Hematopoese_-_SLIDES (1)

Prévia do material em texto

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS E TOXICOLÓGICAS
ACT0060 - HEMATOLOGIA CLÍNICA
HEMATOPOESE: 
FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Hematologia
2
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
SANGUE:
• É um tecido conjuntivo líquido que circula o sistema vascular em 
animais com sistema circulatório fechado
• Formado por uma porção celular (elementos figurados do sangue) 
que circula em suspensão em um meio fluido (o plasma)
Hematologia:
ramo da biologia e especialidade clínica que estuda o 
SANGUE
Haima (de haimatos) = sangue
Logos = estudo, tratado, discurso
Função do sangue
3
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
• Transporte de gases, nutrientes, metabólitos, anticorpos 
e hormônios para os tecidos
• Transporte e eliminação de metabólitos teciduais
• Defesa do organismo
• Hemostasia
MANUTENÇÃO DA VIDA
Constituição do sangue
4
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
Parte líquida:
✓ Plasma (água, íons, proteínas, substâncias transportadas)
Parte sólida:
✓ Glóbulos vermelhos (hemácias ou eritrócitos)
✓ Glóbulos brancos (leucócitos)
✓ Plaquetas (trombócitos)
Homem normal (75 kg de peso)
Volume de sangue total = 4.680 mL
Mulher normal (55 kg de peso)
Volume de sangue total = 3.400 mL
Constituição do sangue
5
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
PLASMA
✓ Porção acelular (matriz extracelular do sangue)
• 90% = água
• 10% = proteínas, sais, glicose, hormônios, 
vitaminas, aminoácidos, substâncias 
transportadas
✓ Função: veículo para as substâncias que o 
compõem a todas as partes do corpo e eliminar 
possíveis resíduos provenientes do metabolismo
Constituição do sangue
6
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
PORÇÃO CELULAR DO SANGUE
✓ Eritrócitos, hemácias ou glóbulos vermelhos
✓ Leucócitos ou glóbulos brancos
✓ Trombócitos ou plaquetas
ABBOTT DIAGNÓSTICOS. Atlas de Hematología con interpretación de histogramas y escatergramas, 2002.
Células sanguíneas
7
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
hemoglobina
✓ Células mais numerosas do sangue 
✓ Transporte de gases sanguíneos
✓ Hemoglobina: cor vermelha do sangue
✓ Principais alterações na série vermelha: 
anemia
✓ Disco bicôncavo com alta capacidade de 
deformabilidade
✓ Células anucleadas 
✓ Homens: 5 milhões de células/mm3
✓ Mulheres: 4,5 milhões de células/mm3
Eritros = vermelho
citos = células
ERITRÓCITOS, HEMÁCIAS OU GLÓBULOS VERMELHOS
Série vermelha sanguínea
Células sanguíneas
8
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
LEUCÓCITOS OU GLÓBULOS BRANCOS
Série branca sanguínea
✓ Células nucleadas e morfologicamente heterogêneas
✓ 3.800 a 9.800 leucócitos/mm3
✓ Processos de defesa do organismo (sistema imunológico)
✓ Alterações na série branca: processos infecciosos, 
inflamação, alergias, leucemias
Leukos = branco
citos = células
Células sanguíneas
9
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
TROMBÓCITOS OU PLAQUETAS
Série megacariocítica sanguínea
✓ Células formadas a partir de megacariócitos
✓ Fragmentos anucleados
✓ 140 a 400 mil células/mm3
✓
 Função na hemostasia
Plaquetas = pequenas placas
Células sanguíneas
10
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
Célula Vida média Morte/ dia Produção/ hora
Eritrócitos 120 dias 240 bilhões 10 bilhões
Leucócitos Horas a anos 24 bilhões 1 bilhão
Plaquetas 10 dias 100 bilhões 4 bilhões
Número total das células:
relativamente constante ao longo da vida
Hematopoese
11
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
Objetiva manter o equilíbrio entre produção e demanda (utilização/ 
destruição) das células sanguíneas
Processo complexo e organizado de produção de todas as 
linhagens de células do sangue a partir de uma célula comum 
(célula-tronco hematopoética) na medula óssea
Quantidade constante de células 
sanguíneas ao longo da vida
Hematopoese
12
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
ABBOTT DIAGNÓSTICOS. Atlas de Hematología con interpretación de 
histogramas y escatergramas, 2002.
