AV3 - Imune

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AV3 - IMUNE 
 
IMUNIDADE INATA E ADQUIRIDA 
 
Função Primordial - Sistema Imunológico: 
- Manter a homeostase (equilíbrio), através de reconhecimento e eliminação de 
moléculas não próprias a composição normal do organismo 
- O sistema imunológico protege contra agentes infecciosos (infecções) e não infecciosos 
(alergias) 
 
Imunodiagnóstico: Através da sorologia/sorodiagnóstico 
- Teste de COVID 
 
Alergia: Diagnóstico Cutâneo 
 
Imunoprofilaxia: Vacinas. Pequena amostra da doença, o sistema imunológico se prepara 
contra o agressor 
 
A resposta imune pode não ser eficiente as vezes - Ex: lúpus 
 
Falhas no sistema imunológico: 
- Imunodeficiência: Resposta imune não efetiva 
- Hipersensibilidade: Hiperatividade da RI (DAAP – Dermatite por pulga) 
- Autoimunidade: Resposta Auto-Reativas (Pênfigo foliáceo) 
 
IMUNIDADE INATA: 
- Nasceu com ela e é generalizada, resposta inespecífica 
 
1ª linha de defesa: Componentes externos 
- Pele, cílios, membranas mucosas e reflexo de tosse (Físicos) 
- Suor, lágrima, saliva, muco, pH da vagina e estômago (Bioquímicos) 
 
2ª linha de defesa: Componentes internos 
- Macrófagos, monócitos, PMN e células NK 
 
Características: 
- Não requer contato prévio com o agente infeccioso 
- Não gera memória imunológica, então faz sempre a mesma função geral, resposta 
genérica aos invasores 
- Anticorpos naturais como citocinas, enzimas, etc 
- É uma resposta imunológica rápida 
- PAMP: Substância microbiana que estimula a imunidade inata 
 
IMUNIDADE ADAPTATIVA: 
 
3ª linha de defesa: Células 
 
 
Celular: 
- Linfócitos: Células T: T helper (CD4) e T citotóxica (CD8) ; 
- Células B: Células B de memória e plasmócitos; 
- APC: Macrófagos, monócitos, células dendríticas e células B 
 
Humoral: Anticorpos. 
 
Características: 
- Resposta lenta e específica 
- Adquirida após contato com a substância estranha 
- Tem memória e complementa a inata 
 
ÓRGÃOS LINFÓIDES 
 
- Relacionados diretamente com a defesa do corpo contra invasores 
 
ÓRGÃOS PRIMÁRIOS: 
 
- Geram e amadurecem (Diferenciam) os LF 
 
Medula Óssea: 
- Geram os LF em todas as espécies e diferenciam o LB em primatas e roedores. 
- Faz hematopoiese e quando ela está muito comprometida com essa função, o fígado e 
baço também vão começar a fazer 
- CTH: Células-Tronco-Hematopoieticas, multipotentes, geram todas as outras células 
sanguíneas maduras, autorrenováveis (Divisão Assimétrica), originam citocinas 
- Divisão Assimétrica: Célula filha mantém propriedades da célula tronco e as demais se 
diferenciam em uma linhagem particular 
 
Timo: 
- Diferenciam os LT em todas as espécies 
- Localizado na cavidade torácica 
- Córtex: Denso com muitos LF 
- Medula: Células epiteliais que expressam mais de 400 Ag próprios 
- Em adultos possui declínio gradual da RI 
- Com a retirada do timo em neonatos, ficam com poucos LF, logo ficam suscetíveis a 
infecção e não rejeitam mais transplantes 
 
Bursa de Fabricius: Diferenciam os LB em aves 
 
Placas de Peyer: Diferenciam os LB nas demais espécies (Menos em aves, primatas e 
roedores) 
 
 
 
ÓRGÃOS SECUNDÁRIOS: 
- Promovem um ambiente adequado para a interação das células do sistema 
imunológico e os Ag’s 
 
Baço: Filtra o sangue, maior acúmulo de tecido linfoide no organismo. 
- Polpa Vermelha: APC’s, LF e Plasmócitos 
- Polpa Branca: LF T e B, onde ocorre as respostas imunes 
- Zona Marginal: Separa as polpas 
 
Linfonodos: Filtra a linfa, sais, LF B e T, água e células dendríticas 
- MALT: Tecido linfoide associado as mucosas, delicadas e sucetíveis a 
- Tipos de MALT: Galt (Intestino), Nalt (Nasais e Faringe), Salt (Pele), Dalt (Ductos 
Glandulares), Balt (Brônquios) 
 
Maturação LB: Maior parte ocorre na medula óssea, porém a maturação final ocorre 
fora da medula 
- Seleção Positiva: Afinidade mínima/moderada ao Ag 
- Seleção Negativa: Afinidade máxima ao Ag, levando a apoptose, ou sem resposta ao Ag 
 
PROCESSO INFLAMATÓRIO 
 
Inflamação: Reação tecidual na qual células de defesa e proteínas mediadoras de defesa 
do hospedeiro migram para os sítios de infecção e dano tecidual. 
 
