diagnóstico imunológico da sifilis

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Diagnóstico imunológico da Sífilis
	Imunologia clínica
	Biomedicina - 5° Semestre
	Andressa Marques (@ji9study)
	2025
	1.0
	O que é a sífilis?
A sífilis é uma infecção bacteriana sistêmica, crônica, causada pela espiroqueta Treponema pallidum, pertence à subespécie pallidum. Essa bactéria é espiralada, gram-negativa, altamente móvel e não cultivável em meios artificiais. É um patógeno humano estrito, o que significa que não possui reservatórios animais;
Possui alta infectividade durante os estágios iniciais e, sem tratamento, pode evoluir para formas mais graves e debilitantes;
A transmissão ocorre principalmente por contato sexual direto, mas também pode ocorrer de forma congênita (da mãe para o feto) ou, raramente, por transfusão de sangue;
Seu diagnóstico precoce é essencial para evitar complicações e interromper a cadeia de transmissão;
O treponema invade tecidos epiteliais e rapidamente se dissemina por via hematogênica;
Sua parede celular pobre em lipopolissacarídeos dificulta a detecção pelo sistema imune, contribuindo para a persistência da infecção.
	2.0
	Dicas para o uso de tabelas
A sífilis permanece como uma infecção sexualmente transmissível (IST) de elevada relevância para a saúde pública;
No brasil, os casos vêm aumentando de forma significativa nos últimos anos, tanto em adultos quanto em gestantes;
Dados do Ministério da Saúde apontam um aumento importante da sífilis congênita, indicativo de falhas na triagem e no tratamento pré natal;
É uma das principais causas evitáveis de natimortalidade e morbidade neonatal;
Além disso, a sífilis aumenta significativamente o risco de transmissão e aquisição do HIV;
A infecção tem distribuição mundial, afetando principalmente populações de maior vulnerabilidade social;
Campanhas de testagem rápida e educação sexual são fundamentais para o controle da doença.
	3.0
	Transmissão
· A principal forma de transmissão é o contato direto com lesões ativas durante o ato sexual vaginal, anal ou oral;
· A sífilis também pode ser transmitida verticalmente de mãe para o feto, especialmente nos estágios iniciais de infecção materna;
· Casos de transmissão por transfusão de sangue são raros hoje, devido a triagem sorológica nos bancos de sangue;
· Grupos de risco incluem pessoas com multiplos parceiros sexuais, profissionais do sexo, usários de drogas, pessoas vivendo com HIV e gestantes sem acompanhamento adequado;
· A infecção pode ocorrer de forma assintomática, o que dificulta o rastreamento e favorece a disseminação silenciosa.
	4.0
	Estágios clínicos da Sífilis
A sífilis evolui em quatro estágios clínicos distintos:
· Primária: surge entre 10 a 90 dias apó a infecção, com o aparecimento do cancro duro (uma lesão ulcerada, indolor, com bordas elevadas;
· Secundária: semana a meses após o cancro, com manifestações sistêmicas como rash cutâneo (inclusive em palmas e plantas), febre, linfadenopatia, alopecia e condilomas;
· Latente: fase sem manifestações clínicas, mas com sorologia reagente. Divide-se em latente recente (1 ano);
· Terciária: ocorre anos após a infecção, com envolvimento cardiovascular, neurológico (neurosífilis) e formação de gomas (granulomas);
A progressão depende da resposta imune do hospedeiro e da ausência de tratamento.
	5.0
	Sífilis congênita
· A sífilis congênita ocorre pela transmissão transplacentária do T. pallidum durante a gestação, principalmente em estágios precoces da infecção materna;
· Pode causar aborto espontâneo, morte fetal, parto prematuro, baixo peso ao nascer, ictericia, anemia, hepatomegalia e outras manifestações graves;
· A maioria dos casos poderia ser evitada com triagem adequada no pré-natal e tratamento com penicilina benzatina;
· O diagnóstico neonatal baseia-se em testes sorológicos comparativos entre mãe e recém nascido;
· Requer seguimento clínico e laboratorial rigoroso após o nascimento;
· No Brasil, a triagem da sífilis em gestantes é obrigatória por lei e deve ocorrer no primeiro e no terceiro trimestres da gestação, além do momento do parto.
	6.0
	Testes diagnósticos
O diagnóstico de sífilis baseia-se em testes sorológicos, uma vez que o cultivo do T. pallidum não é possível em testes em meios artificiais;
· Os testes são divididos em dois grupos: não treponêmicos (como VDRL e RPR) e treponêmicos (como FTA-Abs, ELISA, TPHA e testes rápidos);
· Os testes não treponêmicos detectam anticorpos contra componentes lipídicos celulares liberados durante a infecção;
· Já os testes treponêmicos detectam os anticorpos específicos contra antígenos do T. pallidum;
· O uso combinado dos dois tipos é necessário para diagnóstico, estadiamento e monitoramento terapêutico;
· Os testes devem ser interpretados de acordo com a história clínica, estágio da doença e condições asociada, como infecção por HIV;