Fases da hematopoese
13
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
✓ Fase pré-hepática: saco 
vitelino (até o 2º mês 
intrauterino)
✓ Fase hepato-esplênica: 
fígado e baço (2º ao 7º mês 
intrauterino)
✓ Fase medular: medula 
óssea (5º mês intrauterino 
em diante)
precussores eritroides primitivos
megariócitos
eritrócitos
leucócitos
plaquetas
PERÍODO INTRA-UTERINO:
Fases da hematopoese
14
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
PERÍODO EXTRA-UTERINO:
✓ Fase criança (até 4 anos): medula óssea 
produtiva (medula vermelha) em todos os ossos; 
intensa atividade do timo e linfonodos 
(sobreposição do sistema linfoide)
✓ Fase adulta (>4 anos): decréscimo da atividade 
medular e depósito de células gordurosas nos 
ossos longos (medula amarela). Medula vermelha 
nas epífises de ossos longos (tíbia e fêmur), 
ossos esponjosos do crânio, clavículas, esterno, 
ossos ilíacos e costelas.
✓ Fase senil (>50 anos): substituição de tecido 
medular por fibroblastos (medula cinzenta)
MEDULA ÓSSEA VERMELHA
Medula óssea com atividade 
hematopoética
MEDULA ÓSSEA CINZENTA
Medula óssea inativa
(rica em fibroblastos)
MEDULA ÓSSEA AMARELA
Medula óssea inativa
(rica em células de gordura)
Medula óssea
15
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
MICROAMBIENTE MEDULAR:
✓ Células estromais (sustentação e nutrição): células 
endoteliais, fibroblastos, adipócitos, macrófagos
✓ Células hematopoéticas
✓ Matriz extracelular:
• Fixação das células-tronco próximo à trabécula 
óssea (moléculas de adesão)
• Contato íntimo entre células e fatores de 
crescimento hematopoéticos
• Fibronectina, laminina, colágeno, 
glicosaminoglicanas
HOFFBRAND, A. V.; MOSS, P. A. H.; PETTIT, J. E. Fundamentos em Hematologia. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.
Célula-tronco hematopoética
16
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
✓ Autorrenovação
✓ Multipotencialidade e capacidade de diferenciação
✓ Alta capacidade mitótica
✓ Células indiferenciadas
✓ Capacidade de renovar um tecido lesado
✓ Capacidade de modular todas essas funções
LORENZI, T. et al. Manual de Hematologia: Propedêutica e Clínica. 4. Ed. Rio de Janeiro: Medsi, 2003.
Visão geral da hematopoese
17
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
CFU: Unidade formadora de 
colônia
BFU: Unidade formadora 
explosiva
GEMM: granulocítica, eritroide, 
monocítica e megariocítica
GM: granulocítica, monócito
Meg: megacariocítica
Baso: basofílica
E: eritroide
Eo: eosinófila
HOFFBRAND, A. V.; MOSS, P. A. H.; PETTIT, J. E. Fundamentos em Hematologia. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.