Etiologia: Microrganismos, necrose, agentes físicos e químicos 
 
Finalização: Eliminação do agente agressor e dos mediadores inflamatórios 
 
Duração: Aguda é menos tempo e crônica é mais 
 
5 Sinais: Dor, calor, rubor, edema e perda de função 
- Dor: Lesão nervosa + Ação de moléculas vasoativas 
- Calor e Rubor: Moléculas vasoativas + Aumento do fluxo sanguíneo 
- Edema: Moléculas vasoativas + Quimiotáticas + Aumento da permeabilidade vascular + 
Migração de neutrófilos 
 
Células Efetoras: Imunidade inata 
- Macrófago e Mastócito: Estão nos tecidos 
- Neutrófilo: 1º linha de defesa contra os antígenos - Recrutamento 
- Plaquetas e Eosinófilos: Controla o sangue, estimulando o processo de estancamento – 
Coagulação 
 
RECRUTAMENTO: Moléculas (enzimas, proteínas, etc) são ativadas no processo 
infeccioso 
- C3a e C5a: Moléculas que estimulam o recrutamento 
- Fatores Plaquetários: Fibrina é quebrada pela plasmina e os pedaços restantes atraem 
os macrófagos 
- Citocinas: São sinalizadores liberados pelos macrófagos para chamar os neutrófilos 
 
MARGINAÇÃO: Lentificação do fluxo para ter concentração de leucócitos 
- O processo de inflamação aumenta o fluxo sanguíneo, mas ele precisa diminuir para o 
neutrófilo conseguir parar no local na inflamação. 
 
ROLAMENTO: Neutrófilo precisa se conectar c/ endotélio p/ depois atravessar o 
tecido 
 
1. Etapa: Liberação das citocinas TNF alfa (Fator de necrose tumoral) e IL – 1 (Interleucina 
1) que ativam o endotélio para expressar molécula de adesão 
 
2. Etapa: Expressão das selectinas P e E, que vão aparecer na superfície do endotélio e 
interagir c/ leucócitos (Sialil – Lewis X > Glicoproteína) 
 
3. Etapa: Leucócito c/ a Sialil – Lewis X modificada vão começar a rolas no endotélio, 
fazendo c/ que o neutrófilo diminua a velocidade p/ se preparar p/ parar onde precisa 
 
4. Etapa: Durante o rolamento, o neutrófilo é ativado por quimiocinas (Moléculas no 
local da inflamação) fazendo c/ que a integrina (Proteína) mude p/ o estado de + 
afinidade, ou seja, pronta para grudar no endotélio 
- Processo p/ parar de rolar e fixar na parede do vaso 
 
ADESÃO: 
- Expressão de integrinas de + afinidade, cm a LFA-1 (Ag associado a função leucocitária) 
e VLA-4 (Ag de velocidade lenta) que são estimuladas por citocinas e fazem o neutrófilo 
parar 
- Expressão endoteliais de ligantes, cm ICAM (Moléculas de adesão intracelular) e VCAM 
(Molécula de adesão celular vascular) 
- LFA - 1 e VLA - 4: Fazem aderência firme p/ o neutrófilo parar e se unir a membrana 
 
Regra: 
- L – selectina c/ P – selectina 
- LFA - 1 c/ ICAM - 1 (Integrinas) 
- Ação da PAF (Fator de agregação plaquetária), quimiocinas e leucotrienos (Produzidos 
por leucócitos) 
 
TRANSMIGRAÇÃO: 
- Alteração do citoesqueleto 
- Aumento da permeabilidade + molécula de adesão celular endotelial (PECAM-1 ou 
CD31), que ajudam a atravessar na membrana plasmática do sangue e do tecido 
- Quando o neutrófilo passa p/ o tecido, passa sangue também, por isso o edema. 
 
