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Unidade III
Unidade III
7 HIPERSENSIBILIDADES E DOENÇAS AUTOIMUNES
As reações de hipersensibilidades ocorrem sempre que o sistema imunológico responde de 
forma exacerbada ou inadequada a um estímulo, que pode ser exógeno ou endógeno. Nos casos 
de hipersensibilidades, a ação do sistema imunológico será responsável pelas manifestações de sinais e 
sintomas das patologias. As hipersensibilidades são classificadas em quatro tipos:
• Tipo I: resposta de hipersensibilidade imediata.
• Tipo II: resposta de hipersensibilidade mediada por anticorpo.
• Tipo III: doença do complexo imune.
• Tipo IV: reação mediada por células.
7.1 Hipersensibilidade imediata ou do tipo I
A hipersensibilidade imediata, ou do tipo I, são as alergias. A gravidade dos sintomas depende dos 
anticorpos da classe IgE, além da quantidade do alérgeno com que o indivíduo entrará em contato e de 
fatores que aumentem a resposta imune, como as infecções virais e os poluentes.
 Observação
O alérgeno é um antígeno que dá início à hipersensibilidade imediata.
A maioria dos alérgenos são proteínas. São classificados por sua fonte, via de exposição e natureza 
da proteína, a reação hipersensibilidade pode ser ocasionada seletivamente a uma ou a mais proteínas 
de um mesmo extrato que vão estimular a liberação de anticorpo da classe IgE específica. A IgE é 
normalmente encontrada na corrente sanguínea em concentrações muito baixas, iguais ou inferiores a 
1 μg/L, e é rapidamente degradada, tendo uma meia-vida curta, de aproximadamente 2 dias. Os demais 
anticorpos possuem uma meia-vida maior, de aproximadamente 21 dias.
Nos processos alérgicos, a degranulação dos mastócitos é o componente central da doença, 
sendo responsável pelas manifestações patológicas. Os sintomas apresentados vão depender dos 
tecidos em que os mediadores dos grânulos serão liberados pelos mastócitos ou da cronicidade do 
processo inflamatório.
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A alergia ou doença atópica tem como formas mais comuns de apresentação a rinite alérgica, asma 
brônquica, dermatite atópica e alergias alimentares. As reações alérgicas atópicas são resultantes de 
uma combinação de características, que vão desde a exposição ambiental até características genéticas, 
que permitem a produção exagerada dos anticorpos da classe IgE. Por isso, o desenvolvimento da atopia 
é multifatorial. Como dito anteriormente, há o componente genético, a quantidade de antígeno a que o 
indivíduo é exposto, o tempo de exposição e a presença de um ambiente inflamatório.
Essas doenças são menos frequentes em crianças que foram mais expostas a antígenos variados 
durante a primeira infância. Há determinada linha de pesquisa, nomeada de “teoria da higiene”, que 
defende que ambientes muito limpos e pouco contato com microrganismos durante o período de 
amadurecimento do sistema imune, que vai até o 8º ano de vida, favorecem o aparecimento de atopia, 
pois a ausência dos estímulos antigênicos prejudica a obtenção de tolerância imunológica para os 
antígenos ambientais. Por isso, no futuro, esses antígenos ambientais vão funcionar como alérgenos. 
Por essa razão, países desenvolvidos, com melhores condições sanitárias, possuem mais indivíduos com 
doenças atópicas. Porém o aparecimento de rinite, asma e dermatite também é descrito associado a 
alterações específicas em órgãos-alvo, por irritação química ou processos inflamatórios.
As características clínicas e patológicas das alergias vão variar de acordo com a localização anatômica 
da reação. O ponto de contato com o alérgeno é que vai determinar os órgãos e os tecidos envolvidos. 
Quando os alérgenos são inalados, as manifestações são a rinite e a asma; se eles forem ingeridos, haverá 
reações do trato gastrointestinal, as alergias alimentares. Os alérgenos injetados vão estar presentes na 
circulação sanguínea; consequentemente, os efeitos serão sistêmicos. Por isso, nessa última forma de 
contato com o alérgeno, é mais frequente a ocorrência do choque anafilático.
A concentração de mastócitos vai influenciar a intensidade das respostas alérgicas. Eles são 
particularmente abundantes na pele e na mucosa dos tratos gastrointestinal e respiratório, que são os 
locais em que ocorre a maior parte das reações alérgicas. Os mastócitos teciduais são fenotipicamente 
diferentes. Por exemplo, aqueles encontrados nos tecidos conjuntivos que têm histamina abundante são 
responsáveis pelo eritema na pele.
Para que haja a manifestação da resposta alérgica, o alérgenos precisarão sensibilizar os linfócitos T 
e B, resultando na produção de IgE específica. Em um primeiro contato com o alérgeno, haverá o 
reconhecimento pelo TCR do linfócito Th2, que vai estimular os linfócitos B a trocarem a classe de 
anticorpos para IgE, que serão secretados e se ligarão nos receptores celulares Fc dos mastócitos. 
A porção Fab dos anticorpos ficará livre. Por isso, em um segundo contato com o alérgeno, a ligação 
deles na Fab da IgE vai ativar o mastócito, que vai liberar os mediadores. São os mediadores as aminas 
vasoativas, a histamina e as citocinas, que são responsáveis pelas manifestações de sintomas imediatos 
e tardios, respectivamente (figura seguinte).
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Primeira exposição 
ao alérgeno
Produção da IgE
Ligação da IgE ao 
FcεRI nos mastócitos
Exposição repetida 
ao alérgeno
Ativação dos 
mastócitos; liberação 
dos mediadores
Ativação antigênica 
das células Th2 e 
estimulação da troca 
de classe IgE nas 
células B
Reação de hipersensibilidade 
imediata (minutos após 
a exposição repetida ao 
alérgeno)
Aminas vasoativas, 
mediadores lipídicos
Citocinas
Mediadores
Mastócito
FcεRI
IgE
Célula Th2
Célula B 
secretora de IgE
Célula B
Alérgeno
Reação de fase tardia 
(6-24 horas após a 
exposição repetida ao 
alérgeno)
Figura 76 – Hipersensibilidade imediata ou tipo I. A primeira exposição ao alérgeno vai ativar um TCR de 
linfócito Th2, que estimula o linfócito B a trocar a classe do anticorpo secretado, que passará a produzir IgE 
específica. Esse anticorpo se liga ao receptor Fc dos mastócitos. Em uma segunda exposição ao alérgeno, ele vai se 
ligar à porção Fab da IgE específica e haverá a liberação dos mediadores
Fonte: Abbas, Lichtman e Pilai (2007, p. 442).
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Como dito anteriormente, a manifestação da hipersensibilidade vai variar do local em que os 
mediadores serão liberados. As aminas vasoativas têm ação de aumentar a permeabilidade vascular, 
fazer broncoconstrição e aumentar a motilidade intestinal. Já as citocinas vão desencadear resposta 
inflamatória e lesão tecidual.
Quando um alérgeno relevante entra rapidamente na circulação, por exemplo, em picadas de 
abelha, injeção terapêutica, ingestão de um alérgeno ou ruptura de cisto hidático, pode ocorrer 
a anafilaxia, que é uma resposta alérgica sistêmica em que a ativação dos mastócitos libera os 
mediadores que terão acesso a todo o corpo. A anafilaxia vai manifestar-se com edema em vários 
órgãos, hipotensão e vasodilatação.
No choque anafilático, haverá a diminuição do tônus vascular, extravasamento do plasma, diminuição 
importante da pressão arterial, constrição das vias aéreas e edema de glote, além de hipermotilidade 
no intestino e extravasamento do muco no intestino e no pulmão, podendo ser observadas ainda lesões 
urticariformes na pele. A velocidade com que se agrava o quadro pode ser letal. Por isso, é necessário 
o rápido tratamento farmacológico com o uso de epinefrina ou adrenalina, que reverte os efeitos 
broncoconstritores e vasodilatadores dos mediadores liberados pelos mastócitos, melhorando o débito 
cardíaco, evitando o lapso circulatório. Os anti-histamínicos também são benéficos no tratamento do 
quadro da anafilaxia.
Outra manifestação da hipersensibilidade do tipo I é a asma brônquica, que é uma doença 
inflamatória causada por repetidas reações de hipersensibilidade imediatas e tardias no pulmão. 
Manifesta-se por uma tríade clínico-patológica de obstrução intermitente e reversíveldas vias aéreas, 
com inflamação brônquica crônica, com a presença de muitos eosinófilos, hipertrofia das células 
musculares lisas brônquicas e hiper-reatividade aos broncoconstritores. Pacientes que sofrem crises de 
broncoconstrição e possuem aumento da produção de muco espesso terão a obstrução brônquica, que 
agrava a dificuldade para respirar e causa lesões graves ao tecido pulmonar, podendo ser fatal.
Nos casos de asma, a terapia terá como alvos, principalmente, a redução e a reversão da inflamação 
e o relaxamento da musculatura lisa das vias aéreas. O tratamento anti-inflamatório é de modalidade 
primária, com o uso de corticosteroides que bloqueiam a produção de citocinas inflamatórias e o 
relaxamento das células musculares lisas com uso de epinefrina e β2-adrenérgicos, por elevação de 
AMPc, que inibe a contração da musculatura lisa.
O processo alérgico que é consequência da inalação de pólen ou ácaros da poeira doméstica é a 
rinite alérgica, que tem como manifestação patológica edema de mucosa e de vias aéreas, infiltrado de 
leucócitos com abundantes eosinófilos, secreção de muco, tosse e espirros e dificuldades respiratórias. 
Pode ser acompanhado por conjuntivite alérgica, com prurido nos olhos.
Quando a exposição ao alérgeno é por ingestão, a manifestação é a alergia alimentar, que leva à 
liberação de mediadores dos mastócitos da mucosa e submucosa intestinal. Como consequência haverá 
o aumento do peristaltismo, aumento da secreção de líquidos, vômitos, diarreias e urticárias, podendo 
ocorrer a anafilaxia. A dieta com exclusão dos alimentos que possuem alérgenos é a alternativa mais 
recomendada para evitar as crises de alergias alimentares. Em alguns casos, a clínica pode ser não 
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IgE mediada, causada por outros tipos de resposta imune. Dos alimentos que são responsáveis pelas 
reações alimentares, 90% são trigo, ovo, leite de vaca, soja, amendoim, castanhas e crustáceos. Reações 
por corantes e aditivos são raras, em média, 1% dos casos.
Os processos alérgicos, independentemente da fonte e da via de exposição, podem ser tratados com 
anti-histamínicos e podem ser dessensibilizados com administração por via subcutânea de pequenas 
quantidades de antígenos repetidamente, o que leva ao desenvolvimento de tolerância imunológica ao 
alérgeno. Com a diminuição dos níveis de IgE e a elevação dos níveis de IgG, esse anticorpo vai inibir a 
liberação de IgE quando houver uma exposição ao alérgeno, pois vai neutralizá-lo, impedindo que os 
mastócitos sensibilizados liberem os mediadores.
 Lembrete
Tolerância imunológica é a capacidade do nosso organismo de perceber 
antígenos, exógenos e endógenos, sem desencadear resposta imunológica.
Porém, para que as técnicas de dessensibilização funcionem, é essencial que seja determinado 
exatamente qual é o alérgeno responsável pela sensibilização do mastócito. Para tal, é necessário 
associar um histórico clínico bem-feito e a detecção da IgE específica no soro, in vitro, ou na pele, 
in vivo, usando métodos de diagnóstico laboratorial. O diagnóstico correto é essencial também para 
evitar ou até mesmo eliminar o contato com o alérgeno, o que melhora a qualidade de vida e, nos casos 
mais graves, evita uma anafilaxia que pode ser fatal.
Para o diagnóstico in vivo das doenças alérgicas é realizado o teste cutâneo de leitura imediata 
(punctura), que detecta a presença de IgE específica a partir da suspeita clínica, pois é realizado apenas 
com os alérgenos que estão relacionados à manifestação dos sintomas.
O teste é realizado na superfície volar do antebraço do paciente. Após realizar a limpeza da região, 
é colocada uma gota do extrato do alérgeno na pele pela punctura. A região não pode apresentar 
ferimentos nem lesões de qualquer natureza para a adição do alérgeno. A reação ao alérgeno é observada 
após 15 a 20 minutos, sendo positiva quando houver a formação de pápula e eritema no local. São 
testes de alta sensibilidade e baratos, porém, com a possibilidade de gerar resultados falsos positivos, 
com o uso de extratos não padronizados ou pela não realização dos controles positivos (histamina) e 
negativos (diluente), e resultados falsos negativos, em idosos e crianças pequenas. Além disso, de 10% a 
15% dos indivíduos podem apresentar resultado positivo sem a manifestação clínica, o que sugere que, 
eventualmente, possa ocorrer uma reação tardia ao alérgeno (figura seguinte).
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Figura 77 – Teste cutâneo de leitura imediata. No volar do antebraço, serão adicionados extratos de alérgenos por punctura. 
Na imagem, cada número é um alérgeno que está sendo testado. O resultado será positivo quando, após 15 a 20 minutos, 
aparecer no local da adição do alérgeno uma pápula, eritema, que confirma a reação alérgica
Fonte: Hospital Felício Rocho e Hospital Infantil João Paulo II ([s.d.], p. 2).
Outra forma de avaliar a resposta alérgica in vivo é o teste intradérmico, que possui as mesmas 
indicações de realização que o teste de punctura. Nele, são utilizadas seringas do tipo tuberculina, e 
os alérgenos são injetados na pele, formando uma pápula no local da aplicação. A resposta deve ser 
avaliada entre 15 e 30 minutos após a aplicação. É essencial o uso de controles negativos e positivos 
para garantir a confiabilidade do resultado. Apesar de raras, pode haver intercorrências de reações 
generalizadas. Por isso, é recomendado que a execução seja acompanhada por um médico especialista.
