ATPs. Glicólise: Fase de pagamento/ recebimento✔ Síntese de 4 ATPs; ✔ Redução de 2 NADH; ✔Produz piruvato. Etapas da Glicólise 1ª reação – Enzima Hexoquinase O grupo Fosfato (P) tem carga negativa e, ao se ligar à glicose no Carbono 6, impede a saída dessa molécula pela membrana → o Fosfato ligado à Glicose é uma forma de retê-la na célula! Gasta 1 ATP. Toda enzima QUINASE transfere P (grupo fosfato) Fase de Investimento Glicose Glicose 6-fosfato GLICÓLISE 1º Fase: preparatória (investimento de energia) Irreversível A fase preparatória prepara a glicose (molécula de 6 carbono) para ser divida em duas moléculas gliceraldeído 3-fosfato e dihidroxiacetona fosfato (moléculas com 3 carbonos) Glicose Glicose 6-fosfato Frutose 6-fosfato GLICÓLISE 1º Fase: preparatória (investimento de energia) Irreversível A fase preparatória prepara a glicose (molécula de 6 carbono) para ser divida em duas moléculas gliceraldeído 3-fosfato e dihidroxiacetona fosfato (moléculas com 3 carbonos) Glicose Glicose 6-fosfato Frutose 6-fosfato Frutose 1,6- bifosfato Di-hidroxiacetona fosfato (DHAP) Gliceraldeído 3- fosfato (G3P) GLICÓLISE 1º Fase: preparatória (investimento de energia) Irreversível A fase preparatória prepara a glicose (molécula de 6 carbono) para ser divida em duas moléculas gliceraldeído 3-fosfato e dihidroxiacetona fosfato (moléculas com 3 carbonos) Glicose Glicose 6-fosfato Frutose 6-fosfato Frutose 1,6- bifosfato Di-hidroxiacetona fosfato (DHAP) Gliceraldeído 3- fosfato (G3P) Irreversível GLICÓLISE 1º Fase: preparatória (investimento de energia) Irreversível A fase preparatória prepara a glicose (molécula de 6 carbono) para ser divida em duas moléculas gliceraldeído 3-fosfato e dihidroxiacetona fosfato (moléculas com 3 carbonos) Glicose Glicose 6-fosfato Frutose 6-fosfato Frutose 1,6- bifosfato Di-hidroxiacetona fosfato (DHAP) Gliceraldeído 3- fosfato (G3P) Irreversível GLICÓLISE 2º Fase: Clivagem (divisão) A fase clivagem O DHAP e o G3P foram formados, porém a rota só segue na forma de G3P, portanto há necessidade de mudança do DHAP para G3P por outra enzima do grupo isomerase (triose fosfato isomerase); Di-hidroxiacetona fosfato (DHAP) Gliceraldeído 3-fosfato (G3P) Gliceraldeído 3-fosfato (G3P) Frutose 1,6-bifosfato Fase da Clivagem GLICÓLISE - RECAPTULANDO AS 5 PRIMEIRAS ETAPAS CONVERTEM UMA GLICOSE COM 6 CARBONOS EM 2 MOLÉCULAS COM 3 CARBONOS, GLICERALDEÍDO-3-FOSFATO 1 2 3 4 5 6 1 2 3 1 2 3 Ocorreu o Consumo de 1 ATP Houve o Consumo de 2 ATP GLICÓLISE 3º Fase: pagamento (rendimento de energia) Gliceraldeído 3- fosfato (G3P) 1,3- Bifosfoglicerato 3- Fosfoglicerato2- FosfogliceratoFosfoenolpiruvatoPiruvato A fase pagamento transforma a gliceraldeído 3-fosfato em piruvato, liberando 2 ATP e 1 NADH para cada molécula de gliceraldeído-3-fosfato GLICÓLISE 3º Fase: pagamento (rendimento de energia) Gliceraldeído 3- fosfato (G3P) 1,3- Bifosfoglicerato 3- Fosfoglicerato2- FosfogliceratoFosfoenolpiruvatoPiruvato A fase pagamento transforma a gliceraldeído 3-fosfato em