QUIMIOTAXIA: IL8, C5a e LTB4 são citocinas (Leucotrienos) que sinalizam p/ o 
neutrófilo dentro do tecido onde ele deve ir 
 
Aminas Vasoativas: Dilatação arterial e aumento da permeabilidade vascular 
- Histamina: Fonte são os grânulos em mastócitos e é liberada por trauma, frio/calor e 
citocinas 
- Serotonina: Fonte são os grânulos em plaquetas + Agregação plaquetária (Colágeno, 
trombina, etc) 
 
 
Inflamação Aguda: 
- Predomínio de PMNs (Polimorfonucleares — + núcleos: eosinófilo, neutrófilo, basófilo.) 
- Vasodilatação e congestão vascular 
- Edema e malha de fibrina 
- Hemorragia e Necrose 
- Processo exsudativo (Molhado) 
 
Inflamação Crônica: 
- Predomínio de mononucleares (1 núcleo: Macrófagos, lintocitos, plasmócitos) 
- Proliferação celular (Fibroblastos, células endoteliais.) 
- Neovascularização, fibrose e necrose 
- Processo proliferativo (Seco) 
 
PROCESSO DE APRESENTAÇÃODE AG 
 
APC: Célula apresentadora de Ag (C.D, Mø e LB) 
- Mø: 1º APC a ser identificada 
- Capturam o Ag, processam e apresentam ao LT CD4+ 
- Objetivo: Ativar LT virgens p/ se ligarem a um Ag 
- C.D: APC + efetiva e é encontrada na pele e nos órgãos linfóides 
- LB e Mø: Vão apresentar ao LT CD4 + o Ag, porém já foi ativado previamente 
 
Células nucleadas apresentam Ag p/ o LT CD8+ 
 
- C.D, LB e Mø expressam MHC II (Existe apenas em APCs) p/ o Ag ser apresentado, 
ativando o LT CD4+ 
- Secretam citocinas que estimulam a diferenciação p/ os LT efetores e vão estimular o 
encontro de APC c/ LT CD4+ 
 
Processo: 
- Ag fagocitado por umm APC 
- Ag fica no fagossomo (Vesícula) 
- Fagossomo se une ao lisossomo, formando o fagolisossomo 
- No fagolisossomo ocorre interação entre o Ag e enzimas (Produzidas pelo lisossomo) p/ 
destruir o Ag 
- c/ o Ag degradado ocorre a exocitose (Mø não faz) dos resíduos do Ag (Neutrófilo pode 
fazer) 
- Epítopo: Pedaço de um Ag fragmentado que se torna + específico p/ criação de 
anticorpos (Proteína) 
 
TLR: Receptores do tipo Toll 
- Cada Ag tem 1 e estão na superfície da APC p/ ter interação c/ o Ag 
- Mø e C.D respondem a presença de MO c/ TLR, pois a apresentação do Ag é 
intensificada c/ MO 
 
MOLÉCULAS COESTIMULATÓRIAS: Interagem uma c/ a outra intensificando a 
ativação do LT 
- São proteínas que ficam na membrana das células 
- MHC e TCR: Fazem uma interação fraca c/ o APC e o Ag 
 
Apresentação ao LB seria p/ produção de anticorpos 
 
QUIMIOCINAS: 
- Após a expressão do TLR > + Expressão de MHC II e coestimuladores > + Eficiência de 
apresentação do Ag > + ativação de APC = Produção de citocinas 
- Atraem LT para o local, onde a apresentação do Ag ocorrerá 
 
LT podem produzir + quimiocinas p/ atrair + células imunes 
 
- C.D atraída pela quimiocina vai expressar receptores p/ estimular a migração ao LT 
INF - alfa: Citocina que estimula + o MØ p ir ao local onde o MO está, p/ a 
identificação e o processamento do Ag seja intensificado 
- APCs vão transportar o Ag p/ os gânglios linfáticos (Linfonodo) 
- APCs vão começar a expressar receptores de quimiocina 
- CCR7: Receptor de 2 quimiocinas, cm CCL19 e CCL21 (Estão na APC) 
 
C.D: Estão + em locais de mucosa, onde tem + MO, que em seguida vão aos vasos 
linfáticos p/ depois irem ao linfonodo 
- Podem ingerir células infectadas por vírus (Acelulares) que vão apresentar ao LT CD8+ 
(Causa morte da célula) 
 
MHCs: 
- MHC I: Todas as células nucleadas (Inclusive APCs) possuem e se ligam ao LT CD8+ 
- MHC II: APCs (MØ, C.D e LB) que tem e se ligam ao LT CD4+, que seriam p/ bactérias, 
alérginos, etc 
- MHC não faz diferença entre os peptídeos estranhos e do corpo, pois o LT que faz 
 
