Apostila Farmacologia

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Farmacologia 
A farmacologia é a ciência que estuda os fármacos e os medicamentos sob todos os 
aspectos, isto é, fonte, preparo, conservação, administração, absorção, distribuição no 
organismo, mecanismo de ação, efeitos, segurança, acesso da população, custo dos 
tratamentos e seus benefícios, efeitos tóxicos, entre outros. 
 
A farmacologia pode ser desmembrada em diversas áreas, tais como: farmacognosia, 
química farmacêutica, farmacotécnica, farmacoeconomia, farmacoepidemiologia, 
farmacoterapia, farmacodinâmica, farmacocinética e toxicologia, por exemplo. 
 
Algumas definições relacionadas à farmacologia: 
 
Droga: toda substância com capacidade de modificar algum sistema fisiológico, que pode ou 
não apresentar propriedades terapêuticas, podendo ou não ser utilizada com a intenção de 
trazer benefícios para o organismo. 
 
Nesse sentido, tanto as drogas usadas no tratamento de doenças, quanto as drogas 
recreacionais (drogas de abuso) e as utilizadas no diagnóstico e prevenção de doenças se 
encaixariam nessa definição. 
 
Alguns autores preferem evitar o termo droga e substituí-lo por fármaco, por causa da 
conotação pejorativa que a palavra adquiriu com o tempo. 
 
Fármaco: toda substância com estrutura química conhecida e propriedade de modificar 
alguma função fisiológica ou estado patológico, quando usada com finalidade preventiva, 
diagnóstica ou terapêutica. 
 
Medicamento: produto farmacêutico com ação benéfica na prevenção ou tratamento de 
doenças. Segundo a OMS: toda substância ou associação utilizadas para modificar um 
sistema fisiológico, para benefício do organismo. 
 
Remédio: todo agente de cura, seja uma substância de origem animal, vegetal, mineral ou 
sintética; um procedimento (ginástica, massagem, acupuntura, banhos, cirurgia); ou a fé, 
crença ou influência, usados com intenção benéfica. 
 
Especialidade farmacêutica: produto contendo um ou mais fármacos, produzidos pela 
indústria, com fórmulas aprovadas e registradas no Ministério da Saúde. 
 
Princípio ativo (PA): toda substância existente na composição de um medicamento que é 
responsável pelo seu efeito terapêutico. Geralmente é utilizado como sinônimo de fármaco, 
substância ativa e nome genérico. 
 
Excipientes: meio sólido farmacologicamente inativo no qual o PA está disperso, num 
comprimido, o excipiente pode ser amido, por exemplo. 
 
Veículo: Meio líquido no qual o PA está disperso. Um xarope é um veículo, assim como o 
diluente de uma ampola. 
 
Adjuvante: substância adicionada ao medicamento que reforça a ação do PA, facilita sua 
absorção ou sua ação. Por exemplo, óleo de amêndoas em alguns cosméticos facilita a 
absorção de alguns PA. 
 
Corretivo: substância utilizada para “melhorar” o sabor de um medicamento, tornando-o 
mais palatável. Os edulcorantes podem ser consideraqdos corretivos de sabor. 
 
Edulcorante: Substância utilizada para conferir sabor doce a uma preparação farmacêutica, 
é considerado um corretivo de sabor. 
 
Intermediário: substância que evita incompatibilidades farmacêuticas, por exemplo, uma 
substância que impede que dois PA se misturem. 
 
Medicamento genérico: é o medicamento que não possui marca comercial, é vendido por 
meio do nome de sua substância ativa e é bioequivalente ao medicamento de referência. Ou 
seja, o genérico para ser chamado assim, precisa passar por testes que demonstrem que 
sua biodisponibilidade no organismo é idêntica a do medicamento de referência. Deste 
modo, podemos afirmar que ambos possuem mesma eficácia clínica, portanto, são 
intercambiáveis. 
 
Biodisponibilidade: medida que se relaciona com a quantidade absorvida e à velocidade de 
absorção de um princípio ativo no organismo. É definida como: a quantidade ou porcentagem 
da droga ativa que se apresenta disponível em seu local de ação, referentes à determinada 
dose e forma farmacêutica. 
 
Bioequivalência: termo usado quando 2 ou mais formulações apresentam concentrações 
semelhantes de princípios ativos nos fluidos e tecidos organicos. 
 
Placebo: tratamento desprovido de ação terapêutica, mas que de alguma maneira exerce 
efeito sobre a doença ou sintomas, desde que o doente esteja convencido da eficácia. O 
termo vem do latim “placere”, que significa “agrado”, “dou prazer”. 
 
Todo fármaco administrado a um paciente, além de apresentar algum efeito farmacológico, 
isto é, atribuível à ação do próprio fármaco em seu sítio de ação, pode também apresentar 
algum efeito placebo, e este, por sua vez pode ser até mesmo quantitativamente superior ao 
efeito farmacológico daquele princípio ativo. 
 
Nocebo: qualquer tratamento inócuo, mas que provoca no paciente efeitos indesejáveis. O 
termo vem do latim “nocere”, que significa “infligir dano”. 
 
Reação adversa a medicamento (RAM): Segundo a OMS: “qualquer efeito prejudicial ou 
indesejável, não intencional, que aparece após a administração de um medicamento em 
doses normalmente utilizadas no homem para a profilaxia, o diagnóstico e o tratamento de 
uma enfermidade” 
Assim, não são reações adversas os efeitos deletérios que aparecem com o uso de doses 
maiores do que as habituais (acidentais ou intencionais), e nem pelo mau uso do 
medicamento. 
Reação adversa, efeito indesejável e doença iatrogênica são termos equivalentes, mas 
efeito colateral, apesar de semelhante, não necessariamente é um efeito indesejável. Por 
exemplo, o uso polêmico de anti-histamínico como indutor de sono para crianças. 
Deve-se também diferenciar deste conceito o de evento adverso, que é “uma injúria sofrida 
pelo paciente, resultante de erros no uso do medicamentos, e que resultam em falha 
terapêutica”. Assim, o evento adverso pode ser resultado de vários fatores, tais como: dose 
incorreta, dose omitida, via de administração incorreta e horário de administração incorreto. 
Posologia: (do grego: posos=que quantidade?) é Estudo das doses necessárias para um 
fármaco produzir sua ação farmacológica. 
 
Dose: (do grego: dosis=dar) quantidade de fármaco que deve ser administrada. 
 
Dosagem: número de doses que devem ser administradas por dia e o número de dias que 
esse esquema terapêutico deve ser repetido. 
 
Interação medicamentosa: ocorre quando 2 ou mais fármacos são administrados em 
conjunto e um deles interfere na absorção, ação, metabolismo ou excreção do outro. 
 
Interação alimentar ou interação fármaco-nutriente: ocorre quando um alimento ou 
determinado componente de um alimento interfere na ação de um fármaco, reduzindo ou 
aumentando sua absorção, ação farmacológica, metabolismo ou excreção. 
 
Sinergismo ou efeito sinérgico: quando a interação medicamentosa ou alimentar ocorre na 
mesma direção que o fármaco de estudo, em outras palavras, quando aumenta sua ação 
farmacológica, podendo até mesmo causar sobredosagem. O sinergismo pode se dar como 
adição ou como potencialização do efeito esperado. 
 
Antagonismo ou efeito antagônico: quando a interação medicamentosa ou alimentar 
ocorre na direção contrária a do fármaco em estudo, em outras palavras, quando diminui sua 
ação farmacológica, podendo até mesmo causar ausência de efeito. 
 
Agonista: Substância que ao se ligar a um receptor biológico causa a ativação do mesmo, 
podendo assim, aumentar ou diminuir a atividade celular. Betaestimulante, Agonista 
colinérgico, adrenérgicos de ação direta. 
 
Antagonista: Substância que ao se ligar a um receptor biológico causa o bloqueio 
(inativação) do mesmo. Ex. inibidores da ECA, anti-histamínicos, bloqueadores do canal de 
cálcio, Antagonistas H2. 
 
Potência: capacidade de um medicamento produzir determinado efeito com uma 
determinada concentração. Ou seja, quanto menor é a quantidade de medicamento 
necessária para que se produza determinado efeito, maior é a potência do fármaco. 
Entretanto, nem sempre o medicamento mais potenteé aquele que apresenta melhores 
resultados clínicos. 
 
 
 
Fases do processo farmacêutico 
 
Após ser administrado, um fármaco precisa passar por diversos processos, até que produza 
seu efeito no órgão-alvo. A velocidade desses processos depende da forma farmacêutica do 
medicamento, da sua via de administração e de características do próprio princípio ativo, 
além é claro, das suscetibilidades individuais. 
 
De acordo com o local de administração e a proximidade de administração do fármaco 
com o órgão-alvo, podemos ter: 
• Ação local: quando o fármaco é administrado próximo ao sítio de ação. 
• Ação sistêmica: quando o fármaco é administrado em local diferente do sítio de ação. 
• Ação remota: quando o fármaco age num local, que por sua vez interfere no 
funcionamento de outro local. 
• Ação local/geral: quando o fármaco primeiro produz uma ação local e posteriormente 
é absorvido causando ação sistêmica. 
 
Após sua administração, um medicamento deve passar por 3 fases distintas até 
exercer sua ação: 
1) Fase farmacêutica: Compreende o período em que o fármaco é liberado da sua forma 
farmacêutica até sua absorção pelo organismo. 
2) Fase farmacocinética: Compreende o caminho percorrido pelo medicamento no 
organismo, ou seja, absorção, distribuição e eliminação dos fármacos. 
3) Fase farmacodinâmica: Compreende a interação do fármaco livre com seus receptores 
farmacológicos específicos. Se relaciona com o mecanismo de ação dos fármacos, o local de 
ação dos mesmos, e a resposta do organismo a eles. 
 
1) FASE FARMACÊUTICA: depende principalmente da forma farmacêutica e da via de 
administração. 
 
Fórmula ou forma farmacêutica: é o estado em que o medicamento se encontra após sua 
manipulação. Ex. cápsula, comprimido, supositório, solução para injeção intramuscular, etc. 
 
Algumas formas farmacêuticas fornecem ao medicamento proteção contra luz, umidade, pH 
intragástrico, ação de enzimas digestivas, oxidação, entre outros. 
 
Regra geral, apenas os comprimidos pré-sulcados podem ser cortados sem prejudicar a 
ação e a segurança dos fármacos utilizados pela via oral. 
 
