Aula 03 - Rota endocítica

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A Rota Endocítica
Endocitose e o sistema endossômico/lisossômico
Lisossomo
Principais características:
Organela esférica;
pH ácido – Por quê?;
Possui hidrolases ácidas;
Conteúdo de aspecto variável;
Identificação citoquímica.
Principais Funções
São TRÊS principais funções:
Heterofágica: degradação de material de origem extracelular;
Autofágica: degradação de material da própria célula;
Secretora: secreção do conteúdo do lisossomo (processo raro que ocorre apenas em alguns tipos celulares).
Principais Funções
São TRÊS principais funções:
Heterofágica: degradação de material de origem extracelular;
Autofágica: degradação de material da própria célula;
Secretora: secreção do conteúdo do lisossomo (processo raro que ocorre apenas em alguns tipos celulares).
Função Heterofágica
DOIS tipos:
Fagocitose: Partículas MUITO grandes; restrita a certo tipos celulares.
Pinocitose:
 Macro: Partículas grandes; Restrita a certos tipos celulares;
 Micro: Partículas pequenas;
 Não seletiva: restrita a certos tipos celulares;
 Seletiva: mediada por clatrina; TODOS os tipos celulares.
Função Heterofágica
DOIS tipos:
Fagocitose: Partículas MUITO grandes; restrita a certo tipos celulares.
Pinocitose:
 Macro: Partículas grandes; Restrita a certos tipos celulares;
 Micro: Partículas pequenas;
 Não seletiva: restrita a certos tipos celulares;
 Seletiva: mediada por clatrina; TODOS os tipos celulares.
Micropinocitose mediada por Clatrina
Etapas:
Ligação do ligante com o receptor de membrana;
Clatrina e adaptadores ligam-se à região citossólica do receptor;
Dobramento (invaginação da membrana) e formação da vesícula revestida;
Desorganização do revestimento.
Endossomo Inicial
Primeira estação da Rota Endocítica:
Localizada no citossol periférico;
Formato irregular, com domínios tubulares;
pH 6,0 – 6,3;
Pequena interação com a Rota Secretora: recebe poucas enzimas hidrolíticas a partir do complexo de Golgi;
Reciclagem de receptores (diretamente ou via endossomo de reciclagem);
Proveniente da fusão de várias vesículas endocíticas ou organela pré-existente?
Endossomo Inicial
Endossomo Tardio
Segunda estação da Rota Endocítica:
Localizado no citossol central, próximo ao complexo de Golgi;
Corpo multi-vesicular com formato irregular;
pH 5,5;
Principal organela de interação com a Rota Secretora: recebe a maior parte das enzimas hidrolíticas enviadas pelo complexo de Golgi (manose 6-fosfato);
Degradação de receptores+ligantes não reciclados no endossomo inicial.
Proveniente da maturação do endossomo inicial ou organela pré-existente?
Endossomo Tardio
Lisossomo
Terceira e última estação da Rota Endocítica:
Localizado no citossol central, próximo ao complexo de Golgi;
Esférico, sem formação de corpos multi-vesiculares;
pH 5,0;
Não interage diretamente com a Rota Secretora;
Membrana altamente especializada: proteção contra hidrolases ácidas, transportadores de prótons e produtos de digestão.
Lisossomo
Terceira e última estação da Rota Endocítica:
Origem do lisossomo: transporte vesicular, maturação, “kiss and run” ou fusão?
http://www.utm.utoronto.ca/~w3bio315/RME/late.html
Lisossomo
Função Heterofágica
DOIS tipos:
Fagocitose: Partículas MUITO grandes; restrita a certo tipos celulares.
Pinocitose:
 Macro: Partículas grandes; Restrita a certos tipos celulares;
 Micro: Partículas pequenas;
 Não seletiva: restrita a certos tipos celulares;
 Seletiva: mediada por clatrina; TODOS os tipos celulares.
Fagocitose
Captura de grandes corpos extracelulares:
Restrita a tipos celulares específicos (fagócitos profissionais): neutrófilos, monócitos, macrófagos, células dendríticas e mastócitos;
Emissão de prolongamentos citoplasmáticos (pseudópodes) e dependente de reconhecimento imunológico.
Fagocitose
Principais Funções
São TRÊS principais funções:
Heterofágica: degradação de material de origem extracelular;
Autofágica: degradação de material da própria célula;
Secretora: secreção do conteúdo do lisossomo (processo raro que ocorre apenas em alguns tipos celulares).
Função Autofágica
Degradação de material da própria célula para reciclagem ou evitar danos;
QUATRO tipos:
Macroautofagia: degradação de grandes porções citoplasmáticas (p. ex. organelas velhas);
Microautofagia: degradação de pequenas porções citossólicas por invaginações da membrana do lisossomo;
Autofagia mediada por chaperonas: degradação de proteínas transportadas através da membrana do lisossomo;
Crinofagia: degradação de vesículas de secreção.
Função Autofágica
Macroautofagia
Propriedades da Membrana Lisossômica
1) Isolamento das hidrolases ácidas do restante do citoplasma;
2) Constituição química peculiar: contém colesterol, composição de fosfolipídios característica e é extremamente rica em carboidratos luminais ligados à glicoproteínas integrantes de membrana (até 60% em algumas glicoproteínas);
3) Resistência à autodigestão;
4) Acidificação do meio interno por H+-ATPases integrantes de membrana;
Propriedades da Membrana Lisossômica
5) Transporte do produto de digestão lisossômica para o citossol;
6) Transporte de proteínas citossólicas específicas (com motivos KFERQ) por autofagia mediada por chaperonas;
7) Capacidade de invaginação (por complexos protéicos ESCRTs) na microautofagia, assim como na formação de corpos multivesiculares nos endossomos tardios;
8) Capacidade de fusão homotípica (lisossomo-lisossomo) ou heterotípica (lisossomos-endossomos, fagossomos, autofagossomos, membrana plasmática)
Rota Endocítica - Resumo