Vírus entra sem ser fagocitado 
 
ATIVAÇÃO COMPLETA DO LT: 
1. Sinal: TCR c/ MHC 
2. Sinal: B7 (Na APC) c/ CD28 (No LT) - Moléculas estimulatórias 
3. Sinal: Citocinas 
- CD40: Molécula coestimulatória que aumenta a proliferação e diferenciação = C.D + 
CD40 ligante 
 
Ag: 
- Ag extracelulares: Fagocitados e recobertos pelo fagossomo, que vão ser apresentados 
ao MHC II e LT CD4+ 
- Ag proteicos no citosol: Geram peptídeos associados ao MHC I e LT CD8+ (Vírus) 
 
ATIVAÇÃO/DIFERENCIAÇÃO DOS LINFÓCITOS T 
 
ATIVAÇÃO COMPLETA DO LT: 
 
1. Sinal: TCR c/ MHC 
2. Sinal: B7 (Na APC) c/ CD28 (No LT) - Moléculas estimulatórias 
3. Sinal: Citocinas 
 
- CD40: Molécula coestimulatória que aumenta a proliferação e diferenciação = C.D + 
CD40 ligante 
- Faz com que o LT expresse proteínas antiapoptóticas, produza fatores de crescimento, 
se diferencie e se prolifere 
 
DIFERENCIAÇÃO DO LT CD4+: 
 
LTH1: 
- Ativa o macrófago e desenvolve resposta imune celular c/ atuação das citocinas IL-12 e 
INF -y 
- IL-12: Diferencia o LT 
- INF-Y: Recruta e ativa o macrófago, impede o TH0 (Virgem - LT) virar TH2 
- Para patógenos intracelulares 
 
LTH2: 
- Ativa respostas c/ produção de anticorpo c/ atuação das citocinas IL- 4, 5 e 13 
- IL-4 e IL-13: Diferencia o LT, sendo a IL-4 a principal 
- IL-5: Ativa eosinófilos que participa da imunidade adaptativa contra helmintos (Verme) 
- Conversa c/ o LB que vai se diferenciar em plasmócito 
- Plasmócito vai produzir IGE (Anticorpo) que vai se ligar ao helminto 
- Para parasitas extracelulares/verminoses 
 
LTH17: 
- Participa da inflamação c/ atuação das citocinas IL-6, 21 e 23 
- Participação dos neutrófilos 
 
LTFh: 
- Células T foliculares auxiliares de LB 
- Matura e ativa LB c/ atuação das citocinas IL-16, 23 E TGF-b 
- Ajuda o LB a se diferenciar em plasmócito para produção de Ac e para destinar 
algumas células B em células de memória 
 
LTReg: 
- Regula a apoptose c/ atuação da citocinas TGF-b e IL-10 
- Destruição dos linfócitos que tem afinidade máxima e não funciona em seres vivos que 
tem doenças autoimunes 
 
PAMP: Padrões moleculares associados a patógenos se ligam ao receptor PRR 
- Padrões de moléculas reconhecidas pelas células da imunidade inata como sinal de 
invasão por um grupo de agentes patogênicos 
 
ANTICORPOS 
 
Anticorpos: 
- São proteínas circundantes em respostas aos antígenos 
- Forma BCR: Imunoglobulina ligante ao B 
- Ac Secretados: Circulação, tecidos e mucosas 
 
Estrutura: 
- 4 Cadeias Peptídicas: Idêntica é a pesada e a diferente é a leve 
- Região Constante: Sempre igual 
- Porção Variável: Várias sequências de aminoácidos para ligar ao Ag 
- FC: É a base e é a região constante. Têm ligação do Ac com os linfócitos, células e 
sistema de complemento 
- Fab: Se liga aos Ag e cada Ac se liga a 2 moléculas de Ag, equivale a porção variável 
 
 
 
Isótipos/Classe de Ac: 
- IgM, IgG, IgA, IgE e IgD 
- C/ diferentes funções devido ao FC mudar em cada um 
 
Prolina: Faz a dobradiça do Ac (Braço do Y), alguns tem e outros não 
 
Peso Molecular: 
- Quanto maior o peso, maior o tamanho, logo é mais complicado 
- Ac c/ peso menor é melhor 
- Ajuda a diferenciar nos exames 
 