Medicamentos injetáveis devem ser dissolvidos com os diluentes próprios quando estes 
forem fornecidos, pois muitas vezes estes contém substâncias importantes para a 
conservação e aplicação do produto, salvo casos específicos. 
 
Algumas formas farmacêuticas permitem que o fármaco já esteja dissolvido no momento da 
administração, o que aumenta sua velocidade de absorção e ação (Ex. solução oral, 
comprimidos efervescentes, etc.). Outros, entretanto, precisam ser dissolvidos para que 
possam iniciar seu trajeto ao órgão-alvo, onde exercerá seu efeito (ex. comprimidos). 
 
Por outro lado, algumas formas farmacêuticas podem reduzir a velocidade de liberação do 
fármaco no organismo, permitindo uma ação mais lenta e prolongada, como os comprimidos 
de liberação lenta, as injeções subcutâneas e os adesivos transdérmicos. 
Principais formas farmacêuticas 
Comprimidos: são formas sólidas de um PA na forma de pó, preparado por compressão, 
adicionados ou não de substâncias aglutinantes. Podem ter ranhuras (sulcos) que facilitam a 
divisão equilibrada da dose. 
Comprimidos de ação prolongada, retard, libertação lenta ou liberação controlada são 
preparados para serem dissolvidos e absorvidos de forma gradual, aumentando o tempo 
necessário para administrar uma nova dose. 
Comprimidos com revestimento entérico resistem à dissolução no pH baixo do estômago, 
mas dissolve-se no pH alto dos intestinos. São normalmente utilizados com PA sensíveis ao 
pH do estômago e não devem ser mastigados, divididos ou triturados. Alguns alimentos, 
como sucos ou leite podem acabar com a proteção ácido-resistente, fazendo com que o 
comprimido seja dissolvido antes do que deveria. 
Drágeas são comprimidos revestidos com uma película de sacarose. Normalmente são 
utilizadas quando o PA tem sabor ou odor desagradáveis, ou ainda para proteger um PA da 
ação da luz. 
Pastilhas são discos impregnados com o PA, numa base normalmente aromatizada e doce. 
Devem ser dissolvidos lentamente na boca, liberando gradualmente o PA, que normalmente 
exerce efeito terapêutico na própria boca ou na garganta. 
Cápsulas são formas nas quais uma ou mais substâncias são colocadas dentro de um 
invólucro de gelatina, que ao ser deglutido dissolve no trato gástrico, liberando o PA para que 
seja absorvido. São adequadas para administração de fármacos com sabor desagradável e 
normalmente devem ser deglutidas inteiras. 
As cápsulas de ação prolongada, lenta, retard ou contínua são desenvolvidas para liberar o 
PA de forma gradual. Normalmente são produzidas incorporando o PA num grânulo que 
diminui a velocidade da dissolução. Da mesma forma, os grânulos podem ser desenvolvidos 
para serem ácido resistentes, liberando assim o PA apenas quando os mesmos atingem os 
intestinos. Sucos, leite e outros alimentos podem interferir na velocidade de liberação do 
fármaco. 
Existem cápsulas gelatinosas, que podem incorporar PA líquidos ou dissolvidos em líquidos. 
Essas cápsulas são semelhantes àquelas pérolas utilizadas para armazenar “óleo de banho”. 
Xaropes são formas onde os PA são dissolvidos numa solução concentrada de açúcar 
(sacarose), a fim de mascarar sabor desagradável. São especialmente indicados para 
crianças, já que possuem sabor mais agradável, maior facilidade para deglutição e ajuste da 
dose do que as formas sólidas. Atualmente existem soluções feitas com 
Soluções são misturas homogêneas de líquidos ou sólidos em um solvente líquido. Algumas 
soluções são preparadas de forma que podem ser injetadas, para tanto, devem ser estéreis e 
apirogênicas. Além das soluções orais e injetáveis, existem outras formas como por exemplo, 
as soluções nasais, oftálmicas, otológicas e as soluções para nebulização. 
Suspensões são misturas heterogêneas de sólidos em meio líquido, cujas partículas 
precipitam quando a solução fica em repouso, tornando necessário agitar antes da 
administração para que haja uma distribuição uniforme das partículas. Algumas suspensões 
apresentam agentes de suspensão, para diminuir a velocidade de reprecipitação das 
partículas sólidas, após a agitação. Suspensões não podem ser injetadas diretamente na 
corrente sanguínea, já que suas partículas insolúveis podem facilmente obstruir arteríolas, 
vênulas e capilares, porém, há suspensões que podem ser injetadas nos músculos, por 
exemplo. 
Loções são suspensões de um pó insolúvel em água, como óxido de zinco, ou emulsões 
produzidas a partir de água, óleo e um tensoativo, normalmente usadas para aplicação 
tópica. 
Cremes são emulsões produzidas por óleo, água e um tensoativo, de modo a formar um 
líquido espesso ou um sólido “mole”. 
Pomadas são preparações semi-sólidas numa base oleosa como lanolina ou vaselina. 
Conservam a umidade, aumentando a absorção do PA. 
Géis são misturas semi-sólidas que se liquefazem quando aplicadas na pele, evaporam-se 
rapidamente, formando uma película permeável. 
Aerossóis são fármacos sólidos ou líquidos em suspensão pulverizada para inalação ou 
para a aplicação nas narinas ou na garganta. No caso dos aerosóis inalatórios, a velocidade 
da propulsão do PA pode fazer com que grande parte do fármaco seja depositado nas 
mucosas da garganta, perdendo grande parte da eficácia do medicamento e aumentando os 
efeitos adversos sistêmicos. As câmaras espaçadoras minimizam esse problema, 
produzindo uma névoa que pode ser aspirada pelo paciente, permitindo maior quantidade de 
fármaco chegando nos alvéolos. Pelo mesmo motivo, alguns fármacos inalatórios são 
disponibilizados na forma de pós secos, permitindo que o paciente os inale ativamente com o 
auxilio de um dispositivo “inhaler”. 
Adesivos transdérmicos são adesivos impregnados com um PA, que é liberado lentamenteatravés da pele. 
Pellets intradérmicos são dispositivos impregnados com o PA, que podem ser injetados 
abaixo da pele, liberando o fármaco por longos períodos (até 3 anos). 
Supositórios e óvulos são formas sólidas, destinadas a serem introduzidas no orifício anal 
e vaginal, respectivamente, onde dissolvem-se, permitindo que o PA seja absorvido pelas 
respectivas mucosas. 
 
Vias de administração 
 
É o caminho pelo qual o medicamento será levado ao organismo para exercer seus efeitos 
 
A via de administração influencia diretamente a farmacocinética, e determina a dosagem, 
eficácia, reações adversas, segurança, início e duração do efeito e principalmente: a 
facilidade de administração, a cooperação do paciente e a aderência desse ao tratamento. 
 
VIA ENTÉRICA OU ENTERAL: via relacionada ao sistema digestório, onde os fármacos 
administrados são absorvidos. Ex. via oral e via retal. 
 
Obs. A via sub-lingual e a via nasal são consideradas entéricas transmucosas ou 
parcialmente entéricas, porque têm parte da absorção feita pela via digestória. 
 
VIA PARENTERAL: São vias que não se utilizam do sistema digesório para atingir seu local 
de ação: via intramuscular, via sub-cutânea, via intra-articular, via intra-lesional, via cutânea, 
via epidural, etc. 
 
Obs. São vias parenterais transmucosas as administrações pelas vias conjuntival, 
rinofaríngea, traqueobrônquica, geniturinária, alveolar e orofaríngea. 
 
VIAS EXCEPCIONAIS – Alguns medicamentos são administrados de forma que não podem 
ser classificados nas vias ordinárias, tais como: diretamente nas cavidades das cáries, nos 
tímpanos, pela via intracraniana, no cordão umbilical, etc. 
 
 
2) FASE FARMACOCINÉTICA: Depende de fatores que interferem na absorção, 
distribuição, metabolização e eliminação do fármaco. 
 
2.1.Absorção: 
A absorção dos fármacos no local de administração está diretamente relacionado com a 
natureza química da substância. Substâncias lipossolúveis geralmente conseguem passar 
as membranas celulares com relativa facilidade por difusão passiva, enquanto substâncias 
hidrossolúveis geralmente precisam de processo de transporte ativo ou difusão facilitada 
para conseguirem ultrapassar as membranas que tem natureza lipídica. 
 
O pH no sítio de absorção também determina a maior ou menor facilidade de fármacos 
serem absorvidos. Fármacos que são bases fracas são melhor absorvidos em locais 
alcalinos, como o intestino, enquanto que fármacos que são ácidos fracos são melhor 
absorvidos em ambientes ácidos como o estômago. O uso de medicamentos com 
substâncias que interferem no pH, como certos alimentos ou medicamentos, podem 
favorecer ou dificultar a absorção dos mesmos. 
 
A vascularização do local de administração também influencia a eficiência da absorção de 
fármacos e recursos como massagens e compressas quentes podem acelerar o processo 
por aumentar a circulação sanguínea no local da aplicação. De modo contrário, o uso de 
compressas geladas ou o uso de substâncias vasoconstritoras retardam a absorção e 
prolongam o efeito de certos fármacos. 
Além das características do fármaco e da forma farmacêutica, a área de absorção também 
determina a facilidade ou dificuldade com que fármacos passam do local de administração 
para os fluidos de distribuição (linfa e sangue). A mucosa intestinal, a cavidade peritoneal e o 
epitélio pulmonar são as vias de absorção com superfícies mais extensas. 
 
As interações dos fármacos com os alimentos também influenciam sobremaneira a 
absorção dos mesmos, que depende: da natureza lipossolúvel ou hidrossolúvel do alimento e 
do fármaco, temperatura do alimento, formação de complexos preciptáveis entre alimento e 
fármaco, efeito do alimento no pH, na motilidade e no fluxo sanguíneo do TGI. 
 
Exemplos: 
• A gordura presente nos alimentos pode diminuir a velocidade de esvaziamento 
gástrico e a motilidade intestinal (peristaltismo), o que interferirá diretamente na 
velocidade de absorção dos fármacos administrados concomitantemente. 
• Alguns medicamentos, entretanto, são absorvidos mais intensamente quando 
administrados com alimentos gordurosos, como as vitaminas lipossolúveis e 
hormônios esteróides. 
• A presença de líquidos na alimentação acelera a absorção do fármaco, pois líquidos 
são rapidamente absorvidos e o fármaco “pega carona” no processo. 
• O leite dificulta a absorção de certos medicamentos, como a tetraciclina, por formar 
precipitado insolúvel com a mesma. 
 
