Membrana Plasmática e Transporte

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APOSTILA DE MAPAS MENTAIS
PONTO 2
Membrana plasmática: transporte,
receptores e sinalização celular
Mapas mentais para revisão de concurso docente
Base principal: Alberts et al. - Biologia Molecular da Célula, 6ª ed.
MAPA 1 — VISÃO INTEGRADORA DO PONTO 2
MEMBRANA PLASMÁTICA TRANSPORTE RECEPTORES SINALIZAÇÃO→ → →
MEMBRANA
• bicamada lipídica e barreira seletiva
• fluidez, assimetria e domínios
• proteínas de membrana e glicocálix
TRANSPORTE
• difusão e gradiente eletroquímico
• transportadores, bombas e canais
• potencial de membrana
RECEPTORES
• intracelulares e de superfície
• GPCRs
• receptores acoplados a enzimas
SINALIZAÇÃO
• segundos mensageiros
• cascatas de fosforilação
• amplificação, integração e término
CONEXÃO PARA A BANCA: A membrana não é apenas uma barreira: ela organiza gradientes, recebe sinais e cria plataformas 
espaciais para a resposta celular.
MAPA 2 — BICAMADA LIPÍDICA
ORGANIZAÇÃO MOLECULAR DA BICAMADA
FOSFOLIPÍDEOS
• moléculas anfipáticas
• cabeças hidrofílicas + caudas hidrofóbicas
• auto-organização em meio aquoso
FORÇAS
• efeito hidrofóbico
• interações de van der Waals
• interações das cabeças com água/íons
PROPRIEDADES
• fluidez bidimensional
• autorregeneração
• barreira a íons e solutos polares
COMPOSIÇÃO
• fosfoglicerídeos
• esfingolipídeos
• colesterol
• glicolipídeos
CONEXÃO PARA A BANCA: Relacionar composição lipídica com permeabilidade, curvatura, mobilidade lateral e função de 
proteínas integrais.
MAPA 3 — FLUIDEZ, COLESTEROL E ASSIMETRIA
MEMBRANA COMO ESTRUTURA DINÂMICA
FLUIDEZ
• cadeias curtas fluidez↑
• insaturações cis fluidez↑
• temperatura altera mobilidade
COLESTEROL
• modula empacotamento
• reduz permeabilidade a pequenas moléculas
• amortece variações de fluidez
ASSIMETRIA
• folhetos têm composições distintas
• orientação é mantida após síntese
• lipídios podem atuar como sinais
DOMÍNIOS
• confinamento de lipídios/proteínas
• interação com citoesqueleto cortical
• especialização funcional local
CONEXÃO PARA A BANCA: Explique por que a assimetria é funcional e como a organização lateral da membrana favorece 
sinalização específica.
MAPA 4 — PROTEÍNAS DE MEMBRANA
PROTEÍNAS ESTRUTURA, TRANSPORTE, ADESÃO E SINALIZAÇÃO→
INTEGRAIS
• segmentos transmembrana
• α-hélices são predominantes
• alguns barris β formam canais
ASSOCIAÇÃO
• periféricas
• ancoradas a lipídeos
• associadas a outras proteínas
FUNÇÕES
• transportadores e canais
• receptores e enzimas
• adesão e ancoragem ao citoesqueleto
ORGANIZAÇÃO
• complexos multiproteicos
• difusão lateral
• confinamento em domínios
• glicosilação na face não citosólica
CONEXÃO PARA A BANCA: A topologia de uma proteína de membrana determina quais domínios interagem com ligantes, citosol 
e componentes extracelulares.
MAPA 5 — PRINCÍPIOS DO TRANSPORTE
PERMEABILIDADE + GRADIENTE ELETROQUÍMICO
BICAMADA
• gases e moléculas apolares atravessam melhor
• pequenas moléculas polares: passagem limitada
• íons: dependem de proteínas
PASSIVO
• a favor do gradiente
• não exige energia metabólica direta
• canais ou transportadores
ATIVO
• contra gradiente eletroquímico
• acoplado a fonte de energia
• primário ou secundário
GRADIENTE
• componente químico
• componente elétrico
• armazena energia potencial
CONEXÃO PARA A BANCA: Diferencie concentração de gradiente eletroquímico: para íons, o potencial elétrico da membrana 
também determina a direção do fluxo.
