aula Coagulação sanguí­nea

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Coagulação Sanguínea
Hemostase
Seqüência de mecanismo:
I- Formação do tampão hemostático
II- Estabilização do tampão pela fibrina
Cessação do sangramento induzido pela 
lesão de um vaso sangüíneo
1- Vasoconstrição arteriolar
Reduzir o fluxo sangüíneo local
Favorecer a formação do botão plaqueta-fibrina 
2- Ativação, adesão e agregação plaquetária
Hemostase primária
Hemostase primária � secundária
Botão hemostático primário (friável)
Reforçado por uma rede de fibrina
Ativação da cascata de coagulação
Estrutura da parede do vaso sangüíneo
(Tecido epitelial)
(Músculo liso)
Membrana
Basal
Íntima Adventícia
Média
(Tecido conjuntivo)
Hemostase primária
Hemostase primária
Alberts, et al (1995)
Colágeno
Células 
musculares lisasENDOTÉLIO
Hemostase primária
Endotélio INTACTO
SUPERFÍCIE 
NÃO-TROMBOGÊNICA
Sulfato de heparan
Endotélio LESADO
Vasoconstrição
Serotonina e TxA2
Colágeno
Fator tecidual
Fator ativador do 
plasminogênio-1
FATORES 
PRÓ-TROMBÓTICOS
Vasodilatadores
PgI2 (V1/2= 3 min) e óxido nítrico
Agregação plaquetária
Plaquetas ligam o colágeno e o Fator de von Willebrand
GpIa ���� Colágeno
Plaquetas
D= cálcio, serotonina, ADP
Plaquetas
Discos dimutos, de forma redonda ou oval, diâmetro de 1-4 µm
Atuam como participantes do sistema de coagulação sanguínea
Plaquetas são conhecidas trombócitos (thrombus=coágulo)
V1/2: 9-12 dias antes de serem removidas pelos macrófagos do 
baço.
150.000 a 300.000/mm3
Produzidas na medula óssea a partir dos megacariócitos
Participação das plaquetas 
na hemostasia
Ativação
Agregação 
plaquetária
Antihemostático
Após ativação, as plaquetas sofrem metamorfose, ou seja, tomam a forma esférica, irregular, com grandes pseudópodes. Os microtubulos
circunferenciais e os filamentos submembranas se contraem, comprimindo os diversos componentes dispersos no citosol. Com isso, esses 
elementos são espremidos e formam uma massa no centro da plaqueta acarretando a eliminação de diversas substâncias pelo sistema canalicular
aberto, em especial, as contidas nos corpos densos e nos grânulos alfa.
Agregação Plaquetária
Agregação Plaquetária
Hemostasia Secundária
FASE 1: Formação do ativador de Protrombina
FASE 2: Conversão da Protrombina em trombina
FASE 3: Conversão de fibrinogênio em fibrina
OBJETIVO
Formar uma rede de fibrina � estabilização do 
tampão hemostático primário
COMPONENTES
Fatores de coagulação � precursores inativos de enzimas 
proteolíticas (zimogênios) a maioria 
sintetizado no fígado
Fosfolipídeos (supridos pelas plaquetas)
Cálcio
VIAS
a) Extrínseca ou IN VIVO desencadeada pelo fator tecidual
b) Intrínseca ou DE CONTATO desencadeada pelo contato com 
uma superfície artificial (vidro)
Hemostasia Secundária
Fatores de coagulação
1 – Dependente de Vitamina K. Contem ácido γ-carboxyglutámico (une cálcio)
2- Fator estável acelerador da conversão da protrombina sérica
* - Forma ativa. É uma serino-protease (cliva outros fatores).
Fator Sinônimos Via Função [Plasmática] (mg/dL)
I Fibrinogênio Comum Coágulo de Fibrina 200-400
II 1Protrombina* Comum Forma Fibrina 10
III Fator tecidual 
(Tromboplastina) 
Extrínseca Receptor do VIIa 0
IV Cálcio Todas Co-fator 9-10
V Proacelerina Comum Receptor do Xa 1
VII 1,2Proconvertina* Extrínseca Ativa IX e X 0,05
VIII Fator antihemofílico Intrínseca Receptor do IXa 0,01
IX 1Fator de Christmas* Intrínseca Ativa X 0,3
X 1Fator de Stuart* Comum Ativa protrombin and VII 1
XI Antecedente plasmático da 
trombina*
Intrínseca Ativa IX 0,5
XII Fator de Hageman* Intrínseca Ativa XI 3
XIII Transglutamidase Comum Ligações cruzadas de 
Fibrina
1-2
Fator Von Willebrand Platelets Ativação e receptor de 
plaquetas
1
Precalicreína* Intrínseca Ativa XII 5
Cininogênio de alto peso 
molecular
Intrínseca Receptor de Calicreína e 
XII
6
Complexos pró-coagulantes
Mecanismos extrínseco e intrínseco
Intrínseca ou DE CONTATO
Trauma (vidro)
Extrínseca ou IN VIVO
1- Lesão da parede do vaso 
2- Alteração do fluxo sangüíneo 
3- Coagulabilidade anormal 
HEMOSTASIA - COÁGULO TROMBOSE - TROMBO
Via Comum
COMPLEXO TENASE 
(Intrínseco / Extrínseco)
ϕϕϕϕ
�
�
Veias das pernas e arco aórtico
�
Gravidez, uso de anticoncepcionais orais, herança, etc
Conversão da Protrombina em Trombina
Trombina é uma proteína com capacidade proteolítica
Conversão de Fibrinogênio em Fibrina
Coágulo sanguíneo
Formado pela malha de filamentos de fibrina 
dispostos em todas as direções, com glóbulos 
vermelhos, plaquetas e plasma
Os filamentos de fibrina aderem a superfície lesada 
dos vasos, em conseqüência o coágulo impede a 
perda de sangue
Fibrinólise
É uma resposta ao 
depósito de fibrina 
formado no 
organismo de um 
indivíduo. 