· A escolha do teste depende do objetivo (triagem, diagnóstico, seguimento) e da disponibilidade laboratorial;
· A padronização do diagnóstico é essencial para garantir compatibilidade entre serviços e rastrear casos.
	6.1
	Testes não treponêmicos
· Os testes não treponêmicos, como VDRL (Venereal Disease Research Laboratory) e RPR (Rapid Plasma Reagin), detectam anticorpos anticardiolipina;
· Esses anticorpos não são específicos contra o T. pallidum, mas sim contra lipídeos liberados por células danificadas durante a infecção;
· São úteis para a triagem, avaliação da atividade da doença e controle da resposta ao tratamento;
· Os títulos dos anticorpos caem progressivamente após o tratamento efetivo, sendo útil para monitorar cura;
· No entanto, podem ocorrer resultados falso-positivos em condições como doenças auto imunes, gravidez, malária e vacinação recente;
· A técnica do VDRL exige microscopia para leitura, enquanto o RPR pode ser lido a olho nu;
· São os testes mais indicados para controle de tratamento por apresentarem variação de títulos mensuráveis.
	6.1.1 Interpretação de resultados - VDRL e RPR ‹𝟹 🍨〃 ˝
· Um resultado reagente deve sempre ser interpretado em conjunto com dados clínicos e outro exames laboratoriais;
· Títulos baixos (ex. 1:2 ou 1:4) podem indicar infecção passada ou reação cruzada;
· Títulos elevados (ex. 1:32 ou mais) são mais sugestivos de infecção ativa, especialmente nos estágios primário e secundário;
· Uma queda de quatro vezes no título após o tratamento pode indicar falha terapêutica adequada (ex. de 1:32 para 1:8);
· A ausência de queda ou elevação dos títulos após tratamento pode indicar falha terapêutica, reinfecção ou sífilis latente tardia;
· Em pacientes com sífilis congênita, o título do RN deve ser comparado com o da mãe (quatro vezes maior é o indicativo);
· Os testes não treponêmicos não devem ser utilizados isoladamente para diagnóstico definitivo.
	6.2
	Testes treponêmicos
· Os testes treponêmicos detectam os anticorpos específicos contra proteínas do T. pallidum;
· Incluem FTA-Abs (Fluorescent Treponemal Antibody Absorption), TPHA (Treponema pallidum Hemagglutination Assay), EIA (Enzyme Immunoassay), testes rápidos e outros;
· Possuem alta sensibilidade e especificidade, confirmando o diagnóstico da infecção;
· Diferente dos testes não treponêmico, os título não se correlacionam com a atividade da doença e geralmente permanecem positivos por toda a vida;
· São úteis para a confirmação diagnóstica, especialmente em casos de VDRL duvidoso;
· Os testes rápidos são vantajosos por não requererem infraestrutura laboratorial e oferecem resultados em até 30 minutos;
· No Brasil, o teste rápido treponêmico é amplamente utilizado em triagens de gestantes e populações vulneráveis.
	6.2.1 FTA-Abs e TPHA ໒꒱🌺⠈⠂⠄ ‹𝟹 🍨〃 ˝
· O FTA-Abs utiliza microscopia de fluorescência para detectar anticorpo IgG e IgM específicos contra o T. pallidum;
· É um dos testes mais antigos e confiáveis, embora tecnicamente mais complexo e menos disponível;
· O TPHA é baseado na aglutinação de hemácias sensibilizadas com antígenos treponêmicos;
· Ambos são confirmatórios e utilizadosapós um teste não treponêmico reagente;
· São altamente sensíveis, inclusive nas fases iniciais da infecção, embora o FTA-Ab possa ser positivo mesmo em infecções antigas tratadas;
· A interpretação exige correlação com testes não treponêmicos para avaliar a atividade da infecção;
· A permanência da positividade ao longo da vida limita sua aplicação no controle de cura.
	6.2.2 Testes rápidos e sua aplicabilidade🌺⠈⠂⠄ ‹𝟹 🍨〃 
· Os testes rápidos treponêmicos são imunocromatográficos, realizados com amostra de sangue total, soro ou plasma;
· Oferecem resultado em 10 a 30 minutos, não requerem equipamento e podem ser utilizados em campo;
· São fundamentais em situações onde há barreiras de acesso ao laboratório convencional;
· Utilizados amplamente em unidades básicas de saúde, maternidades, presídios e programas de redução de danos;
· Sua sensibilidade é próxima a 98% e especificidade superior a 95%, embora possam gerar falso-positivos em infecções anteriores;
· São indicados como triagem em populações vulneráveis e gestantes em trabalho de parto;
· Casos positivos, devem ser seguidos por teste não treponêmico para avaliação da atividade da doença.
POSITIVO: duas linhas são visíveis, sendo uma linha na região de controle (C) e outra na região de teste (T);
A intensidade da cor da linha de teste (T) poderá variar de acordo com a concentração presente na amostra. Porém, qualquer intensidade de cor na linha de teste indica um resultado positivo.
NEGATIVO: Apenas uma linha é visível na região de controle (C), não sendo observada linha na região de teste.
INVÁLIDO: não é evidenciada a linha de controle (C). Ela sempre precisa estar visível.
	