MAPA 6 — TRANSPORTADORES
ACESSO ALTERNANTE E TRANSPORTE ACOPLADO
MECANISMO
• sítio de ligação específico
• mudança conformacional
• acesso alternante entre as faces
MODOS
• uniporte
• simporte
• antiporte
SECUNDÁRIO
• energia de gradiente pré-existente
• frequentemente gradiente de Na+ ou H+
• acopla fluxo favorável a desfavorável
APLICAÇÕES
• regulação do pH citosólico
• transporte transcelular epitelial
• captação de nutrientes
CONEXÃO PARA A BANCA: Transportadores são saturáveis e funcionam por ciclos conformacionais; canais formam poros e 
apresentam fluxos muito mais rápidos.
MAPA 7 — BOMBAS DIRIGIDAS POR ATP
TRANSPORTE ATIVO PRIMÁRIO
ATPases TIPO P
• intermediário fosforilado
• Na+/K+-ATPase
• Ca2+-ATPases
Na+/K+-ATPase
• expulsa Na+ e importa K+
• mantém gradientes de Na+ e K+
• sustenta transporte secundário e excitabilidade
Ca2+-ATPases
• mantêm Ca2+ citosólico baixo
• SERCA transporta Ca2+ ao RE/RS
• essenciais ao término do sinal de Ca2+
ABC
• grande família de transportadores
• ATP-binding cassette
• transportam diversos substratos
CONEXÃO PARA A BANCA: A Na+/K+-ATPase não cria instantaneamente o potencial de repouso; ela mantém os gradientes que 
permitem aos canais de escape sustentá-lo.
MAPA 8 — AQUAPORINAS E CANAIS IÔNICOS
POROS SELETIVOS E COM PORTAS
AQUAPORINAS
• alta permeabilidade à água
• excluem íons
• fluxo osmótico rápido
SELETIVIDADE
• filtro de seletividade
• interação íon-canal
• K+ e Na+ podem ser discriminados
GATING
• dependente de voltagem
• dependente de ligante
• mecanosensível
FUNÇÃO
• potencial de membrana
• excitabilidade
• secreção e contração
• sinalização por Ca2+
CONEXÃO PARA A BANCA: A seletividade e a abertura/fechamento são propriedades distintas: um canal pode ser altamente 
seletivo e, ao mesmo tempo, regulado por diferentes mecanismos de gating.
MAPA 9 — POTENCIAL DE MEMBRANA
GRADIENTES IÔNICOS + PERMEABILIDADE SELETIVA
REPOUSO
• predomínio da permeabilidade ao K+
• canais de escape de K+
• interior celular relativamente negativo
GRADIENTES
• Na+ alto fora
• K+ alto dentro
• Ca2+ citosólico muito baixo
BOMBA Na+/K+
• mantém gradientes
• efeito eletrogênico pequeno
• interrupção causa queda lenta do potencial
EXCITABILIDADE
• canais dependentes de voltagem
• alterações rápidas de permeabilidade
• base para sinais elétricos
CONEXÃO PARA A BANCA: Integre transporte e sinalização: mudanças na permeabilidade iônica convertem estímulos em 
alterações elétricas e bioquímicas.
MAPA 10 — PRINCÍPIOS DA SINALIZAÇÃO CELULAR
SINAL RECEPTOR TRANSDUÇÃO RESPOSTA→ → →
COMUNICAÇÃO
• endócrina
• parácrina/autócrina
• sináptica
• dependente de contato
RECEPÇÃO
• ligante reconhecido seletivamente
• receptor muda de conformação/atividade
• localização depende da natureza do sinal
TRANSDUÇÃO
• comutadores moleculares
• fosforilação/desfosforilação
• GTPases
• segundos mensageiros
RESPOSTA
• rápida: proteínas preexistentes
• lenta: expressão gênica
• proliferação, diferenciação, metabolismo, movimento
CONEXÃO PARA A BANCA: Uma mesma molécula sinalizadora pode produzir respostas diferentes porque células distintas 
expressam receptores, efetores e proteínas-alvo diferentes.
MAPA 11 — ORGANIZAÇÃO DAS VIAS DE SINALIZAÇÃO
ESPECIFICIDADE, AMPLIFICAÇÃO E CONTROLE
AMPLIFICAÇÃO
• um receptor ativa múltiplos efetores
• enzimas geram muitos segundos mensageiros
• cascatas multiplicam o sinal
INTEGRAÇÃO
• vias convergem em alvos comuns
• crosstalk entre receptores
• resposta depende do contexto celular
ESPACIALIDADE
• complexos de sinalização
• proteínas de suporte/scaffold
• domínios de interação
CONTROLE
• feedback negativo
• feedback positivo
• adaptação/dessensibilização
• remoção do sinal
CONEXÃO PARA A BANCA: A intensidade da resposta não depende apenas da concentração do ligante, mas também da duração, 
frequência, localização e arquitetura da rede.