Fatores individuais como diarréia ou costipação intestinal e doenças que influenciam a 
integridade física do TGI, como doença de Crohn, entre outras condições que interferem na 
absorção de substâncias, devem ser considerados quando se escolhe uma abordagem 
farmacoterapêutica. 
 
2.2. Distribuição: 
 
Desde a absorção, até a distribuição pelos diversos compartimentos biológicos e a 
chegada do fármaco aos órgãos-alvo, o fármaco necessita passar por diversas barreiras, 
como as membranas citoplasmáticas, endotélio vascular, pele, meninges, barreira 
hematoencefálica, etc. A velocidade com que ele ultrapassa essas barreiras depende 
diretamente de uma série de fatores, como sua concentração dos dois lados da membrana, 
sua lipofilicidade/hidrofilicidade, seu tamanho molecular, seu grau de ionização e suas 
interações com o solvente e com as membranas. 
 
Em geral as moléculas lipossolúveis, pequenas e pouco ionizadas ultrapassam mais 
facilmente pelas membranas celulares, que são lipoprotéicas. De modo contrário, moléculas 
grandes, polares ou fortemente ionizadas são praticamente impermeáveis às membranas, 
necessitando acoplarem-se a proteínas “carregadoras” (difusão facilitada ou transporte ativo) 
ou utilizarem canais específicos (poros) ou ainda podem sofrer o processo de pinocitose para 
efetuarem a passagem pelos compartimentos biológicos. 
 
A vascularização dos órgãos-alvo influencia bastante a distribuição do fármaco pelo 
organismo. Em órgãos bastante irrigados os fármacos atingem níveis terapêuticos mais 
rapidamente que naqueles com menor perfusão sanguínea. 
 
Outro fator que influencia a distribuição dos fármacos é a forte ligação desse com proteínas 
plasmáticas. Após entrar na corrente sanguínea, grande parte dos fármacos se ligam às 
proteínas plasmáticas, como a albumina, as globulinas e as lipoproteínas, onde ficam presos, 
circulando pelo organismo. Entretanto, a parcela de fármaco que produz efeito, é justamente 
aquela que esta livre. Cada fármaco possui uma afinidade maior ou menor com essas 
proteínas, o que irá influencia diretamente a biodisponibilidade do mesmo no órgão-alvo. Por 
exemplo, 93% do propranolol administrado ao paciente se liga às proteínas plasmáticas, 
enquanto que para o fenobarbital, a porcentagem de ligação é de apenas 51%. 
 
Outro fator a se considerar é que alterações na quantidade de proteínas circulante podem 
interferir na eficácia e segurança do fármaco. Por isso, as doses de alguns medicamentos 
devem ser adequados à condições patológicas como desnutrição, hepatopatias (o fígado é o 
maior produtor de albumina), perda de sangue acentuada, distúrbios renais, hipertiroidismo 
(inibe a síntese de albumina), e idade do paciente (recém-nascidos possuem menor 
concentração de proteínas plasmáticas, a albumina fetal tem baixa afinidade por fármacos, o 
pH sanguíneo do neonato é ligeiramente mais baixo que no adulto, o idoso apresenta 
redução nas proteínas plasmáticas). 
 
Do mesmo modo que a quantidade de proteínas plasmáticas influencia a distribuição de 
medicamentos pelos compartimentos fisiológicos, desidratação ou hiperhidratação devem 
ser considerados durante a escolha terapêutica. 
 
A barreira hematoencefálica é formada por uma camada de células que reveste os 
capilares do SNC, impedindo a passagem de algumas substâncias para o interstício dos 
órgãose facilitando a passagem de outras, de forma bastante seletiva. Em geral, a barreira 
permite a passagem de substâncias lipossolúveis (álcool, nicotina, éter, atropina, etc.) e 
impede a passagem de moléculas polares ou iônicas (hidrossolúveis). Como algumas 
moléculas polares são necessárias ao bom desempenho do SNC, tais como proteínas, 
aminoácidos, glicose e eletrólitos, existem mecanismos específicos para estes alcançarem o 
interior dos órgãos do SNC, como transporte ativo, pinocitose e difusão facilitada por 
carreadores específicos. 
 
A barreira placentária também constitui uma barreira seletiva para determinadas moléculas. 
O sangue fetal e materno não se misturam em condições normais, deste modo, todos as 
substâncias que o feto necessita passam pela barreira por algum dos seguintes processos: 
difusão simples (drogas, uréia, água, íons, O2 e CO2), difusão facilitada (glicose), transporte 
ativo (aminoácidos) ou pinocitose (macromoléculas), do mesmo modo, os metabólitos do feto 
são excretados no sangue materno pelos mesmos processos. 
 
Entretanto, para que haja uma troca extensa e bastante rápida de algumas substâncias, 
como o oxigênio e gás carbônico, a extensão de contato ente o sangue materno e o sincício 
da placenta, que separa o sangue fetal, é bastante amplo (cerca de 10 m2) e a espessura da 
barreira placentária é bastante delgada nos locais onde os capilares maternos se aproximam 
do sincício (pode chegar a apenas 2 µm). Essas características da barreira placentária fazem 
com que a maioria dos medicamentos consiga ultrapassar facilmente a barreira e produzir 
efeitos no organismo fetal, o que contraria a idéia que se tinha antigamente, de que a 
barreira constituiria um importante mecanismo seletivo, que protegia o feto da ação de 
medicamentos administrados na mãe. 
 
2.3. Metabolização (biotransformação): 
 
É toda alteração química que os fármacos sofrem no organismo, geralmente sob ação de 
enzimas. 
• Pode ocorrer desde antes mesmo da absorção, e após o seu efeito farmacológico. 
• É defesa do organismo para acelerar a eliminação de substâncias tóxicas. 
A substância farmacológica: 
• Pode ser administrada na sua forma ativa ou inativa (pró-droga). 
• Pode ser biotransformada em uma substância ativa ou inativa. 
• Pode apresentar intermediários ativos, inativos ou tóxicos. 
• Geralmente é biotransformada em formas mais facilmente “excretáveis”. 
Em geral, as drogas passam por duas fases de biotransformação: 
1ª fase (não sintética) – ocorre oxidação, redução ou hidrólise da droga 
2ª fase (sintética) – ocorre conjugação c/ glicuronil, sulfato, acetil, metil ou glutationa. 
- Tornando-se moléculas mais hidrossolúveis. 
- Permitindo excreção renal (via urinária) ou biliar (via fecal). 
Metabolismo de fármacos ocorre principalmente no fígado, pulmões, TGI, pele e rins, mas 
pode ocorrer em qualquer outro tecido, e mesmo no plasma. 
Principais enzimas metabolisadoras: Citocromo P450, amidases, desidrogenases, 
monoaminoxidase (MAO), transferases e esterases. 
Fatores que influenciam a biotransformação de fármacos: 
• Indução enzimática (ler abaixo), 
• Inibição enzimática (ler abaixo), 
• Polimorfismo genético, estado nutricional, peso, sexo, temperatura, 
• Doenças (Ex. insuficiência hepática, insuficiência renal, enfisema, etc.), 
• Idade (RN tem 16% da capacidade de metabolização de bilirrubina). 
Indução enzimática: capacidade de aumentar a produção ou a velocidade de reação de 
enzimas. (Ex. fenobarbital, inseticidas clorados, griseofulvina e esteróides aceleram 
metabolismo de outros fármacos). 
Inibição enzimática: competição de dois fármacos pela mesma enzima, ou bloqueio da 
ação enzimática, resultando em queda na velocidade de biotransformação de um ou de 
ambos os fármacos. (Ex. inseticidas fosforados, dissulfiram/metronidazol, cloranfenicol, 
tetraciclina). 
Metabólito – Produto da reação de biotransformação de um fármaco. 
• Geralmente apresentam atividade farmacológica reduzida, são mais hidrofílicos e mais 
facilmente eliminados. 
• Podem apresentar atividade biológica ou propriedades tóxicas. 
 
 
 
Alguns medicamentos administrados por vias entéricas sofrem metabolização antes mesmo de 
atingirem a corrente sanguínea, e em alguns casos, isso é tão intenso, que a via oral não pode ser 
utilizada ou então a dose do medicamento oral deve ser tão grande, de tal forma que garanta que 
mesmo que a maior parte seja destruída nos intestinos ou no fígado, pelo menos uma fração do 
fármaco chegará à circulação sistêmica. 
 
A esse processo chamamos de metabolização pré-sistêmica ou efeito da primeira 
passagem (pelo fígado). 
 
Esse tipo de processo só ocorre nas vias que conduzem o medicamento para o sistema porta-
hepático, ou seja, a via oral e parcialmente a via retal, já que fármacos absorvidos na porção proximal 
do reto, todo intestino e todo estômago, são conduzidos ao fígado pelo sistema descrito. 
 
Por outro lado, nenhum fármaco administrado por vias parenterais ou pela via sublingual sofrem esse 
tipo de efeito, já que após a absorção o medicamento cai diretamente na circulação sistêmica. 
2.4. Excreção ou eliminação – Retirada do fármaco do organismo, seja inalterado ou como 
metabólito ativo ou inativo. 
Depende principalmente de características da droga e do organismo. 
• A maioria dos fármacos é excretada pela via renal (moléculas lipossolúveis e sem 
cargas são reabsorvidas pelo néfron - pH da urina influencia reabsorção). 
• Algumas substâncias são excretadas nas fezes pela via biliar (hepática) - pode 
ocorrer ciclo de retenção êntero-hepático (reabsorção de fármacos apolares que foram 
excretados pela via biliar ao longo do intestino). 
• Fármacos voláteis podem ser eliminados pela via pulmonar. 
• Secreções como suor, saliva, lágrima e leite materno podem apresentar o fármaco ou 
seus metabólitos. 
 
Algumas definições relacionadas à farmacocinética de um medicamento: 
Meia-vida (T1/2) - Tempo necessário para que a concentração plasmática de determinado 
fármaco seja reduzida pela metade. 
Dose de ataque– Dose inicial elevada de determinado fármaco, com o objetivo de atingir 
rapidamente uma concentração efetiva. 
Dose de manutenção – Dose necessária para que se mantenha uma concentração 
plasmática média constante e efetiva (steady state). 
Steady state ou estado de equilíbrio estável – Ponto em que a taxa de eliminação do 
fármaco é igual à sua taxa de absorção. Ou seja, quando o fármaco encontra-se em 
“concentração plasmática média constante”. - Em geral, alcançada após o período de 4 a 6 
“meias-vidas”. 
Pico de concentração plasmática – Concentração plasmática máxima atingida pelo 
fármaco após a administração oral. 
 