Já o teste de provocação é realizado com a administração do alérgeno suspeito e observação se haverá 
alguns sintomas associados a ele. Deve ser feito sempre com supervisão, pois pode haver intercorrências. 
Os alérgenos podem ser expostos pela via oral, nasal ou brônquica.
Porém, para estabelecer o diagnóstico de forma mais precisa, é recomendada a realização de testes 
in vitro, o diagnóstico laboratorial, que confirma a presença de IgE específica para os diversos alérgenos. 
Um indicativo não específico das alergias é a eosinofilia sanguínea periférica. Essas células representam 
um total de 2% a 4% do total de leucócitos circulantes. O quadro será considerado eosinofilia quando o 
valor percentual for superior a 5% do total de leucócitos. O aumento, além de estar relacionado com as 
alergias, pode indicar outras patologias, como infecções parasitárias, dermatoses bolhosas, neoplasias, 
predisposição familiar, sarcoidose, entre outras.
A dosagem de IgE sérica total tem baixa especificidade. Pode estar elevada em 60% a 89% dos 
pacientes que têm rinite perene, mas pode dar negativo em aproximadamente 20% dos casos de 
doenças alérgicas. As IgE séricas totais podem estar elevadas também em doenças parasitárias ou com 
comprometimento de imunidade celular. Por esses motivos, a avaliação da IgE sérica específica no soro 
do paciente é o método mais importante no diagnóstico.
O primeiro ensaio para quantificar IgE específicas foi o RAST (radioallergosorbent test), um 
radioimunoensaio, heterogêneo, não competitivo, em fase sólida. Contudo, apesar da alta sensibilidade, 
em razão dos riscos associados ao uso de radioisótopos, foi se tornando cada vez menos comum e 
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substituído por novas metodologias. Atualmente os ditos painéis alérgicos são realizados em celulose, 
com capacidade de ligação que diminui as ligações inespecíficas e ainda permite o uso de anti-IgE 
policlonal e monoclonal, que garantem ao teste alta sensibilidade e especificidade.
7.2 Hipersensibilidade do tipo II
A hipersensibilidade do tipo II é mediada por anticorpos que podem ser das classes IgG, IgM ou 
IgA, que se ligam a células do organismo causando uma resposta imune inadequada. Os anticorpos 
podem ser direcionados a antígenos de superfície, patogênicos, e a antígenos internos, usualmente, não 
patogênicos. Quando há a ligação dos anticorpos em uma célula, vai ocorrer o reconhecimento desta 
por neutrófilos e macrófagos, que vão danificar a célula-alvo, diferentemente do que acontece quando 
os anticorpossão direcionados contra um patógeno. Esses anticorpos reativos contra células próprias 
não vão ocasionar a fagocitose de antígeno, mas o conteúdo das células de defesa será extravasado por 
exocitose, causando o dano tecidual. São exemplos de hipersensibilidade do tipo II a reação à transfusão 
de componentes do sangue, doenças hemolíticas autoimunes e do recém-nascido, pênfigo, entre outras.
A reação de hipersensibilidade do tipo II pode ser direcionada contra antígenos eritrocitários e 
plaquetários, em resultado de transfusão de sangue incompatível entre um doador e o receptor. Esse 
último vai apresentar anticorpos contra os antígenos de superfície das células doadas. Geralmente, 
esses anticorpos são naturais, da classe IgM, que, mesmo assim, poderão gerar reações de aglutinação, 
hemólise e ativação de complemento. A resposta imune será percebida pela manifestação de sintomas 
como febre, náuseas e vômitos, além de dor nas costas e no tórax.
Outra reação de hipersensibilidade do tipo II contra antígeno de superfície eritrocitário é a 
eritroblastose fetal ou doença hemolítica do recém-nascido (DHRN), que é mais comum de ocorrer 
contra os antígenos do sistema sanguíneo Rhesus (Rh), em que uma gestante Rh negativo que possui 
anticorpos imunes da classe IgG, que foram produzidos em um contato anterior com hemácias Rh positivo, 
transmite esses anticorpos na gestação e, caso o feto seja Rh positivo, esses anticorpos maternos vão 
sensibilizar as hemácias fetais, com a consequente hemólise, podendo ser fatal.
Além das reações transfusionais e DHRN, que são reações em que o antígeno de superfície ou 
anticorpo é transferido de um indivíduo para outro, essas reações de tipo II contra antígenos de superfície 
podem causar anemias hemolíticas autoimunes, que surgem de forma espontânea ou induzida por 
drogas. O diagnóstico laboratorial para detectar a presença dos anticorpos sensibilizando as hemácias 
é feito pelo método de Coombs.
 Observação
O teste de Coombs é uma aglutinação direta, em que há adição do soro 
de Coombs, composto de anticorpos anti-imunoglobulina que vão detectar 
a presença de hemácias sensibilizadas, formando aglutinação.
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Os autoanticorpos contra plaquetas podem causar trombocitopenia e púrpura trombocitopênica 
idiopática, que se desenvolvem após infecções bacterianas ou virais, ou associadas ao lúpus eritematoso 
sistêmico. A trombocitopenia também pode ser induzida por drogas.
Já as reações de hipersensibilidade do tipo II contra antígenos em tecidos serão responsáveis por 
inúmeras condições autoimunes. Os antígenos são extracelulares e haverá danos imunopatológicos. Os 
exemplos são a síndrome da Goodpasture, pênfigo e miastenia gravis.
Na síndrome de Goodpasture, há a produção de anticorpos contra a membrana basal nos rins. Vai 
ocorrer inflamação, a nefrite.
O pênfigo é causado por autoanticorpos contra moléculas de adesão celular. Os autoanticorpos 
circulantes são das classes de imunoglobulinas IgG1 e IgG4. Este último está mais associado com a 
atividade da doença. Há correlação da manifestação clínica da doença com as concentrações séricas de 
anticorpos antidesmogleínas 1 e 3 e as dosagens de anticorpos antidesmogleína 3, que são detectados 
pelos métodos de ELISA e imunofluorescência indireta.
Na miastenia gravis, há a presença de autoanticorpos contra receptores para a acetilcolina, do tipo 
nicotínico muscular, que ocasiona o desligamento desses receptores. Com isso, não haverá a sinalização 
celular na junção neuromuscular. Então os músculos relaxam e não há mais a contração. Os diagnósticos 
das doenças autoimunes serão descritos adiante.
7.3 Hipersensibilidade do tipo III
As reações de hipersensibilidade do tipo II e do tipo III são mediadas por anticorpos da classe IgG, IgM 
e IgA. Por isso, compartilham mecanismos efetores. No entanto, nas do tipo II a ligação dos anticorpos é 
diretamente a um antígeno presente na superfície celular, enquanto nas do tipo III o que vai desencadear 
a resposta imune será a formação de complexos imunes, antígenos livres ligados a anticorpos.
Então a hipersensibilidade do tipo III é composta pelas doenças do complexo imune. Normalmente, 
os complexos imunes são formados quando o anticorpo encontra o antígeno e são removidos pelo 
sistema fagocitário mononuclear após a ativação do complemento, contudo, se houver a persistência 
do antígeno, poderá ocasionar resposta imune de forma inadequada. Os complexos imunes que não 
são removidos desencadeiam uma variedade de processos. Um dos motivos desse acúmulo pode ser a 
deficiência do sistema do complemento, que vai resultar em complexos insolúveis que se depositam nos 
tecidos, ativando uma resposta inflamatória local com consequente dano tecidual.
Os complexos imunes são formados quando os anticorpos encontram-se com os antígenos. Eles 
devem ser removidos pelo fígado e baço via um processo que envolve o complemento, fagócitos 
mononucleares e eritrócitos. Contudo, em infecções persistentes, como hanseníase, malária, dengue, 
hepatites virais, endocardite infecciosa por estafilococos, em inalação de fungos como o actinomiceto 
e de esporos em fezes de pombos, desordens reumáticas autoimunes, lúpus sistêmico e crioglobulinas 
que precipitem em baixas temperaturas, doenças linfoproliferativas, formam-se complexos imunes que 
poderão causar uma reação de hipersensibilidade.
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Os complexos imunes, quando não são corretamente eliminados, vão desencadear vários processos 
inflamatórios. A precipitação do complexo no endotélio vai interagir diretamente com os basófilos 
e as plaquetas, havendo liberação de aminas vasoativas e estimulação da liberação de citocinas por 
macrófagos, além de interagir com o complemento, estimulando a liberação de histaminas, fatores 
quimiotáticos de basófilos, eosinófilos e neutrófilos (figura seguinte).
Agregação Agregação 
plaquetáriaplaquetária
Figura 78 – Imunocomplexo na hipersensibilidade do tipo III. A presença do imunocomplexo 
vai desencadear processos inflamatórios, interagindo com basófilos e plaquetas, liberação de 
aminas vasoativas, liberação de citocinas por macrófagos, entre outros
Adaptada de: Kennedy e Dixit (2016, p. 5).
As proteínas do sistema do complemento são importantes mediadoras da doença do complexo 
imune. Sua ativação será responsável por gerar danos teciduais subsequentes, aumento de inflamação 
e perpetuação da doença, quando sua ativação for desencadeada inadequadamente. Os autoanticorpos 
poderão modular a atividade do complemento na doença do sistema do complemento.
A depuração de complexos imunes ocorre mediante a opsonização pelo C3b, após a ativação do 
complemento, sendo eles removidos pelo sistema fagocitário mononuclear. Transportados para o fígado 
e o baço, os complexos são removidos por macrófagos teciduais, as células de Kupffer.
Quando há o depósito do complexo imune, vai acontecer um aumento da permeabilidade vascular. 
O depósito é mais comum onde há uma elevada pressão sanguínea e turbulência. Por essa razão, um 
local comum da ocorrência do depósito são os glomérulos. O aumento da permeabilidade vai permitir 
que ocorra uma grande migração de células de defesa para o local, aumentando a resposta imune. Além 
disso, a afinidade do antígeno pelos tecidos vai direcionar a deposição, mas o local de deposição vai 
depender do tamanho do complexo e da classe de imunoglobulina.
Um exemplo de uma hipersensibilidade do tipo III é a reação de Arthus, descrita pela primeira vez em 
um experimento feito em cavalos com a injeção de um antígeno na corrente sanguínea. Como resposta 
foi observada a inflamação com vermelhidão e edema. Caso haja uma segunda injeção com esse mesmo 
antígeno, vai ocorrer a vasculite, que pode agravar o quadro, chegando a dano tecidual severo e necrose 
tecidual. Um exemplo dessa reação em humanos é a resposta a uma vacinação repetida: um paciente 
que inadvertidamente toma por duas vezes uma mesma vacina poderá manifestara reação de Arthus. 
Há relatos dessa hipersensibilidade de tipo III com a vacina de dT (tétano e difteria).
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IMUNOLOGIA CLÍNICA
A reação de Arthus é local, contudo o desencadeamento de hipersensibilidade do tipo III por 
complexo imune poderá ocorrer de forma sistêmica. Um exemplo é a doença do soro, que ocorre 
com o tratamento de uma doença com antissoro quando é injetada uma grande quantidade de soro 
heterólogo de uma espécie diferente, com anticorpos não próprios. Hoje em dia, várias doenças são 
tratadas com anticorpos monoclonais produzidos em camundongos, que podem ocasionar a doença do 
soro, com o depósito de complexo imune nos capilares, manifestado com vasculite, sendo visualizado 
com manchas eritematosas na pele.
 Observação
Atualmente, os anticorpos monoclonais estão sendo humanizados 
para que não ocorra o reconhecimento deles como antígeno estranho pelo 
sistema imune do paciente em tratamento.
Doenças causadas por complexo imune podem estar associadas a infecções. Alguns exemplos são a 
doença de Goodpasture e a febre reumática, consequência de uma infecção de garganta por estreptococos A. 
Os complexos imunes formados vão causar lesões no coração, nas articulações e nos rins. O patógeno 
vai reagir com a membrana das células normais, causando danos e resposta inflamatória.
A doença ocupacional pulmão de fazendeiro também é consequente do depósito de imunocomplexo. 
É uma manifestação intrapulmonar em indivíduos sensíveis que inalam fungos do feno, os esporos. 
No pulmão, vai ocorrer uma resposta semelhante à reação de Arthus. Outros trabalhadores poderão 
ter hipersensibilidade do tipo III, como criador de pombos, lavador de queijo, descascador de bordo, 
entre outros.
O diagnóstico das doenças do complexo imune é feito a partir de busca e detecção desses complexos 
imunes nos tecidos acometidos. A técnica de imunofluorescência pode ser o método de escolha para 
buscar esses complexos imunes.
7.4 Hipersensibilidade do tipo IV
Uma resposta inflamatória mediada por linfócitos T pode ser classificada como de contato, do tipo 
tuberculina ou granulomatosa. Os antígenos que vão ser responsáveis pela ativação do linfócito T podem 
ser um tecido estranho, um parasita intracelular, proteínas solúveis e agentes químicos.
Essa reposta inflamatória mediada pelo linfócito T leva à ativação de macrófagos e à inflamação com 
edema nos tecidos. Se o antígeno for de um patógeno e houver a sua persistência, a ativação contínua 
das células de defesa no local poderá levar ao desenvolvimento de um granuloma, ou seja, uma 
inflamação crônica, que pode demorar até 21 dias para se manifestar, com dano tecidual. Já quando 
o antígeno é de um órgão específico, a resposta inflamatória celular localizada será o mecanismo de 
uma doença autoimune, como na diabetes mellitus do tipo I.
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Unidade III
As células T podem causar doenças do tipo hipersensibilidade tardia quando um antígeno apresentado 
for ativar linfócitos TCD4+, o que resulta na produção de citocinas, que vão mediar a resposta inflamatória. 
