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Analgésicos e AntitérmicosAnalgésicos e Antitérmicos Farmacologia BásicaFarmacologia Básica ProfaProfa Dra Dra ManiMani FunezFunez Efeito Analgésico e Antitérmico Paracetamol (acetaminofeno) Efeito analgésico e antitérmico Efeito antiinflamatório fraco Paracetamol (acetaminofeno) • Não é um bom inibidor de COXs; • Ação predominantemente central; Paracetamol (acetaminofeno) • Ação predominantemente central; • Possível ação sobre COX-3. Analgesia induzida por Analgesia induzida por ParacetamolParacetamol : : envolvimento de envolvimento de endocanabinoidesendocanabinoides e sistema e sistema serotoninérgico serotoninérgico • Reações de hipersensibilidade; •Formação de metabólito tóxico; •Hepatotoxicidade: acompanhada dos sintomas de náuseas, vômitos, dor abdominal; Paracetamol - Efeitos adversos • Recomenda-se não exceder 2g/dia. A dose convencionalmente utilizada é 1g/dia; •Adultos: 10-15 g toxicidade e 20-25g fatal; •Overdose: pode causar necrose hepática, necrose renal e coma hipoglicêmico. • Redução da absorção do agente (vômitos, lavagem gástrica, carvão ativado); Tratamento da overdose de paracetamol •Manejo dos sintomas; • Se houver risco de lesão hepática: n-acetilcisteína. Dipirona (metamizol) Dipirona (metamizol) Efeito analgésico e antitérmico Efeito antiinflamatório fraco Dipirona (ácido 1-fenil-2,3-dimetil-5-pirazolona-4-metilaminometanossulfônico) Não é um bom inibidor de COXs; Dipirona (metamizol) Mecanismo de ação desconhecido? Dipirona Efeito analgésico sistêmico da dipirona e efeito na inibição do edema - carragenina Lorenzetti & Ferreira (1985) Dipirona Efeito analgésico sistêmico da dipirona na hipernocicepção mecânica – PGE2 Lorenzetti & Ferreira (1985) Potencial de ação Ferreira e cols., décs 80/90: efeito periférico envolve os mesmos mecanismos dos efeitos periféricos de opioides. Vanegas & Tortorici, 2002: ativação de controle descendente da dor, efeito similar ao de opioides. Limiar • Reações alérgicas cutâneas; • Hipotensão quando administrada e.v.; Dipirona - Efeitos adversos • Agranulocitose = ↓ granulócitos (basófilos, neutrófilos e eosinófilos); • Trombocitopenia (↓ plaquetas).