 
Curva de concentração plasmática – Gráfico em que se relaciona a concentração 
plasmática do fármaco e o tempo decorrido após a administração. 
1- EV 2 – IM 3- retal 4- oral 
 
 
 
 
 
 
 
Período de latência – tempo desde a administração do fármaco até o surgimento dos 
primeiros sinais de seus efeitos. 
Duração de ação – tempo decorrido desde o surgimento dos primeiros sinais de ação do 
fármaco até o seu desaparecimento. 
Índice terapêutico (IT) - comparação entre a dose tóxica e a dose terapêutica de uma 
substância. IT baixo significa que a dose terapêutica é muito próxima da dose tóxica, 
portanto, a droga é insegura. (Ex. Digoxina tem IT baixo, enquanto o paracetamol, possui IT 
extremamente elevado. Em outras palavras, para o paracetamol causar efeitos tóxicos, 
normalmente é necessário superar a dose terapêutica dele em diversas vezes, mas a 
digoxina pode ser fatal, com um pequeno incremento na sua dose usual.). 
 
Tempo 
 1 
2 
3 
4 
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Faz�parte�do�����������
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*�Além�do�SNA,�o�sistema�periférico�é�composto�pelo�SN�Somático�(Voluntário)��
O�SNA�divide�se�em���������������
�������������
�� Todos�neurônios�pré�ganglionares�são�colinérgicos�nicotínicos.�
�� A�maioria�dos�neurônios�pós�ganglionares�parassimpáticos�é�������
������
�� A�maioria�dos�neurônios�pós�ganglionares�simpáticos�é���
���
������
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A�maioria�dos�órgãos�é�enervada�pelos�dois�sistemas,�mas�em�alguns,�apenas�um�
dos�dois�está�presente.�
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*!+,#� �-���#�
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Olhos� Contração�(miose)�
Coração� Bradicardia�e�redução�na�contratilidade�
Artérias�coronarianas� Vasocontração�
Artérias� da� pele,� mucosas,� músculo�
esquelético,�cérebro,�glândulas�salivares�e�
endotélio.�
Vasodilatação�
Brônquios� Broncoconstrição�e�hipersecreção�brônquica�
TGI� Peristaltismo,� relaxamento� de� esfincters� e�
aumento�das�secreções�
Bexiga� Contração�muscular�e�relaxamento�do�esfíncter.�
Pênis� Ereção�
Ureter� Aumento�da�motilidade�e�tônus�
Medula�adrenal� Secreção�de�adrenalina�e�nor��adrenalina�
Glândulas� Secreção�de�suor,�saliva,�lágrima�e�muco�
Junção�neuromuscular� Despolarização� da� placa� terminal� e� contração�
muscular�
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��������)�����(� �
Gânglios�Autônomos� Despolarização�e�Estimulação�pós�ganglionar�
Medula�da�glândula�adrenal� Secreção�de�catecolaminas�(adrenalina)�
�
AcetilCoA�+�colina��>�acetilcolina�
�
Uma�única�terminação�nervosa�contém�cerca�de�300.000�vesículas�com�até�50.000�
moléculas� de� acetilcolina� em� cada.� Depois� de� lançada� na� fenda� sináptica,� a�
acetilcolina�é�degradada�em�um�milésimo�de�segundo�pela����������������
���.�
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�����������(�Relaxamento,� repouso,� diminuição�
da�pressão,�liberação�de�secreções,�micção,�peristaltismo�e�atividade�digestória��
��Cronotropia�negativa�(bradicardia)�+�vasodilatação�=�redução�da�pressão�arterial;�
��Inotropia�negativa�(diminuição�na�força�de�contração�do�coração);�
��Contração�dos�músculos�lisos�(intestino,�bexiga,�brônquios,�etc.);��
��Relaxamento�de�esfíncteres;�
��Aumento�de�secreções�(gástrica,�salivar,�suor,�lágrima,�muco,�corrimento�nasal,�etc);�
��Contração�pupilar�e�do�músculo�ciliar�(miose,�redução�da�pressão�intra�ocular).�
��Contração�da�musculatura�esquelética�(receptores�nicotínicos)�
�
���#��.��'#/�	0!+�'#�(�
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������ ��� �34�� ��
���(� simulam� a� acetilcolina,� principalmente� sobre�
receptores�muscarínicos.�
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5����,�metacolina,�betanbecol,�carbamilcolina.�
5�� 
����6����(� �����
���� (Amanita� muscaria),� ������
����� (Pilocarpus� sp.:�
jaborandi),����������(tabaco),�oxitremorina�(sintético).�
$���� ��
��7������(� Hipotonia� do� TGI,� retenção� urinária,� xerostomia/boca� seca�
(sialogogo),� taquicardia� atrial,� promover� miose� para� cirurgia� oftálmica� e� para�
diagnóstico� de� envenenamento� por� atropina;� testes� de� reatividade� de� vias� aéreas�
(teste�de�asma)�e�teste�de�glaucoma.�
8�Etanol,�hidrato�de�cloral�e�pentobarbital�são�drogas�que�aumentam�a�liberação�de�
Ach,�exacerbando�os�efeitos�do�parassimpático.�
�
9� '�����
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�������� bloqueiam� a�
acetilcolinesterase,�reduzindo�a�metabolização�da�acetilcolina.�
�� /���34��
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a)�
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���������ação�curta),��
b)�'�
5�������(�����������,�piridostigmina�e�fisostigmina���ação�média)��
�� /���34���
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c)�#
���������
�����(ecotiofato,���������,�isoflurofato,�paration,�sarin���ação�longa)�
*�Apesar�de�normalmente�a�ligação�ser�irreversível,�oximas,�como�a��
�����;����(Contrathion),�são�
substâncias�usadas�como�antídoto�reativador�de�colinesterases�bloqueadas�por�organofosforados.�
$���� ��
��7������(� Tratamento� do� glaucoma,� atonia� de� bexiga,� intoxicação� por�
anti�muscarínicos,� anti�depressivos� tricíclicos� e� fenotiazinas;� miastenia� grave;�
infestação�por�piolhos�e�lêndeas�e�reversão�de�bloqueio�neuromuscular.�
$�����4����
�����6�����(�Inseticidas,�pesticidas�e�armas�químicas.�
8�Os� primeiros� inseticidas� utilizados� pelo� homem� e� ainda� em� uso,� foram� infusões� de� plantas� com�
nicotina�(colinérgico�de�ação�direta),�como�o�tabaco,�que�podem�ser�pulverizadas�sobre�as�folhas�e�
frutos,�exacerbando�o�sistema�colinérgico�dos�insetos,�do�mesmo�modo�que�os�anticolinesterásicos.�
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����������)�����1� ���������
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�����������(�
�� diminuição�das�secreções;��
�� taquicardia;�
�� dilatação�pupilar�(midríase)�e�paralisia�do�músculo�ciliar�(cicloplegia);�
�� relaxamento�dos�músculos�lisos�(intestino,�brônquios,�vias�biliares,�bexiga);�
�� contração�dos�esfíncteres�(digestórios,�urinários)�
�� diminuição�de�secreções��(gástrica,�saliva,�suor,�lágrima,�muco,�nasal,�etc);�
�
$������
��7������(�
Na� pré�anestesia� (reduz� secreções� e� controla� a� bradicardia);� intoxicação� por�
agentes� colinérgicos;� incontinência� urinária;� broncoespasmo� (asma);� naúsea� e�
emese;� espasmos� da�musculatura� lisa� (cólicas),� exames� oftalmológicos� (dilatação�
da�pupila).�
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������ (Atropa� belladona),� ������������� ��� <�������� (Datura�
stramonium)�
5�� ����������:� ��
��
6���,� glicopirrolato,� tropicamida,� ciclopentolato,� benzexol,�
pirenzepina,�homatropina.�
�
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�����:������5������
���34�����������������(�
���<�����������e�versamicol�
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Olhos� Dilatação�(Midríase)�
Glândulas�salivares� Inibe�a�secreção�de�saliva�
Coração� Taquicardia�e�aumento�da�contatilidade�
Brônquios� Dilatação�e�diminuição�na�secreção�de�muco�
TGI� Diminuição�do�tônus�e�do�peristatismo,��
contração�de�esfíncter�
Bexiga� Relaxamento�da�musculatura�e�contração�do�esfíncter�
Vasos� Geralmente�vasoconstricção�
�
�
��������(epinefrina)�é�uma�catecolamina�semelhante�à���
��
��������
(norepinefrina),�mas�não�é�neurotransmissor,�é�um�hormônio�secretado�pelas�
glândulas�adrenais�(supra�renais).�
�
*�catecolaminas�são�monoaminas�que�possuem�hidroxilas�nas�posições�3�e�4�do�
anel�benzênico�(catecol)�e�são�metabolizadas�por�uma�enzima�chamada�COMT�
(catecol�o�metiltransferase),�que�substitui�o�OH�do�carbono�3�por�OCH3.�
�
A�síntese�da�adrenalina�e�de�outras�catecolaminas�se�dá�a�partir�de�um�aminoácido:�
L�tirosina–>�diidroxifenilalanina�(DOPA)–>�Dopamina–>�noradrenalina�>�adrenalina�
�
A�adrenalina�termina�numa�amina�primária,�a�noradrenalina�e�a�isoprenalina�em�
aminas�secundárias�(metilada�e�isopropilada�respectivamente).�Tais�substituições�
tornam�essas�catecolaminas�mais�ou�menos�suscetíveis�à�MAO�
(monoaminaoxidase),�enzima�que�metaboliza�monoaminas,�desaminando�as.�
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�������34���������������������
�3?��1������34����������������5
���������34�(�
�� inotropismo�positivo�(beta�1)�–�↑força�de�contração�cardíaca�
�� cronotropismo�positivo�(beta�1)�–�↑freqüência�cardíaca�
�� vasoconstricção�periférica�(alfa�1)�e�vasodilatação�coronariana�(beta�2)�
�� broncodilatação�(beta�2)�
�� midríase�(alfa�1)�
�� ↓motilidade�do�TGI�(beta�1�e�2)�
�� ↑tônus�dos�esfíncteres�(alfa1)�
�� contração�(alfa�1)�e�relaxamento�(beta�2)�uterino�
�� hiperglicemia�(beta�2)��
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�����4����������������������������5����(�
��� 	�
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�������� (norepinefrina).� Apresenta� todas� ações� adrenérgicas,� com�
acentuada�atividade�vasoconstritora.�
5�� 
�
�������� (epinefrina).� Apresenta� todas� as� ações� adrenérgicas,� com� menor�
atividade�vasocostritora.�
���.�5���������
�� Causa�principalmente�aumento�da�contratilidade�(inotropismo�positivo).�
���.��������(age�principalmente�sobre�beta�1�e�alfa�1)�
�� em�doses�baixas�atua�apenas�sobre�receptores�próprios�(D1�e�D2),�causando�
����������34��e��:�����na�freqüência�cardíaca�(cronotropismo�negativo).�
�� em�doses�maiores�atua�sobre�beta�1,�provocando�aumento�da�contratilidade�
�� em�doses�mais�elevadas�ainda,�atua�sobre�alfa�1,�causando�vasoconstrição!�
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�
���
����������34����
����@�������������(�
�������
���
�����(isoprenalina).�
�� Todas�as�ações�adrenérgicas�+�inibição�da�liberação�de�histamina�
5�����5������1���
5���������������
���
�����
�� Causam�broncodilatação,�taquicardia�e�relaxamento�de�útero�gravídico�
���'���5���
��1��������
��1���
����
�����������
���(beta�2�seletivos).�
�� Causam�principalmente�broncodilatação�e�tocolitíase�(postergação�do�parto)��
�
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���
����������34����
����
�������������(�
��� ���
��������
�� Causa�principalmente�vasoconstição�
5��-������
����������;������(alfa�1�seletivos)�
�� Causam�principalmente�vasoconstricção�e�midríase�
���A���B���1����������1�����;�����1��������������
�����������alfa�2�seletivos)�
�� Causam�principalmente�sedação�e�miorrelaxamento.��
�
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���
����������34������
���:�Todos�não�seletivos�(agem�sobre�alfa�e�beta).�
��� ����
���� e� ������������ –� estimulam� a� liberação� de� noradrenalina� na� fenda�
sináptica,� aumentando� assim,� a� atividade� adrenérgica.� Também� diminuem� a�
recaptação�da�noradrenalina,�potencializando�ainda�mais�a�atividade�adrenérgica.�
�
Atualmente� a� efedrina� é� utilizada� principalmente� em� descongestionantes� nasais,�
estimulantes�do�SNC,�doping�energético,�e�“fat�burner”�(substância�que�aumenta�o�
gasto�calórico���termogênese).�
�
As� anfetaminas� são� principalmente� utilizadas� como� estimulantes� para� o� SNC� em�
estados� de� depressão� e� narcolepsia� e� como� coadjuvante� no� tratamento� da�
obesidade�por�acelerar�o�metabolismo�e�diminuir�a�fome.�
�
5��'���)���–�inibe�a�recaptura�de�noradrenalina,�mantendo�a�na�fenda�sináptica�e�
potencializando�a�atividade�adrenérgica.�Atualmente�não�há�uso�farmacológico.�
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TIPOS�DE�SIMPATOLÍTICOS:�
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�����(� fenoxibenzamina,� tamsulosina,� terazosina,�
�
�B�����,�doxazosina�fentolamina�e�����5���.�
Usados�principalmente�como�anti�hipertensivos�
�
5�� 
������������ 5���9��
���
�����(� �
��
������1� metoprolol,� butoxamina� e�
atenolol�
Usados�principalmente�como�antiarritmicos�e�anti�hipertensivos�
�� ↓freqüência�cardíaca�e�↓contratilidade�cardíaca�
�� ↓consumo�de�oxigênio�pelo�coração�
�� ↑resistencia�das�vias�aéreas�
�
�
�
����� 
� 	�!"#�#� ��!�-0!�'#� �# &��'#� (responsável� pelos� movimentos�
voluntários)�
Junção� neuromuscular� (placa� mioneural� ou� placa� motora)� tem� receptores�
colinérgicos�nicotínicos�
A� acetilcolina� promove� entrada� de� sódio� e� saída� de� potássio,� provocando�
despolarização�do�miócito,�iniciando�seu�potencial�de�ação�e�a�contração�muscular.�
As� drogas� que� agem� na� placa� motora� promovem� a� paralisia� muscular,� útil�
principalmente� em� cirurgias,� diminuição� das� rugas� e� doenças� que� envolvem�
espasmos�musculares�e�hipertonia�da�musculatura�esquelética.�
�
��.
�����:������5������)���������������������(�
C������)����e�versamicol�–�competem�com�a�colina�pelo�transportador�de�entrada�
no�neurônio,�impedindo�a�formação�de�novas�moléculas�de�Ach.�
��.
�����:���������������5�
�34��������������������������(�
��;����5����)�����e�beta�bungarotoxina�–�desestabilizam�a�membrana�do�neurônio,�
impedindo�a�liberação�de�Ach�
��.
����������������������������������������6�������
������������
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��(�
��5���
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���,������
����,�vecurônio,�rocurônio,�atracúrio,�mivacúrio�–�bloqueiam�
o�receptor�de�Ach.�Variam�em�velocidade�de�início�e�duração�de�efeito�
��.
�����5��:�����
����������
�B�����(�
���������������e�<�;���������–�na�realidade�são�agonistas�do�Ach,�promovendo�
contração�muscular,�seguido�de�um�período�refratário�longo,�o�que�na�prática�causa�
relaxamento�muscular�intenso.�
Farmacologia – ansioliticos e hipnoticos.doc- Prof. Américo Focesi Pelicioni – 12/4/2016 
 