piruvato, liberando 2 ATP e 1 NADH para cada molécula de gliceraldeído-3-fosfato Irreversível GLICÓLISE 3º Fase: pagamento (rendimento de energia) Gliceraldeído 3- fosfato (G3P) 1,3- Bifosfoglicerato 3- Fosfoglicerato2- FosfogliceratoFosfoenolpiruvatoPiruvato A fase pagamento transforma a gliceraldeído 3-fosfato em piruvato, liberando 2 ATP e 1 NADH para cada molécula de gliceraldeído-3-fosfato Irreversível GLICÓLISE 3º Fase: pagamento (rendimento de energia) Gliceraldeído 3- fosfato (G3P) 1,3- Bifosfoglicerato 3- Fosfoglicerato2- FosfogliceratoFosfoenolpiruvatoPiruvato A fase pagamento transforma a gliceraldeído 3-fosfato em piruvato, liberando 2 ATP e 1 NADH para cada molécula de gliceraldeído-3-fosfato Irreversível GLICÓLISE 3º Fase: pagamento (rendimento de energia) Gliceraldeído 3- fosfato (G3P) 1,3- Bifosfoglicerato 3- Fosfoglicerato2- FosfogliceratoFosfoenolpiruvatoPiruvato A fase pagamento transforma a gliceraldeído 3-fosfato em piruvato, liberando 2 ATP e 1 NADH para cada molécula de gliceraldeído-3-fosfato Vamos recapitular a glicólise? 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 6 8 9 10 INVESTIMENTO CLIVAGEM PRODUÇÃO Foram produzidos 4 ATPS - 2 ATPS (INVESTIMENTO) = 2 ATPs → Ou seja, até aqui, para cada molécula de glicose, ganham-se 2 ATPs + 2 NADHs G3P G3P PIRUVATO PIRUVATO GLICOSE -2 ATPs 4 ATPs 2 NADHs 2 Piruvatos Portanto... Fase de Pagamento/ produção Consiste na oxidação do G3P para a formação de Piruvato→ em dobro; Ocorre ganho de Fosfato para a síntese de ATP e formação de NADH para carregar elétrons, durante as etapas desta fase; Tudo aconteceu em dobro! Ou seja: →Ganhou 2 ATPs por cada G3P → na verdade, ganhou 4 ATPs. →Ganhou 1 NADH por cada G3P → na verdade, ganhou 2 NADHs Vídeo complemetar https://www.youtube.com/watch?v=1Ghx8lauSb4&t=2s Glicose ATP ADP + H+ fosfoglicoisomerase Frutose 6-fosfato fosfofrutoquinase 1 Frutose 1,6-bisfosfato Diidroxiacetona fosfato triose fosfato isomerase Gliceraldeído 3-fosfato gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase NAD+ NADH + H+ Pi 1,3-Bisfosfoglicerato ATP ADP fosfoglicerato quinase 3-Fosfoglicerato fosfoglicerato mutase 2-Fosfoglicerato H2O enolase Fosfoenolpiruvato ATP ADP piruvato quinase Piruvato aldolase ATP ADP + H+ Glicólise Acetil-CoA NAD+ CO2 NADH + H+ Descarboxilação do Piruvato H2O HS-CoA Citrato Isocitrato a-Ceto-Glutarato Succinil-CoASuccinato Fumarato Malato Oxaloacetato citrato sintase aconitase Isocitrato desidrogenase a-cetoglutarato desidrogenase succinil-CoA sintase fumarase malato desidrogenas e succinato desidrogenase NAD+ CO2 NADH + H+ CoA NAD+ NADH + H+ CO2 Ciclo de Krebs NTP NDP + Pi HS-CoA FADH2 FAD H2O NADH + H+ NAD+ Ciclo de Krebs NADH + H+ NAD+ Lactato lactato desidrogenase Fermentação Lática Grupo Heme Glutamato Aspartato Cadeia Respiratória Glicose 6-fosfato Oxaloacetato piruvato carboxilase CO2 + H2O + ATP ADP + Pi + 2H+ fosfoenolpiruvato carboxiquinase GTP GDP + CO2 frutose 1,6-bisfosfatase H2O Pi frutose 6-bisfosfatase H2O Pi Gliconeogênese