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Fisiologia Endócrina, Bases da Ação Hormonal e Eixo hipotálamo-hipófise Profº MSc. Heitor Braz Fisiologia Humana Sistemas de Comunicação do Organismo 2 O Sistema Endócrino Garantir a reprodução Promover crescimento e desenvolvimento Garantir a homeostase 3 Célula Secretora Sintetiza e secreta o hormônio, leva a informação. hormônio na corrente sanguínea Célula-Alvo Reconhece o hormônio e modifica alguma função celular em resposta. Receptor (R) Só é célula-alvo quem EXPRESSA o receptor específico, definido na diferenciação celular. O receptor hormonal é o elemento fundamental da resposta endócrina, sem ele, a célula simplesmente não “escuta” aquele hormônio, não importa sua concentração no sangue. DEFINIÇÃO CLÁSSICA DE HORMÔNIO Substância química produzida por tecidos especializados e secretada na corrente sanguínea, sendo conduzida até os tecidos-alvo. O que é um hormônio? 4 Hormônio x Neurotransmissor — A Diferença Clássica Neurotransmissor Onde é liberado Fenda sináptica (~20-40 nm) Distância até o alvo Muito curta Velocidade Milissegundos Duração do efeito Breve Quem libera Neurônio Hormônio Onde é liberado Corrente sanguínea Distância até o alvo Longa — corpo inteiro Velocidade Segundos a horas/dias Duração do efeito Pode ser prolongado Quem libera Célula/glândula endócrina 5 A Mesma Molécula Pode Ser as Duas Coisas Neurotransmissor Noradrenalina liberada por neurônio pós-ganglionar SIMPÁTICO, numa sinapse pontual com um órgão-alvo específico. Hormônio A mesma molécula (via adrenalina) liberada pela MEDULA ADRENAL direto na corrente sanguínea, atingindo o corpo inteiro. MESMA MOLÉCULA CATEGORIA INTERMEDIÁRIA — NEURO-HORMÔNIOS Alguns neurônios não fazem sinapse, liberam seu produto direto na corrente sanguínea, funcionando como célula endócrina. 6 O Critério Que Realmente Distingue os Dois Neurotransmissor PRESSUPÕE uma sinapse Existe uma conexão anatômica direta e específica entre a célula secretora e a célula-alvo. Hormônio NÃO pressupõe conexão anatômica A especificidade vem inteiramente do receptor, a molécula “encontra” ao acaso quem tem o receptor certo. A mesma molécula pode ser as duas coisas, dependendo de como e onde é liberada, não é a molécula que define a categoria, é o MODO de liberação e a existência (ou não) de uma sinapse. 7 Sistemas Hormonais – Clássicos Neurotransmissor Hormônio NÃO pressupõe conexão anatômica Sistema Endócrino: hormônio age em uma célula-alvo distante, na qual chega por meio do sangue Sistema Parácrino: hormônio difunde-se no interstício agindo em células vizinhas da célula secretora Sistema Autócrino: hormônio, uma vez secretado, volta a agir na própria célula secretora 8 Sistemas Hormonais – Não Clássicos Neurotransmissor Hormônio Sistemas são operados por hormônios frequentemente sintetizados em múltiplos locais e que podem agir localmente. Grande repertório de ações Intercruzamento de ações Criptócrino: secreção e ação do hormônio ocorrem em sistema fechado, envolvendo diferentes células Justácrino: hormônio sintetizado passa a integrar a membrana plasmática. Exemplos: EGF, TGF-alfa, TNF-alfa, etc. Intácrino: síntese do hormônio e a ligação ao seu receptor específico ocorrem dentro da mesma célula. Exemplo: síntese de T3 a partir do precursor de T4 9 Classificação dos Hormônios Neurotransmissor Hormônio Peptídicos / Proteicos Insulina, GH, ACTH, hormônios hipotalâmicos HIDROFÍLICOS Esteroides Cortisol, aldosterona, testosterona, estrogênio, progesterona LIPOFÍLICOS Derivados de Aminoácidos (Aminas) Hormônios tireoidianos (T3/T4) e catecolaminas (adrenalina) VARIÁVEL Exceção: hormônios tireoidianos derivam de aminoácido (tirosina), mas se comportam como LIPOFÍLICOS por causa do iodo em sua estrutura. 