1 de 4 
Fármacos ansiolíticos (tranqüilizantes, calmantes) e hipnóticos 
(sedativos, soníferos) 
Ansiedade: sentimentos desagradáveis, angústia reacional a uma ameaça 
vaga ou desconhecida. Pode ser: 
• Fisiológica: preocupação real para prova ou entrevista, por ex. 
• Patológica: acompanha síndrome do pânico, esquizofrenia, etc. 
Medicamentos visam controlar a influência de neurotransmissores estimulantes 
sobre o SNC, fazendo aumentar a atividade GABAérgica e diminuir a atividade 
do glutamato. 
 
GABA (Ácido gama amino butírico) é o principal neurotransmissor inibidor do 
SNC de mamíferos. 
O GABA abre canais de cloreto (Cl-) do neurônio pós-sináptico, e com isso, 
diminui sua sensibilidade, fazendo com que requeira um estímulo mais intenso 
(quantidade maior de neurotransmissores na fenda) para iniciar uma 
despolarização (potencial de ação). 
Glutamato – é o principal neurotransmissor estimulador (excitatório) do SNC de 
mamíferos. 
Aumenta a sensibilidade dos neurônios pós-sinápticos, ao abrir canais de Na+ 
do neurônio pós-sináptico, requerendo assim menor estímulo para despolarizar. 
 
Principais classes terapêuticas: benzodiazepínicos e barbitúricos 
 
Benzodiazepínicos (BZD) 
Ação: Se ligam a receptores gabaérgicos específicos (GABA-BZ), aumentando 
a afinidade do receptor pelo GABA, resultando na inibição da condução nervosa 
de diversos componentes do SNC, produzindo ataxia (perda do controle motor), 
relaxamento muscular e sedação (relaxamento geral). 
Principais BZD: Alprazolam (Frontal), lorazepam (Lorax), bromazepam 
(Lexotan), clonazepam (Rivotril), diazepam (Dienpax, Valium), flurazepam 
(Dalmadorm), flunitrazepa (Rohypnol), midazolam (Dorminid), zopiclone 
(Imovane), cloxazolam (Olcadil). 
 
Referência: Diazepam (Diempax, Valium) 
Farmacologia – ansioliticos e hipnoticos.doc- Prof. Américo Focesi Pelicioni – 12/4/2016 
 
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Principais indicações: Insônia, convulsões, abstinência alcoólica, transtornos 
de ansiedade e depressão, medicação pré-anestésica e pré-procedimentos, 
tetania e outras desordens que levam a espasmos musculares e estados de 
superexcitação do humor (mania). 
 
Divididos em classes, conforme a duração da ação: 
• Ação curta – até 12 horas 
• Ação intermediária – até 24 horas 
• Ação longa – mais de 24 horas 
Obs. A escolha de um bom hipnotico deve apresentar pouca sonolência diurna, 
mas não causar o despertar precoce. 
 
Efeitos adversos: sonolência, ataxia, amnésia, dificuldade de concentração, 
dificuldade de ereção, diminuição da libido, desinibição e efeito paradoxal 
(agressividade, mania, esquisofrenia, impulsividade e ansiedade). 
Boa noite, Cinderela! Efeitos adversos e efeitos farmacológicos aumentam 
com o consumo de álcool. A pessoa perde a capacidade de movimento, fica 
desinibida e perde a memória. 
 
Interações medicamentosas: Muito freqüente com várias classes de drogas. 
 
Tolerância: Quase não induzem. 
 
Síndrome de abstinência – a retirada abrupta da droga pode causar 
ansiedade, irritabilidade, insônia, fadiga, cefaléia, dores, tremores, sudorese, 
tonteira, náusea, dificuldade de concentração,depressão e alucinações. 
Desmame deve ser gradual (50%, 25% e 25%), ao longo de 6 a 24 semanas. 
 
Gestação e amamentação – contra-indicados – induzem mal-formações 
palatinas, síndrome de abstinência e depressão respiratória no neonato. 
 
Intoxicação/superdosagem: BZDs são muito seguros (índices terapêuticos 
elevados), mas a intoxicação aguda pode ser tratada com flumazenil. 
 
Farmacologia – ansioliticos e hipnoticos.doc- Prof. Américo Focesi Pelicioni – 12/4/2016 
 
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Barbitúricos – Fármacos muito antigos: o àcido barbitúrico foi sintetizado em 
1864, o Veronal (barbital) é de 1903, o Luminal (fenobarbital) é de 1912. 
Nome atribuido à Santa Bárbara + Uréia. 
Inicialmente eram vendidos livremente como analgésicos e hipnóticos, até que 
evidências acumuladas por décadas de uso indiscriminado e uso absusivo 
como droga recreacional (concomitante com álcool), levaram à restrição do uso. 
Ação: O principal mecanismo de ação está relacionado com sua afinidade 
pelos receptores GABA, estimulando-os diretamente, induzindo a entrada de 
cloreto nos neurônios pós-sinápticos, causando depressão de diversos 
componentes do SNC, levando ao relaxamento muscular, bradicardia, 
bradipnéia e hipotensão – produzindo, dependendo da dose, e nessa ordem: 
alívio da ansiedade, sedação, sono, anestesia, coma e morte. 
Outro mecanismo de ação proposto para os barbitúricos está relacionado ao 
bloqueio de receptores de glutamato, principal neurotransmissor excitatório do 
SNC de mamíferos, potencializando os efeitos depressores GABAérgicos. 
 
