2 - Glicídios e hipoglicemia

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GlicGlicGlicGlicíííídios dios dios dios 
hidratos de carbonohidratos de carbonohidratos de carbonohidratos de carbono
BioquBioquBioquBioquíííímica Clmica Clmica Clmica Clíííínica IInica IInica IInica II
Departamento de AnDepartamento de AnDepartamento de AnDepartamento de Anáááálises Cllises Cllises Cllises Clíííínicas e Toxicolnicas e Toxicolnicas e Toxicolnicas e Toxicolóóóógicasgicasgicasgicas
CCS CCS CCS CCS ---- UFSMUFSMUFSMUFSM
•Introdução
•Metabolismo glicídico - noções gerais
•Controle da glicemia
•Principais hormônios que intervém na glicemia
•Variações da glicemia
1.hipoglicemia
2.hiperglicemia
Hidrato de carbono simplesHidrato de carbono simplesHidrato de carbono simplesHidrato de carbono simples
�carboidratos → C, H e Oxigênio→ (CH2 O)n → cetônicos ou aldeídicos
�principal fonte de calorias do organismo humano 
�digeridos → monossacarídios constituintes
amido hidrolisado a maltose →glicose, galactose e frutose
Hidratos de carbono complexosHidratos de carbono complexosHidratos de carbono complexosHidratos de carbono complexos:
DIGESTÃO
Polissacarídio amilase salivar
amilase pancreática
(Lactase,sucrase,maltase)
monossacarídios
absorvidos
Microvilosidades intestinais
� produtos finais dos glicidios no trato digestivo 
absorvidos pelo sistema portal fígado
circulação sistêmica 
produproduproduproduçççção deão deão deão de energiaenergiaenergiaenergia ( CO( CO( CO( CO2 2 2 2 e He He He H2222O)O)O)O)
METABOLISMOMETABOLISMOMETABOLISMOMETABOLISMO
GLICGLICGLICGLICÍÍÍÍDICODICODICODICO
Ocorre de acordo com as necessidades do Ocorre de acordo com as necessidades do Ocorre de acordo com as necessidades do Ocorre de acordo com as necessidades do 
organismoorganismoorganismoorganismo
Armazenamento como glicogênio → Glicogênese
Glicólise anaeróbica � lactato ou piruvato
Oxidação → CO2 e H2O e produção de energia
Conversão a ácidos graxos → Armazenamento
Liberação → corrente sanguínea
Após refeição contendo glicídios:
� Remoção pelo fígado – 70%
� Oxidada e Armazenada
(glicogênio)
� Excesso → Tg e VLDL →Tecido adiposo
� Liberação de insulina
� Aumento da captação de glicose
� Inibição da liberação de glucagon
Peso Relativo
Glicogênio
Hepático 4,0 %
Glicogênio
Muscular 0,7 %
Glicose 
extracelular 0,1 %
Armazenamento de carboidratos em Armazenamento de carboidratos em Armazenamento de carboidratos em Armazenamento de carboidratos em 
homens adultos normais (70 kghomens adultos normais (70 kghomens adultos normais (70 kghomens adultos normais (70 kg))))
(1) Peso do fígado: 1.800g
(2) Massa muscular: 35kg
Armazenamento da glicose glicogênio
No jejum
� degradação de 
glicogênio
� Gliconeogênese
formação de
glicose 6 fosfato
a partir de 
aminoácidos,
glicerol 
e lactato
Mobilização de ác. Graxos
↑ AcetilCoA
GLICONEOGENESE:
GLICGLICGLICGLICÓÓÓÓLISE LISE LISE LISE 
ANAERANAERANAERANAERÓÓÓÓBIABIABIABIA