7.0
	Comparação entre testes treponêmicos e não treponêmicos
	TESTES TREPONÊMICO
· Detectam anticorpos específicos;
· Alta especificidade;
· Positividade vitalícia;
· Não quantificam a atividade da doença;
· Ex.: FTA-Abs, TPHA, EIA, testes rápidos;
	TESTES NÃO TREPONÊMICO
· Detectam anticorpo anticardiolipina;
· Menor especificidade;
· Títulos variam com a atividade;
· Úteis para monitoramento terapêutico;
· Ex.: VDRL, RPR.
	
	ALERTA ! ! !
	 A interpretação conjunta dos testes treponêmicos e não treponêmicos é essencial para diagnóstico e acompanhamento adequado do paciente.
	8.0
	Resposta imune ao T. pallidum
· Resposta imune inata: Na fase inicial da infecção, a imunidade inata atua através de células como macrófagos e neutrófilos, que fagocitam as espiroquetas, embora o T. pallidum possua mecanismos de evasão, como a camada externa pobre em proteínas que dificulta o reconhecimento por padrões moleculares associados a patógenos ;
· Resposta imune adaptativa: A resposta imune adaptativa é crucial, com a ativação de linfócitos T auxiliares (Th1) que produzem citocinas como IFN-γ, essenciais para ativar macrófagos e promover a fagocitose eficiente;
· Resposta humoral: Simultaneamente, a resposta humoral gera anticorpos específicos, principalmente IgM e IgG, que opsonizam as espiroquetas e facilitam sua eliminação, embora esses anticorpos nem sempre sejam protetores a longo prazo;
· Resposta celular: A resposta celular mediada por linfócitos T citotóxicos (CD4 + e CD8 +) é menos caracterizada na sífilis, mas pode contribuir para o controle da infecção em tecidos específicos.
· O T. pallidum escapa da resposta imune por variação antigênica e baixa antigenicidade;
· A resposta imune é o suficiente para controle parcial, mas não para erradicação sem tratamento.
	9.0
	Imunopatologia da sífilis
· A lesão tecidual é causada mais pela resposta imune do que pela ação direta do patógeno;
· Inflamação crônica leva a formação de gomas na sífilis terciária;
· Comprometimento vascular e neurológico está associado à ativação imune exacerbada;
· Estudos demonstram papel de citocinas como IFN-γ e TNF-α na progressão da doença.
	10.0
	Falsos positivos e situações especiais
· Testes não treponêmicos podem ser falsamente positivos em:
· Doenças autoimunes (LES);
· Gravidez;
· Uso de drogas;
· Infecções virais e bacterianas;
· Sempre correlacionar com clínica e testes treponêmicos;
 
	
	Diagnóstico imunológico da Sífilis
	
Referências: ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H.; PILLAI, S. Imunologia celular e molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022. ANEWAY, C. A. et al. Imunobiologia: o sistema imunológico na saúde e na doença. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021. MURPHY, K.; WEAVER, C. Janeway’s Immunobiology. 10. ed. New York: Garland Science, 2022. PARHAM, P. O sistema imunológico. 5. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.
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