Apresentação de AC

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APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS 
LINFÓCITOS T 
· Fazem resposta celular 
· Erradicar infecções por microrganismos intracelulares e ativar outras células
· Antígenos capturados no sítio de entrada e levado até os órgãos linfoides secundários 
· É onde as células T naive se encontram 
· Sistema imune gera um amplo número de clones de linfócitos - Cada um com uma especificidade 
· Há poucas células T e B naives específicas 
· Esse pequeno número tem que localizar o antígeno estranho 
· Quem apresenta o antígeno para as células T são as células apresentadoras de antígeno - APCs
· Linfócitos T reconhecem e respondem aos antígenos célula-associados 
· Somente reconhecem antígenos apresentados por outras células 
· Somente reconhecem antígenos proteicos processados apresentados na superfície de células pelo MHC/HLA compatível 
· 
COMPLEXO MHC 
· A tarefa de exibir antígenos associados a uma célula do hospedeiro é feita pelo complexo de histocompatibilidade – MHC 
· Proteínas especializadas
· Serão reconhecidos pelas células T CD4+ e CD8+
· Expressos nas superfícies das células do hospedeiro 
PROCESSAMENTO ANTIGÊNICO 
· Geração de peptídeos a partir de um antígeno proteico intacto, portanto alterando a molécula original 
· Geração de peptídeos intracelular: Protessoma 
· Geração de peptídeos extracelular: Lisossomos 
· Processamento antigênico vai direcionar a apresentação de antígenos:
· Linfócito T CD8+ MHC/HLA classe I – Reconhece antígenos intracelulares
· Linfócito T CD4+ MHC/HLA classe II – Reconhece antígenos extracelulares
Processamento antigênico intracelular:
· Moléculas de MHC/HLA classe I são retidas no retículo endoplasmático até que se liguem em um peptídeo 
· Peptídeos gerados pela degradação de proteínas do citoplasma são transformadas para o lúmen do retículo endoplasmático 
· Após ligação peptídeo - MHC/HLA classe I, o complexo é transportado para o complexo de Golgi e depois para a membrana 
Processamento antígeno extracelular:
· Peptídeos que se ligam a moléculas de MHC/HLA classe II são degradados em endossomas (vesículas) acidificados – endo(fago)lisossomos
· A acidificação destas vesículas ativa proteases que degradam o antígeno em fragmentos 
· Essas vesículas são fusionadas com moléculas do MHC/HLA classe II, onde ocorre a ligação peptídeo-MHC/HLA II e o transporte até a membrana celular 
APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS
· Podem ser apresentados pelos dois tipos de MHC/HLA - I e II 
· APCs exibem complexos peptídeo-MHC para serem reconhecidos pelas células T 
· Existem células apresentadoras de antígenos profissionais 
· A expressão de moléculas MHC/HLA difere entre tecidos
· Classe I são expressos constitutivamente por todas as células nucleadas 
· Classe II são expressos por células apresentadoras de antígeno
CÉLULAS APRESENTADORA DE ANTÍGENO PROFISSIONAIS 
· Células dendríticas
· Macrófago 
· Linfócito B 
EXPRESSÃO TECIDUAL DE MHC/HLA
	TECIDO 
	MHC Classe I 
	MHC Classe II
	Tecidos Linfoides 
	Células T 
	+++
	+
	Células B 
	+++
	+++
	Macrófagos 
	+++
	++
	Outras APCs
	+++
	+++
	Células epiteliais do timo 
	+
	+++
	Outras células nucleadas
	Neutrófilos 
	+++
	-
	Hepatócitos 
	+
	-
	Rim
	+
	-
	Cérebro 
	+
	-
	Células não nucleadas 
	Hemácias 
	-
	-
ESTRUTURA DO MHC/HLA I 
· Dois polipeptídios: Cadeia α e β2-microglobulina
· Maior parte da molécula é fora da célula
· Extremidade amino-terminal: Estrutura em forma de fenda 
· Onde há ligação com peptídeos gerados pelo proteassoma 
ESTRUTURA MHC/HLA II
· Dois polipeptídios: Cadeia α e cadeia β
· Maior parte da molécula fora da célula 
· Extremidade amino-terminal: Fenda
APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS
· Molécula do MHC/HLA ligam peptídeos dentro da fenda
· Peptídeos que se ligam na classe I tem de 8-10 AA
· Peptídeos que ligam na classe II tem de 13-17 AA
· Reconhecimento de peptídeos pelos linfócitos T
· Depende da ligação estável do peptídeo complexado ao HC/HLA ao TCR – Receptor da célula T 
· Depende da ligação do MHC/HLA I ao CD8 ou do MHC/HLA II ao CD4
Linfócitos T somente reconhecem peptídeos ligados ao HC/HLA do próprio indivíduo 
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