piruvato e 
lactato
�
GLICÓLISE
�
liberação como
glicose nas células
GLICOGENGLICOGENGLICOGENGLICOGENÓÓÓÓLISELISELISELISE CONVERSÃO EM CONVERSÃO EM CONVERSÃO EM CONVERSÃO EM ÁÁÁÁC. GRAXOSC. GRAXOSC. GRAXOSC. GRAXOS
Homeostase da Glicose
Figura 13,03
Degradação do glicogênio hepático - 1 estágio
Manutenção da glicemia no jejum
Figura 13,04
Glicogenólise na manutenção da glicemia - 2 estágio
Manutenção da glicemia no jejum
Regulação da Glicemia
A [ ] de glicose no sg é regulada por uma interação
de muitas vias metabólicas e hormônios
Insulina
Glucagon 
Epinefrina (adrenalina) 
Cortisol
Hormônio do crescimento
Outros
Descoberta da insulina
INSULINA:INSULINA:INSULINA:INSULINA:
A insulina humana → 51 aa em 2 cadeias (A e B)
Provoca maior utilização periférica da glicose
Facilita a penetração da glicose no hepatócito
HORMONIOS QUE INTERVEM NA GLICEMIA:
Pró-insulina insulina e peptídio C (1:1)
⇓
•maior utilização periférica da glicose:
•⇓ a formação de glicose no fígado
*insulina exógena
A produção de insulina é proporcional a glicemia. 
É armazenada principalmente nos rins e fígado.
InsulinaInsulinaInsulinaInsulina
hormônio proteico produzido pelas células ββββ
das Ilhotas de Langerhans no pâncreas
é um hormônio anabolizante que estimula a 
captação de glicose pelas células
promove a conversão de glicose a glicogênio ou 
lipídeos para armazenamento
inibe a produção de glicose pelo o fígado
estimula a síntese proteica e inibe a degradação 
de proteínas 
Hipoglicemiante
Insulina
Peptideo C – indicador da função
residual das céls.β
Hidrólise por 
proteases
Pico máx.
Sg. Periférico
⇓
30-45 min.
⇓90-120 min
As ações da Insulina
Hormônios contra-reguladores
Catabolizantes: a produção hepática de glicose
1. Estimulando a glicogenólise
2. Estimulando a gliconeogênese
Resposta imediata (dentro de minutos) a da 
[ ] de glicose é um da glicemia pelo glucagon e 
a epinefrina - Com o passar do tempo (3 a 4 horas) 
atuam Horm. do crescimento e cortisol 
Glucagon
Peptídeo secretado pelas células αααα do pâncreas
Sua secreção é regulada pelos níveis de glicose
A insulina inibe a liberação do glucagon e inibe 
seus efeitos
Estimula glicogenólise hepática
Hiperglicemiante 
Epinefrina
Secretada pela adrenal, estimula a glicogenólise
Estimula a secreção de glucagon e inibe a de 
insulina
Provoca hiperglicemia
Cortisol
•secretado pelo córtex adrenal por estímulo 
do ACTH
• estimula a gliconeogenese
• aumenta a degradação de proteínas e lipídios
•síndrome de Cushing
• cortisol ���� → hiperglicemia
• doença de Addison → hipoglicemia 
TiroxinaTiroxinaTiroxinaTiroxina
• secretada pela tireóide 
• não está envolvida na homeostasia da glicose 
• estimula a glicogenólise
• aumenta a velocidade de esvaziamento gástrico
e de absorção intestinal de glicose.
• Promove a rápida absorção da gli pelas células,
o aumento da glicogenólise hepática e da glicólise, 
e a velocidade da gliconeogenese.
