Resumo Imunologia básica (COMPLETO)

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RESUMO DE IMUNOLOGIA.
CASO 01; VISÃO GERAL DO SISTEMA IMUNITÁRIO
A função fisiológica do sistema imunológico é a defesa contra micro-organismos infecciosos e contra substâncias estranhas não-infecciosas que podem desencadear respostas imunológicas.
Resposta imunológica humoral: é mediada por anticorpos, que são proteínas gamaglobulinas formadas por plasmócitos (L. B.). É uma subdivisão da imunidade adquirida onde a resposta imunológica é realizada por moléculas existentes no sangue.
Exocitose: processo biológico pelo qual uma célula libera uma substancia para o fluido extracelular.
TCR: receptor de células T.
Se a bactéria tiver C3b facilita na fagocitose. Faz parte do sistema de complemento.
Fagocitose, fagocita a bactéria e facilita a resposta imune adaptativa
Citotoxicidade: reconhece células tumorais e células infectadas por vírus.
Citocinas: são proteínas que modulam a função de outras células ou da própria célula que as geraram. São produzidas por diversas células, mas principalmente por linfócitos e macrófagos ativados, sendo importantes para o controle da resposta imune.
CASO 02; RESPOSTA IMUNE INATA OU NATURAL
O sistema imunológico é dividido em dois sistemas: resposta imune inata ou natural e resposta imune adaptativa.
A resposta imune inata ou natural: (nasce com o individuo) é um sistema pré-existente, onde proporciona a linha de defesa inicial contra micro-organismos. Os mecanismos da imunidade inata reconhecem os produtos de células danificadas e mortas do hospedeiro e servem para eliminar tais células, iniciando um processo de reparo tecidual. A imunidade inata aos micro-organismos estimula as respostas imunológicas adaptativas e pode influenciar a natureza das respostas especificas, tornando-as mais eficácias contra os patógenos.
Principais componentes do sistema imune inata: (fagócitos)
1) barreiras físico-químicas, como os epitélios e as substâncias antimicrobianas produzidas nas superfícies epiteliais; 
2) células fagocitárias (neutrófilos→presentes no sangue, monócitos e macrófagos→presentes nos tecidos), células dentríticas (são especializadas na captura e apresentação de antígenos para os linfócitos) e NK (citotoxicidade); 
3) proteínas do sangue, incluindo membros do sistema complemento e outros mediadores de inflamação; 
4) proteínas denominadas citocinas, que regulam e coordenam muitas atividades de células de imunidade natural (inata).
A imunidade inata bloqueia a entrada de micro-organismos e elimina ou limita o crescimento de muitos micro-organismos capazes de colonizar os tecidos. Os principais locais de interação entre os indivíduos e seu ambiente. A resposta imune inata celular aos micro-organismos consiste em dois tipos principais de reações: Inflamação e defesa antiviral.
Inflamação: refere-se ao processo de recrutamento de leucócitos e proteínas plasmíticas do sangue. Muitas dessas reações envolvem citocinas, que são produzidas por células dentríticas, macrófagos e outros. A inflamação é também uma importante reação às células danificadas ou mortas e a acúmulos de substancias anormais em células e tecidos.
Defesa antiviral: consiste em uma reação mediada por citocinas, em que as células adquirem resistência à infecção viral, e na destruição pelas células NK.
As substâncias microbianas que estimulam a imunidade inata são denominadas padrões moleculares associados aos patogenos (PAMP). O sistema imune inato usa diversos tipos de receptores celulares presentes em diferentes localizações nas células, e moléculas solúveis no sangue e nas secreções de mucosas para reconhecer PAMP.
CASO 03; RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVO OU ESPECIFICO
A resposta imune adaptativo ou especifico: Atuam ao intensificar os mecanismos protetores da imunidade inata, tornando-os capazes de combater com mais eficácia os micro-organismos patogênicos. Memória e especificidade constituem as principais características da imunidade adaptativa.
Tipos de resposta imune adaptativa:
A resposta imune humoral é mediada por moléculas no sangue e nas secreções das mucosas denominadas anticorpos, que são produzidos por células denominadas de linfócito B. Os anticorpos reconhecem antígenos microbianos, neutralizam a capacidade dos micro-organismos de infectar e promovem a sua eliminação através de mecanismos efetores. A imunidade humoral é o principal mecanismo de defesa contra micro-organismos extracelulares e toxinas.