Quando a ativação for de linfócitos TCD8+, a doença por célula T será consequência da citólise, com 
dano tecidual (figura seguinte).
Citocinas
A) Hipersensibilidade do tipo tardio
B) Citólise mediada por células T
Tecido normal
Inflamação
Lesão tecidual
Destruição celular 
e lesão tecidual
APC ou 
antígeno 
tecidual
Célula 
TCD4+ Célula 
TCD8+
CD8+
CTLs
Figura 79 – Mecanismos das células T na hipersensibilidade. Quando houver a ativação de linfócitos TCD4+ e 
liberação de citocinas, vai acontecer inflamação, levando ao dano tecidual; já quando a ativação for de linfócito 
TCD8+, o dano tecidual será consequente da citólise celular
Fonte: Abbas, Lichtman e Pilai (2007, p. 427).
A hipersensibilidade de contato é uma reação eczematosa da pele no local de contato com o 
alérgeno, que é uma resposta celular. Por isso, se enquadra em hipersensibilidade do tipo IV. Os agentes 
sensibilizantes são haptenos, componentes químicos de baixo peso molecular, lipofílicos, que penetram 
na pele, e, até mesmo, íons de metais.
A reação vai ocorrer em dois estágios. O primeiro é a sensibilização das células dendríticas e 
queratinócitos da pele. Estas últimas células produzem citocinas que geram resposta inflamatória 
local, além de estimular uma população de células T de memória. O segundo estágio é a elicitação, 
com o recrutamento de linfócitos TCD4+ e TCD8+, além de monócitos. Nas reações de contato, vai 
ocorrer uma rápida liberação de citocinas, com recrutamento de linfócitos T e monócitos, indução de 
mRNA de citocinas em células de Langerhans e indução de moléculas de adesão nas células endoteliais. 
Células mononucleares vão aparecer ao redor do vaso sanguíneo. Todos esses mecanismos têm o intuito 
de remover o antígeno. Assim, quando ocorre a neutralização, esses mecanismos inflamatórios são 
suprimidos e a reação de contato regride.
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IMUNOLOGIA CLÍNICA
Outra hipersensibilidade mediada por células T é a tardia, que foi descrita por Koch em 1882, a 
reação de tuberculina. Resposta inflamatória na pele, envolve monócitos e linfócitos e é um exemplo 
de resposta imunológica de memória para antígenos.
O exemplo mais popular é o desafio com a tuberculina, um antígeno do bacilo de Koch, agente 
etiológico da tuberculose, hoje substituída por uma proteína purificada, o PPD. Nesse teste, são 
inoculados os antígenos da bactéria na pele e, quando já houve um contato prévio com o agente 
etiológico, os linfócitos T de memória serão recrutados e ativados no local do inóculo pelas células 
dendríticas. A reação vai iniciar-se com 4 horas e durar até 72 horas. A reação de tuberculina é usada 
para a detecção de infecção anterior pelo patógeno ou para determinar uma medida geral da imunidade 
mediada por célula. Além da tuberculose, a hanseníase e a leishmaniose também possuem testes de 
desafio com antígenos (figura seguinte).
Correto Incorreto
Figura 80 – Reação de Mantoux ou tuberculina. Após a inoculação de antígenos do bacilo de Koch, 
no caso de o indivíduo ter tido um contato prévio com a bactéria, os linfócitos T serão 
recrutados para o local e será visualizada uma resposta inflamatória
Fonte: Páez (2015, p. 19).
Apesar de ser útil para a determinação de memória imunológica para o bacilo de Koch, o teste de 
desafio com antígeno PPD, ou tuberculina, pode gerar resultados falsos positivos, se o indivíduo já teve 
contato com outras microbactérias, e resultados falsos negativos, quando houver concomitância com 
outras infecções, desnutrição, idade avançada, distúrbios imunológicos, neoplasia dos tecidos linfoides, 
terapia com corticosteroides, insuficiência renal crônica, vacinas feitas com vírus, estresse, teste com 
técnicas inapropriadas.
A forma clínica mais importante da hipersensibilidade do tipo IV é a reação granulomatosa, que é 
uma resposta inflamatória crônica resultante da persistência de macrófagos com estimulação crônica 
de linfócitos T e liberação de citocina. O granuloma normalmente ocorre com a presença persistente de 
um microrganismo, mas pode ser imunomediado, por exemplo, na doença de Crohn. Um granuloma é a 
formação de uma célula gigante com a fusão de células epitelioides. É multinuclear, com pouco retículo 
endoplasmático. As mitocôndrias e os lisossomos parecem estar degenerados. No local do granuloma, 
haverá reações celulares por linfócitos T, TNF e linfotoxinas alfa.
166
Unidade III
São exemplos de doenças granulomatosas: hanseníase, tuberculose, esquistossomose, leishmaniose, 
listeriose, sífilis, sarcoidose, doença de Crohn, entre outras.
7.5 Doenças autoimunes e os marcadores imunes utilizados no diagnóstico
Apesar de o sistema imune exercer o papel crucial de defesa contra agentes agressores, patogênicos 
ou não, os erros da resposta imune adaptativa podem ocasionar lesões teciduais e doenças 
imunopatológicas. Essas doenças podem ser as hipersensibilidades, quando a resposta imune ocorrer de 
forma exacerbada e sem controle,mas caso o sistema imune apresente uma deficiência ou uma falha, o 
indivíduo ficará suscetível a infecções, que são as imunodeficiências. Por último, há também as doenças 
decorrentes de falhas na autotolerância, quando a resposta imune deixa de discriminar os antígenos 
próprios dos estranhos, respondendo imunologicamente, estabelecendo a doença autoimune, que é 
deletéria e sustentada, destrói tecidos e, consequentemente, produz a manifestação de sintomas.
 Lembrete
Autoimunidade faz parte da resposta imune nos indivíduos, eliminando 
células transformadas, por exemplo, em processos malignos. A doença 
autoimune se estabelece quando ocorrem erros, autorreatividade.
Contudo, ainda se sabe pouco sobre o porquê de o organismo falhar e começar a destruir o 
próprio corpo, seja um órgão único ou até mesmo de forma sistêmica. As manifestações das doenças 
autoimunes serão as mais variadas possíveis, uma vez que vai depender de qual ou quais órgãos estão 
sendo danificados. O que se sabe é que há em comum entre as doenças autoimunes a participação 
de linfócitos T, ou anticorpos, ou, ainda, ambos, mas que mesmo não havendo a participação dos 
anticorpos nos danos gerados, eles estarão presentes. O que, por um lado, é bom, pois a presença 
desses anticorpos auxilia o diagnóstico da patologia.
Por isso, a detecção dos autoanticorpos será útil para o diagnóstico laboratorial, no prognóstico 
dos pacientes, na monitoração da doença, na definição da forma clínica e até mesmo, em indivíduos 
normais, pode ser usada como fator preditivo para uma futura doença autoimune. Os autoanticorpos, 
em especial aqueles que são específicos para uma doença, podem ser detectados muito antes das 
manifestações clínicas. Um exemplo é o anti-GAD, nos casos de diabetes mellitus do tipo I, doença cuja 
ocorrência na infância é comum.
As causas de autorreatividade do sistema imunológico são multifatoriais, sendo descritos 
componentes genéticos, ambientais, compostos químicos, hormonais, imunológicos, infecciosos e, 
ainda, os desconhecidos. Eles vão interagir e gerar uma alteração no sistema imune, com a produção 
de diferentes autoanticorpos, células T com função alterada e fagocitose defeituosa, o que vai 
desenvolver a doença.
As teorias propostas para o desencadeamento da autoimunidade descrevem a disseminação de 
epítopos, a rede idiopática, a perda do estímulo de apoptose de células autorreativas, o mimetismo 
167
IMUNOLOGIA CLÍNICA
molecular entre antígenos próprios e não próprios, a exposição a um antígeno sequestrado, as 
anormalidades na apresentação de antígenos e os superantígenos como os possíveis geradores de erros 
na resposta imune adaptativa.
 Saiba mais
Entenda um pouco mais sobre doenças autoimunes neste artigo sobre 
a patogênese das doenças tireoidianas:
ALFARO, M. et al. Atopy and autoimmunity. Revista Portuguesa de 
Pneumologia (English Edition), Lisboa, v. 13, n. 5, p. 729-735, Sept./Oct. 2007. 
Disponível em: https://bit.ly/3vLG8n3. Acesso em: 21 jun. 2021.
As doenças autoimunes podem atingir um antígeno específico em um tecido, com anticorpos ou 
linfócitos T autorreativos, atingindo um único órgão. São as doenças autoimunes órgão-específicas, 
por exemplo, diabetes mellitus do tipo I, miastenia gravis, doença de Graves, entre outras.
No outro espectro das doenças autoimunes, estão as sistêmicas, que envolvem quase todos os 
órgãos. Os exemplos mais conhecidos são o lúpus eritematoso sistêmico (LES) e as doenças reumáticas.
Existem algumas doenças que estarão no meio do espectro, nas quais os autoanticorpos vão reagir 
não apenas com antígenos em um tecido específico, mas em alguns tecidos. Um exemplo é a cirrose biliar 
primária. Nos pacientes com doenças reumáticas, pode haver a manifestação de mais de uma doença 
autoimune, sendo possível a ocorrência conjunta de LES, síndrome de Sjögren, artrite, entre outras.
Como a patogênese das doenças autoimunes é a agressão do sistema imune celular e/ou humoral 
contra as células e os tecidos próprios, é comum ser possível detectar autoanticorpos circulantes. Por 
isso, a detecção deles no laboratório será útil no diagnóstico, a fim de mensurar a atividade da doença, 
os preditivos da doença, ou seja, prever se um indivíduo vai desenvolver a doença no futuro, além de 
diferenciar as formas clínicas da doença, como já dito. Como independente do mecanismo de agressão 
vai haver a presença dos autoanticorpos, a sua quantificação é a forma mais prática de detecção 
sorológica das doenças autoimunes.
Hoje, as tecnologias usam antígenos recombinantes para auxiliar no diagnóstico diferencial da 
doença autoimune. Em alguns casos, mais de uma doença pode reagir com esses antígenos, ou seja, 
possuir anticorpos contra o antígeno recombinante. Por isso o diagnóstico sempre deve ser feito em 
concordância clínica e laboratorial. Além disso, o uso desses antígenos recombinantes é uma tecnologia 
que pode ser usada para o mapeamento de epítopos, estudo de interação antígeno-anticorpo.
A técnica de imunofluorescência indireta (IFI) é utilizada para a detecção de autoanticorpos há cerca 
de cinco décadas.
168
Unidade III
No diagnóstico das doenças autoimunes, é usado um tecido ou células como fonte dos antígenos. Os 
autoanticorpos específicos, se presentes no soro do paciente, se ligarão a eles. Posteriormente, a reação 
é revelada com um anticorpo secundário, ligado covalentemente a um fluoróforo. A reação positiva 
poderá ser visualizada em um microscópio de fluorescência. Além da ligação, é possível observar o 
padrão da fluorescência, que vai apresentar correlação com a doença autoimune presente no indivíduo. 
A técnica mais popular de IFI para diagnóstico de doenças autoimunes é a nomeada de FAN, fator 
antinuclear, que será descrita posteriormente no diagnóstico de LES.
Porém, com o uso de recombinação genética, as técnicas imunoenzimáticas estão sendo cada vez 
mais utilizadas para o diagnóstico, que, além de diminuir o número de reações inespecíficas, por utilizar 
antígenos puros, permite também a obtenção de proteínas com um maior número de epítopos, proteínas 
quiméricas. Assim é possível quantificar dois anticorpos comuns de uma doença autoimune com um 
único antígeno, aumentando a sensibilidade do teste. O quadro seguinte descreve alguns antígenos 
recombinantes que já podem ser utilizados para o diagnóstico laboratorial.
Quadro 8 – Antígenos recombinantes utilizados para 
o diagnóstico sorológico de doenças autoimunes
Antígeno Doença associada
Alfa-fodrin Síndrome de Sjögren
Anexina V Síndrome antifosfolipídica
Antígeno de pênfigo bolhoso BP230kDa Pênfigo bolhoso
Antígeno mitocondrial (subunidade E3) Cirrose biliar hepática
Antígeno mitocondrial PDH e E2 Cirrose biliar hepática
Beta-2-glicoproteína 1 Síndrome dos anticorpos antifosfolipídeos
BPI (ANCA) Fibrose cística
BP 180 kDa Pênfigo bolhoso
Calpastatina Artrite reumatoide
CENP A e CENP B Esclerose sistêmica, forma limitada
Citocromo P450-IA2 Hepatite autoimune tipo II
Citocromo P450-2D6/LKM1 Hepatite autoimune tipo II
Colágeno IV, domínio NC1 Síndrome de Goodpasture
Desmogleína 1 Pênfigo foliáceo
Desmogleína 3 Pênfigo vulgaris
Fibrilarina Esclerose sistêmica, forma difusa
GAD 65 e GAD 67 Diabetes tipo I
Gly-tRNA sintetase Poliomiosite/dermatomiosite
H+/K+ ATPase Gastrite autoimune
IA-2 (ICA-512) e IA-2 beta Diabetes tipo I
Jo-1 (histidil-tRNA sintetase) Poliomiosite
Ku 70 kDa e ku 96 kDa Miosites
La (SS-B) Síndrome de Sjögren
LCI Hepatite autoimune tipo II
169
IMUNOLOGIA CLÍNICA
Antígeno Doença associada
Macrogolgin Esclerodermia e síndrome de Sjögren
Mi2 Dermatomiosite
Mieloperoxidase (ANCA) Vasculite sistêmica
PM Scl (100 kDa e75 kDa) Síndrome de superposição, polimiosite
Proteína Ribossomal P0, P1 e P2 LES
Proteína Sp100 Cirrose biliar primária 
Proteinase 3 (ANCA) Vasculite sistêmica
Receptor de TSH (fragmento) Doença de Graves
Ro SS-A (52 kDa e 60 kDa) LES, síndrome de Sjögren
Scl 70 Esclerose sistêmica
SLA/LP Hepatite autoimunetipo I
SM B’/B e Sm D1-3 LES
Tireoglobulina Doença de Hashimoto
TPO (segmento C2) Doença de Hashimoto
Transglutaminase tecidual Doença celíaca
U1 snRNP 68/70 kDa LES, DMTC
U1 snRNP A e U1 snRNP C LES, DMTC
U2 SmB’’ LES
7.5.1 Doenças autoimunes órgão-específicas
Cerca de 20% da população tem uma das doenças autoimunes ou inflamatórias mediadas por 
resposta imune anormal do tipo órgão-específicas. Entre elas, há a diabetes mellitus do tipo I, na 
qual a manifestação clínica é a hiperglicemia.