MAPA 12 — GPCR E PROTEÍNAS G
RECEPTOR DE 7 PASSAGENS PROTEÍNA G HETEROTRIMÉRICA→
GPCR
• sete hélices transmembrana
• ligante estabiliza conformação ativa
• atua como GEF para proteína G
PROTEÍNA G
• subunidades α, β e γ
• Gα-GDP: estado inativo
• troca GDP GTP: ativação→
EFETORES
• Gs: adenililciclase
• Gi: inibição de adenililciclase
• Gq: PLCβ
• Gβγ também regula efetores
TÉRMINO
• Gα hidrolisa GTP
• reassociação αβγ
• fosfodiesterases removem cAMP
• fosfatases revertem fosforilações
CONEXÃO PARA A BANCA: GPCRs convertem ligação extracelular em mudanças na atividade de proteínas G, que regulam 
enzimas e canais na membrana.
MAPA 13 — VIA Gs–cAMP–PKA
GPCR Gs ADENILILCICLASE cAMP PKA→ → → →
GERAÇÃO
•Gsα-GTP ativa adenililciclase
• ATP é convertido em cAMP
• cAMP atua como segundo mensageiro
PKA
• cAMP liga subunidades regulatórias
• libera subunidades catalíticas
• fosforila múltiplos alvos
NÚCLEO
• PKA pode alcançar núcleo
• fosforila CREB
• CREB recruta CBP e altera transcrição
DESLIGAMENTO
• GTPase de Gαs
• fosfodiesterase degrada cAMP
• fosfatases removem fosfatos
CONEXÃO PARA A BANCA: É uma via clássica para demonstrar amplificação: poucos receptores ativados podem alterar grande 
número de proteínas-alvo.
MAPA 14 — VIA Gq–PLCβ–IP3/DAG–Ca2+
GPCR Gq PLCβ PIP2 IP3 + DAG→ → → →
PLCβ
• ativada por Gq
• cliva PI(4,5)P2
• gera dois segundos mensageiros
IP3
• hidrossolúvel
• difunde-se no citosol
• abre receptores de IP3 no RE
• eleva Ca2+ citosólico
DAG
• permanece na membrana
• coopera com Ca2+
• ativa formas de PKC
Ca2+
• liga calmodulina
• ativa CaM-cinases
• ondas e oscilações codificam informação
• bombas restauram níveis baixos
CONEXÃO PARA A BANCA: A bifurcação IP3/DAG mostra como um único evento na membrana gera sinais espacialmente 
distintos: um difusível no citosol e outro retido na membrana.
MAPA 15 — Ca2+, CALMODULINA E CaM-CINASES
Ca2+ COMO SEGUNDO MENSAGEIRO UBÍQUO
HOMEOSTASE
• Ca2+ citosólico basal muito baixo
• estoques no RE
• entrada extracelular e liberação interna
CALMODULINA
• sensor de Ca2+
• mudança conformacional ao ligar Ca2+
• regula proteínas-alvo
CaM-CINASES
• fosforilam alvos específicos
• CaMKII pode integrar pulsos
• respostas dependem do padrão de Ca2+
DINÂMICA
• picos
• ondas
• oscilações
• frequência/duração influenciam resposta
CONEXÃO PARA A BANCA: O Ca2+ é informacional porque sua concentração citosólica é rigidamente controlada; pequenas 
elevações relativas tornam-se sinais detectáveis.
MAPA 16 — DESSENSIBILIZAÇÃO DE GPCR
LIMITAÇÃO DA RESPOSTA A ESTÍMULO PERSISTENTE
GRK
• reconhece receptor ativado
• fosforila múltiplos sítios citosólicos
• prepara ligação de arrestina
ARRESTINA
• impede novo acoplamento à proteína G
• favorece endocitose
• pode participar de sinalização própria
DESTINOS
• reciclagem à membrana
• sequestro temporário
• degradação e down-regulation
FUNÇÃO
• evita hiperestimulação
• ajusta sensibilidade
• permite adaptação celular
CONEXÃO PARA A BANCA: Diferencie término do sinal por remoção do ligante de dessensibilização: a segunda reduz a 
capacidade de responder mesmo diante de estímulo persistente.
