Morte Celular Programada

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MORTE CELULAR PROGRAMADA
(APOPTOSE)
Capítulos 18 - Alberts et al.
Semanas 8 cronograma: dia 24/03/26 
Curso: Medicina - UFPR
Disciplina: BC070 – Biologia Celular
Turma 2026/1
Profa. Dra. Lucélia Donatti
Fonte: Dra. Daniela Carvalho dos Santos 
UNESP- Botucatu
-Na presença de parasitas intracelulares
-Quando as células tornam-se desnecessárias
-Células perdem a sua função normal
-Quando as células são danificadas
Quando a morte celular é benéfica?
Fig.1-19 – Robbins & Cotran – 9ª Edição
Mecanismos Reguladores de
 Populações Celulares
Diferentes Formas de Morrer
- Carl Vogt – 1842
- Ker, Wyllie e Currie – 1972*
- Apoptose = falling off (folhas caindo de uma árvore)
*
Morte Celular - Patologias
Fonte: Dr. Cleverson Agner Ramos (UFAM)
Fonte: Dra. Daniela Carvalho dos Santos –UNESP- Botucatu
OBS: Morte Celular Não - Apoptótica = Autofagia 
Fonte: Dra. Daniela Carvalho dos Santos –UNESP - Botucatu
Fonte: Dra. Daniela Carvalho dos Santos –UNESP - Botucatu
MET
Fonte: Dra. Daniela Carvalho dos Santos –UNESP - Botucatu
Fonte: Dra. Daniela Carvalho dos Santos –UNESP - Botucatu
Fonte: Dra. Daniela Carvalho dos Santos –UNESP - Botucatu
Apoptose – Mecanismo ação
Fosfatidilserina: marcador celular
face interna da membrana =células normais
face externa da membrana = células apoptose
Reconhecimento pelos macrófagos
Alterações morfológicas que 
ocorrem na célula apoptótica
Diminuição de 
tamanho
Compactação e 
segregação da 
cromatina
Condensação do 
citoplasma
Fragmentação 
nuclear
“Blebbing”
Fragmentação 
celular
corpo apoptótico
Fagocitose
Célula fagocítica
Apoptose – M.E.
Núcleo
Núcleo “normal” - MET Núcleo Apoptótico - MET
MEV
Apoptose – M.E.T
Apoptose – M.O.
Reação de Feülgen – células V79
Apoptose – Modelos de estudo
Caenorhabditis elegans (nematóide)
Nobel - Fisiologia e Medicina (2002) 
morte celular 
Atores principais na apoptose
◼ Caspases
◼ Iniciadoras
◼ Efetoras
◼ Proteínas adaptadoras
◼ Receptores da família TNF-R
◼ Família Bcl-2
◼ Anti-apoptóticas
◼ Pró-apoptóticas
Atores principais na apoptose
◼ Caspases
◼ Iniciadoras
◼ Efetoras
◼ Proteínas adaptadoras
◼ Receptores da família TNF-R
◼ Família Bcl-2
◼ Anti-apoptóticas
◼ Pró-apoptóticas
Papel das caspases efetoras na apoptose
N C
Fragmentos clivados Subunidade maior Subunidade menor
Caspase efetora 
ativa
Fragmentação 
do DNA
Perda da forma 
normal da célula
Quebra de 
organelas
Fragmentação da 
célula
Inativação da proteína 
seqüestradora da DNA 
endonuclease
Ativação de proteases 
que quebram actina
Outros alvos
Clivagem catalisada 
por outra caspase
Agregação das 
subunidades
Outros alvos
Atores principais na apoptose
◼ Caspases
◼ Iniciadoras
◼ Efetoras
◼ Proteínas adaptadoras
◼ Receptores da família TNF-R
◼ Família Bcl-2
◼ Anti-apoptóticas
◼ Pró-apoptóticas
Proteínas adaptadoras
CARD
DD
CARD ATPase
CARD ATPase
DED DD
DED DED
Apaf-1
Ced-4
RAIDD
FADD/
MORT1
RIP
FLIPL
CARD = caspase recruitment 
domain
DED = death efector domain
DD = death domain
Atores principais na apoptose