Somatostatina
peptídio encontrado em vários locais do 
organismo
•inibe a liberação do hormônio do crescimento 
pela hipófise
• inibe a secreção de glucagon e insulina 
pelo pâncreas
Hipoglicemia
Hipoglicemia
Condição aguda caracterizada por 
níveis de glicose sanguínea < 50mg/dL 
em adultos e 40 mg/dL em RN
Hipoglicemia
Sudorese
Tremor
Taquicardia
Náusea
Fraqueza Calafrios
Fome
Liberação da adrenalina 
Sintomas Clássicos
Hipoglicemia
A causa é um desequilíbrio entre a 
ingestão de glicose, sua produção 
endógena e sua utilização
A diminuição da glicemia leva a 
estimulação da secreção de 
catecolaminas, glucagon, e do 
hormônio do crescimento
Hipoglicemia
A maioria dos episódios de hipoglicemia 
ocorre em pacientes diabéticos dependentes de 
insulina.
ingestão insuficiente de glicídios
excesso de insulina
exercício vigoroso
ingestão excessiva de álcool
Hipoglicemia
Investigação Laboratorial
Glicose Sanguínea
Insulina plasmática: diagnóstico ou 
exclusão do insulinoma (peptídio C�)
Razão Insulina/Glicose
Peptídeo C do plasma: avaliação em 
pacientes que usam Insulina endógena
Hipoglicemia
Outras Causas
Insulinoma:
Tumores nas células β do pâncreas, produzindo 
níveis de insulina extremamente altos
Câncer: associado a malignidade avançada
Doença Hepática: 
Doença de Addison: deficiência de cortisol
Septicemia
Medicamentos
Para confirmar hipoglicemia deve-se observar
“Tríade de Whipple”
1.uma glicemia menor que 45 mg/dl;
2.presença de sintomas hipoglicêmicos
3.reversibilidade da sintomatologia com a 
normalização da glicemia.
Atenção
Cérebro � gli inferior a 30 mg/dL�
distúrbios no SNC
�
NEUROGLICOPENIA
abaixo de 25 mg/dL-função cerebral comprometida
Hipoglicemia
Em RN
primeira semana de vida a concentração de 
glicose é inferior a 35 mg/dL – caem logo após 
o nascimento
30 mg/dL – RN a termo
Retardo no Crescimento Intra-Uterino: 
Bebês com reservas inadequadas de glicogênio 
Parto Prematuro: o glicogênio é sintetizado 
nas últimas 4 semanas de gestação
Diabetes Melitus Materna: feto exposto a 
hiperglicemia materna terá hiperplasia das 
células das ilhotas do pâncreas.
Prematuridade
Erros Inatos do Metabolismo: 
- Galactosemia
-Doenças do Armazenamento do Glicogênio
Hipoglicemia
Em RN
Hipoglicemia
Galactosemia:
Deficiência da Galactose 1-fosfato Uridil
Transferase. O bebê não consegue utilizar a 
galactose da molécula de lactose do leite.
Incapacidade de desenvolvimento, vômito 
e diarréia, doença hepática, retardo mental, 
lesão tubular renal,catarata e hipoglicemia.
Erros Inatos do Metabolismo
Hipoglicemia
Doenças do Armazenamento do Glicogênio: 
Tipo I Von Gierke
Deficiência da glicose 6-fosfatase, torna 
inacessível as reservas de glicogênio hepático,
resultando em hipoglicemia, hepatomegalia, 
hiperlipidemia e acidose lática.
Erros Inatos do Metabolismo
Outras causas de hipoglicemia
Hipoglicemia de jejum
•Insulinoma
•Deficiência de glucagon, cortisol,hormônio do crescimento
•Insuficiência hepatocelular
Hipoglicemia pós-prandial
•Hipoglicemia funcional
•Hipoglicemia pós-gastroenterostomia
•Hipoglicemia secundária do pré-diabético
Hipoglicemia exógena:
•Administração de insulina exógena
•Uso de medicamentos e/ou drogas
EXAMES LABORATORIAIS ÚTEIS PARA O DIAGNÓSTICO
DAS HIPOGLICEMIAS:
GLICEMIA
INSULINEMIA – hipoglicemia de jejum
PEPTÍDEO C (1/2 vida biológica maior q a insulina)
PRÓ-INSULINA ( ↓ atividade biológica) ↑ tumores células pancreáticas
TESTE ORAL DE TOLERÂNCIA À GLICOSE