A diabetes do tipo I, conhecida como insulino-dependente, é diferente da do tipo II, que não 
possui caráter imunológico. Na diabetes tipo I, as células β pancreáticas serão destruídas. Com isso, 
não haverá a produção de insulina e, consequentemente, aparecerá a hiperglicemia. É mais comum 
em crianças e em adultos jovens. A manifestação clínica inicial é perda de peso, polidipsia, poliúria, 
polifagia, mas mesmo com a ingestão de alimentos, a ausência de insulina vai desviar o metabolismo 
para o catabolismo de lipídeos, havendo o acúmulo de cetonas. Histologicamente, esses pacientes 
apresentam um infiltrado de linfócitos, na maioria do tipo TCD8+, com a presença de linfócitos 
TCD4+ e macrófagos. Nas ilhotas de Langerhans, podem ser encontrados também componentes do 
complemento e anticorpos. Vários fatores estão associados à predisposição da diabetes tipo I, como 
os genéticos e ambientais.
O diagnóstico é feito pela busca de autoanticorpos de interesse clínico, como os anticorpos 
anticélulas de ilhotas (ICA). Porém, os primeiros anticorpos que podem ser detectados, antes mesmo da 
manifestação clínica, são os IAA, antirreceptores de insulina. Apesar de esses anticorpos serem úteis no 
diagnóstico, eles não são os responsáveis pela destruição das células β do pâncreas.
170
Unidade III
Outras manifestações órgão-específicas serão as doenças autoimunes da tireoide, que é a 
glândula responsável pela produção e liberação dos hormônios T3 e T4, que realizam o feedback 
negativo, retroalimentação para o controle de sua liberação e manutenção da homeostase.
As doenças autoimunes na tireoide podem se manifestar tanto como hipertireoidismo quanto 
como hipotireoidismo. A primeira é nomeada de doença de Graves. Como é um quadro de 
hipertireoidismo, se caracteriza pela elevação dos níveis de T3 e T4 livre. Foi descrita em 1835 por 
Graves, daí a nomenclatura. É a causa mais comum das tireotoxicoses. Os achados clínicos serão 
hipertireoidismo, oftalmopatia infiltrativa com exoftalmia, hipertrofia e hiperplasia do parênquima 
tireoidiano, bócio e dermatopatia infiltrativa. É de 7 a 10 vezes mais comum em mulheres do que em 
homens, na faixa etária de 20 a 50 anos. É prevalente em 2% das mulheres. Está associada a fatores 
genéticos e seu diagnóstico pode ser feito com a detecção de anticorpos antitireoperoxidase, anti-TPO, 
em 75% dos casos, e de antitireoglobulina, anti-Tg, em 25% dos casos. Já os antirreceptores de TSH 
estão presentes em 90% dos casos. Esse último anticorpo é um estimulante dos receptores de TSH. Por 
isso, terá função agonista, levando à produção exagerada de T3 e T4. Mesmo com a retroalimentação, a 
tireoide não deixará de ser estimulada. Por isso, mesmo com o TSH diminuindo a sua concentração, não 
vai evitar a estimulação da tireoide pelo autoanticorpo no receptor.
Já a tireoidite de Hashimoto, ou tireoidite linfocítica crônica, vai se manifestar como hipotireoidismo, 
por uma insuficiência da glândula devido a uma destruição dos folículos da tireoide, com uma intensa 
infiltração linfocitária e fibrose, uma reação autoimune do tipo celular. O nome Hashimoto é em 
homenagem a quem descreveu a doença pela primeira vez, em 1912, ao caracterizar o infiltrado em 
uma glândula de um paciente com bócio.
A destruição das células tireoidianas acontece por linfócitos TCD8+ autorreativos e por células 
TCD4+, com reação inflamatória local. O dano folicular leva a uma diminuição das células epiteliais de 
tireoide, que serão substituídas por células mononucleares e fibrose. Devido à falência, os níveis de T3 e T4 
estarão baixos, com elevação de TSH, como mecanismo de compensação. Clinicamente se manifesta 
como hipotireoidismo, letargia, pele seca, aumento de peso, edema, bradicardia, intolerância ao frio, 
reflexo lento, entre outros. E o diagnóstico laboratorial pode ser feito pela detecção de anticorpos 
antirreceptores de TSH do tipo TSI estimulante. É a doença autoimune da tireoide mais frequente em 
mulheres na faixa etária de 30 a 50 anos.
No fígado, é possível observar a hepatite autoimune e a cirrose biliar primária. A hepatite 
autoimune clinicamente se manifesta de forma muito semelhante a qualquer outro tipo de hepatite. 
A causa da inflamação crônica não é bem esclarecida. É observada uma hipergamaglobulinemia e a 
presença de autoanticorpos específicos. Assim como nas demais doenças autoimunes órgão-específicas, 
a resposta imune celular inadequada é o principal componente da lesão hepática, com participação 
de linfócitos TCD4+ e TCD8+. A agressão autoimune está relacionada com a quebra da autotolerância 
após um processo infeccioso. O diagnóstico laboratorial consiste em diferenciá-la das hepatites virais 
e de etiologia por drogas, doença de Wilson, hemocromatose, entre outras. A ausência de uma causa 
aparente levanta a suspeita de hepatite autoimune. A metodologia IFI para a detecção de FAN, anticorpos 
antimúsculo liso, anti-SMA, que são anticorpos contra o antígeno microssomal do fígado e do rim, 
anti-LKM-1, é utilizada no diagnóstico diferencial. Entretanto, esses anticorpos não estão presentes 
171
IMUNOLOGIA CLÍNICA
em 100% dos pacientes e não são exclusivos dessa patologia, o que dificulta o diagnóstico. Por isso, esse 
teste deve ser feito juntamente com análises histológicas do fígado e com o histórico clínico.
A cirrose biliar primária é uma doença colestática crônica de causas desconhecidas, na qual vai ocorrer 
a destruição gradual dos ductos biliares intra-hepáticos por uma inflamação não supurativa, que pode 
com o tempo causar cicatrizes portais e, como consequência, a cirrose. É mais frequente em mulheres de 
meia-idade, com predomínio na Europa. O fígado vai apresentar uma infiltração de linfócitos T e serão 
detectados em 95% dos pacientes anticorpos antimitocôndria, AMA. Outros anticorpos que podem 
ser detectados são o antimúsculo liso, SMA, em 70% dos pacientes, e o antinúcleo, ANA, em cerca de 
50% dos casos. Tem sido proposto que o mecanismo de desenvolvimento da cirrose biliar hepática é o 
mimetismo molecular, em que há um agente infeccioso, viral ou bacteriano, ou substâncias químicas 
ambientais ou alimentares.
A esclerose múltipla é uma doença desmielinizante, com a ocorrência de episódios de ataque 
neurológico com lesões da substância branca, intercalados por remissão e novos ataques. As lesões 
são multifocais, podendo ocorrer em qualquer local do sistema nervoso, mas, apesar de variar de 
paciente para paciente, há um predomínio da ocorrência dessas lesões no nervo ótico, na substância 
branca periventricular do cérebro e na região cervical da medula espinhal. A destruição da mielina vai 
gerar placas escleróticas e infiltrados de células mononucleares, que são principalmente linfócitos T e 
macrófagos. Mais raramente, são encontrados linfócitos B.
A doença tem muita variação de apresentação clínica e um prognóstico difícil. Alguns dos sinais e 
sintomas envolvem acometimento visual, ataxia, fadiga, incontinência urinária, paralisia de membros, 
entre outros. O diagnóstico pode ser feito através de exames laboratoriais por imagem de ressonância 
magnética nuclear, exame do líquido cefalorraquidiano, que poderá apresentar proteinorraquia, 
moderada pleocitose, detecção da proteína específica mielina. Os anticorpos utilizados são o anti-MOG 
e o anti-MBP. É comum aparecerem após o primeiro evento desmielinizante.
A ocorrência de uma gastrite inflamatória crônica é caracterizada por alterações atróficas da 
mucosa gástrica,perda das glândulas e metaplasia intestinal. A causa mais comum da gastrite 
crônica é pela infecção por Helicobacter pylori, sendo que em apenas 10% dos casos é uma doença 
com caráter imunológico, gastrite autoimune. Histologicamente, é observado infiltrado de 
linfócitos e macrófagos, com alteração degenerativa das células parietais e diminuição importante 
das células zimogênicas. Consequentemente, haverá a perda da produção de ácido. No diagnóstico, 
será detectada a presença de anticorpos contra células parietais da mucosa gástrica e contra fator 
intrínseco. A gastrite autoimune pode ocasionar anemia perniciosa por deficiência de absorção de 
vitamina B12.
Outra doença neurológica autoimune é a miastenia gravis, que possui a manifestação clínica 
de astenia, fraqueza muscular com intensidade variável, podendo envolver um ou mais músculos 
esqueléticos. Será detectado o anticorpo antirreceptor de acetilcolina, anti-AChR. A resposta celular vai 
aparecer inicialmente na patogênese da miastenia gravis, seguida da resposta humoral. Os anticorpos 
contra os receptores de acetilcolina vão reduzir a quantidade de receptores viáveis do tipo nicotínico 
muscular nas membranas das células, o que diminui a capacidade de contração nas terminações 
172
Unidade III
musculares, gerando a fraqueza. Os anticorpos anti-AChR estão presentes em 85% dos pacientes com a 
forma generalizada da miastenia e em 70% deles com manifestação ocular.
As doenças autoimunes órgão-específicas podem também afetar a pele e as mucosas. O pênfigo é 
um exemplo. É uma doença bolhosa, caracterizada pela presença de anticorpos contra as moléculas de 
adesão dos queratinócitos. Com isso, haverá a ruptura dos sítios de adesão celular, ou seja, as células 
da pele perdem a capacidade de se aderirem umas às outras na epiderme, formando vesículas e bolhas. 
Os anticorpos presentes serão contra os desmossomas, as desmogleínas, sendo encontrados em 80% 
dos pacientes durante a fase ativa da doença. Podem ser detectadas também IgM, IgA e IgG, bem 
como a fração C3 do complemento. IgG são os anticorpos patogênicos. Por ELISA, é possível detectar 
antidesmogleína 1 e antidesmogleína 3.
7.5.2 Doenças autoimunes reumáticas
São doenças autoimunes sistêmicas. Entre elas estão a artrite reumatoide, que afeta de 0,5% a 1% 
da população, e o lúpus eritematoso sistêmico, entre 0,05% e 0,01%. Outras doenças ainda fazem parte 
desse grupo: a esclerodermia, a polimiosite, a dermatomiosite e a síndrome de Sjögren. O diagnóstico 
é baseado no conjunto de manifestações clínicas juntamente com achados laboratoriais e exclusão da 
presença de um agente infeccioso.
Algumas manifestações clínicas serão comuns a várias doenças reumáticas autoimunes, como 
a artrite e o fenômeno de Raynaud. Além disso, não é incomum a ocorrência de síndromes de 
superposição. Para o diagnóstico das doenças reumatoides autoimunes, laboratorialmente, pode 
ser realizada a pesquisa de autoanticorpos, dosagem de complemento total e frações, dosagem e 
caracterização de crioglobulinas e detecção dos antígenos HLA-B27.
Apesar de várias semelhanças, clinicamente, essas doenças podem se caracterizar de formas 
diferentes. Na esclerose sistêmica, é frequente a ocorrência de fenômeno de Raynaud, atrofia e úlcera 
das polpas digitais, espessamento e enrijecimento da pele nas extremidades e na face. Quando se 
manifesta de forma difusa, o espessamento é generalizado. Ocorre também hipertensão pulmonar, crise 
esclerodérmica renal, pneumopatia intersticial e hipomotilidade do esôfago.
Já na polimiosite/dermatomiosite, ocorrerá fraqueza muscular nos membros e em músculos 
proximais, pneumopatia intersticial, hipomotilidade de faringe e esôfago proximal, eritema nas áreas 
expostas à luz e no dorso das articulações dos dedos, eritema violáceo ao redor dos olhos e miocardite.
A artrite reumatoide manifesta-se como poliartrite simétrica e erosiva de pequenas e grandes 
articulações, com deformidades articulares, tendinites e bursites, além da presença de nódulos 
subcutâneos em eminências ósseas periarticulares (figura seguinte).
173
IMUNOLOGIA CLÍNICA
Figura 81 – Manifestação clínica da artrite reumatoide. Há a destruição e deformação das articulações
Fonte: Coimbra e Sekiyama (2013, p. 2).
Muitas pessoas com artrite reumatoide possuem diferentes anticorpos em seu sangue, como 
anticorpos fator reumatoide e anti-CCP. O fator reumatoide está presente em 70% das pessoas com 
artrite reumatoide. É um anticorpo da classe IgM, na sua maioria, mas pode ser também IgA e IgG, que 
reconhecem epítopos da região Fc dos anticorpos.