◼ Caspases
◼ Iniciadoras
◼ Efetoras
◼ Proteínas adaptadoras
◼ Receptores da família TNF-R
◼ Família Bcl-2
◼ Anti-apoptóticas
◼ Pró-apoptóticas
FAS TNF-R1
Receptores da família TNF-R
Atores principais na apoptose
◼ Caspases
◼ Iniciadoras
◼ Efetoras
◼ Proteínas adaptadoras
◼ Receptores da família TNF-R
◼ Família Bcl-2
◼ Anti-apoptóticas
◼ Pró-apoptóticas
Família Bcl - 2
Fonte: Dra. Daniela Carvalho dos Santos –UNESP- Botucatu
Família Bcl - 2
Vias da apoptose
◼ Morte induzida por sinal 
◼ Morte por falta ou neglicência
Fonte: Dra. Daniela Carvalho dos Santos –UNESP- Botucatu
Vias da apoptose
◼ Morte induzida por sinal
◼ Morte por falta ou neglicência
Morte induzida por sinal
Ligante (FasL)
Receptor
(CD95/Fas)
Morte induzida por sinal
Ligante (FasL)
Receptor
(CD95/Fas)
Adaptador
(FADD)
Zimogênio da caspase 
iniciadora
Morte induzida por sinal
Ligante (FasL)
Receptor
(CD95/Fas)
Adaptador
(FADD)
Caspase efetora
Zimogênio da 
caspase efetora
Caspase 
iniciadora
Zimogênio da caspase 
iniciadora
via extrínseca =sinais externos – iniciada por receptor de morte
Vias da apoptose
◼ Morte induzida por sinal
◼ Morte por falta ou neglicência
Fig. 2-24 – Robbins & Cotran – 9ª Edição
 
via intrínseca da apoptose – via mitocondrial
independe de receptor
Morte por falta 
ou neglicência
Morte por falta ou neglicência
Membrana 
mitocondrial externa
Bcl-xL
Bcl-2
citocromo c
íons
Bad
Morte por falta ou neglicência
Bcl-xL
Bcl-2
citocromo c
íons
Bad
Morte por falta ou neglicência
Bcl-xL
Bcl-2
citocromo c
Bad
Morte por falta ou neglicência
Bcl-xL
Bcl-2
Bad
Apaf-1
adaptador
Morte por falta ou neglicência
Bcl-xL
Bcl-2
Bad
Apaf-1
Pró-caspase 9
Morte por falta ou neglicência
Bcl-xL
Bcl-2
Bad
Apaf-1
Pró-caspase 3
Caspase 3
Caspase 9
Morte por falta ou neglicência
Geralmente via intrínseca = falta/sinais internos
Fonte: Dra. Daniela Carvalho dos Santos –UNESP - Botucatu
As vias são convergentes
Caspase efetora
Zimogênio da 
caspase efetora
Membrana plasmática Bcl-xL
Bcl-2
Bad
Apaf-1
Caspase 9
Membrana 
mitocondrial 
externa
Não estudar – Futuro!
CURIOSIDADES
Fonte: Dra. Daniela Carvalho dos Santos –UNESP - Botucatu
Não estudar – Futuro!
Fonte: Dra. Daniela Carvalho dos Santos –UNESP - Botucatu
Não estudar – Futuro!
Importância biológica da apoptose
◼ Apoptose na fisiologia normal
◼ Desenvolvimento embrionário
◼ Apoptose e doenças
◼ Relação vírus-hospedeiro
◼ Câncer
◼ Doença autoimune
◼ Isquemia cerebral
Não estudar – Futuro!
- Alta taxa de apoptose no sistema nervoso de vertebrados em desenvolvimento 
(ajuste do número de células nervosas para o número células-alvo que se 
conectam com o nervo); 
- As células competem por quantidades limitadas de fatores de sobrevivência que 
são secretados pelas células-alvo as quais eles se conectam. 
Apoptose - Importância
Outro exemplo: proteínas morfogenéticas do osso - BMPs - estimulam células em desenvolvimento de 
dedos em pés e mãos a entrarem em apoptose 
Não estudar – Futuro!
Desenvolvimento embrionário
Não estudar – Futuro!
Morte Celular - Importância
Não estudar – Futuro!