IgM: 
- Baço e linfonodo 
- Resposta primária e secundária + no soro 
- Meia-Vida: 4 dias morre 
- Funciona tanto como BCR, como livre 
- Livre: Tem subunidades idênticas ligados entre si e c/ + uma estrutura de cadeia pesada 
(Circular) 
- Tem domínio constante adicional (C) que seria o CH4 que se liga as proteínas do 
sistema complemento 
- Possui um J que liga 2 subunidades 
- Raro em fluidos e é substituída pela IgG 
- Ação: Aglutinação, opsonização, ativação do SC e neutralização 
 
 
 
IgG: 
- É a menor Ig e é em respostas secundárias 
- Ac c/ + concentração no sangue 
- Meia-Vida: Longa c/ 20 dias 
- Baço, linfonodo e medula óssea 
- Cada LB se liga a 1 tipo de Ag e cada plasmócito diferencia os Ac 
- Ação: CCDAA (Citoxidade Celular Dependente de Ac), aglutinação, opsonização e 
neutralização 
 
IgA: 
- Mucosas, como glândulas mamárias, pele 
- 2 subunidades ligadas, logo o peso aumenta em 2x sendo maior que o IgG 
- Meia-Vida: Rápida, c/ 3 dias 
- Tem cadeia J e está no leite + colostro (Imunoglobulinas) 
- IgA Secretora: Unidade secretora que resiste as enzimas e a diferentes tipos de PH 
- Ação: Aglutinação, neutralização e impede micro-organismos 
- Não ativa o SC e não faz opsonização 
 
 
 
IgE: 
- Produzida por plasmócitos e localizado nas superfícies corpóreas 
- Meia-Vida: 2 a 3 dias 
- Estimula mastócitos e basófilos para o processo de inflamação aguda 
- Elevada quando tem verminose e hipersensibilidade tipo 1 
- FceRI: Receptor nos mastócitos e basófilos (Produzem estamina) 
 
IgD: 
- Não sabe a função e é um BCR 
- Ausente em gatos, coelhos e galinhas 
- Pouca quantidade no sangue e secretada em forma de monômeros 
 
T-Dependente: 
- Reconhece proteína c/ ajuda do LT auxiliar para ajudar o LB 
- Produz IgG, IgA e IgE, célula de memória e plasmócitos de vida longa, logo c/ alta 
afinidade 
 
T-Independente: 
- S/ ajuda do LT 
- Produz IgM e é mais fraca, logo c/ menos afinidade 
 
AGLUTINAÇÃO: Ac se ligam a partículas de Ag 
 
OPSONIZAÇÃO:Marcam os Ag p/ as células fagocitárias reconhecerem e destruí-lo 
 
ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO: Defesa do sistema inato e é um 
conjunto de proteínas plasmáticas responsáveis por aumentar a resposta imunológica 
contra os Ag 
 
NEUTRALIZAÇÃO: Impede que o Ag interaja c/ receptores celulares e bloqueia a 
capacidade de infectar/causar danos 
 
CCDA: Célula NK, macrófagos e granulócitos eliminam células-alvos marcados por Ac 
 
VACINAS 
 
Imunização Passiva: Transferência de Ac prontos de um indivíduo p/ outro (Colostro) 
- Tem proteção imediata e é temporária 
- Imunoglobulinas 
- Animal Doador: Tem que ter a imunização ativa e as enzimas proteases degradam o Fc 
do Ac no soro, feito geralmente de outro animal 
 
Imunização Ativa: Vacinas 
- Resposta imunológica por Ag s/ efeitos colaterais 
- Proteção longa e célula de memória 
- Pode ter resposta humoral ou celular 
 
Vacinas Vivas: 
- Infectam as células c/ Ag endógenos 
- Replicação viral, células processam o Ag 
- Vírus vivo tem ação do LT CD8+, c/ TH1 
 
Vacinas Mortas: 
- Ag exógenos que estimula o LT CD4+ > c/ atuação do TH2 + Ac 
- + Segura, estável = Células Mortas 
 
Vacinas Inativadas: 
- C/ modificação, mas s/ alterar os Ag 
- Estimulo da imunidade protetora 
 
Vacinas Atenuadas: 
- Virulência reduzida, fazendo c/ que seja incapaz de causar doença 
- Mutações c/ manipulação genética 
 
Adjuvantes: 
- Vacinas inativadas 
- Permite diminuição das doses do Ag injetado 
- Adjuvantes de Depósito: Protegem Ag da degradação rápida 
- Adjuvantes Particulados: Estimulantes de macrófagos e linfócitos 
- Adjuvantes Imunoestimulantes: Processo antigênico 
 
Adjuvantes de Depósito: 
- Insolúveis e atrasam a eliminação do Ag, permitindo que a resposta seja prolongada 
 