O fator reumatoide também ocorre em diversas outras doenças, tais como câncer, lúpus 
eritematosos sistémico, hepatite e algumas outras infecções. Algumas pessoas, sem quaisquer distúrbios, 
particularmente idosos, apresentam fator reumatoide em seu sangue. Sua detecção é realizada por 
métodos de aglutinação indireta em látex, ou turbidimetrias. Geralmente, quanto maior o nível de fator 
reumatoide no sangue, mais grave a artrite reumatoide e pior o prognóstico. Os anticorpos anti-CCP, 
antipeptídeos citrulinados, estão presentes em mais de 75% das pessoas que têm artrite reumatoide e 
estão quase sempre ausentes em pessoas que não a têm. São detectados pelos métodos de ELISA.
 Observação
A citrulina é resultante da deiminação da arginina.
Os níveis de proteína C-reativa são frequentemente elevados em pessoas com artrite reumatoide. 
Os níveis de proteína C-reativa, uma proteína que circula no sangue, aumentam drasticamente quando 
existe inflamação, sendo considerada uma proteína de fase aguda. Níveis elevados de proteína C-reativa 
podem significar que a doença está ativa. A VHS fica aumentada em 90% das pessoas que têm artrite 
reumatoide ativa. A VHS é outro teste para inflamação que mede a velocidade na qual as hemácias 
se depositam no fundo de um tubo de ensaio contendo sangue. No entanto, aumentos semelhantes 
na VHS ou no nível de proteína C-reativa, ou em ambos, ocorrem em muitos outros quadros clínicos 
infecciosos e/ou inflamatórios. Além disso, a maioria das pessoas com artrite reumatoide tem uma 
anemia leve e, raramente, a contagem de leucócitos pode ser anormalmente baixa. Quando uma pessoa 
com artrite reumatoide tem uma contagem baixa de leucócitos e um aumento do baço, o distúrbio é 
chamado síndrome de Felty.
174
Unidade III
O lúpus eritematoso sistêmico clinicamente se manifesta com uma erupção malar, nomeada 
de “asa de borboleta”, fotossensibilidade, presença de eritema nas regiões expostas à luz, poliartrite 
ou oligoartrite, que é diferente da artrite reumatoide, pois é reversível, lesão discoide, alopecia, 
ulcerações na mucosa oral e nasal, nefrite, pleurite, pericardite, vasculite, sistema nervoso central com 
comprometimento variável, anemia hemolítica, trombocitopenia, leucopenia e linfopenia.
Lembrando: as manifestações das doenças autoimunes sistêmicas são variáveis, podendo ser 
visualizado um ou vários sintomas. Como foi possível observar, alguns sinais são semelhantes entre as 
doenças. Por isso, para o diagnóstico, deverá sempre ser considerada a história clínica do paciente, com 
exclusão de causas infecciosas e realização de vários testes laboratoriais.
Entre esses testes, está a pesquisa de autoanticorpos, que são anticorpos que podem reconhecer 
antígenos próprios nas células e nos órgãos de um indivíduo. Esses anticorpos estão presentes nas 
doenças autoimunes sistêmicas e em outras. Em alguns casos, poderá ser observada a detecção desses 
anticorpos, mesmo na ausência de uma patologia. São os autoanticorpos naturais. Nos laboratórios, os 
ensaios de rotina são ajustados para detectarem apenas os patológicos. Mesmo assim, alguns indivíduos 
saudáveis vão testar positivo para esses anticorpos.
 Lembrete
Os autoanticorpos naturais são da classe IgM, polirreativos, com baixos 
títulos e avidez, com função ainda não determinada.
Porém alguns autoanticorpos apresentam uma associação direta com processospatológicos. São os 
marcadores da doença, como os anticorpos antinucleossomos, anti-DNA nativo e anti-Sm, que estão 
presentes no LES. Os testes utilizados atualmente podem ser para detecção global de autoanticorpos ou 
para um tipo específico, sendo os métodos utilizados respectivamente o FAN e as técnicas sorológicas, 
como imunodifusão dupla, contraimunoeletroforese, hemaglutinação passiva e ELISA.
O fator antinuclear, FAN, é a denominação utilizada para o ensaio de IFI, imunofluorescência 
indireta, realizado para a pesquisa de autoanticorpos que reagem com componentes presentes no 
núcleo das células, do nucléolo, na membrana nuclear, nas organelas citoplasmáticas e no aparelho 
mitótico. A célula, ou substrato, mais comumente utilizada é a HEp-2, uma célula tumoral imortalizada 
em cultura celular in vitro.
Os primeiros estudos com autoanticorpos aconteceram com as doenças reumáticas. No ano de 
1948, Hargraves descreveu as células LE, as quais foram utilizadas por muito tempo como marcador 
sorológico da doença de lúpus eritematoso sistêmico (LES). Em 1957, Fries desenvolveu a técnica de 
imunofluorescência indireta (IFI) para a pesquisa de autoanticorpos. A princípio, foi utilizado como 
substrato corte de fígado de rato, leucócitos humanos e outros tipos de células. Atualmente, as 
células HEp-2 são utilizadas como substrato. Essas células são de origem do carcinoma laríngeo humano.
175
IMUNOLOGIA CLÍNICA
O teste de fator antinuclear é reproduzido através da metodologia de IFI. A técnica é baseada na 
incubação do soro diluído do paciente em uma lâmina que possui poços com substrato com células 
animais, de modo que, se houver presença do anticorpo na amostra do paciente, haverá reação com o 
antígeno absorvido na lâmina, formando, assim, um complexo de antígeno-anticorpo. Posteriormente, 
o conjugado, uma anti-imunoglobulina humana marcada com fluoresceína, é adicionada no 
agrupamento formado a fim de evidenciar a presença ou ausência dos anticorpos. Por fim, a lâmina 
é analisada em microscópio com luz especial (UV). Como citado, utilizam-se como substrato células 
de origem tumoral da região da laringe, e não mais cortes de fígado de ratos, visto que, por se tratar de 
células humanas e não mais animais, o método possui uma maior sensibilidade e permite a observação 
de todas as fases da divisão celular, auxiliando na análise do exame. O FAN possui alta sensibilidade, 
porém baixa especificidade. Com isso, resultados positivos sugerem a presença de algum autoanticorpo, 
todavia não especificam sua natureza. Quando há um quadro de positividade no FAN associado com 
um quadro clínico de doença autoimune, é preciso solicitar uma análise de anticorpo específico para 
definir o diagnóstico diferencial. No entanto, muitas vezes, o resultado do FAN pode ser positivo, mas 
não ter relevância clínica, visto que os achados são de características inespecíficas, e os autoanticorpos 
específicos são negativos.
Para a interpretação de FAN, segundo o I Consenso Nacional de Padronização dos Laudos de FAN 
HEp-2 (PEEBLES, 2008), é necessária a avaliação de alguns parâmetros, que são averiguados na maioria 
das vezes no estágio de interfase ou G1 da célula. As partes analisadas são os constituintes do núcleo, 
nucléolo, citoplasma e aparelho mitótico. Também é necessário que o teste seja realizado em diluição de 
triagem 1/40 e 1/160, junto com a utilização de um microscópio com luz UV. Na visualização da lâmina, 
são observados os aspectos nucleares e dos nucléolos, bem como os estágios da divisão celular e o aspecto 
do fuso mitótico e do citoplasma. Da fusão desses critérios, resultaram os chamados padrões (nucleares, 
nucleolares e os relacionados ao aparelho mitótico). Dentro desses padrões, existem categorias, cada 
uma com sua particularidade e característica, descritas no quadro seguinte.
Quadro 9 – Padrões de fluorescência nuclear, 
anticorpos associados e correlação clínica
Padrão de fluorescência Autoantígeno Clínica
Homogêneo DNA nativo, histona, nucleossoma LES
Homogêneo periférico Envelope nuclear Várias doenças autoimunes
Pontilhado grosso Sm, U1-RNP, U2-RNP LES,PPMTC
Pontilhado fino SS-A/Ro, SS-B/La, outros VárPas condições 
Pontilhado fino denso DFS-75 Várias condições
Pontilhado grosso reticulado Ribonucleoproteínas heterogêneas Várias condições
Pontilhado pleomórfico PCNA LES
Centromêrico Proteínas de 130, 80 e 17 kD do centrômero Esclerose e cirrose primária
Pontos isolados < 10/núcleo P80-colin Várias condições
Pontos isolados > 10/núcleo Sp-100 Várias condições
* LES: lúpus eritematoso sistêmico; DMTC: doença mista do tecido conjuntivo.
176
Unidade III
Por ser possível observar todos esses diferentes padrões no ensaio FAN (figura seguinte), ele reafirma 
a máxima de que o exame deve ser valorizado em conjunto com o contexto clínico, fazendo parte do 
diagnóstico per se.
Célula em interfase
Célula em interfase
Célula em interfase
Célula em interfase
A - Padrão nuclear pontilhado grosso (IFI-ANA, 400x, células HEp-2)
B - Padrão nuclear homogêneo (IFI-ANA, 400x, células HEp-2)
C - Padrão nuclear pontilhado fino (IFI-ANA, 400x, células HEp-2)
D - Padrão nuclear pontilhado fino denso (IFI-ANA, 400x, células HEp-2)
Célula em metáfase
Célula em metáfase
Célula em metáfase
Célula em metáfase
Figura 82 – Padrões de fluorescência que podem ser visualizados no FAN
Fonte: Dellavance, Leser e Andrade (2007, p. 441).
Os anticorpos anti-DNA nativo são quase que exclusivamente presentes nos pacientes com LES. Por 
essa razão, é considerado um marcador do diagnóstico. Os testes mais utilizados para a sua detecção são 
IFI e ELISA. Menos comumente é feito o teste por imunoprecipitação ou hemaglutinação.
Outro marcador usado nas doenças autoimunes são os anticorpos antiantígenos nucleares 
extraíveis, os anti-ENA. Esses antígenos podem ser extraídos das células a partir de tecidos de 
vitelo ou coelho, homogeneizados em solução salina. Os principais antígenos são o Sm e o RNP. Para 
a detecção de ENA, são realizados os métodos de imunodifusão dupla ou contraimunoeletroforese 
em soro previamente positivo no FAN. Anticorpos anticitoplasma de neutrófilos, ANCA, também são 
detectados por IFI, com dois padrões de fluorescência, c-ANCA e p-ANCA, citoplasmático e perinuclear, 
respectivamente. Esses anticorpos estão normalmente associados com anticorpos antimieloperoxidase, 
mas também podem estar direcionados contra outras proteínas, entre elas, elastase, catepsina G, 
lactoferrina e outras.
177
IMUNOLOGIA CLÍNICA
8 APLICAÇÃO DE IMUNOLOGIA CLÍNICA EM BANCOS DE SANGUE
Em bancos de sangue, é essencial a aplicação da imunologia juntamente com a hematologia, de 
modo que seja possível estudar os antígenos dos eritrócitos, as plaquetas e o leucocitário, o HLA, devido 
à implicação desses antígenos na incompatibilidade transfusional e materno-fetal.
Desde o século XVII, há relatos da utilização de sangue de origem animal para um possível 
tratamento de patologias. O histórico dessa prática é dividido em três períodos: pré-histórico, 
pré-científico e científico, este tendo início com a descoberta e classificação dos tipos sanguíneos por 
Karl Landsteiner em 1900. Entretanto, durante esse período, ainda houve diversos problemas com a 
questão da coagulação sanguínea, o que levava à realização da transfusão “braço a braço”. Como muitas 
das descobertas científicas, a utilização do citrato de sódio para atuar como anticoagulante também 
ocorreu em circunstância de necessidade frente a uma guerra, no caso, a Primeira Guerra Mundial, pois 
os soldados necessitavam de tratamento para sangramentos ativos e extensos. Tendo em vista que a 
quantidade necessária só aumentava, foi idealizado o planejamento de um estoque sanguíneo para 
urgências e se introduziram as garrafas de vidro para estocagem do sangue com glicose, proporcionando 
mais tempo viável para as células vermelhas do sangue.
Após esses eventos, a hemoterapia se difundiu pelo mundo. No Brasil, issoaconteceu particularmente 
no Rio de Janeiro, que foi capital do país até 1960, e em São Paulo, com contribuições científicas. Na 
primeira cidade, diversas teses de mestrado e doutorado foram defendidas na Faculdade de Medicina 
do Rio de Janeiro, onde também surgiram as primeiras organizações sobre o assunto, como o Serviço 
de Transfusão de Sangue. Entretanto, durante esse período, a obtenção do sangue não era por doações, 
e sim por serviços pagos, com o objetivo de recompensar os selecionados, como o portador do sangue 
universal (grupo O). Para refutar essa prática, o Banco de Sangue do Distrito Federal mostrou proatividade 
para com a elaboração da Lei n. 1.075, de 27 de março de 1950, que regularizava a doação voluntária de 
sangue e revogava as anteriores.
A doação de sangue voluntária no Brasil totaliza 50% do volume total de doações. Segundo a 
OPAS (apud RICHARD, 2016), recomenda-se que ao menos 2% da população seja doadora de sangue 
regularmente para que a demanda seja comportada sem dificuldades, mas esse não é o cenário atual.
O processo até a doação propriamente dita inclui etapas criteriosas, que são regulamentadas por 
resoluções e portarias formuladas pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), com o intuito 
de garantir a padronização e qualidade dos hemocomponentes a serem utilizados em uma transfusão 
sanguínea. Entre essas etapas, podemos citar o cadastro do candidato à doação, triagem, triagem 
clínica e coleta.