Principais drogas: 
Fenobarbital (Gardenal), pentobarbital (Nembutal), secobarbital (Seconl), 
amobarbital (Amytal), tiopental (Delvinal). 
 
Referência: Fenobarbital (Gardenal) 
 
Principais indicações: 
Epilepsia, ansiedade, insônia, anestesia e sedação. 
 
Divididos em classes, conforme duração da ação: 
• longa duração – 8 a 16h 
• média duração – 4 a 6 h 
• curta duração – ação imediata e breve 
 
Efeitos adversos: sonolência, depressão, vertigem, náuseas, vômitos ou 
diarréia, efeito paradoxal (excitação, hiperatividade, irritabilidade e delírio). 
 
Farmacologia – ansioliticos e hipnoticos.doc- Prof. Américo Focesi Pelicioni – 12/4/2016 
 
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Interações medicamentosas: Muito freqüentes e com várias classes de 
drogas. 
Obs. o álcool potencializa os efeitos dos barbitúricos: mistura muito perigosa, 
pois diminui a dose letal, que é cerca de 10 vezes superior à dose terapêutica. 
 
Tolerância: Após algum período de uso, o organismo passa a responder 
menos à droga, principalmente por aumento na sua taxa de metabolismo e pela 
adaptação do sistema nervoso à droga, necessitando doses cada vez mais 
altas para produzir os mesmos efeitos desejaveis, resultando em dependência 
física e psicológica, com sérios riscos de intoxicação e morte. 
Assim, uma dose necessária para induzir o sono, pode num determinado dia 
causar depressão cardiorespiratória (principalmente concomitante ao álcool). 
 
Síndrome de abstinência: A privação da droga em pacientes que a utilizaram 
por muito tempo, e principalmente com dosagens elevadas produz síndrome de 
abstinência transitória, que costuma durar até 2 semanas, acompanhendo 
perda de apetite, ansiedade, insônia, sudorese, agitação, náusea, 
hiperatividade, tremores, câimbras, taquicardia, alucinação, delírios, paranóia, 
febre, convulsões, estados psicóticos, exaustão, falha renal, colapso 
cardiovascular, e até mesmo morte. 
 
Gestação e amamentação: os barbitúricos são contra-indicados na gestação 
por apresentarem potencial teratogênico (induzem mal-formações) e na 
amamentação, salvo orientação médica (quando os benefícios superam os 
seus riscos). 
 
Intoxicação/superdosagem: barbitúricos são muito seguros (índice terapêutico 
elevado), mas por causarem tolerância, interagirem com álcool e por serem 
utilizados como drogas de abuso, é muito comum causarem morte por parada 
cardiorrespiratória. 
Farmacologia – anticonvulsivantes.doc- Prof. Américo Focesi Pelicioni – 12/4/2016 
 
Agentes anticonvulsivantes (“anti-epiléticos”) 
Convulsões são desordens do SNC, caracterizadas por impulsos nervosos desordenados, 
ocasionados pelo desequilíbrio entre estímulos excitatórios e inibitórios no SNC. 
A gênese das crises está relacionada com a instabilidade elétrica das membranas celulares 
dos neurônios, cujo excesso de excitabilidade propaga-se localmente, originando crises 
parciais, ou globalmente, originando crises generalizadas. 
Durante as crises convulsivas observa-se o aumento na atividade excitatória do SNC, com 
extensa liberação de glutamato e aumento nos níveis intracelulares de sódio e cálcio. Por 
outro lado, percebe-se a diminuição na atividade inibitória do SNC, com diminuição nos 
níveis de GABA e dos níveis intracelulares de cloreto e potássio. 
Um episódio convulsivo típico pode acompanhar perda de consciência, diminuição do tônus 
muscular, alterações sensoriais e de comportamento, sendo a epilepsia a causa mais comum 
de episódio convulsivo. 
As convulsões epiléticas podem ocorrer sem provocação evidente, mas as convulsões não 
epiléticas normalmente são desencadeadas por choques elétricos, hipertermia, acidose, 
alcalose, desidratação e/ou ação de substâncias químicas. 
A epilepsia não encurta a vida, não causa insanidade e não causa inteligência sub-normal a 
seu portador. 
Algumas pessoas ilustres sabidamente tinham epilepsia: Moisés, Lutero, Maomé, Alexandre 
o Grande, Caio Júlio César, Napoleão, Sócrates, Dante, Lord Byron, Dostoyevsky, 
Beethoven, Berlioz, Paganini, e Van Gogh. 
Um terço das epilepsias apresenta influência genética e as restantes são normalmente 
secundárias a lesões cerebrais como por exemplo, más formações durante a gestação, 
complicações no parto (hipóxia e trauma), traumatismo craniano por acidente, acidente 
vascular cerebral e infecções (meningites). 
O tratamento farmacológico das convulsões visa diminuir a atividade do SNC, o que pode ser 
obtido de diversas formas. 
Apesar de haver várias drogas com ação anticonvulsivante, cada qual com propriedades 
diversas, muitas delas induzem tolerância, dependência, teratogênese, hepatotóxidade e 
causam interação medicamentosa com diversas drogas. A maioria possui índice terapêutico 
elevado, mas intoxicações graves não são incomuns. 
 
Principais drogas utilizadas para o controle e prevenção de eventos convulsivos: 
Barbitúricos: 
Alguns possuem atividade anticonvulsivante, mas a maioria pode causar convulsão quando 
administrados em doses elevadas. 
• Principais drogas: fenobarbital (Gardenal®) e primidona (Mysoline®) 
• Mecanismo de ação: ligação ao sítio ativo do receptor GABAérgico. 
 
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Benzodiazepínicos: 
• Principais drogas: diazepam (Diempax®, Valium®), clorazepato (Tranxilene®), lorazepam 
(Lorax®), nitrazepam (Mogadon®, Sonebon®, Nitrazepol®) e midazolam (Dorminid®) 
• Mecanismo de ação: ligação ao sítio alostérico do receptor GABAérgico (GABA BZ). 
Hidantoínas: 
• Principais drogas: fenitoína (Hidantal®) e fosfenitoína (Epanutim®). 
• Mecanismo de ação: Bloqueio de canais de sódio 
Succinimidas: 
• Principal droga: etossuccimida (Zarontin®) 
• Mecanismo de ação: Bloqueio dos canais de cálcio 
Carboxamidas: 
• Principais drogas: carbamazepina (Tegretol®) e oxcarbamazepina (Leptard®, Trileptal®) 
• Mecanismo de ação: Aumento do tempo de inativação de canais de sódio 
Ácido valpróico - valproato (Depakene®) 
• Mecanismo de ação: Aumento na liberação de GABA, além de redução de seu metabolismo 
e recaptação. Alguns autores afirmam que há indícios de que também possa bloquear canais 
de sódio e canais de cálcio, além de aumentar a densidade de receptores GABAérgicos. 
 
Outras drogas usadas no tratamento das convulsões: 
Vigabatrina(Sabril®): Mecanismo de ação: redução no metabolismo do GABA por bloqueio da GABA 
transaminase, levando a uma aumento do neurotransmissor na fenda sináptica. 
Gabapentina (Neurontin®): Mecanismo de ação: estimula a síntese de GABA, bloqueia canais de cálcio e 
aumenta o metabolismo do glutamato pela enzima ácido glutâmico descarboxilase. 
Lamotrigina (Lamictal®): Mecanismo de ação: bloqueio dos canais de sódio e de canais de cálcio, além de 
atuar como bloqueador na recaptação de serotonina. 
Tiagabina (Gabitril®): Mecanismo de ação: inibidor seletivo da recaptação do GABA 
Topiramato (Topamax®): Mecanismo de ação: Diminuição da atividade dos canais de cálcio e sódio, 
potencialização da ação do GABA e antagonização da atividade do glutamato. 
Zonisamida (Zonegran®): Mecanismo de ação: Bloqueio de canal de sódio e de canal de cálcio. 
Levetiracetam (Keppra®) e Trimetadiona (Tridione®): Mecanismos de ação desconhecidos 
 
Terapia não medicamentosa: Estimulação do nervo vago 
• Um “marca-passo” implantado no nervo vago emite pulsos elétricos de tempos em tempos, 
produzindo despolarização nos neurônios. 
• Se uma crise é iminente, o paciente pode passar um chaveiro-imã sobre o aparelho, que em 
resposta produz um choque mais intenso que os normais. 
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Antidepressivos 
Depressão: redução na transmissão dos impulsos nervosos em áreas do cérebro 
que regulam o humor. 
Teoria mais aceita: anormalidade na liberação de neurotransmissores 
monoaminérgicos, especialmente norepinefrina, dopamina e serotonina, 
relacionadas com as sensações de satisfação, prazer, vitalidade, interesse, 
emoção, alegria e tristeza. 
Sintomas mais comuns: 
• Emocionais - desânimo, ansiedade, perda de motivação, interesse e prazer, 
sentimento de culpa, inadequação e feiúra, idéias suicidas, aflição, 
pessimismo, indecisão, baixa auto-estima, apatia, e transtornos cognitivos 
• Físicos/biológicos - agitação, mudança de peso, dores musculares, perda 
de energia, retardo de pensamento, perda de libido e apetite e alterações 
do sono. 
 
Tratamento farmacológico associado a tratamento psicológico apresenta 
maior chance de sucesso. 
• Fármacos são ineficazes em cerca de 30% dos casos de depressão. 
• Placebo é eficaz numa parcela muito grande de pacientes deprimidos. 
Drogas utilizadas na terapia da depressão maior também são utilizados no 
transtorno obsessivo compulsivo (TOC), na síndrome do pânico (SP) e no 
transtorno bipolar do humor (TBH). 
Atuam aumentando as concentrações de dopamina, noradrenalina e/ou serotonina 
nas fendas sinápticas, promovendo excitação dos neurônios que utilizam estes 
neurotransmissores. 
 
Classes farmacológicas principais: 
• inibidores da monoamina oxidase (IMAO) 
• antidepressivos triciclicos (ADT) 
• inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) 
• antidepressivos atípicos 
 
 
 
Antidepressivos tricíclicos são os mais eficazes na depressão profunda. 
 
Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) são os mais 
seguros, mas pouco eficazes em casos mais graves. 
 