Vírus
Caspase efetora
Zimogênio da 
caspase efetora
Membrana plasmática Bcl-xL
Bcl-2
Bad
Apaf-1
Caspase 9
Vírus inibe
Vírus expressa
Não estudar – Futuro!
Setas vermelhas:
Vírus inibindo apoptose
Câncer
◼ Células que não sofrem apoptose têm tempo de vida 
mais longo e podem se reproduzir mais.
◼ Danos que ocorrem numa célula tumoral levariam, 
normalmente, à apoptose; se esta estiver impedida, 
a célula defeituosa poderá se multiplicar.
◼ Quimioterapia e radioterapia induzem apoptose em 
células tumorais mas a presença de mutações em 
genes que regulam a apoptose influencia a resposta 
à terapia.
◼ Bcl-2, uma proteína anti-apoptótica foi descoberta 
em linfoma, onde sua expressão era aumentada
Não estudar – Futuro!
Apoptose e p53 Não estudar – futuro!
Referências Bibliográficas
ALBERTS, B. ; BRAY , D.; JOHNSON, A. ; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K & WALTER, P. Fundamentos da 
Biologia Celular – Uma Introdução à Biologia Molecular da Célula, Editora Art Med, 2006, 757 p.
ALBERTS, B.; BRAY, D.; LEWIS, J.; RALF, M.; ROBERTS, K. & WATSON, J.D. Biologia Molecular da 
Célula,4ª Edição, Editora Artes Médicas, 2004,1294p. ou 5ª Edição (2010)
ALBERTS, B.; JOHNSON, A ; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K. & WALTER, P. Molecular Biology of the Cell
– 4ª Edição, Ed.Garland Science, 2002,1463p.
DARNELL, J.; LODISH, H. & BALTIMORE, D. Molecular Cell Biology, Ed. Scientific American Books, 1986,
1192 p.
LODISH, H; BERK, A.; ZIPURSKY, S.L; MATSUDAIRA, P.; BALTIMORE, D.& DARNELL.J. Biologia Celular e 
Molecular, 4ª Edição, Editora Revinter, 2002, 1084 p.
KUMAR, V. , ABBAS, A.K. & ASTER, J.C.- Robbins & Cotran - Patologia — Bases Patológicas das 
Doenças – Elsevier - 4ª Edição, 2016
	Slide 1: MORTE CELULAR PROGRAMADA (APOPTOSE)
	Slide 2
	Slide 3
	Slide 4
	Slide 5
	Slide 6
	Slide 7
	Slide 8
	Slide 9
	Slide 10
	Slide 11
	Slide 12: Apoptose – Mecanismo ação
	Slide 13: Alterações morfológicas que ocorrem na célula apoptótica
	Slide 14: Apoptose – M.E.
	Slide 15: Apoptose – M.E.T
	Slide 16
	Slide 17
	Slide 18: Atores principais na apoptose
	Slide 19: Atores principais na apoptose
	Slide 20: Papel das caspases efetoras na apoptose
	Slide 21: Atores principais na apoptose
	Slide 22: Proteínas adaptadoras
	Slide 23: Atores principais na apoptose
	Slide 24
	Slide 25: Atores principais na apoptose
	Slide 26: Família Bcl - 2
	Slide 27: Família Bcl - 2
	Slide 28: Vias da apoptose
	Slide 29
	Slide 30: Vias da apoptose
	Slide 31: Morte induzida por sinal
	Slide 32: Morte induzida por sinal
	Slide 33: Morte induzida por sinal
	Slide 34: Vias da apoptose
	Slide 35: Morte por falta ou neglicência
	Slide 36: Morte por falta ou neglicência
	Slide 37: Morte por falta ou neglicência
	Slide 38: Morte por falta ou neglicência
	Slide 39: Morte por falta ou neglicência
	Slide 40: Morte por falta ou neglicência
	Slide 41: Morte por falta ou neglicência
	Slide 42: Morte por falta ou neglicência
	Slide 43
	Slide 44: As vias são convergentes
	Slide 45
	Slide 46
	Slide 47
	Slide 48: Importância biológica da apoptose
	Slide 49
	Slide 50: Desenvolvimento embrionário
	Slide 51
	Slide 52: Vírus
	Slide 53: Câncer
	Slide 54: Apoptose e p53
	Slide 55