Visão geral da hematopoese
18
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
Regulação da hematopoese
19
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
✓ Manutenção de um pool de células-tronco e células progenitoras hematopoéticas
✓ Aumento da produção de determinada linhagem em resposta às necessidades
Quantidade constante de células 
sanguíneas ao longo da vida
Fatores de crescimento hematopoéticos:
✓ Estimular a proliferação de células primitivas da medula óssea
✓ Dirigir a diferenciação para um ou outro tipo de célula
✓ Estimular a maturação celular
✓ Suprimir a apoptose
✓ Afetar a função das células maduras
Regulação da hematopoese
20
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
Fatores de crescimento hematopoéticos:
✓ Glicoproteinas que agem em concentrações muito 
baixas
✓ Atuam hierarquicamente
✓ Em geral, são produzidos por muitos tipos de células
✓ Em geral, afetam maisde uma linhagem
✓ Em geral, ativos nas células-tronco/progenitores e nas 
células diferenciadas
✓ Em geral, têm interações sinérgicas ou aditivas com 
outros fatores de crescimento
✓ Muitas vezes, agem no equivalente neoplásico da célula 
normal
✓ Ações múltiplas: proliferação, diferenciação, 
maturação, ativação funcional, prevenção de apoptose 
de células progenitoras
HOFFBRAND, A. V.; MOSS, P. A. H.; PETTIT, J. E. Fundamentos em Hematologia. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.
Regulação da hematopoese
21
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
Fator Sigla Células responsivas
Fator de célula-tronco SCF Célula-tronco hematopoética
Eritropoetina EPO Progenitores eritroides
Fator estimulante de colônias granulocíticas G-CSF Granulócitos
Fator estimulante de colônias granulocíticas-
macrofágicas
GM-CSF Granulócitos, macrófagos
Interleucina-3 IL-3
Células percussoras 
multipotentes
Fator estimulante de colônias macrofágicas M-CSF Macrófagos, granulócitos
Trombopoetina TPO Megacariócitos
Interleucina-1 IL-1 Granulócitos e monócitos
Interleucina-5 IL-5 Eosinófilos
Fator de necrose tumoral TNF Granulócitos e monócitos
LORENZI, T. et al. Manual de Hematologia: Propedêutica e Clínica. 4. Ed. Rio de Janeiro: Medsi, 2003.
Regulação da hematopoese
22
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
HOFFBRAND, A. V.; MOSS, P. A. H.; PETTIT, J. E. Fundamentos em Hematologia. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.
Regulação da hematopoese
23
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
Exemplo de via de 
estímulo leucopoético 
por endotoxina 
originada de infecção:
Estimula formação de colônias de granulócitos e 
monócitos, provoca leucocitose, aumenta 
função bactericida dos neutrófilos
Estimula formação de colônias de granulócitos
Estimula formação de colônias de monócitos
Estimula diferenciação de linfócitos B, ativa linfócitos T, 
induz síntese de IgG, sinergismo com IL-2 e IL-3 na 
formação de colônias GM, Eo e Meg
Estimulam macrófagos, linfócitos, quimiotaxia 
de neutrófilos, produção de PGE2 e liberação 
de GM-CSF e G-CSF
IL-3
IL-5
Estimula formação hematopoese
Estimula diferenciação de linfócitos B, induz 
síntese de IgM, produção de eosinófilos
HOFFBRAND, A. V.; MOSS, P. A. H.; PETTIT, J. E. Fundamentos em Hematologia. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.
DÚVIDAS?
Revisando…
25
HEMATOPOESE: FISIOLOGIA E REGULAÇÃO
Profa. Juliana Felix da Silva
1. Qual a função do sangue?
2. Qual a composição geral do sangue?
3. Qual a diferença entre soro e plasma?
4. Qual a constituição do plasma sanguíneo?
5. Quais são os elementos figurados do sangue e suas respectivas funções?
6. O que é hematopoese e qual o seu objetivo?
7. Qual o principal sítio de hematopoese no adulto?
8. Qual a diferença entre medula óssea vermelha, amarela e cinza? Em qual ocorre a hematopoese?
9. A célula tronco-hematopoética pluripotente pode se diferenciar em quais linhagens celulares?
10. Qual a importância da regulação da hematopoese e como ela é feita?
	Slide 1
	Slide 2
	Slide 3
	Slide 4
	Slide 5
	Slide 6
	Slide 7
	Slide 8
	Slide 9
	Slide 10
	Slide 11
	Slide 12
	Slide 13
	Slide 14
	Slide 15
	Slide 16
	Slide 17
	Slide 18
	Slide 19
	Slide 20
	Slide 21
	Slide 22
	Slide 23
	Slide 24
	Slide 25