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BEV I 23/08/2023 SINALIZAÇÃO CELULAR Introdução ▪ Cada célula, desde a bactéria mais simples à célula eucariótico mais sofisticada, monitora seu meio interno e externo, processa a informação adquirida e responde de forma adequada. ▪ A sinalização controla o crescimento celular, divisão e diferenciação. ▪ No centro dessa comunicação estão proteínas que produzem sinais químicos. Princípios ▪ A comunicação entre as células é mediada, principalmente, pro moléculas de sinalização celular. ▪ Algumas atuam a longas distancias, outras sinalizam apenas células vizinhas. ▪ A recepção dos sinais depende das proteínas receptores. ▪ A ligação ativa o receptor, este ativa vias ou sistemas de sinalização celular. ▪ Esses sistemas dependem de proteínas sinalizadoras intracelulares, que processam o sinal dentro da célula. ▪ Os alvos finais da sinalização são as proteínas efetoras, que implementam a alteração no comportamento celular. Classificação A) Sinalização dependente de contato: requer que as células estejam em contato direto membrana-membrana. B) Sinalização parácrina: depende de mediadores locais que são liberados no espaço extracelular e agem sobre as células vizinhas. C) Sinalização sináptica: realizada por neurônios que transmitem sinais elétricos ao longo de seus axônio e liberam neurotransmissores nas sinapses, que frequentemente estão longe do corpo celular neuronal. D) Sinalização endócrina: depende de células endócrinas que secretam hormônios para a corrente sanguínea, de onde são distribuídos para todo o corpo. Obs: as células podem produzir sinais aos quais elas mesmas respondem, denominada sinalização autócrita. Receptores ▪ Diferentes tipo de moléculas de sinalização celular: proteínas, peptídeos, aminoácidos, nucleotídeos, esteroides, retinóico, entre outros. ▪ A maioria dessas moléculas é liberada por exocitose. ▪ A célula-alvo responde por meio de um receptor, ao qual a molécula de sinalização se liga. ▪ Os receptores tem estrutura complexa e são específicos para cada molécula sinalizadora. Transdução do Sinal ▪ Uma molécula de sinalização tem diferentes efeitos sobre diferentes tipos de células-alvo. ▪ O sinal extracelular tem pouco conteúdo de informação, ele simplesmente induz a célula responder de acordo com seu estado predeterminado. Tipos de proteínas receptoras de membrana A) Receptores acoplados a canais iônicos: envolvidos na sinalização sináptica rápida entre células nervosas e musculares. B) Receptores acoplados à proteína G: atuam indiretamente na regulação da atividade de uma proteína-alvo; a interação é medida apor uma terceira proteína. C) Receptores acoplados a enzimas: funcionam como enzimas; geralmente, são proteínas transmembrana de passagem única. Sinalização intracelular ▪ Dois tipos: A) Uma proteína-cinase adiciona covalentemente um fosfato do ATP à proteína sinalizadora, e uma proteína-fosfatase remove o fosfato. B) Uma proteína de ligação a GTP é induzida a trocar seu GDP por GTP, o que a ativa; esta proteína é autoinativada quando hidrolisa seu GTP a GDP. ALBERTS, Bruce. Biologia molecular da célula, 2017.
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