Aula 8 Princípios básicos de virologia

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Princípios básicos de virologia 
Microbiologia e Imunologia
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Definição e propriedades 
Vírus
Genomas virais podem ser DNA ou RNA
São obrigatoriamente parasitas intracelulares
Não produzem energia ou proteínas independentemente da célula hospedeira
Componentes virais são montados e não se multiplicam por “divisão” – Não são vivos
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Definição e propriedades 
Vírus
Possuem morfologia de capsídeo descoberto ou de envelope
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Definição e propriedades 
Vírus Citopáticos
Infecções líticas, pois as células hospedeiras morrem
HSV (Herpesvírus), HIV
Paramyxoviridae (Influenza, sarampo, caxumba)
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Definição e propriedades 
Vírus Citopáticos
Mecanismos de escape:
Sincícios*:
 induzem a fusão de células vizinhas em células gigantes multinucleadas.
Permite que vírus se dissemine de uma célula para outra sem ser detectado pelos anticorpos.
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Definição e propriedades 
Vírus Citopáticos
Mecanismos de escape:
Apoptose:
 Codificam métodos para impedir a apoptose
Ex.: HSV, Adenovirus, vírus da hepatite C
Impedem a “greve celular” provocada pelos interferóns
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Definição e propriedades 
Vírus Não Citopáticos
Podem causar infecções latentes, residem nas células hospedeiras e produzem proteínas que podem ou não alterar as funções celulares.
Varicela Zoster (catapora)
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Defesas dos Hospedeiros contra a infecção viral 
A resposta imune é o melhor e, na maioria dos casos, o único meio de controlar uma infecção viral.
Infelizmente, também é fonte da patogênese de muitas doenças virais.
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Interferon (IFα e IFβ)
“Interfere com”
Além de ativar uma defesa antiviral da célula alvo para bloquear a replicação viral, também ativam a reposta imune e aumentam o reconhecimento da célula infectada pela célula T e NK.
Causa de sintomas sistêmicos inespecíficos associados como dor, calafrios, fadiga, febre, etc.
Defesas dos Hospedeiros contra a infecção viral 
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Interferon (IFα e IFβ)
Induz a 
“greve celular”
Defesas dos Hospedeiros contra a infecção viral 
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TH1 CD4
Ativa TCD8
É geralmente mais importante que a TH2
Matam as células infectadas e, consequentemente, eliminam a fonte de novos vírus.
Defesas dos Hospedeiros contra a infecção viral 
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Reposta humoral
Impedir a disseminação do vírus extracelular para outras células (limitar a viremia)
Bloqueiam a progressão da doença através da neutralização e opsonização.
Importância da Vacinação
Defesas dos Hospedeiros contra a infecção viral 
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Etiologia: propriedades do HIV
O p24 é o antígeno viral mais detectável e é utilizado para o diagnóstico precoce pelo Ensaio de Imunoabsorção Ligado à Enzima (ELISA)
O gp120 e gp41 são co-receptores que favorecem o HIV penetrar nas membranas das células CD4
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Patogênese
“Aperto de mãos” fatal 
A molécula CD4 é um receptor de alta afinidade para o HIV
Cel TCD4 (TH0), Macrófagos e Células Dendríticas.
Causa depleção e disfunção das células T CD4
Gera a lise da célula CD4
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Ciclo de vida do HIV
Consequências da perda de células TCD4:
Cerca de 1 a 2 bilhões de células T CD4 morrem diariamente
Células TCD4 de memória têm vida longa
Reservatório persistente de vírus
Função de coordenação do sistema imune é perdida
Células T não são capazes de auxiliar as células B a produzirem anticorpos
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O ciclo de vida do HIV gera um ciclo vicioso de destruição nas células T CD4 
 Infecção ↑ citocinas inflamatórias
 
Perda de células CD4 Ativação de célula T infectada
 ↑ Produção de HIV
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Outras células afetadas pelo HIV
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Macrófagos
Maioria encontra-se nos tecidos (pulmões e cérebro)
Não são lisados pelo HIV, logo, constituem um reservatório de de infecção
Veículo seguro para migração do HIV para diversas partes do corpo
No terceiro estágio da doença (alta depleção de TCD4) constituem um local de replicação continuada
Capacidade insuficiente de apresentar antígenos
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Células Dendríticas
Transportam o vírus para os linfonodos onde as células TCD4 são infectadas
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História Natural da infecção por HIV
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Fase 1:
Dor de garganta
Mialgias
Febre
Enxatema
Perda de peso
Fadiga
Diarréia e vômitos
Células TCD8 responde normalmente
História Natural da infecção por HIV
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Fase 2 – Latência ativa
Assintomáticos ou Linfadenopatia
A enorme capacidade regenerativa do sistema imune repõe grande parte das células T CD4 
Células TCD 8 atacam as células TCD 4
Terapia retroviral (HAART) tem se mostrado eficiente no controle da doença e nas manutenção da taxa de células TCD4
História Natural da infecção por HIV
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Fase 3 – AIDS franca
Reposição de células TCD4 da fase 2 entra em colapso
Passagem do HIV para o plasma
Declínio das contagens de TCD4 no sangue são indicadores da progressão da doença
>= 500 cel/μL; 200 a 499cel/μL e < 200 cel/μL
História Natural da infecção por HIV
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Fase 3 – AIDS franca
Fadiga
Perda de peso e diarréia
Infecções oportunistas
Neoplasmas secundários 
Doenças neurológicas clínicas
História Natural da infecção por HIV