hexoquinase/glicoquinase fosfoglicomutase Glicose 1- fosfato UTPPPi UPD-Glicose glicogên io UCP Glicogênio P i glicogêni o glicogênio fosforilase Metabolismo do Glicogênio UPD-glicose pirofosforilase glicogênio sintase Síntese do Colesterol Cetogênese glicerol 3P desidrogenase NADH + H+NAD+ Glicerol 3-fosfato ATP ADP + H+ glicerol quinase lipas e TAG A G Glicero l Acil-CoA (com n carbonos) HS-CoA + ATP acil- CoA sintase AMP + PPi Acil-CoA (com n-2 carbonos) Ciclo de Lynen acil-CoA desidrogenaseFADH2 FA D Trans-Δ2-enoil - CoA H2O enoil-CoA hifratase L-Hidroxiacil-CoA β-hidroxiacil-CoA desidrogenase NAD+ NADH + H+ β-Cetoacil-CoA tiolase acetil-CoA H-SCoa Degradação do TAG Aminoácido T α-Cetoácido α-Cetoglutarato Glutamato oxaloacetato α-cetoglutarato NAD+(P) + H2O NAD(P)H + H+ T GD Aspartato NH4 + + HCO3 - 2ATP 2ADP + Pi + 2H+ carbamoil-fosfato sintetase Carbamoil-fosfato ornitina transcarbamoilase Pi Ciclo da Uréia Citrulina Citrulina AspartatoATP AMP + PPi argininossuccinato sintetase Arginossuccinato Fumarato argininossuccinato liase Arginina arginase Uréia H2O Ornitina Ornitina Degradação do Proteina Complexo piruvato desidrogenaseONDE ESTAMOS NO MAPA METABÓLICO??? Glicólise MAPA DO AMOR Questões para ajudar a fixar o conteúdo! 1. O que é a glicólise? Onde ocorre? 2. Como que a glicose entra na célula? 3. Qual o produto inicial e final da via glicolítica? 4. Quais as reações que envolvem NAD/NADH? 5. Quais as reações que ocorrem com gasto de ATP? Quais produzem ATP? 6. Qual o rendimento final da via glicolítica? Referências da aula Profa. Vanessa Averof Almeida averof@uni9.pro.br @nutriaverof Obrigada!Aula elaborada pelas Profas. Daiana Vianna e Patrícia Pinto Slide 1: METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS Slide 2 Slide 3: Metabolismo de carboidratos respiração celular Slide 4: Glicólise Slide 5: Glicólise Slide 6 Slide 7 Slide 8: TRANSPORTE DE GLICOSE Slide 9 Slide 10: Mas quem é o Piruvato ? Slide 11 Slide 12: Etapas da Glicólise Slide 13 Slide 14: 1ª reação Enzima Hexoquinase Slide 15: 2ª reação Enzima Isomerase Slide 16: 3ª reação Enzima Fosfofrutoquinase-1 Slide 17: 4ª reação Enzima Aldolase Slide 18: 5ª reação Enzima Triose fosfato isomerase Slide 19: Vamos ver o que aconteceu até agora... Slide 20: 6ª reação Enzima Gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase Slide 21: 7ª reação Enzima Fosfoglicerato quinase Slide 22: 8ª reação Enzima Fosfoglicerato mutase Slide 23: 9ª reação Enzima Enolase Slide 24: 10ª reação Enzima Piruvato quinase Slide 25: Assim, a fase de Produção... Slide 26: Balanço Final da Glicólise Slide 27 Slide 28 Slide 29 Slide 30: Etapas da Glicólise Slide 31: 1ª reação – Enzima Hexoquinase Slide 32 Slide 33 Slide 34 Slide 35 Slide 36 Slide 37: GLICÓLISE - RECAPTULANDO Slide 38 Slide 39 Slide 40 Slide 41 Slide 42 Slide 43 Slide 44: Portanto... Fase de Pagamento/ produção Slide 45: Vídeo complemetar Slide 46 Slide 47: Questões para ajudar a fixar o conteúdo! Slide 48: Referências da aula Slide 49