MAPA 17 — RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS
RECEPTORES DE PASSAGEM ÚNICA + ATIVIDADE ENZIMÁTICA
CARACTERÍSTICAS
• domínio extracelular liga ligante
• segmento transmembrana único
• domínio citosólico enzimático ou associado a enzima
RTKs
• dimerização/rearranjo
• transautofosforilação
• fosfotirosinas viram sítios de ancoragem
DOMÍNIOS
• SH2 reconhece fosfotirosina em contexto específico
• PTB também participa de docking
• complexos aumentam especificidade
SAÍDAS
• Ras-MAPK
• PI3K-Akt
• PLCγ
• Rho/citoesqueleto
CONEXÃO PARA A BANCA: A fosforilação do próprio receptor não é apenas ativadora: ela cria uma plataforma física para 
montagem de complexos de sinalização.
MAPA 18 — RTK–RAS–MAPK
RTK Grb2/Sos Ras Raf MEK ERK→ → → → →
ATIVAÇÃO RTK
• ligante aproxima/reorganiza receptores
• tirosinas são fosforiladas
• proteínas adaptadoras são recrutadas
RAS
• pequena GTPase
• Sos funciona como Ras-GEF
• Ras-GTP é o estado ativo
• Ras-GAP acelera desligamento
MÓDULO MAPK
• Raf = MAPKKK
• MEK = MAPKK
• ERK = MAPK
• cascata sequencial de fosforilação
RESPOSTA
• ERK fosforila alvos citosólicos
• ERK regula fatores nucleares
• crescimento, diferenciação e proliferação
CONEXÃO PARA A BANCA: A arquitetura em cascata permite amplificação, controle e especificidade; proteínas scaffold ajudam a 
impedir comunicação indevida entre módulos paralelos.
MAPA 19 — PI3K–AKT–mTOR
SOBREVIVÊNCIA, CRESCIMENTO E METABOLISMO
PI3K
• ativada a jusante de RTKs
• fosforila fosfoinositídeos
• gera PI(3,4,5)P3
PIP3
• sítio lipídico de ancoragem
• recruta proteínas com domínio PH
• organiza ativação de Akt
AKT
• promove sobrevivência
• regula metabolismo e crescimento
• inibe componentes pró-apoptóticos
mTOR
• Akt inibe Tsc2
• Rheb-GTP favorece mTORC1
• estimula crescimento/proliferação
• convergência com Ras-MAPK
CONEXÃO PARA A BANCA: Compare Ras-MAPK e PI3K-Akt: são vias distintas, mas frequentemente ativadas pelo mesmo RTK e 
podem convergir sobre crescimento celular.
MAPA 20 — RHO E CITOESQUELETO
RECEPTORES DE SUPERFÍCIE GTPases Rho ACTINA→ →
Rho GTPases
• comutadores GDP/GTP
• ativadas por GEFs
• inativadas por GAPs
EFEITOS
• reorganização de actina
• adesão
• polaridade
• migração
INTEGRAÇÃO
• RTKs podem ativar Rho
• outros receptores também convergem
• sinalização altera mecânica celular
CONCEITO
• resposta não é apenas transcricional
• mudanças citoplasmáticas podem ser rápidas
• citoesqueleto é alvo e organizador da sinalização
CONEXÃO PARA A BANCA: Em prova, use Rho para demonstrar que receptores de membrana controlam diretamente arquitetura 
e comportamento celular.
MAPA 21 — JAK–STAT
RECEPTOR DE CITOCINA JAK STAT NÚCLEO→ → →
RECEPTOR
• não possui tirosina-cinase intrínseca
• associa-se a JAKs citoplasmáticas
• ligante promove aproximação/rearranjo
JAK
• fosforila receptor
• cria sítios para STAT
• fosforila STAT
STAT
• dimeriza após fosforilação
• transloca ao núcleo
• regula genes-alvo
CARACTERÍSTICA
• via relativamente direta
• membrana ao núcleo
• importante para citocinas e alguns hormônios
CONEXÃO PARA A BANCA: Contraste com RTKs: ambos usam fosfotirosina, mas receptores de citocinas dependem de tirosina-
cinases citoplasmáticas associadas.