A triagem clínica se baseia em uma entrevista particular e sigilosa, em que é imprescindível que o 
possível doador relate apenas a verdade e que não haja omissão de quaisquer circunstâncias, pois pode 
acarretar prejuízo ao receptor dessa doação. A entrevista é baseada no histórico clínico e epidemiológico 
do candidato, incluindo patologias, internações, cirurgias, transfusões, hábitos, vacinas e estadia em 
áreas endêmicas de doenças passíveis de transmissão pelo sangue, considerando a existência da janela 
imunológica, em que o indivíduo contaminado ainda não possui títulos sensíveis à determinação através 
de testes laboratoriais.
178
Unidade III
Após a passagem pela triagem clínica, o doador será nomeado como apto para doação ou inapto, 
quando não atender a todos os requisitos necessários e regulamentados pelo Ministério da Saúde.
Para realizar a triagem de doadores e receptores, além dos testes sorológicos para as doenças 
infecciosas, HIV, HTLV-1, Chagas, toxoplasmose, sífilis, hepatites B e C, por métodos de alta 
sensibilidade, para evitar resultados falsos negativos, é essencial o conhecimento e a determinação 
dos antígenos eritrocitários.
Os antígenos eritrocitários estão presentes na superfície dos eritrócitos humanos e são constituídos 
de proteínas ou açúcares. Possuem a capacidade de induzir a produção de anticorpos quando injetados 
por transfusão de sangue, pela via parenteral, ou pela passagem desses eritrócitos pela placenta 
durante a gestação ou no parto, como já descrito na abordagem da eritroblastose fetal. Contudo, 
para que ocorra a produção desses anticorpos, é necessário que os eritrócitos entre os dois indivíduos 
possuam antígenos diferentes. Além da triagem de doadores de sanguee da incompatibilidade 
materno-fetal, a determinação dos antígenos eritrocitários é importante no transplante de tecidos e 
para estudos antropológicos.
Em 1901, as moléculas imunogênicas e antigênicas foram relatadas pela primeira vez por Landsteiner. 
Inicialmente, foram descritos os antígenos A e B, pertencentes ao sistema ABO. Foram utilizadas técnicas 
de aglutinação de hemácias, que eram expostas a plasmas de indivíduos diferentes. Assim, foi possível 
determinar a presença dos antígenos, pois os indivíduos possuem iso-hemaglutininas naturais, anti-A 
e anti-B, no plasma. Atualmente, as técnicas de biologia molecular são utilizadas para determinar 
principalmente os grupos sanguíneos raros, devido à melhor capacidade de detecção (figura seguinte).
Grupo A Grupo B Grupo AB Grupo O
Anti-A e anti-BAnti-AAnti-B
Antígeno A Antígeno B Antígeno A e B
Sem antígeno
Hemácia
Anticorpos
Antígenos
Sem anticorpo
Figura 83 – AglutinBOênio e ABglutininas, ou iso-hemaglutininas. Os aglutinogênios são os antígenos 
presentes na superfície dos eritrócitos, enquanto as aglutininas são anticorpos no plasma do indivíduo
Fonte: Rodrigues ([s.d.], p. 13).
179
IMUNOLOGIA CLÍNICA
Entre os antígenos eritrocitários, existem diferentes capacidades de gerar resposta com produção de 
anticorpos, podendo ser mais ou menos imunogênica. Além disso, eles apresentam diferentes incidências 
entre os grupos raciais. Um exemplo é o sistema Duffy: 100% dos negros africanos possuem o fenótipo 
Fy (a-b-), que é raro entre os caucasoides. A diferença entre os fenótipos antigênicos está associada a 
aspectos raciais, como nesse caso, em que os negros africanos apresentam resistência à infecção por 
Plasmodium vivax, porém são suscetíveis ao Plasmodium falciparum, o que explica a distribuição das 
diferentes espécies de plasmódio no mundo. Além disso, a presença desse fenótipo, com a ausência do 
antígeno Duffy, é uma forma de seleção natural em uma região fortemente afetada pela malária.
Há uma padronização para a nomenclatura dos antígenos eritrocitários, estabelecida em 1980 
pela International Society of Blood Transfusion (ISBT) devido à existência, na época, de diferentes 
terminologias. A partir desta data, foi adotada a terminologia numérica, que uniformizou a designação 
de 285 antígenos eritrocitários em 29 diferentes sistemas. A denominação de sistema é feita quando 
um ou mais grupos, ou tipos sanguíneos, são determinados por um locus gênico, ou então por dois ou 
mais loci, que estejam ligados a genes homólogos com poucas ou nenhuma recombinação. Os principais 
sistemas sanguíneos são o ABO, RH, MNS, P, Diego (DI), Duffy (FY), Kidd (JK), Kell (KEL), Lutheran (LU), 
entre outros.
Diferentemente dos sistemas, as coleções de antígenos são compostas por antígenos relacionados 
genética, bioquímica e sorologicamente, mas que não possuem status suficiente para serem 
considerados como sistema. Apesar de ter sido estabelecida a nomenclatura numérica, o seu uso 
não é muito comum na comunicação diária, o que é fortemente sugerido. Atualmente está sendo 
utilizada nas novas publicações.
Um antígeno do grupo sanguíneo vai ser identificado por seis dígitos, sendo os três primeiros os 
que identificam o sistema, coleção ou série, e os três últimos determinantes do antígeno específico 
(por exemplo, 006, para o sistema KEL; 006003, para o antígeno Kpa). Uma forma alternativa seria 
escrever KEL3, pois os sistemas podem ser descritos com a grafia de 2 a 6 letras maiúsculas, como, por 
exemplo, ABO, RH.
Já os fenótipos são descritos com o símbolo ou número do sistema, e em seguida, dois-pontos; a 
lista de antígenos, com os símbolos de mais (+) ou menos (-), representando a presença ou ausência, 
respectivamente (por exemplo: FY:a-b+). No nome dos genes, ao símbolo do sistema é adicionado um 
espaço ou asterisco mais o número do antígeno (por exemplo: KEL 3, ou KEL*3). Na genotipagem, os 
haplótipos ou alelos devem ser separados por barras, e a ausência representada pelo algarismo zero (por 
exemplo: FY*1/2, FY*1/0).
Os antígenos estão dentro de séries, sendo a série 700 composta por antígenos com incidência 
inferior a 1%. Eles devem ser diferentes de todos os outros antígenos da série, bem como dos sistemas e 
coleções. Além disso, precisam demonstrar pelo menos duas gerações de hereditariedade. Na série 901, 
estão os antígenos de alta incidência, aqueles presentes em mais de 90% da população testada. Também 
precisam ser diferentes e apresentar hereditariedade (tabela seguinte).
180
Unidade III
Tabela 5 – Sistemas sanguíneos (exemplos de alguns sistemas, 
nomenclatura de ISBT e localização no gene e cromossomo)
Símbolo ISBT Número ISBT
Número de 
antígenos
Nome do 
gene
Localização 
cromossômica 
ABO 1 4 ABO 9q34.2
MNS 2 48 GYPA, GYPR, GYPE4q31.22
PIPK 3 3 A4GALT 22q13.2
RH 4 54 RHD, RHCE 1p36.11
LU 5 21 LU, BCAM 19q13.32
KEL 6 35 KEL 7q34
LE 7 6 FUT3 19p13.3
PY 8 5 FY, DARC 1q23.2
JK 9 3 JK, SLCI4A1 1q12.3
OI 10 22 DA, SLC4A1 17q21.31
YT 11 2 YT, ACHE 7q21.1
Adaptada de: Rodrigues ([s.d.], p. 9).
Para o sistema ABO, em especial, vão ser circulantes no plasma os anticorpos naturais, que são 
as iso-hemaglutininas, anticorpos de classe IgM com capacidade de reconhecimento dos antígenos 
do sistema ABO. Esses anticorpos podem ser detectados a partir de 3 a 6 meses de idade. O pico da 
concentração será por volta de 5 a 10 anos e mantido na fase adulta. Em alguns casos, essas aglutininas 
podem estar diminuídas ou até mesmo ausentes, por exemplo, em recém-nascidos, idosos e indivíduos 
com hipogamaglobulinemia, agamaglobulinemia ou leucemias agudas.
A produção desses anticorpos naturais é estimulada por antígenos polissacarídeos e lectinas, 
semelhantes aos antígenos ABO, porém provenientes de bactérias e células vegetais, respectivamente. 
É uma resposta imune do tipo T-independente e por esse motivo só vão existir anticorpos da classe IgM. 
Porém o paciente do tipo sanguíneo A vai entrar em contato com esses antígenos e vai produzir anticorpos 
naturais anti-B, o indivíduo B vai produzir anti-A, o AB não vai produzir anticorpos, e o do tipo O, que 
não possui nenhum anticorpo na sua superfície, vai produzir ambos os anticorpos, anti-A e anti-B.
Um soro de um indivíduo A, se for eluído com hemácias que possuam antígenos B, vai aglutinar 
fracamente, o que mostra que o anticorpo produzido não é específico. Em algumas ocasiões, serão 
produzidos anticorpos da classe IgG anti-A e/ou anti-B em resposta a estímulo específico do antígeno. 
São os casos de heteroimunização ou aloimunização.
Anticorpos denominados irregulares ou imunes não possuem forma natural. São produzidos em 
resposta à aloimunização, quando o indivíduo por algum motivo recebe hemácias com antígenos 
diferentes dos seus próprios, o que pode acontecer por transfusão ou gestação. A presença desses 
anticorpos terá significado clínico quando ativos na temperatura de 37 °C e pode ser detectada pelo 
soro de Coombs. Ainda, esses anticorpos estão envolvidos nas reações hemolíticas transfusionais, tardias 
ou imediatas. Já nos recém-nascidos, poderão causar anemia hemolítica.
181
IMUNOLOGIA CLÍNICA
Para a detecção dos antígenos e anticorpos em imuno-hematologia, são realizados testes 
laboratoriais, os testes de aglutinação, em tubos, microplacas ou em gel. Para obter resultados 
confiáveis, deverão sempre ser padronizados os volumes de hemácias, soros e reagentes usados nas 
reações, além de realizado o controle de temperatura, tempo de incubação, meios e centrifugação.
Para a identificação dos antígenos eritrocitários, a amostra a ser coletada é o sangue total, usando 
o anticoagulante EDTA ou ACD. Devido às variações naturais dos índices hematimétricos, a amostra 
deverá ser padronizada com o preparo de uma solução de hemácias de 3% a 5%, sendo adequada a 
realização de uma anterior etapa de lavagem das hemácias para a remoção das proteínas plasmáticas 
que possam vir a interferir na reação. Caso o método seja realizado em microplacas, o ideal é que a 
solução de hemácias seja a 2%, assim como para os métodos em gel-centrifugação, porém esse último 
dispensa a lavagem das hemácias.
Nos bancos de sangue, a determinação dos antígenos eritrocitários é feita em microplacas devido 
à alta demanda. Essa técnica, que possibilita a testagem de 12 pacientes simultaneamente, permite 
a diluição padronizada dos soros de anticorpos específicos, otimizando o tempo e diminuindo o 
custo dos testes.
Outro sistema utilizado possui cartões com colunas preenchidas com gel Sephadex G-100, ou gel 
neutro, ou gel previamente acrescido de soro, ou ainda com LISS, que é uma solução de glicinato de 
sódio tamponado com baixa força iônica. Esse método vai permitir a identificação dos antígenos e dos 
anticorpos eritrocitários. Além de apresentar maior sensibilidade e padronização na aglutinação, exclui a 
etapa da lavagem e pode ser mantido o teste por 2 dias após a realização, mas é um método de alto custo.
No sistema de gel-centrifugação, a leitura do cartão é feita após a etapa de centrifugação. Será 
considerado um resultado positivo a formação de um pellet, sobre o gel ou no meio dele, que é a visualização 
da formação do imunocomplexo. Quando não há ligação de antígeno com anticorpos, as hemácias vão 
passar livremente pelo gel, sedimentando no fundo do tubo após a centrifugação (figura seguinte).
Figura 84 – Sistema de determinação do sistema ABO e RH e anticorpos anti-A e anti-B. Nesse método em 
gel-centrifugação, ao término do teste, a formação de imunocomplexo será visualizada com a formação de um pellet, 
sobre ou no meio do gel. Já o resultado negativo será visualizado com a migração das hemácias para o fundo do 
tubo, após a centrifugação
Fonte: Garcia ([s.d.], p. 9).
182
Unidade III
 Lembrete
Imunocomplexo é a ligação de moléculas de anticorpos com antígenos.
Para a pesquisa de anticorpos irregulares (PAI), a amostra biológica será o soro. Não poderá ser 
usado o plasma, pois o uso de anticoagulantes quela o cálcio, que será importante, uma vez que ele é 
essencial para a ativação do complemento, para a visualização da hemólise, que vai mostrar a presença 
de anticorpos hemolíticos de importância clínica. É recomendado que o soro seja recém-coletado, não 
seja inativado, para a preservação do sistema do complemento.
No teste de detecção de PAI, será utilizado o dobro de volume do soro em relação ao volume 
de hemácias, para que seja possível detectar até mesmo os anticorpos quando presentes em baixas 
concentrações. Essa regra não precisa ser seguida no teste de cartão, que possui alta sensibilidade. 
Nele, é necessário usar apenas 25 μL de soro, e 50 μL de hemácias. Alguns potencializadores podem ser 
utilizados para diminuir o potencial zeta entre as hemácias e facilitar a atração eletrostática, permitindo 
a aglutinação por moléculas de IgG. No caso de uso de albumina, porém, pode também ser utilizado 
LISS, enzima polibreno, polietilenoglicol.
 Observação
Potencial zeta é uma força de repulsão que há entre os eritrócitos, 
gerada pelas cargas negativas encontradas na membrana dos eritrócitos.