O plasminogênio
liberado pelas células 
endoteliais é ativado 
em plasmina cuja 
função é degradar a 
fibrina formada.
Uma vez formada a rede de fibrina, eritrócitos e plaquetas unem-
se a essa estrutura.
As plaquetas contraem-se e ocorre a retração do coágulo:
Une as extremidades dos vasos, reduzindo o sangramento e 
estabilizando o sítio de injúria
Reduz o tamanho da área de injúria, facilitando o reparo tecidual 
por fibroblastos, células musculares e endoteliais.
Retração do coágulo
Proteína C: Degrada os fatores Va e VIIIa. É ativada pela trombina em 
presença da trombomodulina e da co-enzima proteína S. 
Antitrombina: Degrada as serino proteases (trombina, FXa, FXIIa e 
FIXa).
Inibidor da associação do Fator Tissular / VIIa. Inibidor da via do fator 
tecidual (TFPI: “tissue factor pathway inhibitor”).
Inibidores da Coagulação
Inibidores da Coagulação
Inibição do sistema fibrinolítico
antiplasmina
Inibidor do ativador do 
plasminogenio
Distúrbios da coagulação e trombose
Coagulação intravascular disseminada
Deficiências de fatores 
Hemofilia A (deficiência do Fator VIII) 
Hemofilia B (deficiência de Fator IX)
Hemofilia C (deficiência de Fator XI, tendência de sangramento 
suave) 
Doença de Von Willebrand (o distúrbio de sangramento mais 
comum) 
Disfunção plaquetária
Predisposição a trombose (hipercoagulabilidade); Trombocitopenia
induzida por heparina e trombose 
Síndrome antifosfolipídeos: Lúpus anticoagulante; Anticorpo 
anticardiolipina
Mutação da protrombina
Deficiencia de proteínas C, S ou AT-III
Níveis aumentados anormalmente dos fatores VIII e XI
Fator antihemorrágico
Biosíntese de: Protrombina, Fatores VII, IX e X e das Proteínas C e S
É lipossolúvel (albumina) � absorvida na presença de sais biliares
Duas formas: 
vitamina K1 (filoquinona) e vitamina K2 (menaquinonas)
Distribuição: vegetais, fígado e clara de ovo
Indicações: deficiência de vitamina K 
Valor recomendável: 70 – 140 mg / dia
Papel da Vitamina K na coagulação
A carboxilação dependente de vitamina K 
envolve a inter-conversão cíclica da 
vitamina K em sua forma epóxi
Vitamina K
Vitamina K
Complexo de ativação da Protrombina
Fármacos e Hemostasia
Antagonistas da vitamina K 
(inibe a Vit K-epoxido redutase)
Interfere com a síntese hepática normal dos fatores: 
II, VII, IX, X e proteína C e S (bloqueia a 
carboxilação)
Fármacos e Hemostasia
Mistura heterogênea de mucopolisacarideos sulfatados
Liga-se às células endoteliais
Atividade biológica dependente da antitrombina III
A antitrombina III inibe os fatores de coagulação IIa; VIIa; IXa; Xa
através da formação de complexos estáveis
O AAS acetila irreversivelmente e inibe a ciclooxigenase que converte 
o ácido araquidónico em Tx A2, nas plaquetas, e em PgI2 noendotélio.
O tromboxano A2 induz a agregação plaquetária e vasoconstrição.
A PGI2 inibe o recrutamento plaquetário e induz a vasodilatação.
Fármacos e Hemostasia
Fármacos e Hemostasia
O efeito inibitório do AAS permanece durante a vida das 
plaquetas (9-10 dias) (incapaz de sintetizar novas proteínas). O 
tempo de hemorragia está prolongado.
Pelo contrário o endotélio vascular recupera do efeito do AAS em 
20 minutos através da síntese de nova ciclooxigenase, 
recuperando assim o efeito protetor da prostaciclina.
Via do ácido araquidônico
Fármacos e Hemostasia
Inibidores das ciclooxigenases
Fármacos e Hemostasia
Avaliação laboratorial da hemostasia
1- Contagem de plaquetas
2- Tempo de hemorragia 
Avalia a fase vascular e plaquetária (VR: 1-9 min)
3- Tempo de protrombina (TP)
Avalia a via extrínseca e final comum: Fatores I, II, V, VII e X.
VR: 11-15 segundos
Plasma com a adição de tromboplastina tecidual
4- Tempo de tromboplastina parcial activada (aPTT/ PTT)
Avalia a via intrínseca e final comum: Todos os factores de 
coagulação exceto plaquetas.
VR: 25-35 segundos após adição de cálcio e fosfolipídeos
(caolina/encefalina).
5- Tempo de trombina (TT)
Avalia o tempo de formação de fibrina após a adição de trombina ao 
plasma � Deficiência de fibrinogênio
VR: 10-14 segundos