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crescimento e diferenciacao

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Crescimento celular
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Ciclo Celular
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CRESCIMENTO CELULAR 
Controle do Crescimento Celular
Ciclo celular e tipos de células
 Células em divisão contínua/ Lábeis
 Células quiescentes ou estáveis
 Células que não se dividem/ Perenes
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CRESCIMENTO CELULAR 
Multiplicação celular, responsável pela formação do conjunto de células que compõem os indivíduos
Importante durante o desenvolvimento dos organismos e para repor as células que morrem (processo natural de envelhecimento)
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Diferenciação: especialização morfológica e funcional das células que permite o desenvolvimento do organismo como um todo integrado
Distúrbios do crescimento e da diferenciação são freqüentes e com repercussão grave. 
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Células Lábeis
Possuem elevado índice mitótico e se dividem continuamente durante toda a vida do indivíduo para substituir as células destruídas fisiologicamente
Epitélio
Células hematopoéticas
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Células Estáveis
Têm baixo índice mitótico mas são capazas de proliferar quando estimuladas.
Células parenquimatosas dos órgãos glnadulares (fígado, pâncreas etc), 
Células mesenquimais (fibbroblasto, células musculares lisas)
Astrócitos e células endotelias
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Células Perenes
Não se dividem mais após o nascimento, pois perderam a capacidade replicativa.
Neurônios
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Controle do ciclo celular
Duas classes de proteínas
cdk (cinases de proteínas dependentes de ciclinas)
Ciclinas (que se ligam às cdk e controlam a taxa de fosforilação das proteínas responsáveis por inúmeros fenômenos que ocorrem na divisão celular (replicação do DNA, formação do fuso mitótico etc)
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Ciclinas 
Ativadoras das cdk
Produzidas e degradas de forma cíclica
Dois tipos principais
Ciclinas G1 (D e E) aumenta durante a fase G1 e quando atinge uma certa concentração a célula entra na fase S (síntese e duplicação do DNA)
Ciclinas M (A e B) se ligam às cdk em G2 e sáo essenciais para iniciar a fase M
Ciclina M + cdk = MPF (fator promotor da mitose)
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Regulação do Crescimento Celular
Resultado do balanceamento entre o número de células originadas por mitose e o de morte celular por apoptose
Ciclo celular = série de eventos que culminam com a duplicação do DNA e a divisão da célula
Esse fenômeno não progride automaticamente devido a pontos estratégicos nos quais há uma parada do ciclo (checkpoints: Ex G1/S e G2/M) 
Progressão só ocorre quando tais pontos são ultrapassados por estímulos apopriados 
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Crescimento celular resulta da ação coordenada de agentes estimuladores e inibidores da divisão celular
Fatores de crescimento celular (FC): polipeptídeos produzidos por diferentes células e têm a capacidade de estimular ou inibir a multiplicação celular agindo sobre células específicas ou sobre várias células
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Fatores de crescimento (FC)
FC de competência
Promovem a capacitação de células em G0 ou G1 para responder a segundo FC
FC de progressão
São os que induzem a síntese de DNA e a multiplicação celular
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FC derivado de plaquetas (PDGF)	
FC de competência
Agente mitogênico para células mesenquimais (estimula a proliferação de células musculares lisas, fibroblastos e células gliais/ quimiotaxia para monócitos e fibroblastos e estimula a cicatrização de feridas)
Produzido por plaquetas, macrófagos, endotélio, células musculares e algumas células tumorais
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FC epidérmico
Fator de progressão
Agente mitogênico para células epiteliais/ endotelais e mesenquimais (fibroblastos)
Atua através de d receptor específico, uma glicoproteína de membrana codificada pelo erbB. 
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FC de fibroblastos (FCF)
Promovem a síntese de proteínas da matriz extracelular (fibronectina)
FCF ácido que age somente no SN
FCF básico, produzido em muitos órgãos e por macrófagos ativados
Estimula a proliferação de fibroblastos e de células endotelias (importante na angiogênese)
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FC transformantes
Capacidade de induzir células normais em cultura ao crescimento independente da ancoragem
TGF@ (funções semelhantes ao FCE)
TGF β
Produzido por plaquetas, linfócitos T, endotélio e macrófagos
Pode estimular ou inibir o crescimento
Em células epiteliais tem efeito inibitório
Agente mitogênico para fibroblastos (estimula a produção de colágeno, favorece a fibrogênese, papel na cicatrização e é importante no desenvolvimento de fibrose em inflmações crônicas
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FC de colônicas (CSF)
Regulam o crescimento e a diferenciação de células hematopoéticas
CSF-M (de macrófago)
CSF-G (de granulócitos)
Interleucina 3 (multi-CSF) estimula colônias de vários tipos celulare
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Atuação do FCs
Autócrina
Uma mesma célula produz e responde ao FC
Parácrina
Uma células recebe a ação do FC produzido por uma célula vizinha
Endócrino
FC secretado por uma célula age em células distantes
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EVENTOS MOLECULARES NO CRESCIMENTO CELULAR
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1) Anatomia universale...
Florence, 1833. Overprinted and hand colored copperplate engraving. National Library of Medicine
Paolo Mascagni (1755-1815) [anatomist]
Antonio Serantoni (1780-1837) [artist]
Mascagni developed new methods of anatomical preservation, made important contributions to the understanding of human lymphatics, and produced a comprehensive and unprecedented series of brilliantly colored, oversized, anatomical plates.
2) Der Mensch als Industriepalast (Man as Industrial Palace)
Stuttgart, 1926. Chromolithograph. National Library of Medicine.
Fritz Kahn (1888-1968) [author]
Kahn’s modernist visualization of the digestive and respiratory system as "industrial palace," really a chemical plant, was conceived in a period when the German chemical industry was the world’s most advanced.

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