A American Association of Blood Banks (AABB) preconiza o uso de hemácias sensibilizadas com IgG 
em todas as reações com resultado negativo posterior ao uso do soro de Coombs para que o resultado 
seja confirmado, sendo que o resultado negativo terá que positivar diante das hemácias sensibilizadas. 
Com anticorpos naturais, vão se ligar aos anticorpos do soro de Coombs.
8.1 Sistema ABO
Como descrito, esse sistema foi descoberto por Landsteiner em 1900 com a identificação dos grupos 
A, B e O; já o grupo AB foi descrito dois anos depois pelos seus colaboradores Decastello e Sturli. Esse 
sistema é composto por antígenos presentes na superfície das hemácias, assim como pelos anticorpos 
naturais no plasma, que serão contra o antígeno presente. Ainda na gestação, por volta da quinta 
semana, já estarão presente esses antígenos e eles serão completamente expressos entre 2 e 4 anos de 
vida. Para a determinação desses antígenos, será realizada a técnica de aglutinação direta, usando uma 
solução de hemácias entre 3% e 5%, em solução fisiológica, que será testada com soros anti-A, anti-B 
e anti-AB. A tipagem reversa, para a detecção dos anticorpos naturais, vai utilizar como amostra o soro 
do indivíduo e as hemácias comerciais fenotipadas de A e B. Hemácias do tipo O serão usadas como 
controle negativo da reação. Toda vez que houver aglutinação do soro dos pacientes com as hemácias-
controle, deverá ser refeita a tipagem para a confirmação.
183
IMUNOLOGIA CLÍNICA
É essencial a compatibilidade ABO entre os hemocomponentes que serão transfundidos e o 
seu receptor nos processos de doações sanguíneas, pois devido à presença dos anticorpos naturais,a incompatibilidade vai resultar em reação transfusional com hemólise intravascular, alterações 
bioquímicas e imunológicas que podem ser fatais.
ABO, FUT1, FUT2 e FUT3 são genes correlatos e independentes dos sistemas ABO, H, Se e LE, 
respectivamente. O produto de síntese que será expresso por esses genes são enzimas glicosiltransferases, 
com a função de acrescentar carboidratos a substâncias precursoras. O gene ABO está alocado no 
cromossomo 9 e os genes FUT1, 2 e 3 estão no cromossomo 19. Quem controla a expressão desses genes 
nas secreções é outro par de alelos, Se/Se, denominado de secretores, que não está ativo nos eritoblastos. 
O FUT2 é responsável pela informação de tradução da enzima 2-α-fucosiltransferase, responsável pela 
produção do antígeno solúvel H. Esse gene Se/Se também está envolvido na expressão do antígeno Le 
pelo fenótipo Leb. O Lea será expresso quando os indivíduos possuírem o gene FUT3.
Em alguns casos, nos indivíduos que possuem pouco antígeno ABO na superfície da hemácia, o 
fenótipo poderá ser confirmado pelo teste de inibição de atividade de anticorpos anti-A e anti-B, 
pelas substâncias solúveis ABO que estão presentes nos indivíduos secretores, na saliva. Desses 
anticorpos, é mais fácil inibir os anticorpos de classe IgM do que da IgG. Além da saliva, são fontes de 
antígenos ABO solúveis o plasma, o líquido seminal, o leite, a bile, a urina, a lágrima. Esses indivíduos 
poderão apresentar também enzimas H e Le no soro e em outros líquidos corpóreos. Além disso, 
esses antígenos, tanto ABO como H e Le, estão presentes também em outras células que não os 
eritrócitos, estando nos glicolipídeos e glicoproteínas das membranas, fazendo parte dos antígenos da 
histocompatibilidade, que são os responsáveis pela rejeição de transplantes.
O par de alelos H e h está diretamente ligado à síntese dos antígenos A, B e O. O FUT1 é responsável 
pela expressão da proteína α-2-L-fucosiltransferase, que tem como função transferir uma L-fucose à 
D-galactose na porção terminal da substância precursora e como consequência formar o antígeno H. 
A substância precursora é uma cadeia de hidratos de carbono com a sequência dos açúcares 
N-acetilgalactosamina, D-galactose, N-acetilglicosamina e D-galactose. 
Os indivíduos com genótipo hh são nomeados de Bombay, pois não apresentam o antígeno H. Já os 
indivíduos com HH e Hh como genótipo vão expressar a enzima α-N-acetil-D-galactosaminiltransferase, 
que vai incorporar na D-galactose terminal ligada a L-fucose do antígeno H, uma N-acetilgalactosamina, 
formando a antígeno A. Para a formação do antígeno B nesses indivíduos, o que será incorporado no 
terminal da cadeia é uma D-galactose e são esses açúcares terminais que fazem a diferenciação dos 
antígenos A e B.
184
Unidade III
N-acetilgalactosamina
D-galactose
N-acetilglicosamina
L-fucose
Substância H Antígeno A Antígeno B
Figura 85 – Biossíntese do antígeno A e B. A enzima N-acetil-D-galactosaminiltransferase 
vai transferir para a extremidade terminal da substância H uma N-acetilgalactosamina 
ou uma D-galactose, formando os antígenos A e B, respectivamente
Adaptada de: Pinho (2008, p. 2).
O gene O é considerado um gene amorfo, que não expressa produto de genes, ou seja, não vai 
acontecer o acréscimo do açúcar no terminal do antígeno H. São homozigotos OO, entretanto possuem 
maior concentração de antígeno H. O gene ABO é composto de sete éxons. O A é o wild type, o B é 
diferente dele em sete nucleotídeos na sequência do DNA, e a troca desses nucleotídeos gera mutações 
missense, que fazem com que haja a troca de um aminoácido na proteína. No gene O, há uma deleção 
de uma guanina na posição 261 no DNA, no éxon 6, o que causa a formação de um códon de parada, 
que gera um transcrito para uma enzima não funcional.
O fenótipo Bombay (OH) apresenta um genótipo hh e por esse motivo não vai produzir a enzima 
α-2-L-fucosiltransferase, podendo apresentar ou não o genótipo ses, secretor. Esses indivíduos não vão 
sintetizar o antígeno H e, consequentemente, o A e o B na superfície das hemácias. Também pode ocorrer 
a ausência desses antígenos nos líquidos corpóreos. Assim como os indivíduos do tipo O, o Bombay não 
vai aglutinar na presença de anti-A e anti-B, entretanto a superfície da hemácia possui o antígeno H, 
que está presente no O, e por isso não vai ocorrer a aglutinação com o anti-H. Como esse indivíduo não 
possui nenhum desses antígenos, o H, o A e o B, estarão presentes os anticorpos anti-H, anti-A e anti-B. 
Por essa razão, esses indivíduos só podem receber transfusão de outro indivíduo Bombay.
Há ainda subgrupos de A e B identificados quando há discrepâncias entra as provas direta e 
reversa de tipagem ABO. A diferença entre os subgrupos A, B e AB são os diferentes fenótipos, 
por causa da quantidade de antígeno que expressarão na superfície dos eritrócitos. O subgrupo 
A1 tem 1 milhão de sítios antigênicos, enquanto o A2 possui apenas 300 mil. Existem dois tipos de 
anticorpos no indivíduo do tipo sanguíneo B, o anti-A e o anti-A1. Por isso, o uso de anti-A1, nas 
testagens, vai reagir com 80% dos indivíduos A ou A1B, mas se as hemácias não aglutinarem com 
anti-A1 vão aglutinar com anti-H, sendo um subgrupo A. São do subgrupo A2 em média 19% dos 
indivíduos do grupo A e existe ainda uma minoria, inferior a 1%, que são de outros subgrupos: Aint, 
A3, Ax e Am.
185
IMUNOLOGIA CLÍNICA
Esses soros anti-A1 podem ser preparados a partir de soro de pacientes B absorvido com 
hemácias A2, ou de indivíduos A2B, ou de uma minoria de indivíduos A2, ou pode ser usada a opção 
comercial extraída de lectinas de soja da semente de Dolichos biflorus. Por existir essa variação dos 
subgrupos, é importante utilizar o soro anti-H, pois esses subgrupos possuem menor número de 
antígenos A ou B na membrana eritrocítica, mas sobra antígeno H livre, que não foi utilizado na síntese e 
que vai aglutinar mais fortemente. A quantidade livre é variável de acordo com o grupo ABO, lembrando 
que o tipo O só possui antígeno H em ordem decrescente. A concentração livre será O, A2, B, A2B, A1, A1B. 
Os subgrupos B são menos comuns no Brasil em relação aos subgrupos A. Os mais frequentes no Oriente 
são B, B3, Bm e Bx.
Alguns problemas técnicos podem ocorrer nas tipagens do grupo ABO, gerando resultados falsos 
negativos: ausência da adição de soro, confusão de hemólise com negativo, proporção incorreta entre 
soro e hemácias, reagentes contaminados, centrifugação ou tempo inadequado e até mesmo erro de 
interpretação da aglutinação. Já os resultados falsos positivos ocorrem com uso de vidraria suja, reagente 
ou hemácias contaminadas e interpretação errônea da reação de aglutinação.
8.2 Sistema Rh
O sistema Rh só foi descoberto em 1940 por Landsteiner e Wiener em hemácias de macacos Rhesus, 
que foram inoculadas em coelhos. Contudo, um ano antes, havia sido relatado o nascimento de um 
natimorto de uma mulher que havia manifestado reação hemolítica transfusional de seu marido, mesmo 
ambos sendo do tipo sanguíneo O. Levine e Stetson descreveram que a mulher havia sido imunizada por 
antígenos paternos carreados pelo feto. Esses antígenos não eram pertencentes aos sistemas conhecidos 
na época, ABO, MN e P.
O sistema Rh apresenta muito polimorfismo e possui mais de 45 antígenos, sendo os mais importantes 
D, C, E, c, e. Diferentemente dos antígenos ABO, o Rh não é encontrado na forma solúvel, apenas na 
membrana das hemácias. Os genes que são responsáveis pela sua síntese estão no cromossomo 1 e vão 
resultar na produção das proteínas. Os genes RHD e RHCE possuem 10 éxons com 92% de homologia. 
A proteína D difere das proteínas C/c e E/e em apenas 36 aminoácidos.
Serão considerados Rh positivo os indivíduos que possuem antígeno D. Os indivíduos Rh negativo 
não possuem esse antígeno. Várias nomenclaturas já foram usadas para designar o sistema Rh. De 
acordo com a teoria de Fisher e Race, a herança dos antígenos se dá por genes distintos, mas ligados 
todos no cromossomo1. Determinou-se uma nomenclatura com letras R0, R1, R2, r, r’, r’’ e r
y. A teoria de 
Wiener sugere que a produção de cada um dos antígenos é controlada por apenas um locus, um único 
gene, e usa a terminologia Rh-hr, Rho=D, rh’=E, hr’=c e hr’’=e.
Os antígenos do sistema Rh, D e CE, são proteínas que, acredita-se, estão envolvidas na manutenção 
da estabilidade da membrana. São proteínas transmembranares grandes, que passam pela membrana 
dos eritrócitos 12 vezes. O indivíduo que possuir a deficiência dos antígenos Rh, D, Cc e Ee é Rhnull e vai 
sofrer com a ocorrência de anemia hemolítica.
186
Unidade III
Existem variações dos antígenos do sistema Rh, o D fraco e o D parcial. O D fraco, que antigamente era 
nomeado de variante Du, é utilizado para designar os indivíduos que apresentam uma menor quantidade 
de antígenos nas membranas das hemácias, o que pode ocasionar falsos negativos na tipagem Rh. 
Para evitar esse resultado errôneo, deve ser realizada a reação de aglutinação após a incubação a 
37 °C ou com soro de Coombs. É importante fazer essa constatação do D fraco, pois é considerado Rh 
positivo, não se podendo usar o sangue desses indivíduos para doações para receptores Rh negativo, que 
possuem anticorpos anti-D circulantes, o que acarretaria reação transfusional.
Já o D parcial vai apresentar alterações qualitativas no antígeno D, podendo ocorrer a ausência 
de um ou mais epítopos no antígeno. Entre os 30 antígenos, 9 são imunogênicos. A proteína expressa 
na membrana deixa de ser um D completo e terá CE integrada ao antígeno. Essa alteração dificulta a 
detecção do antígeno D em testes laboratoriais. Os D parciais são fenotipados como Rh positivo. Ao 
receberem uma bolsa de sangue de doador Rh positivo, vai ocorrer uma reação, pois, como o antígeno 
é diferente do D completo, haverá a produção de anticorpos contra esses epítopos que são diferentes. 
A detecção adequada de D parcial vai depender da qualidade dos soros utilizados, policlonais ou 
monoclonais, e ainda de o reagente possuir anticorpos contra o epítopo presente.
Existe ainda o D parcial fraco, que terá alterações qualitativas e quantitativas do antígeno D. Será 
fenotipado como Rh negativo, mas um indivíduo Rh negativo, se receber sangue D parcial fraco, poderá 
produzir anticorpos anti-D. Portanto, mesmo que na fenotipagem o indivíduo seja determinado como 
Rh negativo, deverá ser considerado positivo.
 Lembrete
A metodologia de aglutinação direta é utilizada para determinar a 
presença ou ausência do antígeno Rh.
Além da tipagem ABO Rh que descrevemos, também fazem parte dos métodos imuno-hematológicos 
os testes de Coombs direto e indireto. A prova de Coombs indireta é chamada também de pesquisa de 
anticorpos irregulares (PAI) e determina a presença desses anticorpos no soro. É realizada em gestantes, 
doadores de sangue, em suspeita de anemia hemolítica por anticorpos, entre outros.