 
 
 
 
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Inibidores da monoamina oxidase (IMAO) - bloqueiam a ação da enzima que 
metaboliza monoaminas como a noradrenalina, a dopamina e a serotonina. 
 
Aumentam a meia-vida desses neurotransmissores, elevando suas concentrações 
na fenda sináptica, promovendo o estímulo dos respectivos receptores. 
 
Ex. tranilcipromina (Parnate), fenelzina, iproniazida, isocarboxazida, harmalina, 
nialamida, pargilina, selegilina, toloxatona, brofaromina e moclobemida. 
 
A ingestão de elevadas concentrações de tiramina (banana e queijos curados, por 
exemplo) podem causar crises hipertensivas, dores de cabeça, e hemorragias 
cerebrais. 
 
Antidepressivos triciclicos (ADT) - Inibem a recaptação das monoaminas: 
serotonina, noradrenalina e dopamina. 
 
Aumentam a meia-vida desses neurotransmissores na fenda 
sináptica, promovendo maior estímulo dos respectivos 
receptores. 
Ex. amitriptilina (Tryptanol), imipramina, clomipramina, 
desipramina, nortriptilina e doxepina. 
 
Obs. Aumentam fortemente os efeitos do etanol, podendo 
resultar em morte por parada respiratória. 
 
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) - Inibem a recaptação 
da serotonina. 
 
Aumentam a meia-vida desse neurotransmissor na fenda sináptica, promovendo 
maior estímulo dos respectivos receptores. 
 
Ex. fluoxetina (Prozac, Eufor, Psiquial, Fluxene, Daforin), paroxetina (Aropax, 
Benepax, Pondera, Cebrilin), sertralina (Zoloft, Tolrest, Sercerin, Novativ), 
citalopram (Cipramil, Procimax, Denil) e fluvoxamina (Luvox). 
 
Antidepressivos Atípicos - São os antidepressivos que não se caracterizam 
como Tricíclicos, como ISRS e nem como Inibidores da MAO, ou por que não 
possuem a mesma estrutura química, ou por que atuam em neurotransmissores 
diferentes dos sitados anteriormente: 
 
Alguns são inibidores da recaptação apenas de dopamina (amineptina, 
fenmetrazina e vanoxerina), outros inibem a recaptação da noradrenalina e da 
serotonina (duloxetina, milnaciprano, nefazodona), há inibidores da recaptação de 
serotonina, norepinefrina e dopamina, mas que não têm a estrutura triciclica 
(venlafaxina, bupropiom e bupropiona), além dos tetracíclicos (maprotilina, 
mianserina, mirtazapina). Há ainda os Inibidores da recaptação de noradrenalina 
(maprotilina e reboxetina). 
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Neurolépticos ou Anti-psicóticos (medicamentos utilizados na esquizofrenia) 
 
A distonia esquizofrênica não é uma doença única, mas sim um grupo de doenças mentais 
graves, que atingem todas as classes sociais e que partilham sintomas como: alterações do 
pensamento, alucinações (sobretudo auditivas), delírios, insensibilidade emocional, perda de 
contato com a realidade e disfunção social. 
 
A pessoa perde o sentido de realidade, tornando-se incapaz de distinguir experiências reais 
de imaginárias. A doença manifesta-se em crises agudas com sintomatologia intensa, 
intercaladas com períodos de remissão, quando há abrandamento dos sintomas, podendo 
restar alguns deles em menor intensidade. 
 
A sua prevalência é estimada em 1% da população mundial, manifestando-se habitualmente 
entre os 15 e os 25 anos, tanto nos homens quando nas mulheres, podendo, entretanto 
também ocorrer na infância ou na meia-idade. 
 
Um esquizofrênico típico é John Forbes Nash, matemático ganhador do prêmio Nobel pelas 
importantes contribuições nas áreas da economia, biologia e teoria dos jogos, retratado no 
filme “Uma mente brilhante”, estrelado por Russell Crowe. Nash aprendeu a conviver com 
sua doença, ignorando vozes e alucinações visuais persistentes, após muito sofrimento, 
internações, tratamento farmacológico e psicológico. 
 
Outro filme sobre a doença é Shine (Brilhante), que conta a história do talentoso pianista 
David Helfgott, cujo pai opressor fez criar ambiente ideal para a expressão da esquizofrenia. 
 
Sintomas: Diferem a cada indivíduo, podendo aparecer de forma gradual ou manifestar-se 
de forma explosiva e instantânea. São academicamente divididos em positivos e negativos. 
 
Sintomas positivos: Estão presentes com maior visibilidade na fase aguda e caracterizam-
se por perturbações mentais muito “fora do normal”, como se fossem “acrescentadas” às 
funções normais do indivíduo. Em outras palavras, são chamados positivos porque estão 
presentes quando não deveriam estar, e não porque são benéficos ao paciente. 
 
São eles: Idéias delirantes (pensamentos irreais, falsos ou sem lógica), paranóia (sensação 
de perseguição), alucinações (percepçõesirreais: ver vultos ou pessoas ou ver, saborear, 
cheirar, ouvir ou sentir coisas que não existem), pensamento e discurso desorganizado 
(incapacidade de produzir seqüência lógica no pensamento ou elaboração de frases sem 
sentido ou com palavras inexistentes), alterações comportamentais (retração, ansiedade, 
impulso suicida, agressividade e exposição pública (falar sozinho ou andar sem roupas). 
 
Sintomas negativos: Resultam da perda ou diminuição das capacidades mentais e afetivas. 
São chamados negativos porque representam características ausentes, tais como: ausência 
de motivação (vontade, iniciativa), pobreza de discurso, isolamento social e ausência de 
relações interpessoais, apatia (sossego e afastamento), perda de sono, indiferença 
emocional ou dificuldade para expressar as emoções que está sentindo, pobreza no 
pensamento, perda de interesse por atividades anteriormente agradáveis, descuido com a 
higiene pessoal, dificuldade escolar e profissional, entre outras. 
 
Farmacologia – esquizofreniaedepressao.doc- Prof. Américo Focesi Pelicioni – 12/4/2016 pág.2 de 4 
Causas: Não existe uma única causa, mas sim vários fatores que concorrem entre si, tais 
como: genética, alterações bioquímicas e estruturais do cérebro, influências psicosociais 
(ausência de relações interpessoais satisfatórias), influência familiar (ausência de 
relacionamento entre mãe e filho, indiferença familiar, ausência de gratificação verbal, abuso 
sexual), causas comportamentais (abuso de drogas e álcool, estresse), traumas e infecções. 
 
• Quando um dos pais tem esquizofrenia, a prevalência nos descendentes é 12%. 
• Quando ambos os pais sofrem da doença, esse valor sobe para 40%. 
• No entanto, cerca de 80% dos doentes não apresentam qualquer familiar de primeiro 
grau atingido pela doença e cerca de 90% não têm sequer um familiar afetado. 
 
É essencialmente uma disfunção dopaminérgica, embora outros neurotransmissores também 
parece estarem envolvidos na patogenia da doença. 
 
Fortalecendo a teoria de que este neurotransmissor seja o principal agente causador da 
doença, alguns sintomas característicos da esquizofrenia podem ser desencadeados por 
fármacos que aumentam a atividade dopaminérgica, como por exemplo, as anfetaminas. 
 
 
Há 5 tipos de esquizofrenia, que variam conforme os tipos de sintomas apresentados. O 
paciente pode apresentar aspectos clínicos de um ou mais tipos em determinados períodos 
da vida ou manter características de apenas um deles por todo o tempo. 
 
• Paranóide: é a forma mais facilmente identificada como esquizofrenia, nela, 
predomina sintomas positivos, principalmente o delírio paranóide. Os pacientes são 
desconfiados, reservados, e podem apresentar comportamentos agressivos. 
 
• Desorganizado: nesta forma, os sintomas afetivos e as alterações do pensamento 
são predominantes (desorganização do pensamento). Alguns doentes podem 
apresentar irritabilidade e comportamento agressivo, com contato muito pobre com a 
realidade. 
 
• Catatônico: predomina sintomas motores, alterações da atividade, motivação e 
interesse. 
 
• Indiferenciado: apresenta habitualmente isolamento social marcado e diminuição no 
desempenho laboral e intelectual. Observa-se certa apatia e indiferença ao mundo 
exterior. 
 
• Residual: nesta forma há predomínio de sintomas negativos, com isolamento social 
marcado por insensibilidade afetiva e pobreza no conteúdo do pensamento. 
 
 
 
 
 
 
 
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Tratamento: 
A maioria dos casos requer tratamento interdisciplinar: farmacoterapia, psicoterapia, terapia 
ocupacional (individual ou grupal), intervenção familiar e psicoeducação. 
 
Nas crises severas ou quando outros tratamentos não conseguem respostas satisfatórias, 
pode-se fazer necessário o uso da eletroconvulsoterapia (ECT). 
 
Apesar de não se conhecer cura para a doença, o tratamento permite que os doentes 
possam ter uma vida satisfatória e produtiva. Entretanto, como é raro o indivíduo perceber 
que está doente, é difícil sua adesão aos tratamentos. 
 
O melhor período para o tratamento da esquizofrenia é com o aparecimento dos primeiros 
sintomas, pois se sintomatologia psicótica permanece sem tratamento por longos períodos o 
prognóstico do tratamento é menos favorável. Assim, é vital o reconhecimento precoce dos 
primeiros sinais da esquizofrenia para que se possa procurar uma ajuda rápida. 
 
Tratamento farmacológico 
As medicações anti-psicóticas (neurolépticos) atuam diminuindo sintomas (alucinações e 
delírios) do paciente, procurando restabelecer seu contato com a realidade. Controlam crises 
e ajudam a evitar uma evolução mais desfavorável. 
 
Os neurolépticos são eficazes em cerca de 70% dos casos, porém o placebo também atinge 
elevado índice de resultado, o que demonstra que parte do sucesso do tratamento 
farmacológico se dá por motivos meramente psicológicos. 
 
A maioria dos neurolépticos (anti-psicóticos) atua nos receptores da dopamina no cérebro, 
reduzindo a ação deste neurotransmissor. 
 
 
Há dois tipos de antipsicóticos, os típicos e os atípicos. 
 
Os neurolépticos típicos inibem fortemente os receptores D2 da Dopamina, das vias 
dopaminérgicas do sistema límbico do cérebro, e sua eficácia clínica constitui forte evidência 
da importância das alterações bioquímicas na patogenia da doença. 
 
Ex. haloperidol, clorpromazina, flufenazina e tioridazina. 
 