MAPA 22 — TGF-β–SMAD
RECEPTORES SERINA/TREONINA-CINASE SMADs→
RECEPTORES
• receptores tipo I e II
• atividade serina/treonina-cinase
• formação de complexo ativado
SMADs
• Smads reguladas pelo receptor
• fosforilação e formação de complexo
• entrada no núcleo
RESPOSTA
• regulação transcricional
• diferenciação
• proliferação
• matriz extracelular
CONTEXTO
• efeitos dependem do tipo celular
• interação com outros reguladores
• exemplo de receptor enzimático não-RTK
CONEXÃO PARA A BANCA: Use esta via para mostrar diversidade de receptores acoplados a enzimas: nem toda sinalização por 
fosforilação de receptor ocorre em tirosinas.
MAPA 23 — NOTCH
SINALIZAÇÃO DEPENDENTE DE CONTATO E PROTEÓLISE
LIGANTE
• Delta em célula vizinha
• exige contato célula-célula
• sinalização justácrina
RECEPTOR
• Notch é transmembrana
• ligação desencadeia clivagens proteolíticas
• domínio citosólico é liberado
NÚCLEO
• fragmento de Notch transloca ao núcleo
• atua com reguladores de transcrição
• ativa genes de resposta
FUNÇÃO
• decisões de destino celular
• desenvolvimento
• exemplo de receptor que gera regulador nuclear por 
proteólise
CONEXÃO PARA A BANCA: Notch conecta diretamente contato intercelular à transcrição, sem depender de uma longa cascata de 
segundos mensageiros.
MAPA 24 — WNT/β-CATENINA
Wnt Frizzled/LRP ESTABILIZAÇÃO DE β-CATENINA→ →
SEM Wnt
• β-catenina é continuamente direcionada à degradação
• complexo de destruição mantém nível baixo
• genes Wnt permanecem reprimidos
COM Wnt
• Wnt liga Frizzled + LRP
• degradação de β-catenina é inibida
• β-catenina acumula
NÚCLEO
• β-catenina entra no núcleo
• converte complexo transcricional em estado ativo
• ativa genes-alvo
FUNÇÃO
• diferenciação
• proliferação
• desenvolvimento
• desregulação pode contribuir para câncer
CONEXÃO PARA A BANCA: A ideia-chave é controle da estabilidade de um regulador de transcrição, e não simplesmente ativação 
por fosforilação em cascata.
MAPA 25 — HEDGEHOG
Hedgehog Patched Smoothened REGULADOR TRANSCRICIONAL→ → →
SEM SINAL
• Patched inibe Smoothened
• regulador transcricional é processado
• forma repressora mantém genes-alvo desligados
COM SINAL
• Hedgehog liga Patched
• inibição sobre Smoothened é aliviada
• processamento repressivo é bloqueado
NÚCLEO
• forma ativadora do regulador acumula
• genes responsivos são transcritos
CONCEITO
• via dedesenvolvimento
• troca entre repressão e ativação
• controle proteolítico é central
CONEXÃO PARA A BANCA: Compare Hedgehog, Wnt e Notch: todas podem alterar transcrição por mecanismos que controlam 
disponibilidade/localização de reguladores latentes.
MAPA 26 — NF-κB
ESTÍMULO INFLAMATÓRIO/ESTRESSE IκB NF-κB→ →
REPOUSO
• NF-κB retido no citosol
• IκB mascara sua atividade/localização nuclear
ATIVAÇÃO
• cascata fosforila IκB
• IκB é ubiquitinada
• degradação proteassomal libera NF-κB
NÚCLEO
• NF-κB transloca
• ativa genes-alvo
• resposta inflamatória e de estresse
FEEDBACK
• NF-κB induz IκBα
• feedback negativo
• estimulação sustentada pode gerar oscilações
CONEXÃO PARA A BANCA: É um excelente exemplo para discutir como proteólise regulada e feedback negativo moldam a 
dinâmica temporal da sinalização.
MAPA 27 — RECEPTORES NUCLEARES
LIGANTES LIPOSSOLÚVEIS RECEPTOR INTRACELULAR TRANSCRIÇÃO→ →
LIGANTES
• atravessam membrana plasmática
• hormônios esteroides e outros sinais hidrofóbicos
• não exigem receptor de superfície
RECEPTOR
• proteína reguladora de transcrição
• domínio de ligação ao ligante
• domínio de ligação ao DNA
RESPOSTA
• alteração de expressão gênica
• latência geralmente maior
• efeitos podem ser duradouros
CONTRASTE
• receptores de superfície: sinais hidrofílicos
• segundos mensageiros e cascatas
• receptores nucleares: ligação direta entre sinal e regulação 
gênica
CONEXÃO PARA A BANCA: A localização do receptor está relacionada às propriedades físico-químicas do ligante e à capacidade 
de atravessar a bicamada.