Adjuvantes Particulados: 
- Processa bactérias e outros micro-organismos 
- Ag incorporados em partículas que facilitam fagocitose 
- Distribui de forma eficaz o Ag p/ APC, já que endocitose pela APC é fácil 
 
Adjuvantes Imunoestimuladores: 
- Produção de citocinas 
- PAMP, ativam células dendríticas e macrófago 
- Secreção de IL-1 e IL-12 c/ resposta de LTCD4+ 
- Aumenta TH1 e TH2 
 
Imunoestimulantes: 
- Lipopolissacarídeos: Aumento da formação de Ac e c/ DNA microbiano rico em CpG 
que estimula o TH1 
 
CITOCINAS 
 
VISÃO GERAL: 
- Antígenos: Receptor é o TCR e as citocinas vão ser INF-Y, IL-2, IL-4, IL-10 e IL-13 
- Anticorpo: Receptor é o Fcr e as citocinas vão ser IL-1 e TNF-alfa 
- PAMP: Receptor é o TLR e as citocinas vão ser IL-1, TN-alfa e IL-6 
 
DEFINIÇÃO E FUNÇÃO: 
- Polipeptídios produzidos em resposta a micro-organismo e outros Ag, que mediam e 
regulam reações imunológicas e inflamatórias 
- Funções: Crescimento e diferenciação dos linfócitos, ativação das células efetoras e 
desenvolvimento de células hematopoiéticas 
 
PLEIOTROPISMO: 
- 1 citocina tem diferente ações em diferentes tipos celulares 
 
REDUNDÂNCIA: 
- Diferentes citocinas tem o mesmo efeito sobre um tipo celular 
 
SINERGIA: 
- 2 ou + citocinas agem em conjunto p/ induzir determinada função nas células 
 
ANTAGONISMO: 
- 2 ou + citocinas c/ efeitos contrários entre si em um tipo celular 
 
 
TNF-alfa: 
- Promove inflamação e estimula o crescimento de fibroblastos, síntese de colágeno e 
reabsorção óssea 
- Efeitos tóxicos, como matar células tumorais, choque séptico, comportamento doentio, 
alteração do metabolismo de lipídios 
- Ativa mastócitos, macrófagos, neutrófilos, fibroblastos, linfócitos e endotélio vascular 
- Ativam moléculas de adesão, pró-coagulantes, induzem proteínas de fase aguda, 
promovem formação de granulomas, estimulam a migração de leucócitos e induzem a 
produção de IL-1, IL-6 e IL-8 
- Macrófago, monócitos, mastócitos e LT que produzem/liberam o TNF-alfa 
 
IL-1: 
- Promove inflamação, estimulando reabsorção óssea, síntese de colágenos, atividade de 
fibroblastos e condrócitos 
- Mata células tumorais e são produzidas por macrófagos + outras células 
- Afeta o metabolismo, estimulando a produção de muco, lipase lipoproteína, síntese de 
proteínas de fase aguda e mobiliza aminoácidos, e o fluxo sanguíneo, aumentando a 
síntese de INF-Y e expressão de integrinas 
- Afeta os leucócitos, aumentando a produção de citocinas por TH2, desgranulação de 
eosinófilos e basófilos, e o crescimento celular 
- Também afeta o cérebro 
 
 
 
IL-12: 
- Principal mediador da R. I Natural inicial a M.O intracelulares, mas também participa da 
R. I Adquirida por células 
- Produzidas por APC’s 
- Produz INF-Y e diferencia o TH0 em TH1 
- Potencia funções citotóxicas de Ltc (Linfócito T citotóxico) e NK 
- Reduz a produção de IgE pela supressão da síntese de IL-4 
 
IFN-Y: 
- Principal citocina ativadora de macrófago e tem função na imunidade natural e 
adquirida 
- Atua nos LB, LT, NK e Macrófagos 
- Produzido por NK, TH1 e LTCD8+ 
- Inibe produção de IL-4 pelas células TH2 
 
IL-4: 
- Principal citocina do TH2 
- Estimula a troca de isótipo da cadeia pesada IgG1 e IgG2 da célula B p/ célula IgE 
- Neutralizado pela INF-Y 
- Produzido pelo TH2 e mastócitos ativados 
 
 
 
IL-6: 
- Citocina inflamatória potente c/ atividade redundante e pleiotrópica que faz uma série 
de funções fisiológicas 
- Promove a diferenciação do LB e estimula respostas de fase aguda 
- Produzida pelo macrófago 
 