A resposta imune celular é mediada pelos linfócitos T. Os micro-organismos intracelulares, como os vírus e algumas bactérias, sobrevivem e proliferam no interior dos fagócitos e de outras células do hospedeiro
Composto por (linfócitos), linfócito B e linfócito T (LTH e LTC);
Os linfócitos B produzem anticorpos – reconhecem antígenos extracelulares e diferenciam-se em plasmócitos secretores de anticorpos, atuando como mediadores de resposta imune humoral. Marcadores: B7, IgM e IgD.
Os linfócitos T, o papel essencial dos linfócitos T consiste em reconhecer antígenos originários do interior das células do hospedeiro. Os linfócitos T são definidos como: Células auxiliadores (helper) e os linfócitos T citotóxicos ou citoliticos (CTL). As células auxiliadores secretam proteínas, denominadas citocinas, que são responsáveis por muitas das respostas celulares da imunidade inata, atuando como as ‘’ moléculas mensageiras’’ do sistema imunológico. Os linfócitos T citoliticos, destroem as células que exibem antígenos estranhos, como as células infectadas por vírus e outros micro-organismos intracelulares. Marcadores: LT – PAM T/TCR, CD4 e CD8.
O início e o desenvolvimento das respostas imunológicas adaptativas exigem que os antígenos sejam ‘’ capturados’’ e apresentados aos linfócitos específicos. As células que desempenham esse papel são chamadas de células apresentadoras de antígeno (APC). As APCs com um grau de especificidade maior são as células dentríticas, que capturam os antígenos microbianos, transportando-os até os órgãos linfoides.
O sistema imune adaptativo utiliza três estratégias para combater a maioria dos micro-organismos:
Anticorpos: secretados ligam-se aos micro-organismos extracelulares, bloqueiam a sua capacidade de infectar células do hospedeiro.
Células T auxiliadores: aumentam a capacidade microbicida dos fagócitos, que ingerem os micro-organismos e destroem.
Linfócitos T citoliticos: destroem as células infectadas por micro-organismos que são inacessíveis aos anticorpos e a destruição fagocitária.
Fases da resposta imune adaptativa: 1) reconhecer o antígeno. 2) ativação do LB e LT. 3) fase efetora.
Principais características da resposta imune adaptativa:
Especificidade: assegura que a resposta imunológica a determinado micro-organismo seja dirigido contra esse micro-organismo.
Diversidade: Permite o sistema imunológico responder a uma grande variedade de antígenos.
Memória: aumento da capacidade de combater infecções repetidas pelo mesmo micro-organismo.
Expansão Clonal: aumenta o número de linfócitos específicos para determinado antígeno para fazer frente a capacidade replicativa dos micro-organismos.
Especialização: Gera respostas que são ideais para a defesa contra diferentes tipos de micro-organismos.
Contração e homeostasia: Permite o sistema imunológico recuperar-se de uma resposta, de modo que possa responder efetivamente a novos antígenos que encontre.
CASO 04: CÉLULAS DA RESPOSTA IMUNITÁRIA – ÓRGÃOS E TECIDOS LINFÓIDES.
Função efetora do anticorpo, eliminar de forma indireta e opsionizar a bactéria.
Estrutura química dos antígenos, proteínas – glicoproteinas – lipoproteínas – glicolipídeos – lipídeos – lipídeos fosfatados – polissacarídeos – acido nucléicos – outros...
Órgãos linfóides primários: medula óssea (LB) e timo (LT), são responsáveis pela produção e amadurecimento da célula.
Órgãos linfóides secundário: linfonodo e baço, local onde ocorre as respostas imunitárias.
CASO 05: SISTEMA COMPLEMENTO (SC).
O sistema complemento compreende em um grupo de moléculas envolvidas no controle da inflamação, na remoção dos complexosimunes e na lise dos patógenos ou de células sensibilizadas com anticorpo, localiza-se no sangue e nos líquidos intersticiais, constituído por 32 proteínas, sendo proteínas regulatórias e ativadoras que vão agir em forma de cascata tendo como produto final o MACRO. Função (biológica) do sistema complemento, produzir MAC – fagocitose – lise celular – ativação e recrutamento celulares – depuração de imunocomplexos.
Há três vias de ativação do SC: via clássica, lectina e alternativa, a ativação dessas vias contribui para a integração dos mecanismos efetores da imunidade inata e adaptativa.