MAPA 28 — ÓXIDO NÍTRICO E cGMP
NO GUANILILCICLASE cGMP→ →
NO
• pequeno gás sinalizador
• difunde-se através de membranas
• atua localmente por curta distância
ALVO
• guanililciclase solúvel
• produção de cGMP
• cGMP regula proteínas efetoras
CARACTERÍSTICA
• não depende de receptor transmembrana clássico
• sinal rapidamente difusível
• exemplo de mensageiro gasoso
INTEGRAÇÃO
• mostra diversidade de sinais
• cGMP é segundo mensageiro
• sinalização pode começar sem ligação a receptor de 
superfície
CONEXÃO PARA A BANCA: Use NO para contrastar três estratégias: receptor de superfície, receptor intracelular e ativação direta 
de uma enzima intracelular por um gás difusível.
MAPA 29 — INTEGRAÇÃO ENTRE VIAS
REDES, NÃO LINHAS ISOLADAS
SOBREPOSIÇÃO
• GPCR e RTK podem ativar vias comuns
• PLCβ versus PLCγ
• alguns GPCRs podem ativar Ras
CONVERGÊNCIA
• Ras-MAPK e PI3K-Akt convergem em crescimento
• múltiplas cinases fosforilam alvos comuns
• resposta final é combinatória
ESPECIFICIDADE
• scaffolds
• domínios de interação
• localização subcelular
• expressão diferencial de componentes
DINÂMICA
• feedback
• dessensibilização
• oscilações
• duração do estímulo altera destino da resposta
CONEXÃO PARA A BANCA: Evite apresentar vias como diagramas independentes: a banca pode explorar crosstalk, convergência e 
dependência do contexto celular.
MAPA 30 — SÍNTESE PARA A PROVA
DA BICAMADA À RESPOSTA CELULAR
1. BARREIRA
• bicamada cria compartimentalização
• permeabilidade seletiva exige proteínas
2. GRADIENTES
• bombas constroem gradientes
• canais/transportadores exploram gradientes
• potencial elétrico emerge
3. RECEPÇÃO
• receptores reconhecem sinais
• natureza do ligante determina localização do receptor
• ativação inicia transdução
4. RESPOSTA
• segundos mensageiros e cinases
• alterações rápidas e transcricionais
• feedback encerra ou remodela o sinal
CONEXÃO PARA A BANCA: Resposta-modelo: estrutura da membrana, transporte e sinalização são dimensões do mesmo sistema: 
a membrana estabelece a interface físico-química na qual gradientes e receptores convertem informação extracelular em respostas 
celulares.
ÍNDICE DE REVISÃO RÁPIDA
01. VISÃO INTEGRADORA DO PONTO 2
02. BICAMADA LIPÍDICA
03. FLUIDEZ, COLESTEROL E ASSIMETRIA
04. PROTEÍNAS DE MEMBRANA
05. PRINCÍPIOS DO TRANSPORTE
06. TRANSPORTADORES
07. BOMBAS DIRIGIDAS POR ATP
08. AQUAPORINAS E CANAIS IÔNICOS
09. POTENCIAL DE MEMBRANA
10. PRINCÍPIOS DA SINALIZAÇÃO CELULAR
11. ORGANIZAÇÃO DAS VIAS DE SINALIZAÇÃO
12. GPCR E PROTEÍNAS G
13. VIA Gs–cAMP–PKA
14. VIA Gq–PLCβ–IP3/DAG–Ca2+
15. Ca2+, CALMODULINA E CaM-CINASES
16. DESSENSIBILIZAÇÃO DE GPCR
17. RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS
18. RTK–RAS–MAPK
19. PI3K–AKT–mTOR
20. RHO E CITOESQUELETO
21. JAK–STAT
22. TGF-β–SMAD
23. NOTCH
24. WNT/β-CATENINA
25. HEDGEHOG
26. NF-κB
27. RECEPTORES NUCLEARES
28. ÓXIDO NÍTRICO E cGMP
29. INTEGRAÇÃO ENTRE VIAS
30. SÍNTESE PARA A PROVA