IL-10: 
- Inibe macrófagos e células dendríticas 
- Envolvida nas 2 imunidades, inibe a produção de IL-12 e a expressão de co-
estimuladores/moléculas do MHC II 
 
IL-5: 
- Ativa eosinófilos (Helmintos) e serve como ligação entre a ativação dos LT e inflamação 
eosinófila 
- Estimula a proliferação de LB e produção de Ac do tipo IgA 
- Eosinófilos expressam receptores Fc específicos p/ IgA e IgG 
- Produzidos por TH2 e mastócitos 
 
 
 
 
 
 
 
RESPOSTA IMUNE CONTRA VÍRUS 
 
VÍRUS: 
- Microrganismos intracelulares obrigatórios 
- Usam maquinaria (Estrutura) celular para se replicar 
- Replicação viral interfere na síntese proteica da célula causando morte celular 
- Imunidade inata e adaptativa 
- Células infectadas pelo vírus são eliminadas por NK na imunidade inata e por LT CD8+ 
na imunidade adaptativa 
- FIV e FELV: Não querem a morte celular 
 
IMUNIDADE INATA: 
- Ativam proteínas que vai ativar o INF que vai bloquear a replicação viral 
- Vírus bloqueia expressão do MHC I e a ausência dele vai ativar as células NK 
- NK reconhece as células infectadas 
 
IMUNIDADE ADAPTATIVA: 
- Mediada por Ac que durante a fase extracelular impedem a entrada do vírus na célula 
- Atuação do LT CD8+ (Citotóxico) 
 
RESPOSTA IMUNE CONTRA BACTÉRIAS 
 
BARREIRAS DE PROTEÇÃO: 
- Naturais: Pele, muco, epitélio ciliado, bíle, ácido gástrico, lisozimas, defensinas e a 
Microbiota normal 
- Inatas: Sistema complemento, interleucinas, células fagocíticas 
- Adaptativas: Anticorpos, células T 
 
MICRO-ORGANISMOS: 
- Invasão, adesão, colonização, nutrição e resistência a defesas 
- Cepa bacteriana e o tamanho do inóculo 
- Doença: Destruição de tecidos e disseminação, liberação de toxinas e enzimas 
degradativas, inflamação e resposta imune e FATORES DE VIRULÊNCIA 
 
FATORES DE VIRULÊNCIA: 
- Qualquer molécula e/ou estrutura bacteriana que contribui para a infecção 
- Mecanismos de escape bacteriano, como estruturais (Endotoxinas) e não estruturais 
(Exotoxinas) 
 
ENDOTOXINAS: 
- LPS, como PAMPs > Parede celular de gram negativos 
- Adesina ou fator de virulência e não tem gram positivas 
 
EXOTOXINAS: 
- Destruição celular e alteração na função 
- Gram positivas e negativas 
- Atuam na superfície celular e também penetram na célula 
 
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE I E II 
 
- Resposta mais sensível, com resposta exacerbada causando lesões 
- Pode ser localizada ou generalizada 
 
HIPERSENSIBILIDADE I: 
 
- Rápida, imediata 
- Pele, olhos, nasofaringe, broncopulmonares e gastrointestinal 
- Anafilática,é mais grave e causa morte 
- Pode ter sintomas simples e complicados 
- Resposta por Th2, com produção e ação de IgE (Síntese Excessiva) que vai ligar a 
mastócitos no tecido e basófilos na corrente sanguínea (Granulosos) 
- Os granulosos vão liberar histamina aumentando a permeabilidade vascular e 
inflamação 
- Fungos, insetos e helmintos tem quitina (Biopolímero), ela dá rigidez estrutural e 
estimula eosinófilos e basófilos, desencadeando reações alérgicas 
- Forma sistêmica = Choque anafilático 
- Resposta 1º por IgM ou IgA 
- IgE desenvolve H1 ou alergias 
- IL-4 e IL-33 (Filha da IL-1) são as principais 
- Precisa de pré-exposição 
- Produção excessiva de IgE = Dermatite Atópica 
- Animais afetados = Atópicos 
 
Ligação Cruzada: 2 Ac se ligando a 1 Ag, logo tem 2 receptores FceRI dos 2 IgE’s 
 
Ativação de Tirosinaquinase: 
- Ativa fosfolipase A e C 
- A: Síntese de prostaglandinas e leucotrienos 
- C: Transcrição genética p/ síntese e excreção de citocinas 
- Proteínas Quinases: Fazem formação de filamentos que vão contrair para exocitose dos 
grânulos 
 