Via clássica: (precisa de imunocomplexo para ativação – IgM e IgG) utiliza uma proteína plasmática denominada C1q para detectar anticorpos ligados na superfície de um micro-organismo ou outra estrutura. É um dos principais mecanismos efetores do braço humoral das respostas imune adaptativa. Inibidor de C1
Via das lectinas: (precisa de um micro-organismo para a ativação) é desencadeada por uma proteína plasmática chamada de lectina ligante de manose (MBL), que reconhece resíduos terminais de manoses presentes em glicoproteínas e glicolipídios microbianos.
Via alternativa: (precisa de um micro-organismo para a ativação) é desencadeada quando uma proteína do sistema complemento chamada de C3 reconhece, diretamente, certas estruturas da superfície microbiana, como os LPS bacterianos.
	Após a ativação da via clássica e alternativa ocorre a cascata onde temos a via comum que é o termino da ativação neste momento a cascata das duas vias ficam iguais. No fim da cascata produz o MAC.
Interleucinas: constituem uma serie de citocinas; a maioria das citocinas recentemente descritas esta agrupada nesta serie.
Interleucina 1 (IL-1): 
Mediador de respostas inflamatórias agudas e desempenha muitas ações.
Secretada pela via clássica. 
Medeia seus efeitos biológicos através de um receptor de membrana chamado de IL-1 do tipo 1, expresso por muitos tipos celulares, incluindo células endoteliais, células epiteliais e leucócitos. Este receptor é uma proteína de membrana que contém um domínio Ig extracelular de interação com o ligante e um domínio de sinalização.
Interleucina 6 (IL-6): 
Importante citocina em respostas inflamatórias agudas que apresenta efeitos locais e sistêmicos. 
Participa da via de sinalização que ativa o fator de transcrição.
Interleucina 12 (IL-12): 
Secretada por células dentriticas e macrófagos. (A IL-12 secretada por DC durante a apresentação de antígeno aos linfócitos T CD4 virgens promove sua diferenciação no subtipo T h 1 de linfócitos T, que são importantes na defesa contra infecções intracelulares.)
Estimula a produção de IFN-y por células NK e linfócitos T. -Interleucina 18: aumenta as funções das células NK, assim como a IL-12. A IL-18 se liga ao receptor que sinaliza através do domínio TIR.
Interleucina 15 (IL-15): 
Citocina que atua como importante estimulador do crescimento e da sobrevivência de células NK e linfócitos T.
Os interferons (IFN), são um grupo de moléculas que limitam a disseminação das infecções virais. Existem três tipos de interferons; IFN α IFN β e IFN γ. IFN α (alfa) e IFN β (beta), são produzidas por leucócitos e fibroblastos e IFN γ (gama), que é produzido por linfócito T ativados. Os interferons produzidos por células ativadas ou infectadas por vírus ligam-se a receptores nas células vizinhas, induzindo a produção de proteínas antivirais por estas células. Os IFNs α e β ligam-se a um tipo de receptor, ao passo que o IFN-γ liga-se a outro tipo.
TERMOS E ANOTAÇÕES.
Tecidos especializados, denominados órgãos linfoides periféricos, funcionam para concentrar antígenos microbianos que são introduzidos por vias comuns de entrada.
Linfócitos virgens, migram para órgãos linfoides periféricos, onde reconhecem os antígenos e iniciam as respostas imunológicas adaptativas.
No sistema imune as células acessórias se distribuem por todo o organismo, embora particularmente, sejam encontradas nos órgãos linfoides, incluindo a medula óssea, o timo, o baço, os linfonodos e tecidos linfoides associados a mucosas (MALT).
Linfócitos: são as células chave no controle das respostas imunes. Tem a capacidade de reconhecer especificamente o material ‘’ estranho’’. Existem dois tipos principais de linfócitos que possuem diversas funções como: 
Auxiliar os linfócitos B na produção de anticorpos. 
Reconhecimento e destruição das células infectadas com vírus. 
Indução de fagócitos a destruírem os patógenos englobados pelas células fagocitárias. 
Controle do nível de qualidade das respostas imunes.
Marcadores: o sistema CD, os leucócitos podem ser diferenciados pela presença de moléculas de superfície identificadas por anticorpos monoclonais. O marcador de linfócito mais facilmente acessível é o seu receptor de antígenos. As células B utilizam as Imunoglobulinas de superfície e os linfócitos T possuem os receptores de antígeno das células T TCR.
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