Farmacos Osteoporose-1

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Bifosfonatos
O que são?
- Inibidores da reabsorção óssea, atuando principalmente sobre os osteoclastos.
Mecanismo de ação:
Atuam reduzindo a taxa de remodelação óssea. Podem ser agrupados em duas classes:
1 – Compostos simples ( Etidronato, clodronato)
- Possuem molécula semelhante ao pirofosfato
- São incorporados aos análogos do ATP que se acumulam nos osteoclastos e promovem sua apoptose.
2- Aminobifosfonatos potentes (alendronato, risedronato, ibandronato)
-Previnem a reabsorção óssea ao interferirem, por prenilação, na ancoragem das proteínas celulares de superfície a membrana dos osteoclastos e, desse modo, evitam a ligação dos osteoclastos ao osso
Aspectos farmacocinéticos
· Os bifosfonatos são administrados por via oral com muita água e com o estômago vazio, com o paciente sentado ou em pé e, no mínimo, 30 minutos antes do café da manhã, em virtude do risco de problemas esofágicos graves.
· Pamidronato, Ibandronato ou zoledronato tem administração IV pois são mal absorvidos pelo intestino
· Estes se acumulam em locais de mineralização óssea se ligando aos cristais de hidroxiapatita onde podem permanecer por meses ou anos até que o osso seja reabsorvido
· Absorção comprometida se ingeridos com alimentos, especialmente o leite.
Efeitos adversos
· distúrbios como ulceras pépticas e esofagite
· Fraturas do fêmur em tratamentos longos, por isso a necessidade do uso continuo deve ser reavaliada periodicamente, geralmente a cada 3 ou 5 anos, podendo ser utilizado por até 10 anos no máximo quando o paciente precisa fazer um período de pausa do medicamento.
· Alguns fármacos administrados por via IV, especialmente o zoledronato pode levar a osteonecrose da mandíbula, é necessário exame dentário antes do tratamento (seguido de um tratamento de recuperação). 
Os bifosfonatos reduzem a reabsorção óssea ao inibir osteoclastos, tornando o osso menos capaz de se remodelar e reparar após traumas ou infecções. Isso, aliado à exposição frequente do osso mandibular a microtraumas e à microbiota bucal, pode resultar em osteonecrose, especialmente após procedimentos odontológicos invasivos ou em presença de infecção local
Uso clínico:
· O alendronato, o ibandronato e o risedronato são utilizados via oral para prevenção e tratamento da osteoporose, o uso pode ser semanal ou mensal, em conjunto com cálcio e vitamina D3
· Zoledronato é o bifosfonato mais potente da classe e tem administração via intravenosa anualmente, porém tem maior potencial para causar osteonecrose
· Prevenção “primária” de fraturas em indivíduos de alto risco (p. ex., com osteoporose estabelecida, muitos fatores de risco para osteoporose, sistemicamente tratados com glicocorticoides)
· Prevenção “secundária” após fratura osteoporótica
Denosumabe 
O que é
Anticorpo monoclonal humano recombinante, inibidor do RANKL, um fator essencial para a reabsorção óssea. Este é utilizado quando os bifosfonatos não são apropriados.
Mecanismo de Ação
Liga-se ao RANKL e impede sua interação com o receptor RANK nos osteoclastos, assim inibindo a formação, função e sobrevivência dos osteoclastos.
Resultado: diminuição da reabsorção óssea e aumento da densidade óssea
Indicações:
· Osteoporose em mulheres pós-menopausa com alto risco de fraturas.
· Homens com câncer de próstata em terapia de ablação hormonal.
· Prevenção de eventos ósseos em pacientes com metástases ósseas de tumores sólidos.
· Perda óssea induzida por terapia hormonal para câncer de mama ou próstata.
 Contraindicações/cuidados
· Corrigir carência de cálcio e vitamina D antes do tratamento.
· Avaliação odontológica prévia: risco de osteonecrose da mandíbula
· Continuar tratamento com BF após encerrar tratamento 
 Efeitos Adversos:
· Distúrbios intestinais: diarreia ou constipação.
· Hipocalcemia, hipofosfatemia. (A diminuição da reabsorção óssea leva a esses níveis baixos de cálcio e fosfato no sangue)
· Infecções: respiratórias, ouvidos, celulite. (O RANKL também é expresso em outras células como as do sistema imune, a inibição do deste pelo denosumabe pode levar a esses efeitos)
· Erupções cutâneas.
· Osteonecrose da mandíbula (raro)
Teripatida
O que é
É um fragmento do hormônio PTH, que atua como um anabólico ósseo. Ela aumenta a massa óssea, a integridade estrutural e a força óssea. 
O efeito tem 
Mecanismo de ação:
Estimula a produção de novos osteoblastos e ativação daqueles osteoblastos já existentes no osso. Também reduz apoptose dos osteoblastos. 
Indicações
· Osteoporose grave (pós-menopausa, homens e pacientes em uso de corticosteroides).
· Pacientes com alto risco de fraturas ou intolerância a outras terapias.
 Administração
· Subcutânea 1 vez/dia.
· Tratamento por no máximo 24 meses (não deve ser repetido).
Efeitos Adversos
· Náuseas, tontura, cefaleia
· Artralgias (aumento da atividade osteoblastica pode gerar desconforto)
· Hipercalcemia discreta ( ela aumenta a absorção intestinal de cálcio e reabsorção renal)
· Hipotensão ortostática transitória.
· Cãibras nas pernas.(Alterações na distribuição de cálcio, pesquisar sobre)
Moduladores seletivos dos receptores de estrogénos (SERM) - Raloxifeno
O que é
Raloxifeno é um modulador seletivo dos receptores de estrogênio (SERM). Atua como agonista em ossos e sistema cardiovascular, e como antagonista no tecido mamário e uterino.
Mecanismo de Ação
· Estimula osteoblastos (formação óssea)
· Inibe osteoclastos (reabsorção óssea)
· Agonista em ossos e coração
· Antagonista em mama e útero
Indicações
· Osteoporose pós-menopausa
· Prevenção secundária de fraturas
· Alternativa aos bifosfonatos para mulheres intolerantes
Contraindicações
· Histórico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
· Não indicado para prevenção primária de fraturas
· Cautela em mulheres com risco cardiovascular aumentado
Farmacocinética
· Bem absorvido, mas sofre metabolismo de primeira passagem hepática
· Biodisponibilidade de ~2%
· Alta concentração nos tecidos
· Meia-vida de aproximadamente 32 horas
- Excreção principalmente fecal
Efeitos Adversos
-Ondas de calor
- Cãibras nas pernas
- Sintomas gripais
- Edema periférico
- Trombocitopenia, tromboembolismo, hipertensão (raros)
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