Resposta Mastócitos: Extremamente rápidas, os grânulos são liberados em segundos 
após ligação cruzada, a inflamação aguda e súbita ocorre devido a esta liberação, 
mastócitos desgranulados não morrem e regeneram seus grânulos 
 
Mediadores Pré-Formados: 
- Histamina e Serotonina (Aminas Vasoativas), causam vasodilatação, aumentando o 
fluxo sanguíneo e rubor, constrição dos músculos lisos do intestino e brônquios, 
resultando em espasmo brônquico (Asma) e peristaltismo intestinal 
 
Mediadores Sintetizados: 
- Prostaglandina D2 (PGD2), Leucotrienos e Fator de ativação de plaquetas causam 
vasodilatação e bronquioconstrição 
 
 
 
Urticárias: Reações cutâneas a Ag’s sistêmicos 
 
Tratamento de H1: 
- Corticosteróides: Reduzem irritação e inflamação, inibindo o fator nuclear kappa-B, 
bloqueando produção de leucotrienos e prostaglandinas 
- Epinefrina: Tratamento da anafilaxia, pois tem absorção rápida via IM e reverte sinais 
clínicos do choque rapidamente 
- Anti-histamínicos H1: Inibe a histamina 
 
HIPERSENSIBILIDADE II: 
 
- Citotóxica e com Ag endógenos, porém Ag exógenos podem se ligar a membranas 
celulares levando a hipersensibilidade II. 
- Anemia hemolítica induzida por drogas, granulocitopenia e trombocitopenia 
- IgM e IgG, sistema complemento, fagócitos e células NK (CCDA) 
- Incompatibilidade sanguínea, como aglutinação 
- Mães sensibilizadas pelo feto, produzem Ac contra hemácias fetais 
- Destruição dos eritrócitos por fármacos e M.O 
 
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE III E IV 
 
HIPERSENSIBILIDADE III: 
 
- Conhecida como hipersensibilidade imune complexa 
- Pele, rins, pulmões, vasos sanguíneos, articulações... 
- + Presente em quadros infecciosos 
- Ac se junta ao Ag (Solúvel e não liga ao órgão envolvido no processo), formando 
imunocomplexo 
- O imunocomplexo vai se juntar a um órgão s/ matar o Ag, levando a uma H3 
- IgG é o principal 
- Ag pode ser endógeno (Bacteriano Crônico, Viral ou Infecções Parasitárias), ou exógeno 
(Lupus Eritematoso Sistêmico, LES). 
- O complexo Ac-Ag é solúvel e recrutam outras células, como neutrófilos + proteínas do 
sistema complemento C3a, C4a e C5a, vão causar a lesão 
- Doenças virais, como FIV e FELV, cinomose em cães... 
- Severidade depende da quantidade de imunocomplexos 
 
Tecidos: 
- Imunocomplexos depositados nos tecidos > Inflamação Intensa = H3 
- Geram peptídeos quimiotáticos, atraindo os neutrófilos, liberando enzimas e radicais 
livres, causando a inflamação e destruição tecidual 
 
Pulmão: 
- Imunocomplexos no pulmão > Inalação de poeiras antigênicas = Pneumonite por 
hipersensibilidade 
 
Corrente Sanguíneas: 
- Imunocomplexos na C.S. > Depositados no glómerulos renais = Glomerulonefrite 
membranoproliferativa 
 
Forma Local: 
- Ag + Ac = Imunocomplexo + Sistema Complemento 
- Em um órgão específico 
- Olho azul e pneumonite por hipersensibilidade (Bovinos) 
 
Forma Sistêmica: 
- Muitos imunocomplexos na corrente sanguínea 
- Ag’s administrados via endovenosa 
- Complexos insolúveis são + fáceis de serem removidos pelos macrófagos (Solúveis se 
depositam nos órgãos) 
- Gromerulonefrite: Se depositam nos glomérulos 
- Vasculite: Complexos nas paredes dos vasos 
- Lesão Tecidual > Inflamação > Sangramento 
 
 
 
HIPERSENSIBILIDADE IV: 
 
- Doenças autoimunes e infecciosas, como tuberculose, lepra, leishmaniose... e 
granulomas devido a infecções e Ag estranhos. 
- S/ Ac, apenas células p/ imunidade celular 
- Th1, TCD8, IL-12, IL-18 e IL-23, INF-Y, Th17 (Causa inflamação) 
- Células de Langerhans, ativam Th1 e TCD8 (Processo + demorado) 
- Respiração tardia 
- Dermatite de contato é tardia