Os neurolépticos atípicos inibem fracamente os receptores D2 da Dopamina, mas 
também apresentam ação inibidora dos receptores dopaminérgicos D4 e/ou dos receptores 
serotoninérgicos, o que corrobora com a teoria de que a dopamina não é o único 
neurotransmissor envolvido na doença. 
 
Os atípicos costumam apresentar eficácia clínica superior em relação aos típicos, 
principalmente em pacientes refratários ao tratamento com os neurolépticos típicos e em 
pacientes com predominância dos sintomas negativos. 
 
Ex. clozapina, risperidona e olanzapina. 
 
 
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Reações adversas dos antipsicóticos: 
 
Apesar de possuírem certa especificidade para receptores dopaminérgicos e/ou 
serotoninérgicos do sistema límbico, os anti-psicóticos também podem apresentar alguma 
afinidade por receptores de outros neurotransmissores, tais como, histamina, noradrenalina e 
acetilcolina, e pelos receptores dopaminérgicos de outros sistemas que não o límbico. 
 
Estas interações com receptores não relacionados à doença são responsáveis pelos 
principais efeitos adversos dos antipsicóticos, tais como: Distonia, pseudoparkinsonismo 
(tremores), obstipação, náuseas, diarréia, aumento de peso, letargia, diminuição da vigilância 
(incapacidade de conduzir ou operar maquinas), hipotensão ou hipertensão, arritmias, 
epilepsia, disfunção sexual, diabetes, salivação excessiva, entre outros. 
 
Alguns neurolépticos, como a clozapina e a clorpromazina, causam depressão da medula 
óssea, causando agranulocitose, por isso, a contagem leucocitária do paciente deve ser 
monitorada constantemente, a fim de proceder aos ajustes de doses necessários sem que 
haja maiores prejuízos ao doente. 
 
Neurolépticos, como a clozapina e a olanzapina podem promover a diminuição da 
sensibilidade do organismo à insulina, causando agravamento da diabetes. 
 
 
Síndrome de abstinência: A retirada da medicação anti-psicótica não deve ser feita de 
forma abrupta. Regra geral, deve-se diminuir a dose em cerca de 20% por semana até a 
retirada total, a fim de evitar crises pela abstinência. Caso seja necessária a retirada imediata 
do medicamento por algum motivo de força maior, o paciente deve ser medicado com 
benzodiazepínicos como diazepam e alprazolam,por algumas semanas. 
 
Gestação e amamentação – a maioria dos antipsicóticos são contra-indicados e só devem 
ser utilizados quando os riscos por não serem tomados superem os riscos ao bebê e à 
gestação. 
 
 
 
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Anestésicos (gerais, locais e regionais) 
• Interrompem os impulsos nervosos sensoriais, causando perda da 
sensibilidade da dor (anestesia), 
• Os anestésicos gerais produzem inconsciência. 
 
O éter foi o primeiro anestésico geral utilizado pelo homem, mas hoje apresenta-
se em desuso principalmente por sua toxidade e risco de explosão. 
 
Numa cirurgia, normalmente são utilizados agentes pré-operatórios 
(frequentemente benzodiazepinicos), seguido de indução anestésica com agentes 
intravenosos (Ex. tiopental e propofol) e manutenção com uma combinação entre 
anestésicos inalatórios (halotano, dióxido de azoto) e intravenosos. 
O uso de uma combinação de agentes permite um melhor controle do grau de 
supressão e o uso de menor quantidade de cada agente, diminuindo o risco de 
overdose e de efeitos secundários, mas aumenta o risco de interações entre os 
diferentes componentes utilizados. 
Sinais e Estágios de anestesia geral (Sinais de Guedel). 
Foram determinados pela verificação de efeitos dose-dependentes, que o éter 
causava nos pacientes, mas até hoje são utilizados para mensurar o estado 
anestésico do paciente, com a utilização de outros anestésicos: 
 
1 - Estágio de analgesia – No primeiro estágio, com doses baixas do anestésico, 
ocorre bloqueio de neurônios da medula espinhal, levando à interrupção dos 
estímulos nociceptívos (dor) e posteriormente bloqueio de neurônios do SNC, que 
pode levar à amnésia, mesmo sem haver perda da consciência. 
 
2 - Estágio de Excitação – Com doses mais elevadas, neurônios inibitórios do 
SNC também são bloqueados, levando a uma excitação paradoxal do paciente, 
que pode apresentar-se delirante, falando coisas sem sentido e com ritmo 
respiratório alterado. 
 
3 - Estágio de Anestesia Cirúrgica – Com doses mais elevadas os neurônios 
excitatórios do SNC também são bloqueados, produzindo recuperação da 
regularidade respiratória e diminuição de movimentos involuntários. O estado 
anestésico intensifica-se, variando de uma anestesia tênue, em que certos 
reflexos e tônus muscular ainda estão presentes, a uma anestesia mais profunda, 
em que os reflexos desaparecem, a respiração fica mais lenta e a tonicidade de 
músculos intercostais e diafragma diminui. 
 
4 - Estágio de Depressão Medular – com aumento na concentração anestésica 
há severa depressão do centro vasomotor da medula e do centro respiratório, 
ocorrendo colapso cardiorespiratório e morte se não houver suporte artificial 
circulatório e respiratório imediato. 
 
 
 
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Mecanismo de Ação: 
Há várias teorias sobre como os agentes anestésicos gerais conseguem bloquear 
a condução do estímulo nervoso. Atualmente, a mais aceita é de que se ligam aos 
canais iônicos das membranas celulares, alterando a sua permeabilidade aos 
eletrólitos, interferindo nos potenciais de repouso e ação dos mesmos. 
 
• Podem ativar receptores do ácido-gama-aminobutírico (GABA), principal 
neurotransmissor inibitório do SNC, causando hiperpolarização (entrada de 
cloreto em excesso torna o MIC mais “negativo”), dificultando a geração do 
potencial de repouso. 
 
• Podem abrir canais de potássio, promovendo saída de potássio da célula, 
também promovendo hiperpolarização celular. 
 
• Podem agir nos receptores de glicina (principal neurotransmissor inibitório 
da condução nervosa da medula espinhal) e de acetilcolina 
(neurotransmissor da placa motora - tônus muscular). 
 
Na realidade, todas as funções do sistema nervoso são afetadas pelos 
anestésicos, em maior ou menor grau, o que leva a crer que vários dos 
mecanismos descritos podem ocorrer simultaneamente, e provavelmente outros 
mecanismos até então desconhecidos, com estreita relação à dose administrada. 
 
Anestésicos gerais endovenosos: podem pertencer à várias classes 
terapêuticas. 
Ex. Tiopental (barbitúricos), propofol (derivado fenólico com ação sobre receptores 
GABAérgicos), cetamina (antagonista do glutamato), midazolam e diazepam 
(benzodiazepínicos). 
Referência: Tiopental 
Benefícios: efeito rápido, dose dependente, meia-vida curta (retorno rápido). 
Riscos: Depressão cardiorespiratória, hipotensão, movimentos involuntários, 
índice terapêutico baixo, acúmulo no tecido adiposo, 
 
Anestésicos gerais inalatórios: halotano, oxido nitroso, éter, enfluorano, 
metoxiflurano 
Referência: Isoflurano 
Benefícios: Efeito rápido, dose dependente, baixo risco. 
Riscos potenciais: Explosão, hepatotoxicidade, irritação no trato respiratório, 
isquemia e convulsões. 
 
 
 
 
 
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Anestésicos inalatórios mais comuns: 
Isoflurano: Anestésico potente, que produz rápida indução e recuperação da 
anestesia. Não é inflamável, explosivo ou irritante. Praticamente não é 
metabolizado, sendo quase inteiramente eliminado pela via pulmonar. 
Halotano: Anestésico potente, A velocidade de indução e recuperação é 
ligeiramente inferior ao do isoflurano. Causa hipotensão moderada. É 
metabolizado pelo fígado, além de ser eliminado através dos pulmões. 
Metoxiflurano: Anestésico potente. Causa irritação das mucosas, sofre 
metabolização hepática, é nefrotóxico e apresenta longo período de recuperação. 
Enflurano: Semelhante ao halotano, mas com indução e recuperação 
ligeiramente mais rápidas, e metabolização hepática menos extensa. Não oferece 
vantagens significativas em relação ao halotano e ao isoflurano. 
Éter: Irritante, inflamável, forma misturas gasosas explosivas com o oxigénio e ar. 
As propriedades irritantes do vapor de éter originam salivação abundante, 
secreções brônquicas aumentadas e ocasionalmente laringoespasmos. 
Óxido Nitroso: É fornecido na forma comprimida em cilindros pressurizados. É 
administrado em mistura com oxigênio para evitar hipóxia. A proporção relativa 
dos dois gases nunca deve exceder 65% N2O e 35%O2. 
 
Anestésicos locais 
Ex. bupivacaína, procaína, lidocaína, cloroprocaína, mepivacaína, tetracaína, 
benzocaína, butacaína, cocaína, propoxicaína, ropivacaína, etidocaína, prilocaína, 
articaína, etc. 
Referência: lidocaína 
• São análogos estruturais da cocaína. 
• Bloqueiam a condução da dor por reduzir a permeabilidade das membranas 
neuronais ao sódio, bloqueando os canais de sódio. 
• São bases fracas (funcionam mal em ambientes ácidos como inflamações, 
bicarbonato aumenta sua absorção) 
• Vasoconstritores como adrenalina aumentam a duração do efeito. 
 
Mecanismo de ação: 
Atuam principalmente através do bloqueio reversível dos canais de Na+ nos 
neurônios, que são responsáveis pela geração dos potenciais de ação. 
 
 
 
 
 
farmacologia – anestesicos.doc - Prof. Américo Focesi Pelicioni – 12/4/2016 
 
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Tipos de anestesia local: 
1. Anestesia de Superfície: aplicação direta do anestésico local na forma de 
gel ou spray nas membranas mucosas ou creme na pele intacta. 
2. Infiltração Local: aplicação do anestésico nos tecidos, a fim de obter uma 
dessensibilização das camadas mais profundas. 
3. Bloqueio Nervoso Local: administração de anestésico local em torno dos 
nervos (cauda) com a finalidade de dessensibilizar grandes áreas. 
4. Anestesia Regional: aplicação do anestésico em áreas próximas à medula 
espinhal a fim de dessensibilizar áreas ainda maiores. 
A cocaína foi o primeiro anestésico local utilizado pelo homem, mas devido a sua 
toxicidade