10 Sistemas de Retroalimentação Feedback Negativo (a regra) O próprio hormônio (ou seu efeito) INIBE sua continuidade de secreção. Mesma lógica do sistema de controle homeostático da Aula 1. Feedback Positivo (exceção) O hormônio AMPLIFICA o próprio estímulo até completar um processo. Ex.: ocitocina no parto — contrações estimulam mais liberação, até o nascimento interromper o ciclo. 11 Sistemas de Retroalimentação – Eixo hipotálamo-hipófise-glândula 12 Eixo Hipotálamo-Hipófise Tireoide Suprarrenais Gônadas 14 15 Duas Hipófises em Uma Só Glândula Adeno-Hipófise Hipófise anterior Origem EPITELIAL (bolsa de Rathke) — tecido glandular verdadeiro, com células secretoras próprias. Neuro-Hipófise Hipófise posterior Origem NEURAL — extensão direta do próprio hipotálamo (não é glândula independente). Consequência direta: o hipotálamo controla cada porção de um jeito COMPLETAMENTE DIFERENTE — vamos ver os dois a seguir. 16 Sistema Porta Hipotalâmico-Hipofisário Como o hipotálamo controla a adeno-hipófise à distância, sem sinapse direta. Neurônios hipotalâmicos (eminência mediana) Liberam hormônios liberadores/inibidores Plexo capilar primário Vasos porta Plexo capilar secundário (adeno-hipófise) POR QUE ESSE SISTEMA É TÃO EFICIENTE O sangue com os hormônios hipotalâmicos NÃO vai direto para a circulação geral — desce diretamente até a adeno-hipófise, chegando em altíssima concentração local, sem se diluir no corpo todo antes de agir. Funcionalmente, é como uma “sinapse à distância” — só que por vaso sanguíneo, em vez de axônio. 17 Hormônios Hipotalâmicos e seus Alvos Hormônio hipotalâmico Ação Hormônio da adeno-hipófise TRH Estimula TSH CRH Estimula ACTH GnRH Estimula LH e FSH GHRH Estimula GH Somatostatina Inibe GH (e TSH, menor grau) Dopamina Inibe Prolactina 18 Neuro-Hipófise — Uma Lógica Diferente Núcleos supraóptico e paraventricular Síntese de ocitocina e ADH Transporte axonal Armazenamento na neuro-hipófise Liberação DIRETA no sangue ADH (vasopressina) Regula a reabsorção de água nos rins — homeostase do meio interno. Ocitocina Contrações uterinas (feedback POSITIVO, Aula 1) e ejeção do leite materno. Isso é secreção NEUROENDÓCRINA — o neurônio libera direto no sangue, sem sinapse convencional. 19 Alças de Feedback do Eixo Alça Longa O hormônio da glândula-alvo FINAL (ex.: cortisol) inibe hipófise E hipotálamo. Alça Curta O hormônio da HIPÓFISE (ex.: ACTH) inibe o hormônio hipotalâmico correspondente. Alça Ultracurta O próprio hormônio HIPOTALÂMICO inibe sua própria liberação adicional. Múltiplos níveis de feedback negativo = ajuste fino do eixo inteiro. 20 Eixo hipotálamo-hipófise-gonodal 21 Eixo hipotálamo-hipófise-tireoide 22 Eixo hipotálamo-hipófise-GH 23 Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal 24 Eixo hipotálamo-hipofisário 25 Eixo hipotálamo-hipofisário 26 ATÉ A PRÓXIMA! image1.jpg image2.png image6.png image7.jpeg image8.png image9.png image10.png image11.png image12.png image13.png image14.png image15.png image16.png image17.png image18.png image19.png image3.jpg image4.jpg image5.png