E há também a identificação dos anticorpos irregulares (IAI), que é realizada com o soro do 
paciente, utilizando um painel de hemácias, do tipo O, com a presença dos antígenos contra os 
anticorpos a serem investigados. Essas hemácias é que deverão estar em suspensão de 3% a 5%. Para 
a interpretação do painel, há um diagrama (figura seguinte) contendo os fenótipos de cada uma das 
hemácias. Quando ocorrer a aglutinação à frente de diferentes fenótipos, vai ser possível identificar 
o anticorpo irregular.
187
IMUNOLOGIA CLÍNICA
Sistemas Rh Kell MNS Kidd Duffy Lewis P Lutheran
Células D C E c e K k M N S s Jka Jkb Fya Fyb Lea Leb P1 Lu
a Lub
1 + + 0 0 + 0 + + 0 + + + + 0 + 0 + + 0 +
2 + + 0 0 + 0 + 0 + 0 + + 0 + + 0 + + 0 +
3 + 0 + + 0 0 + + + + + + + + 0 0 + 0 0 +
4 0 + 0 + + 0 + + + + + + 0 + + 0 + + 0 +
5 0 0 + + + 0 + 0 + + + + + + + 0 + 0 0 +
6 0 0 0 + + + + + + 0 + + + 0 + 0 0 0 0 +
7 0 0 0 + + 0 + 0 + + + + 0 + 0 + 0 + 0 +
8 + 0 0 + + 0 + + 0 0 + + 0 0 0 + 0 + 0 +
9 0 0 0 + + 0 + + 0 + 0 0 + + + 0 + 0 0 +
10 + 0 + + 0 0 + 0 + 0 + 0 + 0 + 0 + 0 0 +
11 + + + 0 + + + + + + 0 + + + + + 0 + + +
 Antígenos destruídos pelo tratamento com enzimas proteolíticas
Figura 86 – Painel de antígenos para a pesquisa de anticorpos irregulares. Apresenta os fenótipos das hemácias. 
A reação será positiva quando aglutinar com o soro do indivíduo. Para saber qual é o anticorpo presente, basta 
procurar na coluna o possível anticorpo presente na amostra
Fonte: Costa (2017, p. 22).
No caso de uma transfusão ter caráter de urgência, a doação será liberada considerando apenas a 
compatibilidade dos antígenos ABO e D, contudo deverá ser realizada também a prova de compatibilidade 
durante a transfusão. Para que uma bolsa seja doada sem prova de compatibilidade, o médico tem de se 
declarar responsável pelo ato. Essa prova é essencial, pois avalia no receptor a presença de anticorpos 
imunes contra as hemácias do doador. Pacientes que foram transfundidos previamente com hemácias 
ou multíparas poderão apresentar anticorpos imunes contra as hemácias da bolsa, mesmo não sendo 
os previstos pela fenotipagem de ABO e D. No caso de a prova cruzada ser positiva, é preciso identificar 
esse anticorpo e escolher uma nova bolsa de sangue para esse receptor.
Então, a prova cruzada ou prova de compatibilidade maior deve ser realizada antes da transfusão 
sanguínea de concentrado de hemácia. O teste é realizado em um tubo. Devem ser colocados 100 μL 
do soro do paciente e 50 μL da hemácia que será transfundida em uma suspensão a 5%. O ensaio é 
feito em fase salina à temperatura ambiente, e em fase proteica à temperatura ambiente e a 37 °C por 
30 minutos. As hemácias deverão ser lavadas em solução salina por 3 vezes, descartando-se todo o 
sobrenadante. Ao final, é adicionado o soro de Coombs. A bolsa será liberada para a doação quando 
o resultado for negativo nas 3 fases.
Uma parte importante do estudo da imuno-hematologia é a doença hemolítica do recém-nascido 
(DHRN), causada por incompatibilidade sanguínea materno-fetal, quando há na gestante a presença de 
anticorpos da classe IgG, que atravessam a barreira placentária, contra os antígenos do feto, destruindo 
as células fetais. É mais comum a ocorrência na segunda metade da gestação. A presença desses 
anticorpos imunes na gestante é decorrente de uma transfusão prévia ou até mesmo de uma gestação 
anterior, na qual houve contato com o sangue do feto por ruptura de vasos placentários no parto.
188
Unidade III
O início da DHRN é ainda na fase de desenvolvimento intrauterino. A gravidade será proporcional à 
quantidade de hemólise. Os casos mais graves de hemólise vão levar o feto ao óbito devido à insuficiência 
cardíaca. No pós-parto, a reação hemolítica vai se manifestar nas primeiras 24 horas, com anemia, 
icterícia, evoluindo para hepatoesplenomegalia. Por causa da intensa hemólise, é comum que apareçam 
eritroblastos circulantes no feto. O nome eritroblastose fetal é utilizado para designar a DHRN . Ainda 
devido à hemólise, vai haver a hiperbilirrubinemia. Na vida intrauterina, a bilirrubina passava para a 
circulação da mãe e era degradada no fígado da gestante. Após o nascimento, o fígado fetal, ainda 
imaturo, não vai conseguir degradar essa bilirrubina. Assim, o pigmento vai depositar-se nos tecidos. 
Além da icterícia, poderá ocorrer o kernicterus, quando a bilirrubina depositar-se no cérebro. Como 
consequência, vai ocorrer deficiência mental grave e lesões neuromotoras e paralisia.
Essa incompatibilidade materno-fetal pode acontecer pelo sistema Rh, quando a gestante for Rh 
negativo e entrar em contato com o fator Rh positivo na gestação ou em uma transfusão prévia. O mais 
comum é que a incompatibilidade ocorra na segunda gestação, sendo consequente da imunização da 
primeira gestação. A incompatibilidade ABO pode prevenir a do sistema Rh, pois as aglutininas presentes 
no sangue podem se ligar às hemácias do feto que venham a entrar em contato com a mãe, sendo 
hemolisadas rapidamente pelo complemento. Assim, não haverá tempo suficiente para a imunizaçãoRh.
 Lembrete
Em gestantes Rh negativo, com filhos Rh positivo, a legislação 
brasileira recomenda o uso da imunoglobulina anti-D (RhoGAM) em até 
72 horas após o parto.
Gestantes do tipo sanguíneo O poderão apresentar incompatibilidade materno-fetal do sistema 
ABO quando estiverem grávidas de fetos do tipo A ou tipo B. Essas mães possuem na circulação 
anticorpos anti-A e anti-B. Os anticorpos naturais da classe IgM, por não passarem pela placenta, não 
causam incompatibilidade ABO. O diagnóstico é feito pelo teste de Coombs nas hemácias do cordão 
umbilical ou do sangue venoso do recém-nascido. A DHRN pode também ser ocasionada por outros 
sistemas sanguíneos, mas é algo raro, que depende da quantidade de anticorpos imunes presentes, 
da imunogenicidade e da antigenicidade, ou seja, de quão sensibilizadas estarão as hemácias do 
recém-nascido.
 Observação
Independentemente do tipo de incompatibilidade, serão realizados 
os ensaios de tipagem ABO e Rh e o PAI no sangue materno, e no 
recém-nascido, a tipagem ABO e RH e o Coombs direto.
189
IMUNOLOGIA CLÍNICA
 Saiba mais
Para mais informação sobre os sistemas de antígenos 
eritrocitários, acesse:
BONIFÁCIO, S. L.; NOVARETTI, M. C. Z. Funções biológicas dos antígenos 
eritrocitários. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, São Paulo, 
v. 31, n. 2, p. 104-111, 2009. Disponível em: https://bit.ly/3vOoPBN. Acesso 
em: 21 jun. 2021.
8.3 Antígenos plaquetários
As plaquetas também vão apresentar antígenos específicos. Os antígenos específicos das plaquetas 
estão relacionados com a ocorrência de trombocitopenias por incompatibilidade transfusional e 
recém-nascidos com trombocitopenia aloimune neonatal. Os antígenos específicos são nomeados de 
HPA, Human Platelet Antigen, de 1 a 5. O mais importante é o HPA-1, que anteriormente era denominado 
como PIA1 ou ZWa, que possui dois alelos, o HPA-1a e o HPA-1b.
 Resumo
Foi descrita a aplicação da imunologia clínica principalmente para 
o diagnóstico das hipersensibilidades e doenças autoimunes, além de 
mostrar a aplicação em imuno-hematologia, principalmente na triagem 
de doadores em bancos de sangue.
Foram abordados os mecanismos que geram as hipersensibilidades 
do tipo I, II, III e IV, e como pode ser utilizado o conhecimento da 
imunologia para o diagnóstico dessas patologias, além de ter sido feita a 
descrição das doenças autoimunes órgão-específicas e sistêmicas. O uso 
de antígenos recombinantes foi apontado como a inovação tecnológica 
para o diagnóstico diferencial das doenças autoimunes pelos métodos 
imunoenzimátcos. O ganho da introdução desses antígenos permitiu a 
quantificação de anticorpos específicos nos pacientes.
A imuno-hematologia foi apresentada com foco na descrição dos 
antígenos eritrocitários e plaquetários, assim como nas metodologias 
utilizadas na detecção desses antígenos, no processo de triagem de bolsas 
de sangue para doação. E, ainda, foi abordado o uso dessas metodologias 
para o diagnóstico das reações transfusionais.
190
Unidade III
 Exercícios
Questão 1. Reações de hipersensibilidade são reações excessivas e indesejáveis do sistema 
imunológico. Elas podem ser divididas em quatro tipos (I, II, III e IV), de acordo com os mecanismos 
envolvidos e o tempo que demora até seu estabelecimento.
Com relação às reações de hipersensibilidade, avalie as afirmativas.
I – Nas reações de hipersensibilidade imediata, a análise do soro revela eosinofilia e aumento dos 
títulos de IgE.
II – Transfusões de sangue incompatível podem levar a reações de hipersensibilidade direcionadas a 
antígenos eritrocitários e plaquetários, mediadas por IgA ou IgE.
III – A doença do soro é direcionada contra anticorpos autólogos e resulta na deposição de complexos 
imunes nos capilares, cuja detecção pode ser realizada por ensaios de imunofluorescência.
IV – A exposição aos patógenos causadores da leishmaniose, da tuberculose e da hanseníase 
pode ser avaliada com testes de desafio antigênico. Resultados positivos são caracterizados pelo 
desenvolvimento de resposta inflamatória mediada por linfócitos T após o desafio.
É correto o que se afirma apenas em:
A) I e II.
B) II e III.
C) III e IV.
D) I e III.
E) I e IV.
Resposta correta: alternativa E.
Análise das afirmativas
I – Afirmativa correta.
Justificativa: as reações de hipersensibilidade imediata, ou hipersensibilidade do tipo I, são as 
alergias. Os antígenos denominados alérgenos estimulam a produção de anticorpos da classe IgE. 
Os mastócitos reconhecem esses anticorpos aderidos aos alérgenos e degranulam, o que resulta no 
desenvolvimento dos sintomas comuns aos processos alérgicos. Além disso, ocorre aumento dos 
níveis séricos dos eosinófilos.
191
IMUNOLOGIA CLÍNICA
II – Afirmativa incorreta.
Justificativa: as reações do tipo II são direcionadas contra antígenos eritrocitários e plaquetários 
e são desencadeadas nas doações de sangue incompatível, mas essas reações são mediadas por 
IgA, IgM e IgG.
III – Afirmativa incorreta.
Justificativa: a doença do soro é uma reação do tipo III direcionada contra anticorpos heterólogos 
utilizados com finalidade terapêutica, como, por exemplo, anticorpos monoclonais produzidos 
em camundongos. Como são macromoléculas estranhas ao organismo, podem desencadear o 
estabelecimento de resposta imune e a formação de complexos entre os anticorpos terapêuticos e os 
anticorpos do paciente direcionados contra eles.
IV – Afirmativa correta.
Justificativa: o teste do desafio antigênico consiste na administração intradérmica de antígenos do 
patógeno ao qual se deseja avaliar a exposição prévia. Nos casos positivos, ocorre reação do tipo IV, 
caracterizada pela migração de linfócitos T previamente sensibilizados para o local da inoculação e o 
desenvolvimento de resposta inflamatória.
Questão 2. A tireoidite de Hashimoto é uma doença autoimune que constitui a principal causa 
do hipotireoidismo. O diagnóstico é realizado com base nas dosagens hormonais e na avaliação da 
presença de anticorpos específicos no soro. Com relação a esses anticorpos, avalie as asserções a seguir 
e a relação entre elas.
A tireoidite de Hashimoto é caracterizada pela presença de anticorpos antitireoperoxidase (anti-TPO) 
no soro.
porque
Nessa doença, a atividade da tireoperoxidase, enzima que participa da síntese dos hormônios 
tireoidianos, está diminuída.
A respeito dessas asserções, assinale a alternativa correta.
A) As asserções I e II são verdadeiras, e a II é uma justificativa correta da I.
B) As asserções I e II são verdadeiras, e a II não é uma justificativa correta da I.
C) A asserção I é uma proposição verdadeira, e a II é uma proposição falsa.
D) A asserção I é uma proposição falsa, e a II é uma proposição verdadeira.
E) As asserções I e II são falsas.
Resposta correta: alternativa B.
192
Unidade III
Análise da questão
A tireoidite de Hashimoto é uma doença autoimune caracterizada pela presença de anticorpos 
antitireoperoxidase (anti-TPO) e anti-tireoglobulina (anti-Tg). Como consequência da ação dos 
anticorpos anti-TPO sobre a tireoperoxidase, sua atividade encontra-se diminuída. O resultado é a 
diminuição da iodação dos resíduos de tireoglobulina, etapa essencial para a síntese de hormônios 
tireoidianos, cujos níveis encontram-se, portanto, diminuídos.
Portanto, os anticorpos anti-TPO são a causa da diminuição da atividade da tireoperoxidase, e não 
o contrário. Assim, as duas proposições são corretas, mas a I é uma justificativa válida da II, e 
não o contrário.
193
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