9 Bioquímica Ciclo do Ácido Cítrico 2

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CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
Prof. Dr. Raphael Castro
Medicina Veterinária
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
A. Observações Gerais:
▪ Revisando a Glicólise:
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
A. Observações Gerais:
▪ Revisando a Glicólise:
 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
A. Observações Gerais:
I. Papel central do metabolismo celular;
II. Relações com outras vias metabólicas:
• Lipogênese;
• β-oxidação;
• Metabolismo dos aminoácidos...
III. Não produz tanto ATP = 2ATPS
IV. Oxida a matéria orgânica:
• Corpos cetônicos;
• Carboidratos;
• Ácidos Graxos;
• Aminoácidos.
Transferindo elétrons para o NADH e FADH2
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
A. Observações Gerais:
V. Resumo do Ciclo:
Piruvato Piruvato
Acetil - CoA
Succinil CoA Succinil CoA
Citrato
Acomitato
Isocitrato
Α-cetoglutamato
Oxalacetato
Malato
Fumarato
Succinato
Citrato
Acomitato
Isocitrato
Α-cetoglutamato
Oxalacetato
Malato
Fumarato
Succinato
Acetil - CoA
1
2
3
45
6
7
8 9
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
✓ Reação que transforma Piruvato em Acetil-CoA: Ainda não iniciou o Ciclo!
Complexo da piruvato-desidrogenase
(PDH)
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
✓ Reação que transforma Piruvato em Acetil-CoA: Ainda não iniciou o Ciclo!
CO2
CoA
NAD+ NADH + H+
Complexo da piruvato-desidrogenase
(PDH)
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
✓ Reação que transforma Piruvato em Acetil-CoA: Ainda não iniciou o Ciclo!
Complexo da piruvato-desidrogenase
(PDH)
Tiamina = Vitamina B1
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
Vitamina B5
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
Nicotinamida ou Niacina = Vitamina B3
ou Ácido nicotínico
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
Riboflavina = Vitamina B2
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
I. Reação que reage a Acetil-CoA com Oxalacetato para formar Citrato. 
Piruvato
Succinil CoA
Citrato
Acomitato
Isocitrato
α-cetoglutamato
Oxalacetato
Malato
Fumarato
Succinato
Acetil - CoA
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
I. Reação entre a Acetil-CoA e o Oxalacetato para formar Citrato. 
+
6 Carbonos ←
Citrato-sintase
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
I. Reação entre a Acetil-CoA e o Oxalacetato para formar Citrato. 
Piruvato Acetil - CoA
Oxalacetato
Citrato
CO2
CoA
CoA
Citrato-sintase
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
II. Reação que transforma o Citrato em Acomitato. 
H2O
*
*
Aconitase
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
III. Reação que transforma o Acomitato em Isocitrato. 
H2O
Aconitase
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
✓ Reação entre o Citrato, Acomitato e o Isocitrato. 
H2O
H2O
AconitaseAconitase
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
IV. Reação que transforma o Isocitrato em α-cetoglutamato. 
CO2
NAD+
NADH + H+
Isocitrato-desidrogenase
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
V. Reação que transforma o α-cetoglutamato em Succinil CoA:
✓ Semelhança com a primeira reação do ciclo 
CO2
CoA
NAD+ NADH
Complexo da α-cetoglutarato-desidrogenase
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
VI. Reação que transforma a Succinil CoA em Succinato:
CoA
GDP GTP
Pi
ADPATP
Succinil-CoA-sintetase ou Succinato-tiocinase
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
✓ Reação entre α–cetoglutrarato, Succinil CoA e Succinato:
α-cetoglutarato Succinil CoA Succinato
CO2
CoA
CoA
Pi + GDP GTP
ADPATP
Complexo da α-cetoglutarato-desidrogenase
Succinil-CoA-sintetase
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
VII. Reação que transforma o Succinato em Fumarato:
✓ Porquê FAD e não NAD???
➢ Porque não tem energia suficiente para formar o NADH (2,5x)!
FAD FADH2
Succinato-desidrogenase
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
VIII. Reação que transforma o Fumarato em Malato:
H2O
Fumarase (Fumarato-hidratase)
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
IX. Reação que transforma o Malato em Oxalacetato:
NAD NADH + H+
0
L-malato-desidrogenase
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
✓ Cálculo:
Piruvato
Succinil CoA
Citrato
Acomitato
Isocitrato
α-cetoglutamato
Oxalacetato
Malato
Fumarato
Succinato
Acetil - CoA
NADH + H+
ATP NADH
FADH2
NADH + H+
NADH + H+
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
1. Ciclo do Ácido Cítrico:
B. Reações:
✓ Cálculo:
Piruvato
Oxalacetato
4 NADH
1 ATP
1 FADH2
Piruvato
Oxalacetato
4 NADH
1 ATP
1 FADH2
8 NADH
2 ATP
2 FADH
Glicose
Cadeia Respiratória
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
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